aula 3

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(
Infecções
 
Virais
 
do
 
TR
)
· (
Viroses
 
Respiratórias
)Genoma viral: DNA ou RNA
· Doenças com gravidades variadas;
· Quadros brandos, sem importância clínica;
· Quadros graves, com desfecho fatal;
· Vírus diferentes:
· Diferentes sintomas clínicos:
· idade, imunidade...
· Mesmo sintoma clínico:
· causado por vírus diferentes
 (
Microbiologia
 
-
 
Farmácia
) (
26/06/2013
)
 (
Vlademir
 
V.
 
Cantarelli
) (
10
)
Segunda causa de morte entre crianças menores de 5 anos (OMS)
 (
Influenza A
 
e
 
B
Parainfluenza
 
1,2,3
Vírus
 
Respiratório
 
Sincicial
Adenovírus
Coronavírus
Rinovírus
Metapneumovírus
Bocavírus...
)Alvéolo normal
Pneumonia
Neuraminidase
 (
Influenza
 
A
Influenza
 
B
Influenza
 
C
)8 segmentos de RNA
Hemaglutinina
Sensível:
· Calor (56C/30 min)
· pH ácido (3,0)
· Solventes lipídicos
 (
Mudança
 
antigênica
 
menor
 
(drift)
)Hemaglutinina (16)
Neuraminidase (9)
A/Brazil/2/1978 (H3N2)
Tipo viral	Origem Cepa	Ano	Subtipo
“Erros” durante a replicação: Mutações pontuais alteram proteínas virais
– Dificuldade de reconhecido pelo sistema imune
 (
Mudança
 
antigênic
Vírus
 
Não
Humano
Novo
 
Vírus
)
 (
a
 
maior
 
(shift)
Vírus
 
Humano
) (
8 genes
 
derivados
de aves, suínos
 
e
 
humanos
H1
 
suíno da
América
 
do
 
Norte
N1
 
suíno
 
da
Eurásia
Substituição
 
do
Influenza 
A
 
sazonal
) (
Disseminação
 
fácil
Raramente
 
fatal
Disseminação
 
lenta
Frequentemente
 
fatal
)Substituição completa de segmentos virais por outro codificante da mesma proteína
 (

 
–
 
2
 
, 6
Receptores
 
contendo Ácido
 
Siálico:

 
–
 
2
 
, 3
)
Contrário a maioria dos INF A humanos, a cepa H1N1 de 2009 também se liga a receptores contendo ácido siálico em conformação -2,3
· (
Ácido siálico
Pneumococo
Haemophilus
S.
 
aureus
Neuraminidase
Galactose
)Semelhante a infecção pelo influenza sazonal:
· Doença febril até pneumonia viral fulminante
· Pacientes que morreram tinham:
· Declínio lento da carga viral na nasofaringe;
· Níveis elevados de citocinas circulantes;
· Viremia;
· Complicações como miocardites
· Mais pneumonias secundárias por pneumococo
Semelhante ao que ocorreu em 1918, alguns estudos demonstraram que a mortalidade de pacientes com H1N1 em 2009 estava relacionada com coinfecção por pneumococo,
· Manifestações extrapulmonares:
· hepatites;
· Miocardites;
· Rabdomiólise;
· Falência renal;
· Trombose vascular pulmonar ou sistêmica;
· encefalopatia
· 
Não há sinais e sintomas patognomônicos que permitem diagnosticar a influenza
– Achados clínicos, radiológicos e de rotina laboratorial são os mesmos encontrados em outras viroses respiratórias que se assemelham a influenza.
Incidência de influenza pandêmica (H1N1) 2009, por faixa etária. Brasil, SE 47/2009.
· 16 a 21 de 01/2011:
–Centros Nacionais de Influenza (78)
· 24.543 amostras positivas para IF vírus
– 19.078 (77%) influenza A
» 77% = H1N1 2009
» 23% H3N2
– 5.464 (23%) influenza B
Distribuição dos óbitos de SRAG confirmados para influenza A/H1N1 2009 por região geográfica e ano de início dos sintomas. Brasil, SE 16/2009 a SE 52/2011
 (
*Especialmente
 
importante
 
para
 
adenovirus
) (
Excitação
Emissão
Anticorpo
 
marcado
Antígeno
 
viral
Lâmina
 
com
 
a
 
amostra
)
· (
Testes
Moleculares
Sensibilidade
Precisão
Cultura
 
Viral
Padrão
 
ouro
Testes
 
Rápidos
e
 
Imunológicos
Rapidez
Facilidade
)A melhor amostra é a que contém alta carga viral e maior número de células infectadas!
· Aspirado de nasofaringe
· Swab de nasofaringe
· Lavado nasal
· Lavado oral/garganta
· Escarro
· Aspirado traqueal
· Lavado broncoalveolar (LBA)
A coleta da amostra gera aerossóis: Usar EPIs adequados
· (
Cultura
 
Viral:
Padrão
 
ouro
Resultados:
 
7
 
–
 
14
 
dias
Requer
 
experiência
 
para
 
reconhecer
 
o
 
efeito
 
citopático
 
de
 
cada vírus
Manter
 
vários
 
tipos
 
de
 
células
 
em
 
cultivo
)Diferencia entre Influenza A e B
· Não diferencia subtipos
· (
11
 
–
 
83,7%
)Sensibilidade:
· Média de 53%
· Especificidade:
· 96 – 100%
 (
Baixa
 
sensibilidade,
 
dependente da
 
idade
 
do
 
paciente.
Resultados
 
negativos
 
devem
 
ser
 
confirmados
 
por outro
 
método!
)
 (
Sensibilidade
 
vs.
 
cultura
 
celular
 
(%)
Imunofluorescência
Testes
 
rápidos
Influenza
80
 
–
 
98
53
 
–
 
94
VRS
90
 
–
 
99
74
 
–
 
95
Parainfluenza
80
 
–
 
95
N/D
Adenovirus*
49
 
–
 
58
N/D
)
	 (
Amplificação
 
(PCR) 2
 
- 4
 
h
)
 (
PCR
 
em
 
Tempo
 
Real
 
para
 
H1N1
Coleta
Extração
 
DNA/RNA
 
(1 h)
PCR
 
em
 
Tempo
 
Real
Eletroforese
)Amplificação e Detecção de amostras (40 min)
30 – 40 min
 (
hMPV
) (
IFV
) (
Resultados
 
rápidos
 
(horas)
Não
 
disponível
 
para
 
alguns
 
vírus
 
respiratórios
 
Não
 
diferencia
 
H1N1
 
de
 
outros
 
IFA sazonais
) (
Sensibilidade
 
(%)
 
 
 
Vírus:
IFD/Chemicon
IFI/Bartels
a
 
 
Adenovirus
58
50
 
–
 
53
Influenza
 
A
83
80
 
–
 
89
Influenza
 
B
83
83
 
–
 
90
Parainfluenza
 
1-3
95
72
 
–
 
76
RSV
99
90
 
–
 
93
)
· (
H1N1
)Considerado o teste laboratorial mais útil para o manejo clínico do paciente
· Requer transcrição reversa
· Em 10 estudos a sensibilidade variou de 90,5 -97,6%
· A maioria dos estudos apontou especificidade de 100%
· A maioria dos laboratórios clínicos e empresas de diagnóstico respondeu rapidamente a esta pandemia com testes in-house ou comerciais, respectivamente
· Porque o uso de Oseltamivir?
· Antivirais contra INF-A incluem adamantanos e inibidores de neuraminidases
· A/2009/H1N1 monstrou-se resistente aos adamantanos
· Mutação na proteína M2 (S31N)
· Oseltamivir é relativamente seguro e aprovado para crianças acima de 1 ano de idade
· Reportes japoneses apontam neurotixicidade
· Resistência global ao Oseltamivir é < 2%
Previne a saída de partículas virais intactas das células hospedeiras
· É necessário mais preparo contra agentes infecciosos emergentes que passam de animais aos seres humanos
· Crescimento econômico rápido aumenta a demanda por proteína (suínas e outras)
· Novos IF vírus continuarão a passar de animais para humanos
· Não há no momento meios de predizer a virulência ou o potencial de novas pandemias
· Novos agentes antivirais com novos mecanismos de ação devem ser desenvolvidos
É necessário desenvolver vacinas universais, com proteção contra todos os IF vírus, evitando a espera pelo desenvolvimento de vacinas baseadas no vírus circulante (pandêmico)
 (
A
 
influenza
 
sazonal
 
continuará
 
sendo
 
a
 
causa
 
de
 
morte
 
de
250.000
 
-500.000
 
pessoas
 
anualmente
 
ao
 
redor
 
do
 
globo
)
 (
Vírus associados com
 
infecções
 
respiratórias
)
 (
Síndrome
Virus
 
mais
 
associado
Vírus
 
menos comum
Coriza
Rinovírus
 
e
 
coronavírus
Influenza,
parainfuenza,
 
enterovírus,
 
adenovírus
Infuenza
Infuenza
Parainfluenza,
 
adenovirus
Crupe
Parainfluenza
Influenza, 
RSV,
 
adenovírus
Bronquiolite
RSV
Influenza,
parainfluenza,
 
adenovírus
Broncopneumonia
Influenza, 
RSV,
 
adenovírus
Parainfluenza,
adenovírus, 
sarampo,
 
VZV, CMV
)OUTROS VÍRUS RESPIRATÓRIOS
 (
Manifestações
 
clínicas
)
· Crupe (laringotraqueobronquite) – manifestação mais comum do PIV.
· (
Parainfluenza
 
Virus
RNA de
 
fita
 
simples
envelopado, morfologia
 
pleomórfica
5 sorotipos: 1, 2, 3, 4a and
 
4b
Muito relacionados ao
 
vírus
 
da
 
caxumba
)Entretanto, outros vírus também podem induzir ao crupte, como: influenza e RSV.
· Outras doenças induzidas pelo PIV incluem:
· Bronqueolites, Pneumonias, traqueobronquites, coriza
 (
CRUPE
)
 (
Tratamento
)	 (
Vírus
 
Respiratório Sincicial
 
(RSV)
)
· Sem tratamento antiviral específico.
· Casos graves de crupe requerem hospitalização e suporte com oxigênio.
· Não há disponibilidade de vacinas.
· 
ssRNA eveloped virus.
· Pertence ao gênero Pneumovirus
família Paramyxoviridae.
· Existe muitas variações entre as espécies, podendo ser classificado em subgrupo A e B pela sorologia
· Ambos subgrupos circulam na comunidade ao mesmo tempo.· Causam grandes epidemias todos os anos.
 (
Manifestações
 
clínicas
)	 (
Risco
 
de
 
infecção
 
grave
 
pelo
 
RSV
)
· Causa mais comum de doença respiratória grave do trato respiratório inferior em crianças.
· Responsável por 50-90% das bronquiolites e 5-40% das broncopneumonias.
· Outras infecções incluem crupe (10% dos casos).
· Em crianças mais velhas e adultos os sintomas são menos graves e é percebido como resfirado comum.
1. Crianças com doenças cardíacas congênitas – Crianças que foram hospitalizadas nos primeiros dias de vida com alguma doença congênita estão entre os maiores riscos.
2. Criança com doença pulmonar de base .
3. Crianças imunocomprometidas
 (
Tratamento
)
· (
Adenovírus
DNA
 
de
 
fita
 
dupla
não-envelopado
Pelo
 
menos
 
47
 
sorotipos
 
conhecidos
Classificado 
em 6
 
subgêneros:
 
A
 
a
 
F
)Ribavirina na forma de aerosol pode ser usada em criança com infecção grave ou em risco para desenvolver doença grave.
· Não há vacina disponível.
 (
Síndromes
 
clínicas
 
e
 
sorotipos
)	 (
Vírus
 
do
 
resfriado
 
comum
)
1. Faringites 1, 2, 3, 5, 7
2. Febre faringo-conjuntival 3, 7
3. Doença respiratória aguda em recrutas 4, 7, 14, 21
4. Pneumonia 1, 2, 3, 7
5. Conjuntivites 3, 4, 11
6. Ceratoconjuntivites 8, 19, 37
7. Síndrome tipo coqueluche 5
8. Cistite aguda hemorrágica 11, 21
9. Gastroenterite infantil 40, 41 10.Intussuscepção 1, 2, 5
11. Doença grave em AIDS e outros pacientes imunocomprometidos 5, 34, 35
12. Meningites 3, 7
· 
Responsáveis por um terço a
metade de todas as infecções respiratórias agudas humans.
· Rinovírus são resposáveis por 30- 50% dos resfriados comuns e os coronavírus por 10-30%.
· O restante são causados por enteroviruses, RSV, influenza, e parainfluenza, que podem produzir infecção com sintomas indistinguíveis dos rinovírus e coronavírus.
· (
Rinovírus
) (
Coronavirus
RNA
 
fita
 
simples
Envelopado, morfologia
 
pleomórfica
2 serogroups: OC43 and
 
229E
)RNA de fita simples
· Pertence a família picornaviridae
· Ácido lábil
· Pelo menos 100 subtipos conhecidos
 (
Importância
 
Clínica
 
dos
 
RNV
)Detecção de Rinovirus
· (
Genótipos
 
distintos
 
(>100)
)43 crianças internadas em UTI com doença respiratória viral:
· 21 (49%) positivas para RNV (PCR)
· Associado com:
· Baixa idade (média 1,4 anos)
· Pneumonia
· Requerimento de ventilação mecânica
· hospitalização prolongada
· Infecção por RNV pode ser mais severa e importante que se pensava...
Pediatr Infec Dis J. 4:337-9, 2009
 (
Novos
 
vírus
 
respiratórios
)
· (
Infecção
 
Respiratória:
 
Novos
 
vírus
)Metapneumovirus humano
· Bocavirus humano
· Coronavirus
· H1N1 (gripe suína)...
 (
Bocavirus
 
humano
 
-
 
hBoV
)	 (
Detecção de Bocavirus humano
 
(hBoV)
 
em
 
diversos
 
países
)
· Primeira descrição do virus:
· 2005
· Instituto Karolinska, Estocolmo, Suécia
· Projeto de triagem para novos vírus respiratórios
· Parvovírus
· “Bovine” - “Canine”
· 
Austrália
· Japão
· Canadá
· França
· USA
· Alemanha
· Coréia do Sul
· 
Jordânia
· África do Sul
· Suíça
· China
· Tailândia
· Itália
 (
Relatos escassos sobre a detecção de hBoV no
 
Brasil
 
ou
 
América
 
latina
)
 (
Detecção
 
de
 
Bocavirus
 
humano
)
· Vírus não-cultivável:
· (
Infecção
 
Respiratória:
 
Novos
 
vírus
)Necessidade de desenvolver método de diagnóstico rápido e confiável
· Métodos Moleculares:
· PCR
· PCR “Real-Time”
· (
Distribuição
 
dos
 
VR
 
em
)TaqMan
	amos
	tras respira
Vírus
	tórias
Freqüência
	
%
	1
	RSV
	122
	26,8
	2
	FluA
	40
	8,8
	3
	RSV+RNV
	25
	5,5
	4
	RNV
	18
	4,0
	5
	RSV+hBoV
	15
	3,3
	6
	RSV+hMPV
	14
	3,1
	7
	FluA+RNV
	13
	2,9
	8
	hMPV
	10
	2,2
	9
	RSV+Pertussis
	7
	1,5
	10
	RSV+hBoV+RNV
	6
	1,3
	
	Total
	270
	59,3
 (
Clinical Virology Symposium
 
Daytona
 
Beach
 
– FL
 
- 2008
321 amostras
 
respiratórias
36
 
(14,5%)
 
positivas
 
para
 
hBoV
)Pilger 2009 – Tese de Doutorado
 (
SAÚDE!
)
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