EEROS INATOS DO METABOLISMO - GENÉTICA

Prévia do material em texto

Yasmin Cardoso Nóbrega – Medicina UFES 108 
1 
 
 
Genética 
Erros Inatos do 
Metabolismo 
- Heterogeneidade clínica 
- Amplo espectro de gravidade 
- Diferentes idades de manifestação 
- Podem ser de evolução aguda (moléculas 
pequenas → toxicidade repentina) ou crônica 
(moléculas grandes → piora gradual) 
 
- Características que indicariam um erro 
inato do metabolismo: 
1. Histórico de morte precoce e sem 
causa definida em crianças na 
família 
2. Consanguinidade entre os pais 
3. Encefalopatia inexplicável e 
recorrentes (indício de acúmulo de 
moléculas pequenas) 
4. Episódios de hipoglicemia, acidose 
metabólica e desequilíbrio 
hidroeletrolítico 
5. Regressão neurológica e retardo 
mental (semelhante à encefalopatia) 
→ moléculas pequenas 
6. Visceromegalias (sobretudo, hepato 
e esplenomegalia) → moléculas 
grandes; crônico; comum em 
mucopolissacaridoses 
7. Déficit de crescimento e 
osteoarticulares 
 
- As doenças do erro inato do metabolismo 
podem ser separadas em 3 grandes grupos: 
1. Doenças que causam intoxicação: são 
as de acúmulo de moléculas pequenas, 
evolução aguda. Muito comum 
alterações neurológicas associadas. 
 
2. Doenças que envolvem o metabolismo 
energético: hipotonia, dificuldade de 
sentar-se, andar... 
 
3. Doenças que envolvem o acúmulo de 
moléculas complexas: evolução 
crônica, geralmente decorre da falta de 
enzimas lisossomais o que acarreta o 
acúmulo das moléculas. 
 
 
 
• Doenças que causam 
intoxicação (moléculas 
pequenas) 
 
DOENÇA DA URINA DO XAROPE DO 
BORDO (DXB) 
- Acúmulo de aminoácidos de cadeia 
ramificada no sangue (leucina, isoleucina e 
valina). 
 
- Sintomas: 
1. Letargia 
2. Dificuldade de mamar 
3. Hipotonia do tronco 
4. Hipertonia dos membros 
5. Urina com odor característico de 
xarope de bordo 
 
• Doenças do 
metabolismo energético 
 
DEFEITO NA OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS 
GRAXOS 
- Sintomas: 
1. Hipotonia 
2. Falta de força muscular 
3. Falta de energia 
4. Déficit de crescimento 
5. Cardiomiopatia 
6. Síndrome da morte súbita 
 
• Doenças de acúmulo de 
moléculas complexas 
 
MUCOPOLISSACARIDOSES 
- Autossômica recessiva 
 
- Ausência/erros na formação de enzimas 
lisossomais → acúmulo de proteínas 
 
- Sintomas: 
1. Crianças magras, porém, com 
abdome muito expandido (sinal de 
visceromegalia) 
2. Apática 
3. Fáceis infiltrada/edemaciada 
4. Catarata infantil (devido a 
infiltração da córnea) 
5. Defeitos ósseos 
 
- Tratamento: terapia de reposição 
enzimática. 
Yasmin Cardoso Nóbrega – Medicina UFES 108 
2 
 
FENILCETONÚRIA 
- Autossômica recessiva. 
 
- Ausência de enzima fenilalanina 
hidroxilase, a qual atua na metabolização da 
fenilalanina (fenilalanina → tirosina) 
 
- Altos níveis de fenilalanina no sangue. 
 
- Sintomas: 
1. Rebaixamento cognitivo 
2. Urina escura → acúmulo de ácido 
fenilpirúvico 
 
- Tratamento: dieta com restrição de 
fenilalanina. Porém, tal dieta só sustém 
afeito se a criança não tenha tido o 
rebaixamento cognitivo → importância 
do diagnóstico precoce → teste do pezinho 
 
ADRENOLEUCODISTROFIA 
(“Doença do Óleo de Lorenzo”) 
- Ligada ao X recessiva 
 
- Acúmulo de ácidos graxos de cadeia 
longa dentro dos peroxissomos, 
sobretudo no cérebro e glândulas 
adrenais → destruição da bainha de mielina. 
 
- Sintomas: 
1. Retardo mental 
2. Disfunção da adrenal 
3. Deterioração neurológica 
4. Convulsões 
 
 
ALCAPTONÚRIA 
- Autossômica recessiva 
 
- Deficiência da enzima oxidase do 
ácido homogentísico, tal ácido é um 
subproduto tóxico da tirosina. 
 
- Em excesso o ácido homogentísico é 
convertido em benzoquinona, a qual tem 
uma coloração ferruginosa. 
 
- Sintomas: 
1. Coloração ferruginosa na pele, 
esclera e na urina. 
 
- Tratamento: altas doses de ácido 
ascórbico 
 
 
 
 
 
 
 
DOENÇA DE GAUCHER 
(um tipo de mucopolissacaridose) 
- Autossômica recessiva. 
 
- A doença mais comum de depósito 
lisossomal! 
 
- Deficiência de glucocerebrosidade → 
afeta o metabolismo dos esfingolipídios 
 
- Sintomas: 
1. Hepatoesplenomegalia 
2. Osteopatia 
3. Plaquetopenia 
 
- Tratamento: reposição enzimática → 
Cerezyme 
 
________________________________ 
 
TERAPIA ENZIMÁTICA 
- As enzimas se localizam dentro das células a 
partir de sinais de localização. Sendo assim, 
há, dentre outros, o sinal de localização 
lisossomal → manose-6-fosfato. 
 
- Além disso, há o “sistema de 
relocalização de enzimas perdidas”, o 
qual permite a entrada na célula de proteínas 
no sangue pela expressão dos receptores de 
manose-6-fosfato, originalmente lisossomais, 
na membrana celular. 
 
- Com isso, as proteínas inoculadas de 
forma endovenosa utilizadas no 
tratamento de reposição enzimáticas possuem 
a manose-6-fosfato. Permitindo sua entrada 
nas células e, posteriormente, seguem para os 
lisossomos (sobretudo dos hepatócitos). 
________________________________