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TRATAMENTO DA DM2 ● Mecanismo na DM2: - Como o problema é a resistência periférica à insulina (sendo necessário uma dose maior de insulina p/ o efeito desejado), procura-se meios de ↓ essa resistência OU ↑ secreção de insulina→ p/ isso, lança mão de drogas antidiabéticas💊 (se dieta e atividade física não forem suficientes) Clássicos ● ↓ resistência periférica: - Biguanidas: ○ A principal é aMetformina→ tem ação hepática (↓ gliconeogênese) e, concomitantemente, atua na periferia (principalmente emmusculatura esquelética e tecido adiposo, promovendo ↓ resistência) ■ Além de atuar no ponto central da dç, é uma droga muito bem tolerada, c/ boa capacidade de ↓ HbA1c s/ provocar hipoglicemias ○ Benefícios: pode ↓ peso (?→ é controverso), mas comprovadamente tem benefício CV (apesar de discreto, relacionado à melhora de perfil lipídico) ○ EC: gastrointestinais (dor abdominal, diarreia), ↓ vit. B12 (que pode tá associada a manifestações neurológicas→ tem que ter cuidado p/ pcte não desenvolver anemia megaloblástica), acidose lática ○ Contraindicações: DRC (ClCr < 30 → é o principal limitador do seu uso!!!), IC descompensada, insuficiência hepática - Glitazonas: ○ A principal é a Pioglitazona→ atua + em tecido adiposo ○ EC: ↑ peso (devido hipertrofia de adipócitos - que é o principal local de ação dessa droga -, além de gerar importante retenção hídrica), risco de fraturas atípicas ○ Contraindicações: IC grave, osteoporose ○ A principal indicação do seu uso é p/ quando o pcte desenvolve a DRC da DM (que cursa c/ ↓ TFG), que não poderá + usar Metformina As medicações podem ser usadas em associação por ↓ a resistência por mecanismos ≠ ● ↑ secreção de insulina: - Sulfonilureias: ○ Possui algumas representantes: Glibenclamida, Gliclazida, Glimepirida→ estimulam a secreção pancreática de insulina ○ EC: risco de hipoglicemia (pelo próprio efeito da insulina), ↑ peso (porque a insulina é anabolizante) ○ Benefício: por ter maior t ½, passa o dia inteiro estimulando o pâncreas a produzir + insulina→ então “simula” + uma produção basal ○ Contraindicações: DRC grave? (a diretriz brasileira proíbe o uso se TFG < 30 mL/min, mas alguns autores falam que usando as de nova geração, não tem formação de metabólitos ativos, então não ↑ risco de hipoglicemia e, em tese, poderia manter a medicação) - Glinidas: ○ As principais são Repaglinida, Nateglinida→ estimulam a secreção pancreática de insulina ○ EC: = anterior ○ Pouco usada atualmente porque possui ação rápida→ então só serve p/ corrigir aquela hiperglicemia pós prandial (tendo que tomar antes de todas as refeições, mas é uma droga cara!) ● ↓ absorção intestinal de glicose: - Acarbose: ○ Benefício: como inibe a absorção de glicose, acaba melhorando, principalmente, a glicemia pós-prandial ○ EC: efeitos gastrointestinais!!! (a glicose faz a festa no TGI→ flatulências, diarreia, intolerância GI), então, nos poucos casos em que se consegue prescrever, são pctes c/ constipação crônica (toleram um pouco melhor) Recentes ● Ação incretinomimética: - Imitam a ação da incretina (ptn estimuladora da liberação de insulina, mas ela só libera a insulina de acordo c/ sua glicemia)→ então a medicação não faz efeito se a glicose não subir, não causando hipoglicemia - Inibidores da DPP-4: foi descoberto que essa enzima é responsável por metabolizar essas incretinas ○ São exemplos: Linagliptina, Sitagliptina, Saxagliptina→ evita a degradação da incretina ○ Benefício: pode usar na DRC (em todas as fases!!! mas, c/ exceção da Lina, as demais têm que ajustar a dose)→mas é neutra no peso e em benefícios CV - Agonistas GLP-1: como as principais incretinas são GIP e GLP-1, foi criada uma medicação que estimula uma delas ○ São exemplos: Liraglutida (VictozaⓇ), Semaglutida (OzempicⓇ)→ atuam diretamente no receptor incretínico ○ Benefícios: são medicamentos usados p/ tto da obesidade (então ↓ peso), além de ter benefícios CV (↓mortalidade principalmente na dç aterosclerótica) e renais ○ Contraindicada se TFG < 15 mL/min ● Ação nos túbulos renais: - Como o TCP reabsorve fosfato, urato, aa, bicarbonato, Na+ e glicose, pensou-se em criar ummedicamento que iniba essa reabsorção (p/ eliminar + glicose do corpo) - Inibidores da SGLT-2: ○ Seus representantes são Empagliflozina, Dapagliflozina→↓ reabsorção renal de glicose ○ Benefícios: são medicamentos usados na IC de FE reduzida (↓mortalidade pelo efeito de ↓ volume), possuindo, então benefício CV→ além disso, tem benefícios renais (↓ albuminúria, podendo ser usado em pctes c/ nefropatia diabética) e na ↓ peso, que é discreta (como a glicose é uma importante substância hiperosmolar [ou hipertônica], é capaz de eliminar água junto c/ ela, promovendo ↓ volume) ○ EC: risco de ITU de repetição (devido glicosúria) ○ Contraindicada se TFG < 30 mL/min (EMPA) / < 25mL/min (DAPA)
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