Antiparasitários - Medicina veterinária

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Antiparasitári�
(SLIDE):
● Protozoários, artrópodes e helmintos são considerados os principais causadores de
morbimortalidades de seres humanos e em animais.
● Antiparasitários causam a eliminação do agente causal ou manutenção da carga parasitária em
níveis toleráveis. Não atuam contra TODOS os tipos de parasitos e nem em todas as fases de
seu desenvolvimento.
● Colaboram na prevenção de reinfecções ou reinfestações.
● São fármacos com ação sobre os endoparasitos (infecções) e ectoparasitos (infestações).
● Alguns desses endo e ectoparasiticidas podem ser de caráter zoonótico.
● Papel das drogas antiparasitárias:
- Atividade terapêutica comprovada
- Facilidade de administração
- Amplo espectro de atividade (observado em anti-helmínticos)
- Uso em dose única ou em esquemas de curta duração (a maioria dos anti-helmínticos é dose
única, mas dependendo do princípio ativo existe a possibilidade de repetição da dose)
- Baixo custo
- Possibilidade de emprego em tratamento em massa e de uso profilático
- Isentos de efeitos tóxicos
- Eficácia ideal acima dos 95%
- Não deixar resíduos nos produtos de origem animal e no ambiente.
● Endoparasitários
1. Antinematódeos
- Benzimidazóis
Pró-benzimidazóis (pró-drogas) Ex: febantel
- Imidazotiazóis
- Pirimidinas
- Isoquinolonas (praziquantel)
- Lactonas macrocíclicas (endo e ectoparasiticida)
- Aminoacetonitrila - Fármaco de 2010, é uma classe específica contra nematódeos
gastrintestinais, e foi criada principalmente contra o H. contortus, pois a ocorrência
de resistência anti-helmíntica dele é um problema grave em grandes animais.
Em 2012 teve a ocorrência do primeiro relato de resistência, ou seja, tudo depende do
manejo correto do fármaco.
2. Anticestódeos e Antitrematódeos
- Salicilamidas
- Substitutos fenólicos
- Isoquinolonas (praziquantel) - endocto parasiticida
- Benzimidazóis
3. Protozoários
- Metronidazol
- Sulfas
- Derivados das diamidinas
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- Derivados das carbanilidas
● Ectoparasitos (pulgas, carrapatos, moscas, ácaros, piolhos)
Os ectoparasiticidas antigamente eram usados como endoparasiticidas, mas tinham efeitos tóxicos
muito graves → pararam de ser usados pois ou eles são agonistas colinérgicos ou alteram os canais de
Na+ e K+ = Não têm seletividade, afetando tanto a célula do hospedeiro quanto a do parasita.
São muito usados topicamente (aplicações costais, manuais, braçais, em chuveiros..)
Tomar cuidado para esses fármacos não entrarem em contato com as mucosas do animal.
1. Organoclorados
2. Derivados do hidrocarboneto
3. Organofosforados
4. Carbamatos
5. Piretróides
6. Formamidinas
7. Avermectinas
8. Nitroguanidinas
9. Fenilpirazóis
10. Isoxazolinas
11. Inibidores da síntese de quitina
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ENDOPARASITÁRIOS
Anti-helmínticos
- Os principais helmintos de interesse veterinário são os nematelmintos (compreende os
nematódeos) e os platelmintos (formado pelos cestódeos e trematódeos).
- Nematódeos: Ascaris spp. , Haemonchus spp., Ancylostoma spp, Dirofilaria immitis.
- Cestódeos: Dipylidium caninum, Moniezia spp., Anoplocephala spp, Taenia Solium.
- Trematódeos: Fascíola hepática
- Anti-helmínticos são administrados nos animais pelas vias oral, parenteral ou cutânea.
- Ação: Promover a paralisia do verme (efeito neuromuscular), provocar lesões na cutícula do
verme (efeito estrutural) e interferir no metabolismo do verme (efeito energético).
- Absorção: no estômago e no intestino (VO), pelos tecidos subcutâneo e muscular (prep.
injetáveis) e pela pele.
Os parasitos entram em contato com o anti-helmíntico pela fração não absorvida (só para os
parasitos presentes no TGI) da dose, que permanece no sistema GI, e pela fração absorvida,
que, através da corrente sanguínea, alcança o intestino e outros órgãos.
- Distribuição: (normalmente têm boa distribuição) diferentes tecidos e órgãos.
- Biotransformação: hepática
- Excreção: fecal, biliar e renal
- A finalidade do tratamento é limitar a eliminação de ovos e larvas nas fezes e,
consequentemente, reduzir o número de estágios infectantes no meio onde vivem os
hospedeiros.
- "Uma vez infectado, sempre infectado” - Não adianta morrer de dar vermífugo para o animal.
Isso favorece o mecanismo de resistência no caso dos nematoides.
- É preciso garantir que o animal se torne RESILIENTE.
- No caso dos cestódeos e trematódeos, garantir que as sequelas sejam mínimas.
- O prefixo “-cida” não indica que medicamento causa a morte do parasita, mas indica que vai
ter uma concentração reduzida do parasita para que a resposta imune do animal corresponda à
infecção.
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● Fatores relacionados com a eficácia de medicamentos anti-helmínticos
Fatores relacionados ao parasito
1. Os estágios imaturos são, de um modo geral, menos sensíveis à ação dos medicamentos,
quando comparados ao estágio adulto.
2. O elevado número de parasitos no sistema GI diminui significativamente a biodisponibilidade
de alguns medicamentos.
3. O tratamento pode ser prejudicado em caso de resistência dos helmintos ao medicamento. Uso
em grande escala, dosificação inadequada e rotação contínua de substâncias químicas
propiciam uma pressão de seleção sobre as populações de parasitos → apenas os indivíduos
que apresentam alteração genética que leve à resistência sobrevivem.
Fatores relacionados ao medicamento
4. Tamanho e solubilidade da partícula do medicamento determinam a taxa de absorção do TGI
e isso influencia na eficácia e toxicidade do anti-helmíntico.
5. Muitos anti-helmínticos quando são biotransformados, reduzem sua potência.
6. Doses superiores ou inferiores às recomendadas.
7. Biotransformação e excreção podem ser influenciadas pela via de administração utilizada.
Fatores relacionados ao hospedeiro
8. Espécie animal e raças - muitos medicamentos têm seu uso limitado em certas raças. A
composição e fisiologia da pele, por exemplo, podem aumentar a dissolução do medicamento
e, assim, facilitar a absorção percutânea.
9. Condições fisiológicas influenciam na distribuição tissular e na meia-vida de eliminação de
medicamentos. Doenças hepáticas, por exemplo, podem interferir na biodisponibilidade dos
compostos do fármaco.
10. Tipo e qualidade dos alimentos que o animal ingere podem alterar a biodisponibilidade do
medicamento – ph, por exemplo.
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● MECANISMO DE AÇÃO E GRUPOS DE ANTI-HELMÍNTICOS
- Anti-helmínticos que agem sobre processos energéticos - atuam contra formas jovens
(ovos) e adultos de nematodas, cestodas e trematodas.
Normalmente é separado em ovicidas (multiplicações sucessivas + precisam de muita
energia) e adulticidas (precisam de muita energia para copular)
Animal que não come não reproduz.
1. Inibindo reações mitocondriais e/ou transporte de glicose.
Benzimidazóis (albendazol, fembendazol, mebendazol, oxendazol, oxfendazol) =
causam alterações estruturais da Beta-tubulina (necessária para ocorrer os fusos
mitóticos e possibilitar o processo de multiplicação do parasita)
Pró-benzimidazóis (febantel)
● Todos os benzimidazóis deixam resíduo no leite → não usar em animais de
produção/ fêmeas prenhes
● Mebendazol é o único que não é embriotogênico e teratogênico.
2. Desacoplando a fosforilação oxidativa = Agem a nível mitocondrial também = ADP
não vira ATP
Salicilanilida
● Sobredose causa teratogenia
Fenóis substituídos
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3. Inibidores de enzimas das vias glicolíticas - Todas as etapas enzimáticas que ocorrem
a nível citoplasmático e depois mitocondrial, esses fármacos podem agir. Não têm
seletividade também = tomar cuidado com animais em fase de reprodução, pois afeta
o feto.
Clorsulon
(SPINOSA - Os helmintos obtêm sua energia principalmente por meio da fermentação anaeróbica dos
carboidratos. A glicose é o meio substrato para produção desta energia e a diminuição de sua absorção
para o interior do parasito resulta na redução dos níveis de ATP e glicogênio e, consequentemente, na
morte do helminto.)
- Anti-helmínticos que agem sobre a coordenação neuromuscular - atuam contra formas
jovens (larvas) e adultos de nematodas, cestodas e trematodas.
Larvicidas e adulticidas = larva precisase alimentar usando a boca e o esôfago de forma
contrátil → cestódeos e trematódeos se alimentam com as ventosas sugando o alimento →
tudo isso é músculo → com a paralisação do músculo eles não comem → morrem por
inanição.
1. Inibindo a acetilcolinesterase (causa paralisia espástica) - Agonista colinérgico de
ação INDIRETA, pois inibe o inibidor, mantendo a Ach na fenda sináptica.
Organofosforados
Carbamatos
2. Agonistas colinérgicos (causa paralisia espástica) - Agonista colinérgico de ação
DIRETA
Imidazotiazóis
Pirimidinas
3. Hiperpolarizadores colinérgicos (causa paralisia espástica) - Agonista colinérgio de
ação INDIRETA, pois alteram a membrana pelo nível de carga e aumentam o influxo
de Ca++
Piperazina
Dietilcarbamazina
4. Potencializando os transmissores inibitórios, ácido gama-aminobutírico (GABA).
Avermectinas → (causa paralisia flácida)
(SPINOSA - Interferência na coordenação neuromuscular ocorre quando o anti-helmíntico inibe ou
aumenta a ação de neurotransmissores excitatórios (acetilcolina) ou inibitório (GABA, glutamato) ou
agindo sobre receptores nicotínicos encontrados apenas em nematódeos → paralisia espástica ou
flácida do parasito.)
- Diversos
mistos - efeito tanto energético quanto neuromuscular
1. Praziquantel → Inibe a bomba de Na+ e K+, aumenta a permeabilidade da membrana
a cátions mono e divalentes como o Ca ++.
2. Nitroscanato → Desacoplador da fosforilação oxidativa
3. Arsenamida
4. Fenotiazínicos
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● BENZIMIDAZÓIS
Ovicidas e adulticidas (já citado)
Os princípios ativos do grupo dos benzimidazóis são usados principalmente como medicamentos
antinematódeos. Porém, outros compostos benzimidazóis têm eficácia sobre nematódeos e cestódeos.
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Os compostos benzimidazólicos são classificados como tiazólicos, metilcarbamatos, halogenados e
pró-benzimidazóis.
1. Tiazólicos: Tiabendazol e cambendazol
2. Metilcarbamatos: Albendazol, fembendazol, mebendazol, oxibendazol, oxfendazol
3. Halogenado: Triclabendazol
4. Pró-benzimidazol: febantel
Os benzimidazóis têm alta eficácia contra estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrintestinais e
pulmonares de ruminantes, equinos, suínos, cães e gatos.
Atualmente, a resistência de H. contortus aos benzimidazóis é um problema global.
ALBENDAZOL
- Mecanismo de ação: inibe a enzima mitocondrial fumarato redutase, causando depleção
energética + inibe a polimerização da beta-tubulina, causando paralisia e morte.
- Em cães e gatos apresenta alta atividade contra Ancylostoma e Toxocara canis
- Toxicidade:
TGI → vômito e diarreia
Cão → anorexia // Gato → letargia e discreta depressão
Efeito teratogênico (atravessa placenta)
MEBENDAZOL
- Mecanismo de ação: inibe a enzima mitocondrial fumarato redutase, causando depleção
energética + inibe a polimerização da beta-tubulina, causando paralisia e morte.
- Toxicidade:
TGI → Vômito
Cão → anorexia // Gatos → letargia e discreta depressão
● IMIDAZOTIAZÓIS
LEVAMISOL
- Mecanismo de ação: Agonista colinérgicos ligam-se aos receptores nicotínicos e
muscarínicos, resultando em morte do parasito por paralisia espástica.
- Espectro anti-helmíntico: Atividade em estágios adultos e imaturos em desenvolvimento de
nematódeos gastrintestinais e pulmonares de ruminantes, suínos, equinos e aves.
- NÃO É OVICIDA e NÃO TEM AÇÃO EM CESTÓDEOS E TREMATÓDEOS.
- No cão, tem eficácia em microfilárias de Dirofilaria immitis.
- Toxicidade: Sialorreia, miose (contração), bradicardia, hiperestesia, excitação, convulsões e
depressão do SNC →exacerba o parassimpático
- Evitar uso de drogas nicotínicas e organofosforados.
● PIRIMIDINAS
Assim como os imidazotiazóis, são agonistas colinérgicos. São pouco absorvidas no TGI e a
concentração sérica máxima ocorre em cerca de quatro horas. A biotransformação ocorre no fígado e
a maior parte da excreção é fecal, de forma inalterada. Em cães, pelo menos 40% é excretada via
renal.
PIRANTEL
- Mecanismo de ação: agonista colinérgico → paralisia espástica
- Toxicidade: distúrbios gastrintestinais.
- Biotransformação hepática (pequena parte) e extra-hepática
- Evitar uso com drogas nicotínicas, como os imidazotiazóis e organofosforados.
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● ISOQUINOLONAS
São os medicamentos de escolha no tratamento das infecções por cestódeos em animais domésticos.
Em altas doses, são eficazes em estágios imaturos no hospedeiro intermediário.
PRAZIQUANTEL
- Mecanismo de ação: Hipótese → inibição das bombas de Na+ e K+, aumentando a
permeabilidade a íons mono e divalentes, como o cálcio e causando contração muscular
paralítica = paralisia espástica.
- Espectro: cestódeos, incluindo fases adultas e larvais. É o cestodicida mais utilizado na
medicina veterinária - eficaz contra cestódeos da família Taeniidae e Dipylidiidae de cães e
gatos.
- Farmacocinética:
Administração VO
Biotransformação hepática
Excreção renal
- Toxicidade: não usar em cães de até 1 mês e gatos até 2 meses.
● AVERMECTINAS
Ou derivados macrocíclicos da lactona, as avermectinas são produtos da fermentação natural de um
actinomiceto. Além da atividade anti-helmíntica, são potentes produtos ectoparasiticidas.
Mecanismo de ação: afetam os canais de Cl-, aumentando a permeabilidade muscular do parasita, a
partir da ligação aos receptores do GABA (neurotransmissor inibitório) → paralisia flácida
Farmacocinética:
Administração VO e SC
Biotransformação hepática
Excreção fecal e em menor quantidade na urina
Toxicidade:
Tóxica para cães pastores (Collie, Old Sheepdog e mestiços)
Gatos → 10h após ingestão causa agitação, vocalização, midríase, tremores, desorientação, cegueira,
letargia…
IVERMECTINA
- Espectro: Atividade nos estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrintestinais e
pulmonares de ruminantes, equinos, suínos, e em microfilárias de D. immitis em cães.
- Efeito tóxico injetável → Foi revisto seu uso em equinos, cães e gatos (intoxicação e morte)
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ANTIPROTOZOÁRIOS (endoparasitários também)
- Protozoário - ser eucarionte UNICELULAR
- “Uma vez infectado, sempre infectado”
- Medicamentos utilizados no tratamento de infecções causadas por protozoários nos animais.
- Frequentemente o alvo é a síntese de ácido nucleico, de proteína e vias metabólicas
específicas do protozoário.
- Classes farmacológicas de antiprotozoários e seus exemplos:
1. Antagonistas do ácido fólico (Sulfas, pirimetamina, trimetoprima)
Mecanismo de ação: parasitos são incapazes de usar folato exógeno pois os
medicamentos inibem enzimas que o degradam
Parasitos: Toxoplasma
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2. Ionóforos (lasalocida, monensina)
Mecanismo de ação: Atua no transporte de íons através da membrana
mitocondrial
Parasito: Eimeria
3. Nitroimidazóis (metronidazol)
Mecanismo de ação: Quebra a síntese de DNA (topoisomerase tipo II - DNA
girase - sem transcrição)
Parasito: Giardia, Trichomonas
4. Macrolídeos (azitromicina)
Mecanismo de ação: Bloqueia a síntese de peptídeos no ribossomo (porção de
50s de forma reversível)
Parasito: Toxoplasma
5. Inibidores da síntese de DNA (alopurinol)
Efeito leishmaniostático
Mecanismo de ação: Inibe enzimas na via das purinas
Parasito: Leishmania
6. Diamidinas aromáticas (imidocarbe, pentamidina)
Mecanismo de ação: Inibe ação da topoisomerase II → não ocorre transcrição
Parasito: Trypanosoma, Leishmania
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ECTOPARASITÁRIOS
Parasitos externos também tem lugar de destaque nas parasitoses.
Podem ser controlados com o uso de substâncias genericamente chamadas de praguicidas ou
defensivos agrícolas (termos usados na agropecuária).
- Inseticidas, carrapaticidas, pulicidas, piolhicidas, moluscicidas, etc.
- Para o ectoparasita entrar em contato com o fármaco, ele precisa entrar em contato
principalmente com o sangue. Por isso, o uso de coleiras, spray, comprimidos e etc não
costumam bloquear com grande eficácia a transmissão do vetor.
● ORGANOFOSFORADOS
- Derivados do ácido fosfórico.
- Espectro: carrapato, berne (larvas da mosca D. hominis), sarnas e piolhos em ovinos e suínos,
piolhos..
- Mecanismo de ação: Inseticidas e/ou acaricidas que se ligam “irreversivelmente” ao local
esterásico da enzima colinesterase (responsávelpela hidrólise da acetilcolina) → acúmulo de
Ach, promovendo hiperexcitabilidade e hiperatividade, seguindo-se incoordenação muscular,
convulsões e morte do parasito = paralisia espástica
- Farmacocinética:
Absorção: VO e Tópica
Biotransformação: hepática
Excreção: urina
- Efeitos tóxicos: letargia, anorexia, diarreia, poliaciúria, vômttos, salivação tremores
musculares. Não devem ser administrados em animais desnutridos ou expostos a outros
agentes anticolinesterásicos, como o levamisol e pirantel.
● CARBAMATOS
- Derivados do ácido carbâmico.
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- Representantes: Carbarila, Propoxur
- Espectro: usados contra pulgas, moscas, carrapatos, piolhos e sarnas.
- Mecanismo de ação: Inibidores reversíveis da colinesterase (enzima que hidroliza a Ach)
→hiperatividade, ataxia, convulsões e paralisia espástica, morte.
- Farmacocinética:
Absorção: Tópica porém pouca
Biotransformação hepática
Excreção: urina
- Efeitos tóxicos: Iguais aos dos organofosforados. Tratar com atropina e não utilizar
reativadores de colinesterases.
● ISOXAZOLINAS
- Classe química introduzida nos anos 2000.
- Fármacos usados na medicina veterinária: Afoxolaner (NexGard), furolaner (Bravecto) e
sarolaner (Simparic).
- Espectro: Inseticida e acaricida de ação sistêmica → pulgas em cães.
- A eliminação ocorre em 12 semanas.
- Mecanismo de ação: Especificidade de interação com os receptores GABA e com receptores
de glutamato dos canais de cloro do SNC e da junção neuromuscular → hiperexcitação
irreversível e morte.
- Farmacocinética: Rápida absorção e atinge concentração plasmática máxima em 24h →
localiza-se na gordura, no fígado, nos rins e nos músculos.
Excreção: fecal, principalmente. Lenta (90%).
- Efeitos tóxicos: Evitar administração em cães com menos de 2 meses e/ou com peso inferior a
2kg.
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● Necessário que o animal tenha imunidade adequada e necessária
● Saber se o parasita é intra ou extracelular
● Th1, T citotóxico e LB (IgG) → INTRACELULARES
● Th2, LB, Complemento, Eosinófilos → EXTRACELULARES (ex: helmintos e protozoários)
● Todos eles têm mecanismos de resistência (mutação)
- Inativação do sistema complemento
- Clivagem de anticorpos
- Inibição da função celular
- Imunossupressão
- Alterações de constituintes de membrana
- Mecanismos enzimáticos
- Alteração do sítio de ação
● Podem apresentar resistência paralela ou múltipla
Paralela = Se um parasito é resistente a um tipo de benzimidazol, ele automaticamente vai ser
resistente a todos os outros benzimidazóis.
Múltipla = Resistentes a mais de um tipo de anti-helmíntico.
● A ocorrência de resistência vai ser por conta de:
- Uso indiscriminado do medicamento
- Subdosagens
- Falha no manejo