Novas descobertas científicas revelam neuroinflamação como fator-chave na dor induzida pelo álcool

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Novas descobertas científicas revelam neuroinflamação
como fator-chave na dor induzida pelo álcool
Pesquisadores da Scripps Research descobriram que o consumo crônico de álcool pode aumentar a
sensibilidade à dor através de dois mecanismos moleculares distintos: um relacionado à ingestão de
álcool e outro à abstinência de álcool. Esta descoberta, publicada no British Journal of Pharmacology,
lança luz sobre a intrincada relação entre álcool e dor.
Os pesquisadores procuraram entender melhor a relação entre dor crônica e transtorno do uso de álcool.
Eles queriam investigar as causas subjacentes de diferentes tipos de dor relacionada ao álcool, como
neuropatia alcoólica e alodia, e como eles se desenvolvem no nível da medula espinhal. Os
pesquisadores tiveram como objetivo examinar o papel da microglia, células imunes no sistema nervoso
central, no desenvolvimento de alódia crônica induzida por álcool e neuropatia.
A neuropatia alcoólica refere-se a danos nos nervos causados pelo consumo excessivo de álcool a
longo prazo. É um tipo de neuropatia periférica que afeta os nervos periféricos, que são responsáveis
por transmitir sinais entre o cérebro, a medula espinhal e o resto do corpo.
O uso crônico de álcool pode levar a deficiências nutricionais e toxinas que danificam diretamente os
nervos, resultando em sintomas como dor, formigamento, dormência, fraqueza muscular e problemas de
coordenação e equilíbrio. A neuropatia alcoólica geralmente afeta as extremidades, como as mãos e os
pés, e pode ter um impacto significativo na qualidade de vida de uma pessoa.
A alodinia, por outro lado, é uma condição caracterizada pela percepção de dor de estímulos
normalmente não dolorosos. Em outras palavras, é a experiência da dor em resposta a um estímulo que
normalmente não seria doloroso, como um leve toque ou pressão suave.
https://doi.org/10.1111/bph.16091
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Mais da metade dos pacientes que sofrem de distúrbios relacionados ao álcool desenvolvem dor. A dor
crônica é considerada um fator chave que contribui para a manutenção do transtorno do uso de álcool,
porque as pessoas bebem mais para reduzi-la. Por esta razão, estamos nos concentrando no
mecanismo molecular que destaca a correlação entre dor e consumo de álcool”, disseram os autores do
estudo Marisa Roberto e Vittoria Borgonetti, do Instituto de Pesquisa Scripps.
Para realizar seu estudo, os pesquisadores usaram camundongos adultos divididos em três grupos:
camundongos dependentes de álcool (bebedores excessivos), camundongos com acesso limitado ao
álcool (bebedores moderados) e camundongos que nunca receberam álcool. Eles empregaram um
paradigma de vapor de etanol intermitente crônico para induzir a dependência de álcool nos ratos. Esse
paradigma envolveu ciclos de exposição e abstinência ao álcool, imitando o desenvolvimento da
dependência de álcool em humanos. Os camundongos foram então submetidos a vários testes para
medir a alodinia mecânica e a dor neuropática.
Os pesquisadores descobriram que os ratos com dependência de álcool exibiram níveis mais altos de
alodinia mecânica em comparação com os bebedores moderados e os camundongos ingênuos por
álcool. Eles também observaram alterações nos níveis de proteína na medula espinhal e no nervo ciático
de camundongos dependentes de álcool, particularmente em células microgliais. Essas alterações
sugeriram uma ativação da micróglia e o envolvimento de processos inflamatórios no desenvolvimento
de dor induzida pelo álcool.
Os pesquisadores também descobriram que havia dois tipos diferentes de condições de dor que
ocorreram como resultado do uso de álcool. Em camundongos dependentes de álcool, eles
experimentaram uma condição chamada alodinia, o que significa que eles se tornaram mais sensíveis à
dor durante o período de abstinência de álcool. No entanto, quando esses camundongos dependentes
tiveram acesso ao álcool novamente, sua sensibilidade à dor diminuiu significativamente.
Por outro lado, em camundongos que não dependiam do álcool, cerca de metade deles também mostrou
aumento da sensibilidade à dor (hiperalgesia) durante a abstinência de álcool. Isso é semelhante ao que
os ratos dependentes experimentaram. No entanto, a principal diferença é que, nesses camundongos
não dependentes, o aumento da sensibilidade à dor não foi embora quando foram expostos ao álcool
novamente. A dor persistiu mesmo após a re-exposição ao álcool.
O estudo destaca duas condições diferentes de consumo de álcool: bebedores excessivos que
desenvolvem dependência de álcool e bebedores moderados, aqueles que fazem o consumo diário de
álcool recreativo. Essas duas condições diferentes mostraram diferentes tipos de dor: hiperalgesia de
abstinência em bebedores excessivos que desenvolvem dependência e neuropatia alcoólica em 50%
dos bebedores moderados”, disseram Roberto e Borgonetti ao PsyPost.
A hiperalgesia é uma condição de dor transitória, intimamente relacionada à abstinência de álcool e faz
parte desses estados emocionais negativos, que geralmente induzem o paciente a tomar álcool
adicional. A neuropatia alcoólica é um dano persistente e dificilmente reversível do sistema
somatossensorial, que está associado ao consumo de álcool em quantidades recreativas e não está
relacionado ao vício; portanto, não se resolve com a ingestão de bebidas alcoólicas adicionais, o que,
pelo contrário, acentua.
https://www.scripps.edu/roberto/index.html
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Ambas as condições de dor envolveram ativação intensa da microglia no tecido da medula espinhal dos
camundongos. Microglia são conhecidos por desempenhar um papel na resposta do corpo a lesões ou
inflamações.
Curiosamente, as duas condições de dor pareciam envolver caminhos diferentes dentro da micróglia.
Nos camundongos dependentes com hipersensibilidade relacionada à abstinência, notamos um
aumento na expressão de uma proteína chamada IL-6 e a ativação de outra proteína chamada
ERK44/42. No entanto, essas alterações não foram observadas nos camundongos com dor neuropática
evocada pelo álcool.
Esses achados contribuem para uma melhor compreensão da relação entre dor crônica e transtorno do
uso de álcool, destacando as complexas interações entre o consumo de álcool, a dor e o sistema
imunológico.
“É importante entender os mecanismos moleculares que destacam a relação bidirecional entre dor
crônica e dependência de álcool”, disseram Roberto e Borgonetti. “Na verdade, as duas formas de dor
compartilham uma inflamação forte, mas o que observamos é que moléculas inflamatórias específicas
são aumentadas apenas em condições de hiperalgesia de abstinência e não em neuropatia. Isso sugere
que essas duas formas de dor podem ser impulsionadas por diferentes mecanismos moleculares.
O estudo, “O álcool crônico induziu alodinia mecânica promovendo neuroinflamação: um modelo de
camundongo de dor neuropática evocada pelo álcool”, foi de autoria de Vittoria Borgonetti, Amanda J.
Roberts, Michal Bajo, Nicoletta Galeotti e Marisa Roberto.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16091