Buscar

FISIOPATOLOGIA_DA_DIABETES_MELLITUS (1)

Prévia do material em texto

�����������	��
��
����
�
�
�
������
������������	�����
���

������������������ ������
����
�
�
�
������
���	�����������������	��������������������������
��������������
 �������!���������	������������"��������������
���!����	�����#������	���	��!�����!�������	��$	����
%& ����������������������	���
Dados estatísticos
���������	���
����
 ��������������������	����	�����������
����
���
�������������������������	�������	�����
����	���
����	������
������	�����
��	�
��	�	�����	�����	��������� ���������������	���
��������
�����������������!�����" �#$%���%����� ���$�"
#��%���%���&
������	���	�	�����������	�
�����	���
��������	���������
���������	�������������	���'���
���������	�
 ��	�(������	��������������������������
�����
�
���	
�����
����������������	
�������� ��	����	�
��������������������	�
������
�
��
���
��
�
�
��
�
��
���
��
�����
�
���	
�����
'()*�)�*+��,
'��
+*��+�-.(�
-.+
-.
(
�

-
.
+
 / )-�
,
��
 0.�*'+(�'.�1�*-.,
'�'-),��+�
-.(�
-.+�.,�
�')+2,
-(�,
3����$�������4
���	���� 5
6'6���3↓ -.(�
-.+�↑7
��+7,.5

����8������	����	�����������������������	�
*'
+9:,�'.)*'�,(�.;<'-(� 
+(�=)-�,(�
�'�-.(�
-.+��'��'�7
��,('
�,*�,.+(�>�'�-.)'*�'*'��.,��,*�,.+(�>�'�-.)'*�'*'��.,�
�')+2,
-(�,��+�')+2,
-(�,��+
7
��,('7
��,('
-.(�
-.+
7
��+7,.
�+)'�,
+�-.+(
����,��*'(�-�'.),
�,*)-(,
3
����� ���������	��������	 �	���	����	 ��	����!��?
�	 �������������������2������6�@A%4@AB�CBDC5
��������
����
� ���	���E�!�����������	8��
����������������� ���������8�����������	��������
��	�F�����8���G�������������������	���
��������
����
�� 4���	�����������������
�������������������#������	������	�F�����8�
�	��������������	�����
������������������������
��
����
�
���
��
����
�
�
�
+((-�-�+9:,��+��-+2')'(�3CBAB5
�! ����"���
3�����������������������������5
C5���������������-�H ����	��	�������	����	�
I5���������������--�H �	����	��	�������	����	�
�5�	8�������
�5������
�!
�
����"��� 3�����������������5
C5����	�����	���J��������	����3�KL�����������5
I5� ����������#����	���
��������������
+������J���
���#�	�
(������3�KL
���������� �K��	��������4��������������5
@5�-	�������������������	����3�������������������	�����������	�5
M5�+	��������	�������������������	����	���������4�	��������
D5�($	���������	�������3�KL����������F��5
%5������������������	��
������������������������
������
��
����
�
�
#$%%$!��
������
��
����
�
�
#$%%$!
�&��'�
�����
()*+�(��
����),-�(�.�+�� /����+���
��������
����
0
��������
����
0
�&���.&+��&���.&+�
�/����/���11��(���(�
��������
����
$
��������
����
$
 #�!
#�!
 �2�
������2�
�����
#�!
#�!
33 ����������
��4�/�
5 �6���7+(��
/�
�+�&)�+���+�� '�)���4�8
(�.
.���'
�&
.�+�'
-'�&
/�
'�����7+(��
5 �+�&)�+�
��������
��������
	����(��+�)	����(��+�) 33 �&�)9&�'
-'�&
/�
�+��)�':+(��
�&�)9&�'
-'�&
/�
�+��)�':+(��
55 -)&(���
'�-����/�
+�
-'�4�/�;-)&(���
'�-����/�
+�
-'�4�/�;
�&�'��
�����
����(�&�'��
�����
����(**<�(��
/�
��������
<�(��
/�
��������
 �6�6=
����
���>=
����
���>
##���&'��?���&'��?33�+����+���33/�������/������� �+�+ �@��@� ?�&+-?�&+-!!

�����	��
����
�
�
����
�
�����	��
����
�
�
����
�
4��������
=
�,*�+�*= -�+L�����	��������������	���
�,*�+�
'.)+L���������3
+�+4 �������������	��
�������	� ���������5
3 �����"����
(��������	�������� ������J!���
-	����	���	�� ���������������������8��������������2���
�+*+�)'*;()-�+(��+��-+2')'(�)- ,�C�
4+F�����D4CNO���������������
4+��P	�������������8������	����	� ������	������
�������	
4��	�F����4���	���E�!�	��3CI4CM��	���	������������CN���CI�	������������5
4 ����	�������	������������	8�
4+�������������
+��*@����*M�QQ
4�&�/'�
()*+�(�
�+�(��)3 ��)�/�����8
��)�A'��8
��)�<�-��8
��'/�
/�
����
4���������8�������F��
��	���H ������������������
4-	����	�������� ��������	��!��
Autoanticorpos Diabetes tipo 1
• Ac anti-células dos ilhéus (ICAS)
+ em 70% dos casos ínicio
+ em 2-3 % parentes em 1ºgrau
+ em <0.5% da população normal
• Ac. Anti-insulina
+ antes do aparecimento da DM
+ sobretudo em crianças
• Ac. Anti-GAD
Subgrupo dos ICAS
+ em 3-5% dos parentes em 1ºgrau 
���	��������	���
<��������K�	��
��������β ��������� +���!��8���������4�	����������	��4
��������β

��8�����	��J���������������β
������������+������	F������ ↓ ($	���������	����	�
�����������������
������������8�������������RNO������������β
(����������8��������������α
�������������� �����������������C
7�	����������������������������������
�
+��*
-	����	���

��8����������β
���
���B
�
�
���C�����
�����������	��
 ��������� 
�������
↓ ������� ↑�������	�����
@���'-)�(D.��
 �����J�������"��
����������8�
#�����	��	����8�
������	�8���#������F��8�
-	�����	��
����
↑�����	����	���
↑���	�����
↑ .����	J���
↑������	���
����	����
+������
����������
(�$���ST
�����������
�����8�
���������� ����	F����
�,� 
-�+9U'(
+7��+(��+�
�-+2')'(�
�'

-)�(������C
�������	����	�
�����
7�����G��� ���������
�+*+�)'*;()-�+(��+��-+2')'(�)- ,�I
4+F�����BN���BDO����������������3'�+�H IO������	���������������MD��	��5
4.�!��� �������������	����	���	�����������K���������!����
4+���	�������	$!����������������������	
4��	�F����4���	�����������3MD��	��5
4���	���������J�����F��������H ���	�����8��������	���
4>��������$	�����	�����4������������	����#������������ ������	�����������
4���������8�������F��
��	���H �����#�����������
4.8��	�����������	�������	�������	����	�������� 3���������	�����������
���������������5�
4 +���������V ����������3F�����������	���5
Duas deficiências metabólicas da DM Tipo II: 
Resistência à insulina ���� diminuição dos tecidos em responder à insulina
Disfunção das células � ���� inadequada secreção de insulina (muitas vezes, 
consequência da resistência à insulina)
Resistência à Insulina:
• Resistência aos efeitos da 
insulina na mobilização, 
metabolismo e 
armazenamento da glucose.
Patogénese
Hiperglicémia
Factores responsáveis pela � da sensibilidade à
insulina:
Mutações nos genes do receptor e da sua via de sinalização:
- Evidenciado pelo knockout dos genes que codificam para as proteínas de 
sinalização
RARO
Obesidade:
- Um dos principais fenómenos causadores da doença;
- O risco de contrair DM Tipo II para com IMC elevados (>30)
- A obesidade abdominal tem maior efeito sobre a resistência á insulina
Patogénese
PORQUÊ?
� Adipocinas
- Hormonas proteicas que os adipócitos libertam para a circulação sistémica em 
resposta a alterações metabólicas.
A sua desregulação pode levar à Resistência à Insulina
Ex.:
- Adiponectina
- Resistina
- Leptina Actua ao nível dos receptores do SNC com vista a induzir a 
saciedade � induz sensibilidade à insulina
Concentrações reduzidas 
podem originar resistência
Patogénese
PORQUÊ?
� Ácidos gordos livres (FFAs – free fatty acids)
Nível de triglicéridos intracelular muito aumentado no músculo e no 
fígado 
Triglicéridos intracelulares e produtos do metabolismo dos Ácidos 
Gordos são potentes inibidores da sinalização pela insulina
RESISTÊNCIA
Patogénese
- A Resistência à Insulina na DM Tipo II é um fenómeno complexo e multifactorial -
Disfunção das células �:
- � secreção de insulina devido à elevada necessidade das células 
periféricas em glucose 
Em estados de Resistência:
Hiperinsulinémia (compensação) 
pode manter-se durante anos
Inadequação: DM Tipo II
Patogénese
� Disfunção qualitativa:
Perda do padrão normal de secreção da insulina. Com o passar do tempo, 
ela deixa de ser adequada � DM Tipo II
Disfunção das células �:
� Disfunção quantitativa:
Degenerescência dos Ilhéus de Langerhans e formação de ilhéus amilóides 
- AMILOIDOSE
Patogénese
�-(-, +),
,7-+��+��-+2')'(�)- ,�I
3�����F��������5
*�����P	����V �	����	�
3	�!��� ����������-	���↑ 5

��8������������������
-	�����W	����V �������
��������������I
($	�����������������������C�H ��X�
3����������	����	�4����	��	��5
��/&E2�
/�
+F
/�
(D)&)�� β β β β
��6�(�/�/�
/�
-)&(���
������E2�
/�
�.�)��/� +��
�)@D&�
�����������	��
��
����
���
��������
���
�	�������
�
���������� +��P��� ���
�����������
 ��������J���
�	����������
+���	�����
����������������������8�
�	����������
����	���8��J��
7��������!���
 ��������J���
�������
����������8�
�K����������
+���	���
���+��
��������
��������
+���	������������	��
7�Y7�
�*
��	�F�����"���
	�����������
����������8�
�������
��������
����������8�

�*
Z.�����
�*
����	���8�
����	����	��
�����J����
��������
����	���8��J��
7�����
��	�F�����"������������������ �����������
��	�F�����"��
��������!��L
[ ���	���
������!��������3M@O5
���	�����	��
[ ���	���������
���<�������
��������
�������������
.���������
 ���F�����
�����������
.���������
 ���F���������
�������8�
*���	������
���������
��������
-�
����� ��
����J����
	�F�������
-	F���"��
���W	���
.���������
���������
-�
����� ���������
�	F�������3��	���	�5
���������8�
�	�������	��
MBO
@DO
MNO
Patologias Associadas
� A DM Tipo II é a causa de diversas patologias associadas. Estas advêm do 
excesso de glicose que vai entrar em alguns processos metabólicos, dos 
quais se destacam:
Glicosilação não enzimática
- A glicose liga-se ao grupo amino de proteínas intra ou 
extracelulares. Esta reacção vai formar produtos terminais de 
glicosilação avançada (AGE).
- Os AGE provocam o cross-linking do colagénio tipo I (diminui a 
elasticidade dos vasos) e do tipo IV (diminui a adesão celular).
- Proteínas plasmáticas como a albumina ligam-se às membranas 
basais glicosiladas provocando enrigecimento.
Patologias Associadas
Activação da proteína cinase C 
(PKC)
Iões cálcio DAG (diacilglicerol)
PKC
(activação) Hiperglicemia
(estimula síntese)
• Produção de VEGF (vascular endothelial growth factor) 
- Actividade � de Endotelina-1 (vasoconstritor) e 
actividade � de eNOS – sintetase de monóxido de azoto 
endotelial (vasodilatador)
- Produção de moléculas pró-fibrinogénicas como TGF-�
- Produção da molécula pró-coagulante PAI-1
- Produção de citocinas pró-inflamatórias
Microangiopatia e 
Retinopatia Diabética
Hiperglicémia com distúrbios na via do poliol
Patologias Associadas
• Nos tecidos que não necessitam de 
insulina para transportar a glucose 
(células nervosas, rins, vasos sanguíneos)
HIPERGLICÉMIA 
� Glucose intracelular
� GSH
� Susceptibilidade da célula 
ao stress oxidativo
Doença macrovascular:
• Característica de vasos sanguíneos como a aorta e outras 
artérias de grande e médio calibre.
• A hiperglicémia tende a aumentar as concentrações de 
lípidos no sangue que provocam uma aterosclerose 
acelerada, causando:
-hipertensão arterial;
-insuficiência cardíaca;
-infarto do miocárdio;
-gangrena;
-claudicação intermitente.
Patologias Associadas
Microangiopatia:
• Ocorre um espessamento difuso da membrana basal, 
principalmente nos capilares, por deposição de colagénio, 
sobretudo do tipo IV.
• As paredes dos vasos ficam danificadas, podendo romper-
se e criar hemorragias. Os capilares ficam mais permeáveis 
às proteínas plasmáticas.
• É especialmente evidente nos capilares da pele, músculo 
esquelético, retina, glomérulos renais e medula renal.
Patologias Associadas
Complicações 
oculares:
• Os vasos sanguíneos da 
retina ficam lesados. Surge a 
retinopatia
Patologias Associadas
- Na retinopatia pré-proliferativa existem muitas vezes 
microaneurismas. Caracteriza-se também por haver maior 
permeabilidade dos capilares, originando edemas. 
- Já a retinopatia proliferativa é caracterizada por existir proliferação 
de vasos sanguíneos à superfície do nervo óptico e da retina.
- Outras consequências podem ser o glaucoma e as cataratas.
Nefropatia diabética:
• Podem ocorrer lesões glomerulares, vasculares renais ou 
pielonefrite.
Patologias Associadas
Espessamento da membrana basal 
dos capilares glomerulares, ao 
aumento difuso da matriz mesangial
e a depósitos de matriz laminar na 
periferia dos glomérulos.
Aterosclerose renal e a pielonefrite
(inflamação aguda ou crónica dos 
rins) também surgem com maior 
frequência nos diabéticos.
A função renal é afectada, perdendo-se proteínas pela urina - proteinúria.
Neuropatia diabética:
• Quer os nervos motores quer os receptores sensoriais distais
e os nervos do sistema nervoso autónomo são afectados pela 
reduzida quantidade de açúcar disponível para as suas células.
• Os doentes diabéticos sofrem assim de:
-perda de sensibilidade nas extremidades;
-alteração da função motora;
-oscilações na pressão arterial;
-alterações no funcionamento gastrointestinal
Patologias Associadas
>������!��F������������������������ Q
4)����������������������������MD��	��
3�����������F���	�����������������@����@��	��5
4 ��!������F��������������������E�!�	��
��	��L
,�����
)�	#����������	������C\ �����������������
)�	#�������������������������	�� ���������� ����
��������M�S�
(�E���#������	����3ZCMNYBN5
)�	#������!����������������������≥ ��IDN���Y���
.����������	���������	#�������	�������-�7�
��)�':+(��
�'�)
5 -)&(���
/�.�+&*/� #��	! 
��	������
!����������E�E����8���]�CI%���Y�����V��I#����8���	����CMN���
INN���Y��
���	����	�CC�����
�
����
�
������
�
����
�
�
#�)��.�
4�+���!#�)��.�
4�+���!
+	����������7������� ���E�E�� #�	G! 3 ≥ CCN���≤ CI%���Y��
�3 7������� ���E�E���≥ CI%���Y���3A�N�����Y�5
��
��3 (�	��������J������ ������������� ������	���≥ INN���Y��
��
���3 7������� ≥ INN�3CC�C�����Y�5��	�� ),7
[ +���	������8����������AD��
����������
[ ���#�����������	��������%N���
CIN���	�
,�����������������	���!�������
	��E�E���Z���CI%���Y�����V�
I�#�!�������Z���INN���Y��
�
��
����
�
���
�H����
I 	�����
�,.-),*-^+9:,�
+2,*+),*-+
��,
�,'.)'��-+2/)-�,
>��	��F����8�����#��������	��+C��3<�.��]�%O5
)���������������� 	���CIN�������	��������
>��	��F����8����������������	G��� 3!����������
������	��	�����	���	F����������@N���YIM#5
 ��
�������������	�����	J����3��������������C5
)��������������������������
�
�����
�
�����������	��
��
����
�
�
	
��������������������	��
��
����
�
�
	
���������
#��.�)@�+��
#��.�)@�+��
55 /�
/�������
����
$!/�
/�������
����
$!
�'�4�)7+(��
�'�4�)7+(��
33JKJK
4 +���	������������P	����V -	����	��	��F�	������I\
����������������	����������@\��!����V �����	���
���#����	����	��4�	���$	���� 3������������������	��
 ���������	�5�
�������	������	\ ���������������
+F�������������	�������	�������������
4+���	������������8������	����	�
4'�������	���������������β

Mais conteúdos dessa disciplina