O dmle-de-oral ajuda a combater a osteoporose

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O d'mle-de-oral ajuda a combater a osteoporose
O hormônio da paratireoide pode estimular a formação óssea, e os análogos do hormônio são
frequentemente prescritos para pacientes com osteoporose; no entanto, esses medicamentos só são
eficazes quando administrados por injeção diária.
Uma equipe liderada por pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) identificou
recentemente um composto promissor que influencia componentes da via de sinalização hormonal da
paratireoide e que, quando administrado oralmente a camundongos, aumenta a massa óssea. A
descoberta do grupo, que é publicada na PNAS, pode levar a uma nova droga mais conveniente para
prevenir e tratar a osteoporose.
“Atualmente, não há medicamentos disponíveis por via oral para a osteoporose que estimulam a
formação óssea. Procuramos desenvolver esses medicamentos com base em nossa compreensão
detalhada das vias que normalmente governam a produção óssea”, diz o autor sênior Marc Wein, MD,
PhD, endocrinologista da MGH e professor assistente de medicina na Harvard Medical School.
A via que envolve o hormônio da paratireoide inibe as isoformas de quinase induzíveis ao sal 2 e 3 (SIK2
e SIK3), que são enzimas com papéis na regulação do crescimento e remodelamento dos ossos.
Wein e seus colegas geraram um novo modelo estrutural dessas enzimas e, em seguida, usaram
métodos avançados, incluindo design de drogas à base de estrutura e química medicinal iterativa para
identificar um composto que inibe potentemente SIK2 e SIK3. Este composto, denominado SK-124, tinha
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2214396119
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efeitos semelhantes ao hormônio da paratireoide quando administrado às células e, mais importante,
quando alimentado a camundongos. Em camundongos, o tratamento oral uma vez por dia durante três
semanas aumentou os níveis sanguíneos de cálcio e vitamina D e também aumentou a formação óssea
e a massa óssea sem evidência de toxicidade a curto prazo.
“Com base nessas descobertas, propomos que pequenas moléculas como a SK-124 podem representar
terapias de construção óssea oral de ‘da próxima geração’ para osteoporose”, diz Wein. “Atualmente,
estamos colaborando com uma empresa farmacêutica – a Radius Health, Inc. – para otimizar e
desenvolver ainda mais esse composto em um tratamento para pacientes”.
Outros co-autores do MGH incluem Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon,
Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay e Mary L. - A Bouxsein.
Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, pelo
Instituto Harrington Discovery e pela Radius Health, Inc.