Antibioticoterapia - Beta-lactamicos conceitos gerais

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{BETA-LACTÂMICOS}
· Presença do anel beta-lactamico atividade antimicrobiana 
· Classe de antimicrobianos mais frequentemente prescrita 
· São via de regra bactericidas 
· Atuam de modo sinérgico com os aminoglicosídios
Mecanismo de ação
· Inibição da ligação cruzada dos polímeros de mureína 
· Ligação nas proteínas ligadoras de penicilina (PBPs)
· Inibição da transpeptidase (enzima essencial para reações que levam à formação do peptídeoglicano)
· Como as transpeptidases bacterianas estão localizadas no espaço periplasmático entre a membrana citoplasmática e a parede celular, os beta-lactamicos precisam atravessar a parede celular e, no caso das bactérias gram-negativas, a membrana externa para exercer seus efeitos. 
· Agentes hidrofílicos tendem a apresentam um amplo espectro de acao e os agentes hidrofóbicos em espectro estreito 
· Interferem na síntese da parede celular 
· Lise osmótica 
· Morte bacteriana 
Passo a passo 
· O beta-lactamico é capaz de ligar-se de modo covalente à transpeptidase, formando, assim, um intermediário acil enzima 
· O anel beta-lactamico torna a extremidade carboxi-terminal incapaz de ser clivada do restante da molécula a extremidade aminoterminal do peptídeo adjacente não pode atacar o intermediário acil enzima transpeptidase atinge um complexo de extremidade morta” 
· A inibição da transpeptidase resulta em autólise mediada por autolisinas e morte celular 
Classificação 
· São divididos em quatro famílias:
· Penicilinas 
· Cefalosporinas 
· Monobactamicos 
· Carbapenemos 
Espectro de ação 
· É determinado por dois fatores: 
· O grau com que pode penetrar na membrana externa e na parede celular 
· Sua capacidade de ligação às transpeptidases específicas 
Resistência bacteriana 
· A maior parte da resistência aos beta-lactamicos é conferida por proteínas denominadas beta-lactamases, que são codificadas no cromossomo ou em plasmídios de DNA extracromossomicos. 
· Como plasmídios são facilmente transferidos por conjugação de uma bactéria para outra, a resistência conferida pelo plasmídio pode disseminar rapidamente através de uma população de bactérias. 
· Beta-lactamases de espectro ampliado Klebsiella pneumoniae, E. Coli
· Hiperexpressao de beta-lactamase Enterobacter 
· Inibidores de beta-lactamase clavulanato, subactam, tazobactam 
· A resistência também pode ser conferida por uma mutação codificada cromossomicamente em um gene codificador de transpetidase, que anula a capacidade da enzima de ligar-se a determinado beta-lactamico ou pela aquisição de um gene que codifica uma transpeptidase com baixa afinidade pelo beta-lactamicos 
· S. aureus 
Efeitos adversos 
· Mais comuns reações de hipersensibilidade 
· Pode ocorrer também: urticária, erupção medicamentosa morbiforme, doença do soto e febre medicamentosa. 
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