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08/02/2024 1 INTRODUÇÃO AO METABOLISMO Prof. Victor A. Carneiro 1 O QUE É O METABOLISMO ???? Metabolismo é o somatória de todas as transformações químicas de uma célula ou organismo Ou seja… Atividade celular altamente coordenada na qual diversos sistemas multienzimáticos (vias metabólicas) atuam conjuntamente visando: 2 1. Obter energia química, seja por captação de energia solar ou degradação de nutrientes ricos em energia obtidos do meio ambiente 3 2. Formação de moléculas com características próprias de cada célula Clorofila Hemoglobina 4 08/02/2024 2 3. Formação de macromoléculas (proteínas, ácidos nucléicos, polissacarídeos e lipídeos) a partir e precursores monoméricos, as quais terão funções específicas nas células. 5 4. Sintetizar e/ou degradar biomoléculas necessária para determinadas funções celulares. Ação hormonal na abscisão foliar Ação hormonal no desenvolvimento e crescimento vegetal. Ação hormonal no amadurecimento das frutas. Ação hormonal na floração. 6 Metabolismo é dividido em catabolismo e anabolismo O conjunto de reações metabólicas envolvidas no processamento de moléculas específicas – via metabólica 7 Vias cíclicas onde o produto inicial é regenerado no final Vias convergentes - catabólicas Vias metabólicas dentro do metabolismo? Vias divergentes - anabólicas 8 08/02/2024 3 Conjunto de vias metabólicas foram agrupadas em um esquema onde se pode ver as sequencias de reações e as interações entre as diversas vias que ocorrem nascélulas MAPA METABÓLICO. http://biochemical- pathways.com/#/map/1 9 10 Então… • Vias de oxidação dos carboidratos (via glicolítica, vias das pentoses, processos fermentativos) • Vias de oxidação de ácidos graxos e aminoácidos • Produção de energia e precursores de outras moléculas (ciclo ácido tricarboxílico e fosforilação oxidativa) Todas essas vias metabólicas estão relacionadas à manutenção das características e organização dos seresvivos 11 Como ocorre o fluxo de energia entre o ambiente e os organismos vivos? Através de um conjunto de reações químicas produtoras ou consumidoras de energia os organismos conseguem ter suas características ou funções preservadas O que são reações produtoras ou consumidoras de energia??? Relembrando alguns conceitos… 12 http://biochemical-pathways.com/ http://biochemical-pathways.com/ 08/02/2024 4 Reactants Energy Products Amount of energy released (DG < 0) Fr ee en er gy Progress of the reaction Tendência da reação ocorre no sentido de formação do produto DG negativo (ou exergônica) – reação espontânea (energia livre do produto é menor que do reagente) 13 Reactants Energy Products Amount of energy required (DG > 0) Fr ee en er gy Progress of the reaction Tendência da reação fora do equilíbrio é no sentido de formação do reagente DG positivo (ou endergônica) – reação não espontânea (energia livre do produto é maior que do reagente) 14 As células usam os para conseguir realizar as transformações metabólicas necessárias doistipos de reações ∆G negativo (tendência a formaçãoproduto) ∆G positivo (tendência a formaçãoreagente) Como isso pode ocorrer? Reactants Energy Products Progress of the reaction Amount of energy released (DG < 0) Fr ee en er gy Reactants Energy Products Progress of the reaction Amount of energy required (DG > 0) Fr ee en er gy 15 A B C A B A B C C ΔG1 ΔG2´º ΔG1 + ΔG2 Acoplamento de reações Os valores de ΔG são somados em reaçõesquímicas seqüenciais que apresentam um intermediário comum 16 08/02/2024 5 Reações com valores de ∆G próximos de ZERO podem ser facilmente revertidas pela mudança nas concentrações de produtos e de reagentes Termodinâmica de algumas reações bioquímicas 17 Reações químicas especiais: responsáveis pelo fluxo de energia nos organismos vivos 1. Transferência de grupos fosforil – HPO4- (ATP) 2. Transferência de elétrons – reações de óxido-redução Moléculas de alta energia Moléculasde baixaenergia Moléculasde baixaenergia Moléculas de alta energia Transportadorde energia Transportador de energia Promovidas por moléculas transportadoras de energia 18 Transferência de Grupos Fosforil e ATP O ATP é um intermediário químico que une os processos liberadores de energia com os que a consomem Transportador universal de energia metabólica 19 A variação de energia livre padrão para a hidrólise do ATP é grande e negativa ATP4- + H2O → ADP3-+ Pi2-+ H+ ΔG = - 30,5kJ/mol ATP - três grupos fosfato com carga (-) à Alta repulsão Hidrólise de um fosfato alivia a repulsão eletrostática da molécula Pi (HPO -) liberadoé4 estabilizado por ressonância o que não ocorre quando está ligado na molécula deATP 20 08/02/2024 6 O ATP fornece energia por transferência de grupos fosfato e não por simples hidrólise Tendência das moléculas ficarem mais estáveis pela perda de grupos fosfato Como a energia das moléculas são transferidas? representação 21 ∆G de hidrólise de ATP dentro de uma célula é de 12 kcal/mol O que explica o alto potencial doador de fosforila do ATP??? ADP + Pi ∆G0’ = - 7,3 kcal/molATP + H2O Glicerol 3-Fosfato + H2O Glicerol + Pi ∆G0’ = - 2,2 kcal/mol Adenosina Trifosfato 22 Oxidação de compostos Carbonados € Um ser humano típico (70 kg) tem aproximadamente 100 g de ATP € ATP tem um alto número de renovação – turnover number - Em repouso: 40 kg de ATP em 24 horas (28 g/min) - Em exercício vigoroso: 720 kg de ATP (500 g/min) - Para corrida de 2 horas: 60 kg de ATP (42 g/min) O Organismo está constantemente oxidando combustíveis para formar ATP Quanto mais reduzido o Carbono maior a energia extraída 23 Potencial doador de Fosforila € O ATP não é a única molécula na célula capaz de doar fosforilas € Existem moléculas com maior potencial doador de fosforila do que o ATP São moléculas formadas a partir da oxidação dos combustíveis energéticos: Compostos carbonados 24 08/02/2024 7 São capazes de doar Pi para o ADP € Fosforilação “ao nível do substrato” € Posição intermediária permite que o ATP funcione como carreador de fosforilas. € Funcionam como Tampões de fosforilas para o ATP Potencial doador de Fosforila 25 A quantidade de ATP disponível na célula muscular é suficiente para apenas 1 segundo de exercício extenuante. Potencial doador de Fosforila 26 Síntese de ATP - Anaeróbica (sem a participação do O2) € Pequena parte do ATP é obtido a partir da “fosforilação ao nível do substrato” - Aeróbica (participação do O2) € Maior parte é formada por uma BOMBA DE PRÓTONS movida por um gradiente de concentração Membrana 27 Extração de Energia dos alimentos € Realizada em três estágios Estágio I: Degradação de macromoléculas - digestão Estágio II: Simplificação a compostos comuns - Acetil-CoA (maioria) Estágio III: Oxidação final da Acetil- CoA nas vias finais de extração de Energia 28 08/02/2024 8 1) Existem carreadores de Elétrons para reações de Oxidantes (catabolismo) € Nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) - Derivada da Niacina (vit. B3) - Transporta íon Hidreto – H- - Forma Oxidada = NAD+ / Forma reduzida = NADH Os Carreadores: coenzimas 29 Os Carreadores: coenzimas € Flavina Adenina Nucleotídeo € Derivada da Riboflavina (vit.B2) € Flavina Mononucleotídeo – FMN (em azul) - Forma oxidada: FAD - Forma reduzida: FADH2 Anel iso-aloxazina 30 2) Existem carreadores de Elétrons para reações Redutoras (anabolismo) € Nicotinamida adenina dinucleotídeo Fosfato: NADPH - Derivada da Niacina - Transporta íon Hidreto – H- - Forma Oxidada = NADP+ / Forma reduzida = NADPH - Localizado preferencialmente no citoplasma - O Pi é uma etiqueta e marca para biossíntese - NADPH é formado na via das pentoses = H ou PiR Os Carreadores: coenzimas 31 3) Existe um carreador ativado de fragmentos de 2 Carbonos € Coenzima A - CoA - Desempenha papel central no metabolismo - Transportaunidades de acilas - No catabolismo: oxidação de glicose, ácidos graxos e AA - No Anabolismo: biossíntese de ácidos graxos - Grupo funcional: Sulfidrila - Ligação Tioéster € hidrólise mostra ∆G0‘= -7,5 kcal/mol - Reação lenta na ausência de catalisador Os Carreadores: coenzimas 32 08/02/2024 9 Os Carreadores Ativados • Número reduzido de carreadores unifica o Metabolismo • Carreadores ativados universais 33 1) Reações de Óxido redução (óxido-redutases) - Envolve retirada (ou doação) de elétrons dos metabólitos - Participação direta dos carreadores de elétrons: NAD+, NADP+ e FAD Reações recorrentes do metabolismo 35 2) Reações de Ligação (ligases) - União de moléculas à custas da energia livre da clivagem de ATP 3) Reações de Isomerização (isomerases) - Reações de rearranjo molecular € Prepara a molécula para reações subsequentes Reações recorrentes do metabolismo 36 4) Reações de transferência (transferases) - Transfere o grupo fosforila do ATP para outra molécula - Processo para ativação de substrato (aumento de energia livre) Reações recorrentes do metabolismo 37 08/02/2024 10 5) Reações de hidrólise (hidrolases) - A água quebra uma ligação € quebra de macromoléculas 6) Reações de formação ou quebra de ligações duplas (liases) - Grupos funcionais podem ser adicionados a ligações duplas - Grupos funcionais podem ser removidos formando ligações duplas Reações recorrentes do metabolismo 38 Controle do fluxo metabólico 1. Controle alostérico regulação por retroalimentação A B C D 39 Controle do fluxo metabólico 2. Modificações covalentes inter-conversão enzimática 40 3. Ciclos de substrato duas reações opostas e catalisadas por enzimas diferentes 4. Controle Genético síntese de proteínas em resposta às necessidades metabólicas (Efeito dos hormônios) 5. Status Energético vias metabólicas controladas pela [ATP] e [ADP], bem como [NADH] e [NAD+]. O Balanço energético é tamponado!!! [ATP ] + 12 [ADP ] [ATP ] + [ADP ] + [AMP ] Carga Energética = Inibe vias Catabólicas Estimula vias Catabólicas Controle do fluxo metabólico 41 08/02/2024 11 4. Controle Genético síntese de proteínas em resposta às necessidades metabólicas (Efeito dos hormônios) 5. Status Energético vias metabólicas controladas pela [ATP] e [ADP], bem como [NADH] e [NAD+]. O Balanço energético é tamponado!!! [ATP ] [ADP ] + [AMP ] Carga Energética Inibe vias Catabólicas Controle do fluxo metabólico = [NADH] [NAD+] Carga Energética= Ativa vias Anabólicas e Ativa vias Catabólicas Inibe vias Anabólicas e Inibe vias Catabólicas Ativa vias Anabólicas e Ativa vias Catabólicas Inibe vias Anabólicas e 42 E então??? 43