Defeitos da Biossíntese Testicular

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conservam uma certa capacidade de resposta ao LH.10,24
Defeitos da biossíntese testicular
Mutações nos genes que codificam enzimas envolvidas na biossíntese testicular de testosterona podem resultar em condições
que cursam com baixa produção desse hormônio e pseudo-hermafroditismo masculino (PHM). Entre tais condições estão as
deficiências de 17,20-liase (CYP17) isolada26 e de 17β-hidroxiesteroide desidrogenase 3 (17β-HSD3).27 Existem ainda doenças
em que há também comprometimento da produção adrenal de testosterona, como as deficiências de StAR (hiperplasia adrenal
lipoídica congênita), 17α-hidroxilase/17,20-liase, 17β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 e de 7-di-hidrocolesterol redutase
(síndrome de Smith-Lemli-Opitz).28 Esta última tem um amplo espectro fenotípico: retardo mental, micrognatia, polidactilia,
hipospadia grave, micropênis, crescimento deficiente etc.29 Na deficiência de StAR, observa-se um quadro de grave de
insuficiência adrenal e PHM.28 A deficiência de ambas, 17α-hidroxilase e 17,20-liase, resulta em PHM, ausente ou limitada
virilização à puberdade, testosterona baixa, LH/FSH elevados e, caracteristicamente, hipertensão com renina baixa e alcalose
hipocalêmica.28
Figura 46.4 Síndrome de Noonan em dois adolescentes, com hipodesenvolvimento somatopuberal. Note pescoço alado (A)
e orelhas anormais com implantação baixa (B).
Síndrome de Noonan
Também chamada síndrome pseudo-Turner ou síndrome de Ullrich, a síndrome de Noonan (SN) tem incidência estimada de
1:1.000 a 1:5.000. De herança autossômica dominante, a SN resulta, em cerca de 50% dos casos, de mutações no gene PTPN11,
localizado na região 12q24.1.30,31 Mais recentemente, mutações em outros genes que interferem na via de sinalização da RAS-
MAPK (mitogen activated protein kinase) foram identificadas, entre eles: SOS1, CBL, BRAF, RAF1, SHOC2, MAP2K1, RIT1,
NRAS, KRAS e RRAS.30
A SN apresenta-se com baixa estatura e vários aspectos fenotípicos da síndrome de Turner, como pescoço alado, orelhas
anormais e com implantação baixa, encurtamento de um ou mais metacarpianos, hipertelorismo, cardiopatia congênita
(sobretudo, estenose pulmonar) etc. (Figura 46.4). Entretanto, o cariótipo é 46,XX em meninas e 46,XY em meninos.
Características clínicas que diferenciam a SN da síndrome de Turner são: fácies triangular, peito escavado, cardiomiopatia
hipertrófica e maior incidência de retardo mental. As meninas com SN apresentam função ovariana normal, e os meninos
apresentam criptorquidia (presente em > 50% dos casos) com prejuízo da função das células de Leydig. Invariavelmente, há
retardo puberal, enquanto se observa baixa estatura em 70 a 83% dos casos de SN.6,30,31
Defeitos adquiridos
Orquite viral
A orquite viral é a causa mais comum de insuficiência testicular pós-puberal. O vírus da parotidite é o fator etiológico
principal. Podem, também, estar envolvidos ecovírus, arbovírus do grupo B e vírus da coriomeningite linfocítica. A orquite
resulta de um efeito direto desses vírus sobre o testículo. Após a puberdade, 25% dos pacientes com parotidite desenvolvem
orquite clínica (unilateral em dois terços dos casos), a qual surge, em geral, 4 a 8 dias após o início da parotidite; porém, em
alguns casos, pode precedê-la. As alterações espermatogênicas são mais frequentes e mais precoces do que a disfunção das
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	Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao