Acromegalia e Gigantismo

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TERESINA - PI 
 
 
ENDOCRINOLOGIA 
ACROMEGALIA/GIGANTISMO 
Acromegalia é a doença resultante da hipersecreção do hormônio do crescimento (GH) e das suas ações (do estímulo do 
IGF-1). O IGF-1 é produzido pelo fígado através da ação do GH; tá associado a uma maior mortalidade e morbidade. 
Diferenciando ACROMEGALIA de GIGANTISMO: 
Ambos são Estados de hormônio de crescimento elevado. No gigantismo, placas de crescimento não fundiram (ou seja, os 
ossos ainda podem crescer), e tecidos/ossos crescer e crescer e crescer mais altos. Isto é muito raro, como a anormalidade 
de hormônio de crescimento precisa começar a ocorrer no início da vida. 
Acromegalia ocorre quando as placas de crescimento são fundidas, e as pessoas tendem a crescer mais. Pessoas com 
acromegalia reclamam seu rosto parece diferente, seu tamanho de chapéu aumentado, e o cumprimento deles é maior. 
O Gigantismo ocorre ainda na fase de crescimento quando as epífises ósseas fechadas, então o pcte apresenta um aumento 
da estatura enquanto na ACROMEGALIA não, como as placas de epífises ESTÃO FECHADAS no adulto, ele acaba cursando 
com aumento de extremidades, vísceromegalias, mas não ocorre um aumento da estatura final do pcte. 
FISIOLOGIA DO GH:O GH é produzido na ADENOhipófise (assim como a PRL [prolactina]), 
só q assim como os outros 4, pq nós temos os 5 eixos da ADENOhipófise: GH, ACTH, FSH-
LH,TSH, PRL); A PRL é a única q sofre efeito INIBITÓRIO, os OUTROS sofrem efeito 
estimulatório do hipotálamo, então o GH ele tem uma estimulação através do GHRH(q é o 
hormônio hipotalâmico) q estimula a liberação de GH. A SOMATOSTATINA é o principal 
INIBITÓRIO dessa secreção de GH. 
O GH uma vez produzido ele vai estimular a produção do IGF-1; e o IGF-1 vai ser o principal 
responsável pelas ações do GH no osso e no músculo levando ao crescimento ósseo e 
muscular. 
A principal causa de acromegalia é TUMORAL e na PRL é o MICROprolactinoma (precoce 
e em mulheres); aqui na Acromegalia como os sintomas são tardios, insidiosos a gente 
acaba encontrando o pcte com MACROprolactinoma; então a principal causa vai ser tumor 
hipofisário secretor de GH(98% dos casos),OUTRAS causas seriam uma produção ectópica de GH, uma produção 
aumentada de GHRH (mas são causas bem raras), em 25% dos casos esses tumores podem co-secretar PRL, ou seja, eles 
podem vir juntos(uma co-secreção GH-PRL em 25%) na prolactina[PRL] vc pesquisa o GH e na Acromegalia vc pesquisa 
como tá a PRL. 
Lembra q podem fazer parte da Acromegalia assim como no prolactinoma tbm pode fazer parte a neoplasia endócrina tipo 
1 q é a doença dos 3 P’s, tbm tem q pesquisar o cálcio aqui né? O curso é insidioso e a sintomatologia vem do excesso do 
GH nos órgãos e tbm do efeito de massa do tumor; como na acromegalia se tem MAIS MACROprolactinoma do q micro é 
mais frequente se encontrar o EFEITO DE MASSA q seria o hipopituitarismo, então o pcte pode ter um hipotireoidismo 
central, insuficiência adrenal central, o efeito de massa (um aumento da PRL por compressão da haste)tbm pode está 
presente; o quiasma óptico (hemianopsia bitemporal é bem + frequente aqui), então aqui vamos ter mais a presença do 
efeito de massa, q é muitas vezes o q leva o pcte a procurar ajuda médica, então a queixa de crescimento das mãos, 
mudança da face, muitas vezes não é percebida pelo pcte (os familiares q notam + isso), mas ele acaba indo pelo efeito de 
massa (o hipogonadismo E a hemianopsia biteporal), então é isso q vai fazer o pcte a procurar o médico. É muito comum 
no hospital descobrir uma Acromegalia, pq ele pode procurar por causa da alteração visual e aí na investigação visualiza 
um tumor hipofisário → encaminha pro endócrino e na avaliação hormonal vc identifica uma Acromegalia, muitas vezes já 
com hipopituitarismo conjunto com aquele aumento do GH.q 
 
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A fácies acromegálica é característica(pcte q tem alargamento de nariz; aumento dos lábios, crecimento exagerado das 
mandíbulas[prognatismo]; Separação dos dentes e má oclusão dentária; Macroglossia(aumento da língua); Aumento dos 
arcos zigomáticos; Aumento de extremidades. 
 
 
 Outras manifestações: 
• Visceromegalias; Crescimento de extremidades;Artralgias; Hiperidrose e pele oleosa. 
• Acrocórdons 45%- marcadores de pólipos colônicos → esses pctes tem mais risco de câncer de cólon e ao diagnóstico 
sempre pedimos uma colonoscopia, Independente da idade (a idade de rastreio de ca de colon é desde o diagnóstico da 
doença devido ao risco aumentado). 
Sintomas compressivos sempre costumam estar presentes, pq os tumores costumam ser grandes (então o tumor pode ter 
uma invasão para o seio esfenoidal pra baixo [comprimindo o quiasma óptico]; invadir o seio cavernoso ao lado, e como 
esse pcte provavelmente já tem uma hemianopsia bitemporal, já tem um hipopituitariso associado. 
OBS: NO Hipogonadismo CENTRAL é HIPOgonadismo HIPOgonadotrófico; na PRL (prolactina) a gente não consegue 
diferenciar se aquele HIPO-HIPO é por compressão tumoral ou se é só por aumento da PRL; na HIPERprolactnemia podemos 
ter um Hipogonadismo hipogonadrotófico mesmo com tumores pequenos pq na verdade a PRL inibe o LH-FSH; maaas se 
o tumor é grande vc pode ter um duplo efeito(tanto PRL qnto o tumor levando a esse hipogonadismo central) aqui o GH 
não age no LH-FSH, então se ele for um MICRO, provavelmente ele não vai ter alterações no eixo gonadotrófico, maaas se 
ele for um MACRO ele vai ter um hipogonadismo CENTRAL q tbm é HIPO-HIPO (FSH-LH Baixo). 
Central é BAIXO, se é periférico tá alto(por conta do EFEITO GANCHO), então se eu tenho queda do Estradiol e da 
Testosterona q q acontece? Por conta do efeito gancho o LH-FSH SOBEM(igual no HIPOtireoidismo[T4 CAI e o TSH SOBE]), 
aqui é a mesma coisa, o Estradiol e a Testosterona caem, a tendência e o correr o aumento do FSH-LH pra estimular 
produção ovariana e testicular desses hormônios; se eu tenho um problema no EIXO(causa central), então se a minha 
hipófise não ta respondendo bem (minha testosterona e eu estradiol caem, só q eu não consigo ter uma resposta do LH-
FSH, ENTÃO A CAUSA É CENTRAL); se a causa é PERIFÉRICA pro Estradiol, então a Testosterona cai, mas a Hipófise tá normal, 
q q ela(hipófise) faz? Aumenta FSH-LH pra tentar estimular aquele ovário e o testículo, então é “HIPO-HIPER” é causa 
PERIFÉRICA. Se a causa é CENTRAL (FSH-LH não conseguem aumentar, e isso vale pra tudo: Hipotireoidismo Central T4 CAI 
e TSH não consegue subir[vai ter TSH e T4 baixos]. Se a causa é PERIFÉRICA(T4 cai, aí a hipófise tem q estimular a tireoide 
[vai aumentar o TSH] = causa PERIFÉRICA = HIPOtireoidismo 1º 
ALTERAÇÕES: 
• Cefaléia 
• Alterações visuais 
• Fístula liquórica 
• Compressão de nervos cranianos 
• Hidrocefalia 
 
Complicações sistêmicas 
Cardiovasculares:HVE(hipertrofia de ventrículo 
esquerdo) • HAS • DAC 
Metabólicas: DLP: redução do HDL e aumento de TGC e 
 tem uma maior propensão por conta do GH ser um 
 hormônio contrainsulínico até o desenvolvimento de 
intolerância a glicose e diabetes
 
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Complicações sistêmicas 
• Respiratórias 
• Prognatismo, lábios grossos, macroglossia, e hipertrofia das estruturas nasais 
• Obstrução das vias respiratórias 
• Apnéia do sono e suas complicações(80% [Has, DAC, AVC, arritmias] 
 
Complicações sistêmicas 
• Neoplasias são mais frequentes nesses pctes, pq o GH(hormônio do crescimento) predispõe ao crescimento tumoral, e 
um dos + frequentes é o ca de cólon e ao diagnóstico devemos investigar os pctes com uma colonoscopia; ECG 
transtorácico(pela hipertrofia de VE ser muito frequente) tbm faz parte da rotina, já avalia e encaminha pro cardiologista. 
E como é o diagnóstico da doença? 
Então; lá na PRL(tinha o Efeito Gancho); quais são as armadilhas laboratoriais da PRL? A MACROprolactina( vc soclicita qndo 
o pct é Assintomático ou OLIGOssintomático) ou prolactinas discretamente elevadasq vc ta suspeitando q essa PRL não é 
ideal vc solicita a PRL e aí vem uma recuperação grande de MACRO(PRL) qndo a hiperprolactinemia não é monomérica(não 
dá alteração sintomática no pcte) e a outra armadilha da PRL é o EFEITO GANCHO q vc vai pesquisar qndo pcte tem o 
tumor(é sintomático) só q a PRL não ta tão elevada qnto deveria está para aquele tumor, então vc vai solicitar pesquisa de 
EFEITO GANCHO se o pcte tem tumor > 1cm q vc ta pensando(será q é um MACRO ou u PSEUDOprolactinoma?), aí vc pede 
o Efeito Gancho, e se na diluição vier uma PRL bem aumentada com tumor grande realmente é um MARCO; se no efeito 
gancho vier aquele tumor grande e contunua com PRL não muito elevada é um PSEUDOprolactinoma, então são essas duas 
armadilhas laboratoriais da PRL. 
No GH vamos usar um TESTE DINÂMICO INIBITÓRIO; então qndo vc suspeita de um excesso hormonal e vc não consegue 
da o diagnóstico c a dosagem basal desse hormônio vc faz o teste INIBITÓRIO; se no teste inibitório vc consegue inibir o 
hormônio pra níveis pré-determinados, se vc não consegue suprimir é pq ele tem aquela doença e se consegue suprimir é 
pq ele não tem a doença. E se vc suspeita da falta do hormônio (tipo insuficiência adrenal) se na avaliação basal vc não 
consegue definir, vc faz um teste ESTIMULATÓRIO, se vc consegue estimular aquele hormônio pra níveis normais ele não 
tem a doença, se vc não consegue estimular ele tem a doença. Então aqui vc ta suspeitando de um excesso de hormônio q 
muitas vezes a dosagem basal não vai te dá o diagnóstico, então vc vai fazer um teste inibitório. A dosagem basal q ele te 
dispõe é o GH e o IGF-1basais, so q o GH é um hormônio pulsátil(tem uma ampla variação diurna dos níveis dele), então 
eles não são confiáveis, então o q se estabeleceu é q o GH muito baixo (< 0,4) o IGF-1 NORMAL vc consegue EXCLUIR 
Acromegalia; caso o GH ou o IGF-1(NORMAIS): nem o GH com níveis < 0,4 nem o IGF-1 normal vc vai fazer o teste inibitório 
q é com o TTOG do diabetes, só q aqui em vez de você dosar nos tempos 0 e 120, vc dosa de 30 em 30 min por 120 min o 
GH. A glicose (a sobrecarga de glicose) leva ao aumento da somatostatina(q inibe o GH). Nas pessoas normais o TTOG vai 
fazer com q o GH fique < 0,4 em todos os tempos; caso a pessoa tenha Acromegalia em qlqer um dos tempos vai vir esse 
valor > 0,4 em algum desses tempos (não vai conseguir inibir em algum desses tempos) e se eu NÃO conseguir inibir ele 
tem o diagnóstico de ACROMEGALIA! 
OBS: Nos pacientes em que o diagnóstico nao pode ser descartado com as dosagens basais, esta indicado o TOTG com a 
administracao de 75 g de glicose anidra e dosagens subsequentes de GH e glicose a cada 30 min por 2 h. Este teste é 
considerado como o padrão-ouro para a confirmacao do diagnostico da acromegalia. 
ENTAO TEM A TABELA: é só seguir os passos, não tem erro: 
 Tem a suspeita clínica vc faz a dosagem basal! 
 
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 Se GH basal vem < 0,4 e o IGF-1 vem normal → vc exclui acromegalia. 
 Se GH vem > 0,4 ou o IGF-1 aumentado → o ideal é fazer TTOG (é o padrão-ouro), dosando GH a cada 30min por 2h. 
 Se GH vem > 0,4 em qlqer um dos tempos → é confirmado o diagnóstico de Acromegalia. 
Uma vez feito o diagnóstico, vc vai investigar a etiologia, e qual é a principal causa? (resposta = tumor hipofisário secretor 
de GH) então vc vai pra hipófise e o melhor exame pra ver hipófise é a RESSONÂNCIA(RNM) de SELA TÚRCICA(sempre 
colocara a localização). Então a RNM da SELA TÚRCICA é pra visualizar HIPÓFISE(pq a principal causa vai ser o tumor 
hipofisário secretor de GH). 
Então: fez o diagnóstico da Acromegalia ou pq vc dosou o basal (bem elevado) ou pq vc fez o padrão-ouro(TTOG) e o GH 
veio > 0,4 aí vc vai pedir a RN da sela túrcica, e a principal causa vai ser Tumor (MACRO) q já ta comprimindo a hipófise 
normal aqui do lado, aí ela mostra a haste e o quiasma livre, muitas vezes o tumor comprime a haste e o quiasma(levando 
a hemianopsia bitemporal) e a um hipopituitarismo. 
Uma fez feito o diagnóstico, se eu falasse o q mais teria q investigar: 
Se for um MACRO vc vai investigar hipocampietria visual(pra ver se o pcte tem hemianopsia), vc vai pedir avaliação dos 
outros eixos hipofisários, vc vai investigar: hipotireoidismo central, hipogonadismo central, insuficiência adrenal central, 
além do cálcio. 
Aqui é um resumo do diagnóstico, já falamos: 
Dosagem do GH e de IGF-1 basais só vai servir pra excluir caso deem normais; se eles vierem alterados o padrão-ouro é o 
TTOG → se vier < 0,4: exclui Acromegalia. E existem alguns casos raros q tem a supressão do GH baixo, mas IGF-1 elevado, 
nesses casos vc acaba pedidindo a RNM[de SELA TÚRCICA] diagnosticando o tumor. 
 
TRATAMENTO: 
 A gente tem as opções, mesmo as da PRL: Cirurgia→Radioterapia e a medicação (só q diferente da PRL, a principal escolha 
aqui na Acromegalia vai ser a Cirurgia). 
A medicação vai servir para aqueles casos q não responderam a cirurgia inicial, ou q são muito grandes e q a cirurgia não é 
curativa, então vc pode usar a medicação pra tentar diminuir o tumor antes da cirurgia e nesses casos vc depois entra c 
encaminhamento do pct pra cirurgia. 
A cirurgia transesfenoidal q é a cirurgia de escolha pra tumores hipofisários. 
Dos medicamentos o principal(é o análogo da Somatostatina) → a somatostatina inibe a produção do GH. 
Os agonistas dopaminérgicos (CABERGOLINA) → pode ser usada aqui (na acromegalia), principalmente se for um tumor 
co-secretor, q além do GH tbm na PRL (vao responder aos análogos c/ a PRL). 
E o antagonista do receptor do GH, é uma medicação nova q é usada para aqueles casos arresponsivos a associação de 
agonistas dopaminérgicos com análogos da somatostatina, mas como eles atuam na periferia(no receptor do GH) ele 
acabam tendo uma ação muito boa em si [acaba sendo reservado para aqueles casos q vc já tratou com medicação, cirurgia, 
radioterapia] e ainda conseguem ter um controle hormonal da doença. 
Quais seriam os objetivos? 
Controlar o efeito de massa do tumor[manter ou reduzir a massa] 
Corrigir déficits neurológicos. 
 
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Preservar a função normal dos hormônios hipofisários. 
Normalizar a secreção do GH e do IGF-1 
Reverter as complicações e evitar as comormidades 
 
A radioterapia costuma ser a última opção de tratamento [naqueles pctes não curados pela cirurgia] e q não tão tendo 
controle bioquímico do GH e do IGF-1 ou da massa tumoral com os fármacos está associado a complicações locais e tem 
um maior tempo de resposta. 
A REMISSÃO a gente considera qndo o pcte tem um GH OU o basal ou pós-TTOG < 1 e o IGF-1 normal. 
A chance de cura é qndo vc ta no estado de MICRO ou Macro bem circunscrito(bem localizado, sem invasão de seio 
cavernoso), então: se ele teve invasão de seio cavernoso, já teve um MACRO, então a chance de cura é muito baixa, então 
o acompanhamento é pro resto da vida e vc não suspende a medicação (depois do controle bioquímico vc MANTÉM a dose 
de manutenção e sobre acompanhamento de perto já q a chance de crescimento tumoral caso vc não tenha conseguido 
tirar tudo, o tumor vai continuar lá e a chance de crescer e se crescer encaminhar o pcte pra Radioterapia(estabiliza esse 
crescimento). 
O TTOG vc faz nos tempos(zero;30-60-90-120min) → se vc suprimir para MENOS de 0,4 em qualquer um dos tempos vc 
Exclui o diagnóstico; o objetivo é suprimir (o teste de supressão já q vc ta suspeitando de um aumento hormonal); se vc 
conseguiu suprimir pra MENOS de 0,4 em qlqer um dos tempos aí vc EXCLUI O DIAGNÓSTICO ou se o basal vier < 0,4. 
 
Agora a professora faz uma revisão de tudo q ela falou: 
Quando é q vc vai suspeitar de Acromegalia? 
As alterações do vem do aumento do GH e do IGF-1 (a PRINCIPAL causa do aumento é: TUMOR), além das alterações do 
GH e do IGF-1 eu posso ter Hipopituitarismo(EFEITO DE MASSA) q muitas vezes é o principal sintoma q vai levar o pcte a 
procurar o médico, já q aqui na Acromegalia maioriaé um tumor MACRO, então o hipopituitarismo e a hemianopsia 
bitemporal(EFEITO DE MASSA). O termo “Hipopituitarismo” tá relacionada a DIMINUIÇÃO de 2 ou + do eixo da 
Adenohipófise :5 eixos da ADENOhipófise: GH;ACTH;[FSH-LH];TSH;PRL) 
 
GH q é produzido nos somatotrofos hipofisários e tem efeito estimulatório pro GH-RH(hipotalâmico) e o efeito inibitório da 
somatostatina, e aí há a produção do IGF-1 q vai ter as ações periféricas 
ACTH q vai ter efeito estimulatório no CRH(hipotalâmico) q vai produzir o CORTISOL nas Adrenais 
 
LH-FSH[q são os hormônios gonadotróficos] – são produzidos nos gonadotrofos hipofisários e eles estimulam o 
GNRH(hipotalâmico) q vão agir nas gônadas (testículos e ovários). 
TSH[hormônio tireoidiano] – produzido nos tireotrofos hipofisários da adenohipófise estimulam o TRH(hipotalâmico) q vai 
atuar na tireóide produzindo T3 e T4. 
PRL(Prolactina) – qé produzida nos lactotrofos hipofisários e ao contrário dos outros 4 eixos, vai sofrer principalmente 
efeito INIBITÓRIO da DOPAMINA(hipotalâmica) q vai atuar nas glândulas mamárias levando a produção do leite(lactação) 
 
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Então: se eu tenho 1 tumor de Adenohipófise, e esse tumor pode ser secretor de qlqer um desses hormônios ou ele pode 
ser um tumor NÃO secretor(tumores NÃO secretores costumam cursar com EFEITO de MASSA = levando ALTERAÇÕES 
VISUAIS[por COMPRESSÃO do QUIASMA e HEMIANOPSIA BITEMPORAL]) e esses tumores Não secretores costumam cursar 
com Hipopituitarismo(q é a disfunção de 2 ou + desses hormônios = é uma falta CENTRAL desses hormônios = 
hipotireoidismo central, hipogonadismo central, insuficiência adrenal central); vc te uma deficiência dos hormônios 
periféricos (cortisol baixo, estradiol baixo, testosterona baixa; T4 livre baixo) e o CENTRAL q é o TSH, LH-FSH; ACTH como 
são de causa central vao estar BAIXOS tbm, se fossem de causa periférica eles viriam altos! 
Então pela milésima vez; já abusei: como vc vai diagnosticar Acromegalia? 
GH e IGF-1 q servem para EXCLUIR, se não o PADRÃO-OURO é o TTOG[se conseguir suprimir pra menos de 0,4 → EXCLUIU] 
Uma vez feito o diagnóstico vc vai ver a etiologia – a etiologia principal é ADENOMA[MACRO] DE HIPÓFISE! 
E tratamento de escolha é a CIRURGIA = RESSECÇÃO TRANSESFENOIDAL! 
 
 
Cuidado aqui é na PROLACTINA: 
E na PRL como fazer a solicitação da dosagem? 
Dosar em casos de Galactorreía, Hipogonadismo, disfunção erétil, carcinoma menstrual e mulheres, oligomenorreia, 
amenorreia, infertilidade. 
Aí vc dosou e veio elevada – vc tem q excluir HIPOtireoidismo PRIMÁRIO, excluir Gravidez (pede 1º β-hcg; não vai pedir 
logo RNM não – exclui logo a possibilidade de gravidez). 
Blz, aí vc excluiu todas essas causas, aí vc vai pensar em causas patológicas e aí vai pedir Ressonância de SELA TÚRCICA 
(pede de sela túrcica não pra te ver, Luiza como é tua hipófise), e aí a principal causa vai ser MICROadenoma[pq vc já excluiu 
as outras causas]. 
Aí vc não manda logo pra cirurgia, vc vai usar medicação, sempre? NÃO! 
Vc usa sintomáticos: no MICRO SINTOMÁTICOS no Macro SEM sintomáticos. 
Vc usa Cabergolina por 2 anos, aí se a PRL tiver normal e o tumor sumiu(subiu?) – vc suspende ou então vc mantém + 
tempo. 
 
 
Criança = gigantismo (crescimento desproporcional ao alvo genético) 
Adulto = acromegalia (placa epifisária já fechada → predominam alterações craniofaciais, de extremidades e viscerais) 
 
DIANÓSTICO 
Principal = dosagem de IGF-1 (já que a secreção de GH é pulsátil). 
Teste de supressão com glicose = dosar GH após carga glicídica. 
 
Para localizar tumor: RNM da sela túrcica. 
 
TRATAMENTO 
Cirurgia: Ressecção transesfenoidal 
Quanto maior o tumor, MENOR a chance de cura!!! 
 
 
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Casos refratários ou recidivas = radioterapia e/ou octreotide (análogo da somatostatina) 
É comum haver HAS + DM + ICC (com HVE progressiva).