Nova pesquisa lança luz sobre a base neural do vício em cocaína

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Nova pesquisa lança luz sobre a base neural do vício em
cocaína
Um estudo recente descobriu que a sensibilidade inicial dos neurônios à cocaína em uma região do
cérebro conhecida como shell do núcleo accumbens pode prever aumentos futuros na ingestão de
cocaína. Essas diferenças individuais na sensibilidade neuronal podem ter implicações para a
compreensão da suscetibilidade ao vício e o desenvolvimento de tratamentos personalizados ou
medidas preventivas. As novas descobertas foram publicadas na revista Addiction Neuroscience.
Os pesquisadores realizaram este estudo para investigar por que apenas um subconjunto de indivíduos
que tentam drogas como a cocaína desenvolvem uso problemático e dependência. Eles visavam
entender as diferenças subjacentes no processamento neuronal que predizem a vulnerabilidade ao
abuso de drogas, o que poderia potencialmente melhorar as estratégias de prevenção e tratamento da
dependência.
“Os transtornos por uso de substâncias continuam a ser um grande problema de saúde pública, e vimos
um aumento ainda maior no abuso de substâncias e mortes por overdose a partir de 2020”, disse o autor
do estudo, David J. Barker, professor assistente da Rutgers, Universidade Estadual de Nova Jersey.
Enquanto a maioria dos estudos no campo do abuso de substâncias se concentra em diferenças entre
grupos de indivíduos, muito menos se concentram nos fatores que podem prever se um indivíduo
específico provavelmente atrasa drogas como a cocaína. Por esta razão, examinamos uma parte do
cérebro chamada estriado, que é um dos principais alvos dos neurônios da dopamina. Como parte disso,
examinamos como a atividade em diferentes partes do estriado mudou à medida que os ratos
progrediam de seu primeiro uso de drogas para uso crônico de drogas.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2772392523000500
https://www.thebarkerlab.com/
https://www.thebarkerlab.com/
https://www.thebarkerlab.com/
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A cocaína exerce seus efeitos sobre o sistema nervoso central, principalmente interferindo no
funcionamento normal de certos neurotransmissores. A cocaína atua principalmente como um potente
inibidor do transportador de dopamina. Normalmente, este transportador limpa a dopamina da fenda
sináptica após a sua liberação. Ao inibir o transportador de dopamina, a cocaína previne a recaptação de
dopamina, levando ao aumento dos níveis de dopamina na sinapse.
Para realizar o novo estudo, os pesquisadores usaram ratos como modelos animais e implantaram
matrizes de microfios em regiões específicas de seus cérebros, como o estriado dorsal e ventral. O
estriado é conhecido por desempenhar um papel fundamental no processamento motivacional e está
implicado no abuso de substâncias. Os ratos foram treinados para autoadministrar cocaína, e sua
atividade neural foi registrada usando técnicas de eletrofisiologia durante um período de 22 sessões.
Os pesquisadores descobriram que os padrões de disparo de neurônios no núcleo accumbens, uma
região dentro do estriado ventral, tornaram-se cada vez mais correlacionados com os níveis de drogas
durante as sessões de auto-administração. Isso significa que, à medida que os ratos consumiam mais
cocaína, as taxas de disparo dos neurônios do núcleo accumbens mudaram de acordo.
O núcleo accumbens consiste em duas subdivisões principais: a concha e o núcleo. A casca do núcleo
accumbens é a região externa que circunda o núcleo. Tem conexões com várias regiões do cérebro,
incluindo o córtex pré-frontal, amígdala, hipocampo e tálamo. O núcleo do núcleo accumbens está
localizado nas profundezas da concha. Tem conexões densas com outras regiões do cérebro envolvidas
no circuito de recompensa, como a área tegmental ventral e o córtex pré-frontal.
Os pesquisadores descobriram que a sensibilidade precoce do núcleo accumbens neurônios de casca a
acus-indultos a cocaína autoadministrada previu aumentos futuros na ingestão de drogas. Ratos com
correlações negativas mais fortes entre as taxas de disparo e os níveis de drogas na primeira sessão de
auto-administração mostraram os maiores aumentos no consumo de cocaína ao longo do tempo.
“O que descobrimos foi que os neurônios em uma parte do estriado chamada núcleo accumbens
mostram diferentes níveis de sensibilidade inicial à cocaína”, disse Barker ao PsyPost. “Talvez o mais
importante, verifica-se que os indivíduos que mostram a resposta inicial mais forte à cocaína também
são aqueles que provavelmente terão ingestão excessiva depois. Se esses tipos de diferenças podem
estar ligados a algum tipo de diferença genética ou alvo de drogas, pode ser possível usar essas
informações para rastrear indivíduos para risco de dependência, ou até mesmo desenvolver terapias
preventivas.
Essas descobertas sugerem que as mudanças nos padrões de disparo dos neurônios do núcleo
accumbens, particularmente na região da concha, estão associadas ao desenvolvimento de
comportamentos semelhantes aos da dependência e ao aumento da ingestão de drogas. O estudo
fornece insights sobre os mecanismos neurais subjacentes às diferenças individuais na suscetibilidade a
drogas e destaca o papel potencial do núcleo accumbens no reforço de drogas e dependência.
“O estriado é uma região do cérebro muito grande, com papéis importantes na tomada de decisões
motivadas”, disse Barker. “Ficamos, portanto, surpresos ao descobrir que as mudanças relacionadas à
drogas, especialmente aquelas que ajudaram a prever a suscetibilidade individual ao aumento do uso de
drogas ao longo do tempo, foram confinadas a uma pequena porção do estriado chamada de concha do
núcleo accumbens”.
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Mas o estudo, como toda pesquisa, inclui algumas limitações.
“Uma grande ressalva desse conjunto de dados é que ele incluía apenas homens”, observou Barker.
“Houve uma mudança drástica para incluir ambos os sexos em pesquisas biomédicas, mas esses dados
vieram de um estudo longitudinal executado há quase uma década. Os dados longitudinais são
incrivelmente valiosos, mas também muito difíceis de reunir, por isso será importante em algum
momento verificar se esse efeito não é específico do sexo.
“Há muitos estudos valiosos sobre a genética individual do vício, mas também muitos estudos pré-
clínicos – como o nosso aqui – que indicam que as diferenças individuais podem ser derivadas de
diferenças em apenas uma região do cérebro ou circuito cerebral”, acrescentou o pesquisador. “Parece
importante seguir em frente para encontrar melhores maneiras de mesclar essas duas perspectivas, a
fim de expandir nossa capacidade de projetar cuidados altamente individualizados”.
O estudo, “Núcleo Accumbens Shell Neurons Early Sensitivity to Cocaine is Associated with Futures in
Drug Intake”, foi de autoria de Ashley K. Direção: Crawley, Anirudh Sharma, Kevin R. Coffey, Mark O. O
Oeste e o David J. O Barker.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2772392523000500