Farmacologia: Macrolídeos e Tetraciclinas

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ANTIMICROBIANOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS
CURSO DE MEDICINA
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA 1
Marysabel Pinto Telis Silveira
2020
MACROLÍDEOS E TETRACILINAS
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA -CLARITROMICINA
AZALÍDEOS - AZITROMICINA
KETOLÍDEOS- TELITROMICINA
DERIVADOS: ESTEARATO, ETILSUCCINATO,
LAURIL SULFATO DO ÉSTER PROPIONÍLICO, ESTOLATO, 
LACTOBIONATO E GLUCEPTATO.
FARMACOCINÉTICA
MACROLÍDEOS
FARMACODINÂMICA
MACROLÍDEOS
INTERAÇÕES: Inibidor enzimático
Aumenta as conc. plasm. de teofilina
Aumenta a ação da warfarina
Quinidina, procainamida
Cloranfenicol, clindamicina, eritromicina
REAÇÕES ADVERSAS
MACROLÍDEOS
AZITROMICINA
VANTAGENS DA AZITROMICINA FRENTE À ERITROMICINA
TETRACICLINAS: 
estrutura
TETRACICLINAS: 
farmacocinética
l Administração: VO (VIM: dor; VIV: 
tromboflebites)
l Distribuição rápida aos tecidos 
tendência a se acumularem nos ossos, dentes, fígado, 
baço e líquor
l atravessam a BP 
l tmax: 2-4 h
l Excreção: renal (FG) e fecal, na forma 
inalterada
São excretadas no leite
TETRACICLINAS: 
farmacocinética
PAG 280 WILSON
TETRACICLINAS: 
mecanismo de ação 
TETRACICLINAS: espectro de ação
l Bactérias gram-positivas e gram-
negativas
l germes intracelulares
l riquétsias, micoplasmas e clamídeas
TETRACICLINAS: efeitos adversos
Toxicidade Direta
l Deposição nos tecidos calcificados
nos dentes: descoloração 
nos ossos: deformações 
Especialmente quando
adm em estágios de
desenvolvimento
TETRACICLINAS: efeitos adversos
Toxicidade Direta
l Tonturas
toxicidade vestibular ou para o SNC
específica para a MINOCICLINA Þ limita o seu uso
l Efeito antianabólico
¯ síntese de proteínas
l Fotossensibilidade
Evitar exposição à luz ou à radiação UV
ocorre principalmente com a DEMECLOCICLINA 
TETRACICLINAS: Contra-indicações
l Hipersensibilidade às tetraciclinas
l gravidez
l lactação
l crianças
l insuficiência renal exceto doxiciclina e minociclina
TETRACICLINAS: Interações
l Alcalinizantes: podem diminuir sua absorção por 
alteração do pH gástrico
l cátions divalentes e trivalentes: (Ca++, Mg++, 
Fe++, Al+3, Zn++) Þ formação de quelatos insolúveis 
l medicamentos fotossensibilizantes: efeito 
aditivo 
TETRACICLINAS: Precauções
l Não usar tetraciclinas com prazo de 
validade vencido Þ produtos de degração tóxicos Þ
síndrome do tipo Fanconi
l Não devem ser usadas por crianças 
menores de 12 anos Þ descoloração permanente e 
calcificação inadequada dos dentes e hipoplasia do esmalte
TETRACICLINAS: Precauções
l Evitar a ingestão simultânea de laticínios, 
antiácidos, laxantes ou produtos contendo 
ferro 
l Devem ser tomadas com estômago vazio, 
pelo menos 1 h antes ou 2 h depois das 
refeições, com um copo cheio de água
TETRACICLINAS: Precauções
l As preparações IM devem ser 
injetadas em músculo relativamente 
grande, através de injeção profunda
ANTIMICROBIANOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS
CURSO DE MEDICINA
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA 1
Marysabel Pinto Telis Silveira
2020
AMINOGLICOSÍDEOS E CLORANFENICOL
AMINOGLICOSÍDEOS
AMINOGLICOSÍDEOS:farmacocinética
Absorção:
l VO: pouco absorvidos
l VIM: absorção rápida e completa (100%)
l Pele: pouco absorvidos através da pele 
intacta; pode acontecer absorção 
considerável em pele lesada. Ex: queimados
Ligação às proteínas plasmáticas: 0-
10%
AMINOGLICOSÍDEOS:farmacocinética
l tmax: VIM: 30-90 min.
l Metabolização: não sofrem
l Excreção: renal (FG), na forma inalterada
l t1/2: adultos normais: 2-4 h
IR: até 100 horas
AMINOGLICOSÍDEOS:farmacocinética
Distribuição: todos os tecidos do organismo
l Concentrações altas: rins, fígado, pulmões;
urina
l Concentrações baixas: músculo, gordura, osso
bile, leite, humor aquoso, 
secreção brônquica
l Não atravessam a BHE
l Atravessam a BP 
AMINOGLICOSÍDEOS:espectro de ação
l Bactérias gram-negativas
Enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa Þ
sinergismo com as penicilinas e cefalosporinas
antipseudomonas
l Não atuam sobre anaeróbios
AMINOGLICOSÍDEOS: espectro de ação
l Não são indicados rotineiramente no tratamento de 
infecções estafilocócicas Þ antibióticos menos tóxicos
l Não são indicados rotineiramente no tratamento inicial 
de ITUs não complicadas
São indicados no tratamento de infecções 
sistêmicas graves em que antibacterianos menos
tóxicos são ineficazes ou contra-indicados
AMINOGLICOSÍDEOS
l Gentamicina
l Tobramicina
l Amicacina
l Netilmicina
l Neomicina
AMINOGLICOSÍDEOS:efeitos adversos
l Toxicidade específica: renal e cocleovestibular Þ
limitação severa ao uso
l Sujeitos predispostos: idosos, IR...
AMINOGLICOSÍDEOS:efeitos adversos
NEFROTOXICIDADE
l acúmulo nas células do túbulo proximal
l fenômeno lentamente reversível e clinicamente 
silencioso
l 5% dos casos: necrose tubular 
l a lesão pode regredir com a suspensão do 
tratamento ou evoluir para a IR se a 
administração do atb é prolongada
AMINOGLICOSÍDEOS:efeitos adversos
OTOTOXICIDADE
l fixação seletiva sobre as células ciliadas
l se manifesta de maneira irreversível 8-10 dias; 
incidência: 1/3 dos pacientes tratados
l a toxicidade vestibular (vertigens, zumbidos) 
precede a coclear (surdez irreversível)
estreptomicina: tropismo vestibular
amicacina: tropismo coclear
gentamicina, tobramicina: tropismo misto
netilmicina: aparentemente menos tóxica
AMINOGLICOSÍDEOS: efeitos adversos
ALGUNS OUTROS
l reações de hipersensibilidade
l problemas sanguíneos
l bloqueio neuromuscular, fraqueza muscular
AMINOGLICOSÍDEOS: contra-indicações
l Alergia aos aminociclitóis
l gravidez
l miastenia gravis
l parkinsonismo
l deterioração do 8o par craniano
l desidratação ou IR
AMINOGLICOSÍDEOS: interações
AUMENTO DA TOXICIDADE (RENAL E AUDITIVA)
l Aminoglicosídeos entre si
l Cefalosporinas de 1ª geração
l Polimixina, Vancomicina
l Daunorrubicina, Cisplatina
AUMENTO DA OTOTOXICIDADE
l Diuréticos de alça
AMINOGLICOSÍDEOS: interações
AUMENTO DO BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
l Bloqueadores neuromusculares Þ antagonismo 
competitivo do antibiótico com os íons cálcio em nível pré-
sináptico
Estas manifestações são minimizadas
assegurando-se uma diurese adequada
com estrito controle da função renal
AMINOGLICOSÍDEOS: precauções
l O tratamento deve ser de curta duração: 8-10 dias 
(máximo)
l Via preferencial: IM
l As funções renal e auricular devem ser vigiadas
l Em caso de IR Þ ajuste posológico
l Não usar na gravidez
AMINOGLICOSÍDEOS:
incompatibilidades
l Fármacos ácidos (beta-lactâmicos, heparina, 
barbitúricos, sulfas)
l Outros (corticóides,vitamina B)
l Problema: associações insolúveis em água
evitar injeção simultânea
CLORANFENICOL
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA
CLORANFENICOL
INTERAÇÕES
PENICILINA, CEFALOSPORINAS E AMINOGLICOSÍDEOS
ERITROMICINA E CLINDAMICINA
Cloranfenicol é inibidor enzimático, portanto pode aumentar
a meia-vida de outros fármacos, importante para a
clorpromazina, tolbutamida, fenitoína.
CLORANFENICOL
EFEITOS ADVERSOS: Anemia, leucopenia, trombocitopenia; 
anemia aplásica fatal, pancitopenia fatal; supressão eritróide 
reticulocitopenia diminuição da hemoglobina e aumento do 
ferro plasmático e desvío para as formas precoces de eritrócitos.
Síndrome do bebê cinzento
Reações de hipersensibilidade e GI.