Resumo sobre terapia de genes

Prévia do material em texto

Terapia genética é a introdução de um gene normal no genoma de 
um indivíduo para reparar uma mutação que causa uma doença 
genética. 
Quando um gene normal é inserido no núcleo de uma célula mutante, 
o gene provavelmente se integrará em um sítio cromossômico 
diferente daquele alelo defeituoso, embora isso possa reparar a 
mutação, uma nova mutação pode ocorrer se o gene normal se 
integrar em outro gene funcional. 
Se o gene normal substituir o alelo mutante, há uma chance de que 
as células transformadas proliferem e produzam produto gênico 
normal suficiente para que todo o corpo seja restaurado ao fenótipo 
intacto. 
 
Abordagens para terapia genética 
A terapia genética humana foi tentada em células somáticas (do 
corpo) para doenças como fibrose cística, deficiência de adenosina 
desaminase, hipercolesterolemia familiar , câncer e síndrome de 
imunodeficiência combinada grave (SCID).As células somáticas 
curadas por terapia genética podem reverter os sintomas da doença 
no indivíduo tratado, mas a modificação não é transmitida à próxima 
geração. A terapia genética da linha germinativa visa colocar células 
corrigidas dentro da linhagem germinativa (por exemplo, células do 
ovário ou testículo ). Se isso for conseguido, essas células sofrerão 
meiose e fornecerão uma contribuição gamética normal para a 
próxima geração. A terapia genética da linha germinativa foi 
alcançada experimentalmente em animais, mas não em humanos. 
 
Os cientistas também exploraram a possibilidade de combinar a 
terapia genética com terapia com células-tronco . Num teste 
preliminar dessa abordagem, os cientistas recolheram células da 
pele de um paciente com deficiência de alfa-1 antitripsina (uma 
doença hereditária associada a certos tipos de doenças pulmonares 
e hepáticas), reprogramaram as células em células estaminais, 
corrigiram a mutação genética causadora e em seguida, estimulou as 
células a amadurecerem em células do fígado. As células 
reprogramadas e geneticamente corrigidas funcionaram 
normalmente. 
 
Pré-requisitos para terapia genética 
Os pré-requisitos para a terapia genética incluem encontrar o melhor 
sistema de entrega (geralmente um vírus, normalmente referido 
comovetor viral ) para o gene, demonstrando que o gene transferido 
pode se expressar na célula hospedeira e estabelecendo que o 
procedimento é seguro. Poucos ensaios clínicos de terapia genética 
em humanos satisfizeram todas essas condições, muitas vezes 
porque o sistema de entrega não consegue atingir as células ou os 
genes não são expressos pelas células. Sistemas aprimorados de 
terapia genética estão sendo desenvolvidos usando nanotecnologia 
. Uma aplicação promissora dessa pesquisa envolve empacotar 
genes em nanopartículas que são direcionadas às células 
cancerosas, matando especificamente as células cancerígenas e 
deixando as células saudáveis ilesas. 
 
Preocupações éticas e de segurança 
Alguns aspectos da terapia genética, incluindo a manipulação e 
seleção genética, a pesquisa em tecidos embrionários e a 
experimentação em seres humanos, despertaram controvérsia ética 
e preocupações de segurança. Algumas objeções à terapia genética 
baseiam-se na visão de que os humanos não deveriam “brincar de 
Deus” e interferir na ordem natural. Por outro lado, outros 
argumentaram que a engenharia genética pode ser justificada 
quando for consistente com os propósitos de Deus como criador. 
Alguns críticos estão particularmente preocupados com a segurança 
da terapia genética germinativa, porque qualquer dano causado por 
tal tratamento poderia ser transmitido a gerações sucessivas. Os 
benefícios, no entanto, também seriam repassados indefinidamente. 
Também tem havido preocupação de que o uso da terapia genética 
somática possa afetar as células germinativas. 
 
Embora o uso bem-sucedido da terapia genética somática tenha sido 
relatado, os ensaios clínicos revelaram riscos. Em 1999, o 
adolescente americano Jesse Gelsinger morreu após participar de 
um ensaio de terapia genética. Em 2000, investigadores em França 
anunciaram que tinham utilizado com sucesso a terapia genética 
para tratar crianças que sofriam de SCID ligada ao X (XSCID; uma 
doença hereditária que afeta homens). Os pesquisadores trataram 
11 pacientes, dois dos quais desenvolveram posteriormente uma 
doença semelhante à leucemia. Esses resultados destacam as 
dificuldades previstas na utilização de vetores virais na terapia 
genética somática. Embora os vírus usados como vetores estejam 
desativados para que não possam se replicar, os pacientes podem 
sofrer uma resposta imunológica. 
 
Outra preocupação associada à terapia genética é que ela 
representa uma forma de eugenia, que visa melhorar as gerações 
futuras através da seleção de características desejadas. Enquanto 
alguns argumentam que a terapia genética é eugênica, outros 
afirmam que é um tratamento que pode ser adotado para evitar 
incapacidades. Para outros, esta visão da terapia genética legitima o 
chamado modelo médico da deficiência (no qual a deficiência é vista 
como um problema individual a ser resolvido com medicamentos) e 
aumenta as esperanças das pessoas em novos tratamentos que 
poderão nunca se materializar.