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Somatotrofina FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO • O hormônio principal é o GH/SOMATOTROFINA-> hormônio que durante a fase intrauterina/infância esta envolvido com a parte de crescimento e quando adulto envolvido com o metabolismo • EIXO: tem hormônio produzido pelo hipotálamo GHRH, que vai na adenohipófise estimular secreção de GH/somatotropina. O GH tem estímulo onde vai para tecidos periféricos, principalmente fígado para estimular secreção de fator de crescimento semelhante a insulina- IGF ou somatomedina. Também tem um segundo hormônio produzido pelo hipotálamo, conhecido como somatostatina, que vai na adenohipófise inibir a secreção de GH. o Então: no hipotalamo tem secreção de Gh que GHRH que estimula secreção de GH e a somatostatina que inibe a secreção • GH: É um hormônio proteico, possui uma proteína ligadora do hormônio de crescimento -> o Gh 40% circula ligado a essa proteína e circula por mais tempo -> tem pico durante o sono. • IGF/somatomedina: tem duas isoformas. Ele também tem um proteína que o transporta na corrente sanguínea, conhecida como proteína ligadora de IGF. O IGF na sua grande maioria vai ser transportado por essa proteína carreadora, para conseguir ter meia vida maior porque não consegue ser metabolizado. Ele tem uma ação muito parecida ao GH. HORMÔNIO DO CRESCIMENTO • Hormônio proteico -> Produzido nos somatotrofos da adenohipófise • Meia-vida de 6 a 20 minutos • Circula ligado às GHBPs • Secreção pulsátil, com pico em 1 a 2 horas no início do sono • O GH é um hormônio com efeito oposto a insulina, é hiperglicemiante. • Estruturalmente é muito parecido com a pro insulina. • O IGF tem atividade muito parecida com a insulina. • O GH vai estimular a produção de IGF portanto, e como o IGF é muito parecido com a insulina, conseguindo ligar a receptores, mimetizando a ação da insulina. Para o GH ligar nos receptores dos hepatócitos e produzir IGF ele precisa de ação da insulina. • 4 FEEDBACKS: o Ação direta do IGF: situação onde tem muito GH sendo produzido (pode ter tumor de adenohipófise), de uma forma direta esse GH em excesso inibe a própria adenohipófise. o Ação direta: Se tem muito GH pode ter muito IGF também, o qual age direto na adenohipófise para diminuir produção de GH ▪ Ação direta é sempre pelo IGF. o Ação indireta: IGF alto age diminuindo a secreção de GHRH, consequentemente tem menos GH. Vai por via indireta o Ação indireta: IGF alto pode estimular secreção de somatostatina, inibindo GH. É indireto porque vai no hipotálamo estimular a secreção de um hormônio que vai inibir HORMÔNIOS REGULADORES: • GHRH • Somatostatina • IGFs INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS (IGF) • Também chamadas de somatomedinas • 2 formas isomorfas conhecidas: IGF-I e IGF-II • São carregadas por proteínas: IGFBP3 • Família de peptídeos que dependem, em parte, a ação do GH • Apresentam homologia estrutural com a pró- insulina e têm atividade semelhante à da insulina em vários tecidos • Meia-vida é de 20 horas CRESCIMENTO ÓSSEO • O GH é o hormônio de crescimento relacionado com o crescimento da placa epifisária -> GH estimula pré-condrócitos e outras células nas placas epifisárias a sintetizarem e secretarem IGF-I. esse IGF-I atua de modo autócrino e parácrino para estimular a divisão celular. IGF-I hepático também age de modo endócrino na placa epifisária • Na ausência de GH há atrofia das placas epifisárias- ele não age diretamente na placa epifisária aumentando divisão celular, mas age estimulando produção de IGF e então ele que vai aumentar essa divisão celular. • GH promove proliferação celular e estimula a síntese de colágeno na placa epifisária através da ação do IGF-I- é uma ação indireta. FASES DO CRESCIMENTO • Tem muitas mães que vão no pediatra para ver o quanto a criança ainda consegue crescer- através do raio X da mão, consegue calcular o espaço para ver o quanto ainda não consegue crescer. • Menino com baixa estatura e atraso puberal: Os esteroides sexuais (andrógenos e estrógenos) provocam aumento da frequência e amplitude dos pulsos de GH e ao mesmo tempo fechamento das epífises. Outros hormônios envolvidos no crescimento: • T3 e T4 potencializam os efeitos do GH sobre o crescimento ósseo e sobre a produção de IGF-I no fígado • T3 facilita a ação do GHRH sobre a hipófise • Insulina é necessária para o crescimento normal pelo seu efeito anabólico proteico e por permitir a ação adequada do GH e IGF-I nos tecidos FATORES DETERMINANTES DO CRESCIMENTO • O GH é secretado durante a vida toda, porém em concentrações diferentes. Na infância e puberdade é onde tem maior concentração de hormônio circulante. Quando adulto ele se relaciona mais com a parte metabólica. • O GH aumenta síntese proteica-> administra em idosos para manter a massa muscular, para dar qualidade de vida. Tem que tomar cuidado porque aumenta resistência a insulina. • O GH tem pico noturno e tem ajuda de outros hormônios como T3 e T4. O T3 ajuda no receptor de GH da adenohipofise • A insulina é necessária para o crescimento devido a seu efeito anabólico • Os hormônios sexuais potencializam a ação do GH- o estrogênio faz placa epifisária fechar mais rápido e por isso quem entra na puberdade muito cedo tem menor estatura. • Para Gh agir é necessário administração de proteínas junto, então a alimentação também deve ser bem administrada. • O GH é considerado também o hormônio do stress- em situações alimentados- em estado alimentado rico em proteína- a alimentação tem que ter proteína. O GH vai ser secretado, consequentemente IGF e como comeu vai secretar insulina. Com isso, tem aumento de síntese proteica. o Em estado alimentado tem maior síntese proteica. Pensando em orgaos periféricos como é um hormônio que estimula a divisão, quem toma GH por muito tempo tem aumento de alguns orgaos- cardiomegalia, cartilagem, articulações etc. • Ingestão rica apenas em carboidrato: não estimula crescimento- vai ser secretado insulina, porém GH e IGF não são secretados adequadamente. • Em jejum- estado de stress: secreta GH, porém não secreta insulina- não ocorre síntese proteica e nem crescimento. O GH ajuda na mobilização calórica via lipídio, é a hora que aumenta lipólise, tem menos captação de glicose. Além de aumentar resistência a insulina tem menos insulina circulante. Então a adiposidade baixa. Aumenta gliconeogênese. DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO • Se o GH estiver alto antes da puberdade= gigantismo • Se o GH estiver alto depois da puberdade= acromegalia • Se tiver deficiência de GH antes da puberdade tem nanismo • Se tiver deficiência de GH depois da puberdade tem alterações metabólicas. NANISMO HIPOFISÁRIO: • Baixa estatura • Face infantil • Aumento da adiposidade DEFICIÊNCIA DE GH • Aumento de gordura corporal e dislipidemia • Diminuição da síntese proteica com fadiga muscular- aumenta anabolismo proteica e gera fraqueza EXCESSO DE GH • Gigantismo • Acromegalia o Maior resistência à insulina, DM o Aumento dos órgãos internos: fígado, baço, coração o Hipertensão, cardiomegalia, arritmias o Tumores malignos o Apnéia do sono, disfunção erétil o Aumento da pele, tecido conjuntivo subjacentes e cartilagens