Canabinóides: História e Efeitos

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CANABINÓIDES
CANABINÓIDES
São perturbadores naturais e menos 
potentes (alucinógenos???)
Cannabis sativa:
Planta com maior [ ] de canabinóides - cerca de 60 canabinóides
Principal canabinóide: Δ9 THC (delta 9-tetrahidrocanabinol)
Cannabis sativa
- Cânhamo da Índia
- ou Marijuana, Bangh, Ganja, Diamba
- ou Maconha (nome usado no BR - anagrama de “cânhamo”)
Arbusto que cresce livremente em regiões 
tropicais e temperadas 
(principalmente em alguns países das Américas, África e Ásia)
Cannabis sativa
-Planta (folhas e florescências)
-Cerca de 4,5% de THC
-Haxixe (Hashish) - macerado das partes oleosas da planta
-Cerca de 28% de THC
-Óleo de haxixe – líquido resinoso destilado do hashish 
-Cerca de 40% de THC
Cannabis sativa
HISTÓRICO - medicamento
- Na China (existem registros históricos do uso medicinal 6.000 AC)
Compêndio medicinal chinês 
(imperador Shen-Nung) 
Com uma ampla gama de utilização: 
asma, malária, constipação intestinal, 
dores reumáticas, cólica menstrual.
Cannabis sativa
HISTÓRICO – uso ritual
- Formas de uso em diferentes culturas
Cannabis sativa
HISTÓRICO
- Formas atuais de uso (recreativo, medicinal, ritual) – Polêmicas
Cannabis sativa
HISTÓRICO
- Século XX
Início da visão 
como problema 
social 
“Erva maldita”
(possível visão de 
dominação de classes 
pq uso era 
predominante entre 
negros)
Anos 30 
Proibição
Anos 60-70 
Consumo 
cresce –
movimento 
Hippie 
Anos 80
Guerra às drogas 
nos EUA – auge da 
repressão –
pesquisas 
centradas nos 
danos do uso-
descoberta dos 
receptores CB
(1987)
Anos 90
Estudos 
científicos 
(mecanismo de 
ação e 
potencial 
terapêutico)
Cannabis sativa
Efeitos agudos – “psíquicos” agradáveis
• Sensação de bem-estar
• Calma, relaxamento
• Euforia
• Vontade de rir (hilariedade)
• Pensamentos filosóficos (em profundidade)
• Criatividade
• “Melhora” a percepção sensorial (princip. audição, olfato, 
paladar)
• Alívio da dor
• Redução de náuseas e aumento do apetite
Cannabis sativa
Efeitos agudos – “psíquicos” neutros, desagradáveis ou de risco
Alteração da capacidade de calcular 
tempo (ex: minutos “viram” horas)
espaço (ex: um túnel de 10m “vira” 50-100m)
Prejuízo de atenção
Prejuízo de memória de curto prazo (ex: secretária/arquivo)
Com doses muito altas: incoordenação motora
delírios e alucinações
Má viagem (‘bode”): angústia, medo de perder o 
controle, tremor, suor
Cannabis sativa
Depoimentos – efeitos agudos
Relaxamento: “Pra mim relaxa pra valer, funciona como um drink 
depois do trabalho” S.N. 25 anos
Sentidos: “Quando eu estou tocando, parece que eu sinto melhor a 
música” L.B. 30 anos, músico
Atenção: “Quando você fuma, seu raciocínio não segue uma 
seqüência lógica. A atenção fica flutuante” F.P. 23 anos
Memória de curto prazo: “Resolvi ligar para uma amiga... 
Peguei a agenda, li o número e quando eu cheguei no telefone eu já não 
lembrava mais... Era muito engraçado... Eu simplesmente não gravava”
F.P. 23 anos
Cannabis sativa
Efeitos agudos – “físicos”
Olhos avermelhados (hiperemia das 
conjuntivas)
Boca seca (xerostomia)
Taquicardia (120 a 140 batimentos por mim)
Cannabis sativa
Tolerância – Dependência - Síndrome de Abstinência
Tolerância: observada apenas em casos de consumo elevado
Síndrome de abstinência (somente para altas doses e em 
períodos prolongados de uso):
Dependência: cerca de 10% dos usuários crônicos apresenta 
fissura e centralidade na droga
ansiedade; insônia; perda do apetite; tremor das mãos; 
sudorese; reflexos aumentados; humor deprimido
Cannabis sativa
Redução da testosterona (redução transitória da fertilidade 
masculina)
Problemas pulmonares (asma, bronquite, doenças crônicas 
obstrutivas) 
Câncer - pulmâo
Pressão arterial alta
Complicações cardíacas
Uso crônico por períodos longos de tempo está associado com:
Problemas com a atenção e motivação (Síndrome amotivacional)
Ansiedade, paranóia, pânico, depressão
Prejuízo da memória e da habilidade de resolver problemas
Psicose entre as pessoas com histórico familiar de esquizofrenia
Comorbidade psiquiátrica:
Depend. de Maconha e Esquizofrenia
Existe associação importante entre uso de 
maconha e esquizofrenia:
- % elevada de usuários de maconha entre 
esquizofrênicos 
- e vice-versa: % maior de esquizofrenia entre 
usuários crônicos de maconha
Cannabis sativa
Síndrome Amotivacional
--- Ocorre apenas com uso pesado diário ---
Diminuição do “drive” e da ambição
Prejuízos sociais e ocupacionais
- diminuição da atenção, 
- empobrecimento do julgamento, 
- redução da habilidade de comunicação, 
- introspecção, 
- diminuição da desenvoltura nas relações 
sociais, 
- empobrecimento dos hábitos sociais, 
- sentimento de despersonalização 
Cannabis sativa
Δ9 THC (tetrahidrocanabinol)
Isolado em 1964 (Mechoulan – Israel)
CH3
OH3C
H3C
OH
(CH2)4 CH3
Outros princípios ativos: canabinol, canabidiol, etc 
(isolados em 1940)
Estereoseletividade: 
isômero (-) (6-100x mais potente)
isômero (+)
Cannabis sativa - THC
Farmacocinética
Cannabis FUMADA
Total duração 1-4 horas
Início 0-10 min
Platô 15-30 min
Cannabis ORAL
Total duração 4-10 horas
Início 30-120 min
Platô 2-5 horas
A duração dos efeitos é muito afetada pela dose, características 
individuais e tolerância. 
Adm oral depende do conteúdo estomacal (no caso de pacientes é recomendado não ingerir 
com estômago vazio pq reduz o tempo de duração dos efeitos) 
Cannabis sativa - THC
Farmacocinética
EX: Cigarro de maconha 16mg Concentração plasmática de 50-130ng/mL (em 15 
min)
Fumado
DISTRIBUIÇÃO: concentração no tecido adiposo (alta 
lipossolubilidade) somente 3% circula livre no sangue (97% ligado a 
proteínas)
METABOLISMO: pulmonar e hepático (metabólitos ativos)
ELIMINAÇÃO: predominantemente renal
Receptores canabinóides 
CB1 e CB2
CB1: presente predominantemente no SNC 
(descoberto em 1987)
CB2: periférico (não encontrado no SNC - provavelmente 
relacionado ao sistema imunológico)
Receptores CB
Regiões do SNC 
desenho esquemático de binding de THC – CB1
Cortex - Cognição e sentidos
Hipocampo – Memória
Cerebelo – Equilíbrio, 
coordenação motora
Via do reforço 
Acumbens
(Gânglios da base)
Receptores CB
Regiões do SNC – CB1 em maior [ ]
Regiões do SNC Funções associadas 
Cortex Funções cognitivas superiores
Hipocampo Aprendizagem e memória
Cerebelo Coordenação motora
Acumbens Reforço
Gânglios da base (substância 
negra, palidum e putamen)
Controle do movimento
Receptores canabinóides
(Sistema canabinóide ?????)
Anandamida - 1992 (ligante endógeno 
de CB1 e CB2)
O
OHC
N
Anandamida = ananda no sânscrito significa alegria, contentamento, 
sedação 
Canabinóides
Uso terapêutico - CBD
Estimulante do apetite ?
Controle de náuseas: para pacientes em tratamento com 
quimioterápicos no tratamento de neoplasias
Outros: tratamento de glaucoma, esclerose múltipla (redução da dor e 
espasmos musculares), para alívio da dor, ansiedade, epilepsia, entre 
outros.
POLÍTICAS PÚBLICAS
DE CONTROLE E REPRESSÃO
POLÍTICA ATUAL: Proibição do porte (é crime o uso e o 
comércio)
DESCRIMINALIZAÇÃO: O porte (para uso) deixa de ser 
considerado crime (o comércio continua ilegal)
LEGALIZAÇÃO: O comércio passa a ser permitido dentro 
de algumas regras (legal), como as bebidas 
alcoólicas, cigarro e medicamentos.