AULA 03 - IECA ARA II e Inibidores diretos da Renina

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AULA 03  IECA, ARA II e Inibidores diretos da Renina 1
AULA 03 - IECA, ARA II e 
Inibidores diretos da Renina
Hipertensão
É uma ENFERMIDADE CRÔNICA.
Grave problema de saúde pública.
Pode gerar mútiplas complicações → coração, SNC, Rins, sistema 
vascular perifeérico e retina.
É uma pressão sistólica maior que 140mmHg
Categoria Sistólica (mmHg) Diastólica (mmHg)
Normal 120 80
Pré-hiperten. 120139 8089
Hipertensão ———————— ————————
Hipertensão 1 140159 9099
Hipertensão 2 160 100
Ação da Renina
� Renina
� Angiotensinógeno
� Angiotensina I
a� Ação da ECA
� Angiotensina II
� Aldosterona
� Reabsorve Na+
� Aumenta volemia.
O volume da Renina liberado pelos rins → principal determinante na 
produção de Angiotensina II.
Renina está  Células justaglomerulares das paredes das artérias 
aferentes que entram nos Glomérulos.
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Funções e efeitos do Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona
� Resposta Pressora Rápida
a� Aumentos moderados de Angiotensina II, aumenta de forma aguda 
a pressão arterial.
b� Essa resposta rápida → por causa do aumento da resistência 
periférica total → que causa aumento da contração cardiaca.
c� Não afetam o gasto cardiaco.
� Resposta Pressora Lenta
a� Pela secreção de Endotelina I  ajuda a estabilizar de maneira 
crônica a pressão arterial.
b� Efeitos diretos da Angiotensina II  reabosrção de Sódio.
c� Libera Aldosterona na Zona Glomerular no Córtex Suprarrenal.
� Hipertrofia e Remodelação
a� Angiotensina II estimula → 
i� remodelação cardiovascular → 
ii� gera hipertrofia das células vasculares e cardíacas → 
iii� aumenta a síntese y depósito de colágeno por fibroblastos 
cardíacos.
Inibidores do Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona
IECAS
Antagonistas dos receptores de Angiotensina
Inibidores Diretos da Renina.
Inibidores da Enzima Convertidora de 
Angiotensina (IECA)
História
Veneno de Serpentes (teprótido) → intensifica bradicinina.
Péptidos que inibem a  Cininasa II.
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Cininasa II e ECA  mesmas enzimas que catalizam a ação da 
Angiotensina II e causa destruição de Bradicinina.
Redução da Pressão Arterial
IECA
3 grandes grupos:
� Sufihdrilo relacionado a Captopril
� Dicarboxila relacionado a Enalapril
� Fósforo relacionado a Fosinopril
Diferem por:
� Potência
� Inibição primária por efeito direto ou de um Metabólito ativo.
� Farmacocinética
A maioria são pró-farmacos (exceto lisinopril e captopril).
São 100 a 1000 vezes menos potentes que o metabólito ativo, 
mas tem maior biodisponibilidade.
Maioria dos IECAs são liberados pelo Rim.
Em comprometimento renal → necessário ajudar as doses.
Bloqueiam a ação da Enzima Convertidora de Angiotensina: na 
conversão de Angiotensina I em Angiotensina II.
É o tratamento da Hipertensão Arterial, Insuficiência cardíaca.
Proteção Cardiovascular.
Aplicações terapêuticas dos IECAʼs
Na HIPERTENSÃO ARTERIAL
Diminui resisência vascular periférica e pressões arteriais: média, 
sistólica e diastólica.
Dilatação arteriolar e aumentam adaptabilidade das artérias de 
grande calibre → diminui a pressão diastólica.
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Normaliza a pressão arterial em 50% dos pacientes com 
hipertensão leve a moderada.
Na DISFUNÇÃO SISTÓLICA DO VENTRÍCULO ESQUERDO
Evita/Atrasa a progressão da insuficiência cardíaca.
Aminora (ameniza) a incidência de morte súbita, infarto de 
miocárdio.
Diminui hospitalização e melhora a qualidade de vida.
Reduz pós carga e tensão sistólica de parede.
Aumentam o gasto cardíaco, índice cardíaco, índice de trabalho e 
volume sistólico.
Na disfunção sistólica: Angiotensina II  diminui adaptabilidade 
arterial e esse efeito se reverte pela inibição da ECA.
No INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO
O efeito no infarto agudo do miocárdio é muito benéfico em 
pacientes hipertensos e diabéticos.
Iniciar a dose na → fase aguda do infarto agudo do miocárdio.
Uso crônico de IECA.
Na INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA
Efeitos nefroprotetores dos IECA na diabete tipo 1  independentes 
da diminuição da Pressão Arterial.
Diminui a progressão da retinopatia em diabetes tipo 1.
Diminui a progressão da insuficiência renal em pacientes com 
diversas nefropatias sem diabete.
Efeitos secundários IECAʼs
Hipotensão
Tosse
Hiperpotassemia
Insuficiência Renal Aguda.
Angioedema
Fetopatico
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Exantema Maculopapular
Disguesia
Neutropenia
Glicosuria
Interações farmacológicas 
Antiácidos - diminui biodisponibilidade
AINES  diminui efeito.
Enalapril
Maleato de Enalaprilo ou Enalaprilato.
Pró-fármaco, no fígado, um metabólito ativo.
Inibidor muito potente da ECA.
Absorve com rapidez via oral  Não altera com alimentos.
Semivida: 1.3h
Ligado ao ECA 11h.
Eliminação: Renal
Usos:
Hipertensão Arterial 
Insuficiência Cardiaca
Infarto Agudo do miocárdio com disfunção sistólica
Nefropatia diabética. 
Proteção Renal e Cardiovascular e Insuficiência renal sem diabetes.
Dose: 2.5 a 40mg, Intervalo: 12 horas.
Dosagem máxima: 40 mg/dia.
2.5; 5; 10; 20 mg  Glioten, Inibex, Lotrial, Apridal, Ardilan, Cardaten, 
Enalpan, Altaprex, Cardietic, Cardioprotc, Enalap.
Injetável  2.5/ampola
Enalaprilato
Não se aborve: via oral.
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Aplicação Endovenosa: quando via oral e inapropiado.
Dose: 0.625 a 1.25mg
Duração: 5min
Repete as 6 horas.
Lisinopril
Analogo a lisina do Enaloprilato.
Ativo por si só. Mais potente.
Lenta aborsção  Via oral.
Semivida: 12 horas.
Não acumula em tecidos.
1 Dose → máximo: 40 mg/dia.
Paciente com hiponatremia ou disfunção renal diária  2.5 mg.
Efeitos Adversos: Edema Angioneurótico, Cefaleas, diarreia, tosse, 
nauseas, fatiga, astenia (rara vez), palpitações, impotência. Aumento 
transitório das enzimas hepáticas e bilirrubina, hiperpotassemia.
5; 10; 20 mg  Acerdil.
Ramiprilo
Se transforma em RAMIPRILATO por Estereasas Hepáticas.
Absorve rápido  Alimentos reduzem velocidade, mas não quantidade.
Eliminação trifásica com Semivida média de: 
2 a 4 horas
9 a 18 horas
50  horas
Distribuição intensa nos tecidos (inicial).
Depuração de Ramiprilato livre do plasma (intermedia).
Dissociação da ACE histica (terminal).
Usos: HTA, IC em todas etapas, IAM, prevenção AVC em pacientes com 
risco.
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Dose: 1 ou 2x, máx: 20 mg/dia.
Efeitos adversos: Leves e transitórios, suspensão ocorreu em 3% dos 
pacientes tratados com Ramipril.
Causas frequêntes para a suspensão → tos 1%, vertigo 0,5% e 
impotência 0,4
2.5; 5; 10mg  Tetrace
Perindaprilo
Erbunina de perindoprilo.
Pró-fármaco.
3050% transforma a perindoprilo no fígado.
Semivida: Cinética bifásica
� Principal componente  3 a 10h 
� Dissociação lenta de perindoprilato derivado da ECA histica  30 a 
120hrs
Usos: HTA, HT renovascular, IC, IAM com disfunção sistólica, nefropatia 
diabética, prevenção do infarto em paciente com Angina estável.
Dose máxima: 1 dose. De 2 a 16 mg/dia
5 a 10 mg  Coversyl
Antagonistas dos receptores da 
angiotensina II (ARA II)
Indicado: HTA, IC, tratamento e prevenção de Nefropatia diabética.
História
1970  Tentativa pra criar os receptores de angiotensina.
Os primeiros antagonistas eram peptídios e não serviam clinicamente 
por terem efeitos agonistas.
1980  Começam a produzir antagonistas não péptidicos para evitar 
atividades agonistas. Onde se patentiaram vários derivados do Ácido 
imidazol-5-acetil.
1995  Se aprovou o Lorsartan
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Mecanismo de Ação Farmacológica
Bloqueia de maneira seletiva o receptor AT1 inibindo de maneira 
potente os efeitos da Angiotensina II.
Angiotensina II
Receptor AT1
Vasoconstrição
Diminiui tono sistema nerovoso simpático
Diminui Aldosterona
Diminui Endotelina-1Farmacocinética
Biodisponibilidade → variável: 33% lorsartan, 70% irbesartan. União a 
proteinas plasmáticas  90%
Eliminação  Biliar
Pró-fármaco em sua maioria
Os ARA II diferem dos IECA em alguns aspectos importantes
ARA II diminuem a ativação dos receptores AT1 mais eficaz que os 
IEACAS.
ARA II  permite ativação dos AT2.
IECAS  aumentam angiotensina
IECAS  aumentam níveis de diversos substratos da ECA, incluem 
bradicinina.
ARA II Derivados
Bifenilmetilo Ácido Tienilmeilacilico
Cilexetilo de candesartán Eprosartán
Ibesartán
Losartán
Olmesartan medoxomilo
Telmisartán
Valsartán
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Aplicações terapêuticas ARA II
HTA  tem efeito antihipertensivo. Não se acompanha de taquicardia 
reflexa ou mudanças no volume por minuto. Não produzem HTA 
reincidivo se suspende o tratamento.
Eficaz em: HTA leve-moderada pós infarto agudo do miocardio
NEFROPATIA DIABÉTICA  Irbesartan-Lorsartan: diminui 
morbimortalidade em pacientes diabéticos. Nefroproteores na 
Diabetes Mellitus 2.
ASMA  Não produz depressão do centro respiratório. Não produz 
tosse ao bloquear AT1
ARA II  Não modificam o perfil lipidico, valores plasmáticos de 
glicose, insulina.
Efeitos Secundários ARA II
� Atividade teratógena → menor não administrar antes do 2 trimestre de 
gravidez.
� Administrar com precaução em pacientes  Estenose da artéria renal 
(hipotensão, oliguria, hiperzoemia progressiva ou IRA, hiperpotassemia 
em nefropatas.
Interação Farmacológica
Aumento efeito hipertensor  Diuréticos tiazídicos e furosemidas
Aumento efeitos adversos  IECA, ARA II, Aliskiren e Diuréticos 
Ahorrador de K
Diminuição dos seus efeitos  AINES
Naproxeno aumenta → risco de insuficiência renal.
Candesartán
Cilexetilo de candesartan.
Pró-fármaco.
Eliminação: 33% por Rim, 67% Bilis.
Semivida: 9h.
Atenção com Insuficiência Renal severa, não com Insuficiência hepática 
leve ou moderada.
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Uso: HTA, IC classe funcional IIIV.
Dose: 4 a 32 mg/dia em 1 a 2 dose.
Efeitos: leves e transitórias e inclui cefaleia, infecção do trato 
respiratório superior e mareos.
Atacand, Blox, Coropres, Eticard
Ibesartán
Semivida: 11 a 15 horas, duração efeito mais de 24 horas.
Não modifica em Insuficiência Renal IR ou Insuficiência Hepática IH 
→ Eliminação 20% rim e 80% bilis.
Usos: HTA, IC, prevenção e tratamento de nefropatia por Diabetes 
Melitus 2.
Dose: 150 a 300 mg/dia 
Angiotensil, Aprovel
Losartán
14% transforma a EXP3174 Metabolito ativo, +potente).
Atenção em Insuficiência Hepática IH e não em Insuficiência Renal 
IR.
A parte de ser um ARA é um antagonista competitivo do receptor do 
tromboxano A2 ANTIPLAQUETÁRIO.
Usos: HTA com risco de AVC ou Hipertrofia Ventricular Esquerda HVI, 
IC, IAM, nefropatia por Diabetes Mellitus 2.
Dose: 1 ou 2x. Máx: 100 mg/dia
Uso com diuréticos, hipovolemia ou IH metade da dose.
Geralmente → ótima tolerância, rara vez: mareos, exantema cutâneo, 
hipotensão ortostática, valor elevado de TGP.
Convertal, Hipercor, Lozax
Olmesartán
Medoxomilo de olmesartan.
Pró-fármaco éster inativo.
Hidroliza em tubo digestivo.
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Semivida: 10 a 15h 
Não se ajusta dose em IH , IR leve ou moderado.
Usos: HTA, IC, prevenção e tratamento de Nefropatia diabética ND.
Dose: 20 a 40 mg/dia
Efeitos adversos: diarreia, cefaleia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, 
fadiga, edema periférico, angioedema, vertigem, dor abdominal e 
dispepsia, gastroenterite, nauseas, taquicardia, artralgia, mialgia.
Holmer, Iltux
Telmisartán
Semivida: 24h
Altera eliminação com IH e não com IR.
Usos: HTA, IC, prevenção de morbimortalidade cardiovascular em 
pacientes com 55 anos que não podem receber IECA.
Dose 40 a 80 mg/dia
Efeitos Adversos: Cefaleia, mareios, fadiga, sinusite, tosse, edema 
periférico. 
Talmedin, Tensartan
Valsartán
Alimentos disminuem abosrção.
Altera eliminação com IH e não IR
Usos: HTA, IC classe funcional IIIV
Dose: 80 a 320 mg/dia
Diovan, Diusartan, Valaplex, Valtarlan
Inibidores diretos da Renina 
História
Final da decada de 80
Enalquireno
Zanquireno
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Ramiquiereno
Baixa potência, pouca biodisponibilidade e media-vida curto.
Local ativo da renina.
Fármaco
Aliskireno
Efeitos redutores da pressão arterial
Monoterapia
Associação Hidroclorotiazida
Rasilez
Razilez HCT
Mecanismo de Ação farmacológica
Afinidade sitio ativo da Renina 
10.000  Renina
Renina  16 a 34 vezes  Retroalimentação.
Angiotensina I e II.
Farmacocinética-Farmacodinâmica
Baixa biodisponibilidade 2,5%  1,4% metabolizado.
Concentração plasmática  3 a 6 horas.
Ligação a proteínas plasmáticas: 50%
Semivida: 40h
Eliminação: fezes 90%
Sem interações medicamentosas.
Sem alterações laboratório.
Aplicações terapêuticas
HTA
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IC
Péptido Natriurético B
Proteção cardiovascular, renal e retina.
Largo prazo
Efeitos Adversos
Sintomas Gastrointestinais (diarreia - alta dose: 600mg)
Rush
Dor abdominal
Dispepsia.
Pirosis
Tosse
Hipotensão
Hiperpotassmia
Dose e Contra-indicação
40 a 600 mg/dia
150 a 300 mg/dia oral
Anciãos
Enfermidade hepática
Insuficiência renal
Diabéticos
Gravidas.