P2 DE GENETICA 262

Prévia do material em texto

P2 DE GENÉTICA 262
1. (1,0pt) - As mutações abaixo foram observadas em um gene codificante de proteína.
1.1) Substituição Pro45Ala no éxon 2
1.2) Substituição de Timina por Citosina em região promotora do gene
1.3) Substituição Pro50Ter no éxon 2
1.4) Substituição de Guanina por Adenina no intron 3
1.5) Substituição Cys96Cys no éxon 6
Sobre as mutações acima, marque verdadeiro (V) ou falso (F):
a. ( V ) A substituição Pro45Ala e Pro50Ter são consideradas mutações não-sinônimas de troca
de sentido enquanto Cys96Cys é uma mutação sinônima.
b. ( V ) A substituição Timina por Citosina na região promotora do gene pode alterar a função do
gene uma vez que poderá afetar a sua transcrição.
c. ( F ) Substituição de Guanina por Adenina no intron 3 será certamente benigna, uma vez que
introns não são traduzidos a proteínas.
d. ( F ) Dentre as mutações apresentadas, a substituição Pro45Ala no éxon 2 é considerada
potencialmente a mais patogênica, por envolver aminoácidos com propriedades diferentes na
proteína.
e. ( V ) Dentre as mutações apresentadas, a substituição Pro50Ter no éxon 2 é considerada
potencialmente a mais patogênica, por resultar em uma proteína truncada.
2. (1,0pt) Analise as afirmativas abaixo e assinale a que contém a informação CORRETA:
a. Alterações na expressão de genes que resultam em enzimas, proteínas, receptores de
membrana, proteínas envolvidas com transporte intracelular, entre outros, resultam em doenças
chamadas coletivamente de 'erros inatos do metabolismo' ou 'doenças metabólicas'. Apesar da
variabilidade de genes envolvendo essas doenças, as consequências normalmente resultam no
bom funcionamento das rotas metabólicas com as quais essas proteínas estão envolvidas.
b. Doenças decorrentes da expansão de sequências de repetição resultam da dinâmica
instável das mutações que acometem essas repetições. Geralmente como resultado do
deslize (ou escorregamento) da DNA polimerase durante a replicação, tais mutações
podem ocorrer em qualquer região de um gene codificante; e estão associadas ao
fenômeno de antecipação, onde o aparecimento da doença ocorre em idade precoce à
medida que a mutação é transmitida dentro de uma família.
c. A heterogeneidade da expressão clínica de leve a grave encontrada na osteogênese
imperfeita é resultado da heterogeneidade de locus que acomete os genes COL1A1 e COL1A2,
São descritos apenas um alelo para cada gene resultando em consequências na formação da
cadeia de colágeno, afetando a forma como as cadeias de pró-colágeno são montadas.
d. A hipercolesterolemia familiar é um exemplo de doença genética com heterogeneidade alélica,
pois esta condição resulta de mutações em diferentes regiões do gene que produz a
apolipoproteína B exclusivamente.
e. A homoplasmia é a regra pará a maioria das doenças mitocondriais, resultando na
variabilidade das características clínicas encontrada em uma mesma família. Isto é resultado do
grau variável de homoplasmia apresentado pelas células em relação às mutações no DNA
mitocondrial.
3. (0,5pt) Considere as frases abaixo e assinale a alternativa que contém os conceitos de
genética médica que melhor completam as lacunas:
No nanismo causado por deficiência do hormônio de crescimento (IGDH), o gene responsável
pela síntese de hormônio de crescimento (GH) está alterado. Algumas mutações alteram a
proteína (GH) de tal modo que ela não é secretada pela célula. O indivíduo heterozigoto quanto
a essas mutações têm estatura normal. Assim, podemos afirmar que o padrão de herança será
_, causado por mutação de _.
Outras mutações alteram a proteína, mas ela ainda é transportada para os grânulos secretores
da célula, onde se liga ao produto do gene normal, inativando a proteína normal. Os indivíduos
heterozigotos quanto a essa mutação apresentam nanismo. Assim, podemos afirmar que o
padrão de herança, quanto a essas mutações será _, cuja causa molecular das mutações é um
efeito chamado _.
a. Autossômica recessiva, ganhe de função, autossômico dominante, perda de função
b. Autossômica dominante, perda de função, autossômico recessivo, haploinsuficiência
c. Dominante ligada ao X, haplossuficiência, autossômico recessivo, efeito dominante negativo
d. Autossômica recessiva, perda de função, autossômico dominante, efeito dominante
negativo
e. Autossômica recessiva, haploinsuficiência, autossômico dominante, haplossuficiência.
4. (0,5pt) A acondroplasia é uma disfunção genética, de caráter dominante, que afeta 1 a
cada 25 mil pessoas. Essa é uma condição em que indivíduos heterozigotos a
manifestam, e os embriões homozigotos para essa condição não sobrevivem. Qual dos
seguintes fatores explica o fato de casais de altura normal terem um filho acondroplásico:
a. Heteroplasmia
b. Heterogeneidade de locus
c. Heterogeneidade alélica
d. Mutação nova
e. Haploinsuficiência
5. (0,5pt) A fibrose cística (FC) é uma doença autossômica recessiva do transporte epitelial
de íons causada por mutações no gene regulador de condutância transmembranar
(CFTR). A mutação mais frequente é a deleção de um códon para fenilalanina na posição
508 da proteína, entretanto mais de 1000 mutações já foram descritas. Com base na
descrição acima, assinale qual fator pode atrapalhar o padrão de herança mendeliana que
podemos observar neste caso:
a. Penetrância reduzida.
b. Expressividade variável.
c. Mutação nova.
d. Heterogeneidade genética: alélica
e. Heterogeneidade genética: de loco.
6. (0,5pt) Uma mulher de 45 anos tem uma doença genética rara que se manifesta após os 40
anos, é degenerativa e evolui à óbito. A mãe dessa mulher era filha única e morreu da
doença, sendo que o avô materno desta mulher morreu em um acidente de carro aos 28
anos. Esta mulher é a filha mais nova, tem 2 irmãs não afetadas e 2 irmãos afetados. Uma
das irmãs tem 3 filhas, todas foram testadas e não carregam o alelo para a doença. Essa
mulher casou-se com um homem de 46 anos, e tem 3 crianças, uma menina (que possui o
alelo) e 2 meninos (que não possuem). Com base neste relato de caso, podemos afirmar
que:
I. O padrão de herança mais provável é o autossômico dominante.
II. A classificação da doença como dominante ou recessiva depende da frequência do alelo
responsável pela doença na população.
III. Mutação nova é a explicação mais plausível para justificar a presença da doença na mulher.
IV. Os gametas da mulher afetada portam os alelos 'A' ou 'a’.
Estão CORRETAS as seguintes afirmativas:
a. Apenas I.
b. Apenas I, II e IV.
c. Apenas II e III e IV.
D. Apenas I e IV.
e. I, II, III e IV.
7. (1,0pt) A herdabilidade (h2) é um conceito relacionado à herança de características
multifatoriais que permite estimar (assinale a alternativa CORRETA):
a. A localização cromossômica dos genes que influenciam a manifestação da doença.
b. O número de fatores ambientais diretamente relacionados à manifestação da doença.
c. A razão de risco relativo para parentes de um indivíduo afetado em relação à população.
d. A proporção da variação presente na manifestação da doença (fenótipo) que possui
base genética.
e. A quantidade de pessoas que serão afetadas por uma doença genética em uma família na
qual há um indivíduo afetado pela doença.
8. (1,0pt) Sobre os critérios para características de herança multifatorial e doenças
complexas, considere as afirmativas abaixo:
I. A probabilidade de ocorrência da doença pode variar de uma população para outra.
II. Quanto mais grave a forma da doença na família, maior o risco de recorrência para os
parentes de primeiro grau.
III. São menos comuns em meninas do que em meninos.
IV. Os filhos de pessoas com manifestações brandas da doença terão sempre manifestações
brandas da doença.
Estão INCORRETAS as seguintes afirmativas:
a. Apenas I e III.
b. Apenas III e IV.
c. Apenas I, III e IV.
d. Apenas I, II e IV.
e. I, II, III e IV.
.
9. (1,0pt) Assinale a alternativa INCORRETA sobre alguns conceitos fundamentais da
farmacogenética.
a. E a ciência que estuda como diferentes fatores genéticos influenciam a variaçãoda
resposta ao uso de fármacos.
b. Seus alvos mais importantes são os genes que codificam enzimas e receptores
responsáveis pela farmacocinética e pela farmacodinâmica dos medicamentos.
c. De acordo com a característica observada na atividade enzimática do indivíduo para a
superfamília CYP450, o fenótipo pode ser dividido em quatro categorias de
metabolizadores: lentos, intermediários, normais e ultrarápidos.
d. O aumento de dose do fármaco deverá ser indicado após a identificação do perfil de
metabolização lenta, independe do fármaco em questão.
e. A farmacogenética e a farmacogenômica têm o potencial de melhorar a qualidade e a
segurança dos medicamentos, a eficiência do desenvolvimento de medicamentos e o
tratamento de pacientes.
10. (0,5pt) Leia a frase abaixo e assinale a alternativa que contém os conceitos de genética
que melhor completam as lacunas:
Os _ codificam produtos que controlam o crescimento e a diferenciação celular. Quando mutados
ou _, podem tornar-se _, que podem causar câncer. A maioria dos oncogenes agem como
mutações _ com ganho de função que levam à desregulação do controle do ciclo celular. Em
contraste com os _, a maioria dos oncogenes não apresentam mutações na linhagem germinativa
que causam síndromes de câncer _. Em vez disso, são observadas mutações somáticas que
levam ao câncer esporádico.
a. proto-oncogenes, silenciados, oncogenes, recessivas, genes de reparo, familial.
b. oncogenes, amplificados, genes supressores tumorais, dominantes, proto-oncogenes,
hereditário.
c. proto-oncogenes, amplificados, oncogenes, dominantes, genes supressores de
tumor, hereditário.
d. proto-oncogenes, ausentes, oncogenes, dominantes, genes supressores de tumor,
hereditário.
11. (0,5pt) Qual dos mecanismos abaixo permitiria a rara ocorrência de hemofila A intensa,
um disibio recessivo ligado ao cromossomo X, em uma pessoa do sexo feminino:
a. Inativação do cromossomo X que contém o alelo mutado.
b. Silenciamento por imprinting genético materno do alelo que não tem a mutação.
c. Translocação entre o cromossomo X e um autossomo, com o ponto de quebra no
lócus do gene da hemofilia A.
d. Translocação do gene SRY (região do cromossomo Y determinante do sexo) para a
região pseudoautossômica um cromossomo X.
12. (0,5pt) Assinale verdadeiro (V) ou falso (F) para as alternativas abaixo em relação à chance
de recorrência em uma família que já possui afetados por Síndrome de Down (SD):
a. ( F ) a chance de recorrência de SD é maior quando gerada por trissomia simples do que
por qualquer outro mecanismo.
b. ( V ) a chance de recorrência de SD é menor quando gerada por trissomia parcial devido a
duplicação de uma porção do cromossomo 21, do que por trissomia simples.
c. ( F ) a chance de recorrência de SD é menor quando gerada por translocação
robertsoniana entre os cromossomos 14 e 21, do que por trissomia simples.
d. ( F) a chance de recorrência de SD só aumenta com o aumento da idade materna.
13. (1,0pt) A síndrome de Li-Fraumeni (síndrome do câncer familiar) se caracteriza pela
presença de vários tumores em uma mesma pessoa. Em uma família com esta síndrome,
Clóvis (30 anos) tem câncer ósseo. Suas irmãs, Marta (32) e Tina (34), já falecidas,
apresentaram respectivamente câncer de mama e osteossarcoma. O pai de Clóvis morreu
com 37 anos, com a mesma doença. Os geneticistas sequenciaram o gene TP53 de Clóvis
e encontraram uma inserção de uma citosina (C). O resultado é uma proteína p53
diminuída em 212 aminoácidos. Jéssica (16), filha de Clóvis, e David (18), seu sobrinho,
ambos sadios (sem nenhum tumor), também apresentam essa mutação. Com base neste
relato de caso, analise as frases abaixo:
I. Jessica e David provavelmente são homozigotos para a mutação em TP53.
II. Jessica e David são heterozigotos para a mutação em TP53.
III. O surgimento de tumores em Jessica e David só ocorrerá quando houver uma mutação de
perda de função no outro alelo de TP53.
IV. A inserção da citosina teve como consequência o surgimento de uma troca de aminoácido
(mutação de sentido trocado).
Estão CORRETAS as afirmativas:
a. Apenas I e III.
b. Apenas II e III.
c. Apenas II e IV.
d. Apenas I, III e IV.
14. (0,5pt) Discorra sobre um assunto visto na disciplina de Genética Médica que, do seu
ponto de vista, é essencial para o médico clínico geral e não foi contemplado nesta prova.
O critério de avaliação deste item será baseado também no uso correto das normas de
escrita portuguesa (grafia correta, acentuação, pontuação, concordância verbal e nominal,
etc.)
A Síndrome de Marfan é uma condição genética do tecido conjuntivo que afeta várias
partes do corpo, incluindo o sistema cardiovascular, o esquelético e o ocular. É importante
que o médico clínico geral esteja familiarizado com ela, pois ela pode ter manifestações
clínicas variadas e afetar diferentes órgãos. Um diagnóstico precoce e um
acompanhamento adequado são essenciais para o manejo dessa condição e para prevenir
complicações graves, como dissecção da aorta.