Morte Celular: Necrose e Apoptose

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Prof. Dr. Marito Silva 
PATOLOGIA GERAL 
Aula 3: 
Morte celular: 
Necrose e Apoptose
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Introdução 
• Ao atuarem sobre as células, os agentes lesivos causam lesões reversíveis ou morte celular
• Produzir lesões reversíveis ou irreversíveis depende da natureza do agente agressor, da
intensidade e da duração da agressão e da capacidade do organismo de reagir.
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Introdução 
• Morte celular:
é um processo e, como tal, uma sucessão de eventos, sendo às vezes muito difícil estabelecer
qual é o fator que determina a irreversibilidade da lesão, ou seja, o chamado ponto de não
retorno.
• Nem sempre a morte celular é precedida de lesões degenerativas, pois o agente agressor
pode causar morte rapidamente, não havendo lesões degenerativas que a precedam.
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Introdução 
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r Programada 
Regulada 
Acidental
Morte celular fisiológica que ocorre como forma de 
manter a homeostase. Ex Apoptose
Morte celular causada pela ativação de vias que 
podem ser reguladas por fármacos ou por 
manipulação genética
Ocorre por agressões que induzem necrose
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• Necrose: Significa morte celular ocorrida em organismo vivo e seguida de autólise.
Autólise: degradação enzimática dos componentes da célula por enzimas da própria célula
liberadas dos lisossomos pode ser no indivíduo vivo ou morto.
Introdução 
• Quando a agressão é suficiente para interromper as funções vitais (cessam a produção de
energia e as sínteses celulares), os lisossomos perdem a capacidade de conter as hidrolases
no seu interior e estas saem para o citosol.
Hidrolases - proteases, lipases, glicosidases, ribonucleases e desoxirribonucleases.
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Introdução 
• É a partir da ação dessas enzimas que dependem as alterações morfológicas observadas
após a morte celular.
Dissolução 
das celulas 
Inflamação
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Causas da necrose 
• Muitos agentes lesivos podem produzir necrose. O aspecto da lesão varia de acordo com a
causa, embora necroses produzidas por diferentes agentes possam ter aspecto semelhante.
• Os agentes agressores produzem necrose por:
(1) redução de energia:
➢por obstrução vascular (isquemia, anóxia).
➢ por inibição dos processos respiratórios da célula;
(2) geração de radicais livres; 
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Causas da necrose 
• Muitos agentes lesivos podem produzir necrose. O aspecto da lesão varia de acordo com a
causa, embora necroses produzidas por diferentes agentes possam ter aspecto semelhante.
• Os agentes agressores produzem necrose por:
(3) ação direta sobre enzimas, inibindo processos vitais da célula (p. ex., agentes químicos e
toxinas);
(4) agressão direta à membrana citoplasmática, criando canais hidrofílicos pelos quais a
célula perde eletrólitos e morre
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Aspectos Morfológicos da Necrose
• Macroscopicamente, a necrose tem aspecto particular conforme a sua natureza
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Aspectos Morfológicos da Necrose
• Microscopicamente:
➢ Principais achados microscópicos: 
a) Alterações nucleares: 
1- picnose nuclear: intensa contração e condensação da cromatina, tornando o núcleo
intensamente basófilo, de aspecto homogêneo e bem menor do que o normal.
2- cariólise: digestão da cromatina, que faz desaparecer a afinidade tintorial dos núcleos, não
mais se podendo distingui-los nas colorações de rotina: Ausência de núcleos nas celulas
3- Cariorrexe: fragmentação e dispersão do núcleo no citoplasma;
resultam do abaixamento excessivo do pH na célula morta e da ação de desoxirribonucleases e de outras 
proteases que digerem a cromatina e fragmentam a membrana nuclear
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Aspectos Morfológicos da Necrose
• Microscopicamente:
➢ Principais achados microscópicos: 
a) alterações citoplasmáticas (menos típicas): 
1:aumento da acidofilia;
2:aspecto granuloso com a evolução da necrose;
3:formação de massas amorfas, decorrentes do rompimento das membranas e mistura do
material autolisado.
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Aspectos Morfológicos da Necrose
• As células necrosadas mostram aspectos diversos, conforme o tempo de
autólise:
➢Nas fases iniciais, são observadas organelas com alterações variadas, sobretudo
vacuolização de mitocôndrias, retículo endoplasmático e complexo de Golgi
➢ À medida que o processo avança, as organelas perdem a individualidade e não podem
mais ser reconhecidas.
➢ Depósitos cristalinos de sais de Cálcio são frequentemente encontrados
➢ Visualização somente das estruturas juncionais
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Principais tipos morfológicos de necrose
• Características peculiares de acordo com a causa e o órgão atingido.
• A denominação refere-se ao aspecto macro ou microscópico da lesão; outras vezes, leva em 
consideração a sua causa.
1. Necrose por coagulação (é denominada também como necrose isquêmica)
• Macroscopicamente, a área atingida é esbranquiçada e salienta-se na superfície do órgão;
• Região necrótica é circundada por um halo avermelhado (hiperemia que tenta compensar
a isquemia ocorrida).
• Microscopicamente, alterações nucleares, especialmente cariólise, apresenta
citoplasma com aspecto de substância coagulada (o citoplasma torna-se acidófilo e
granuloso, gelificado)
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Principais tipos morfológicos de necrose
1. Necrose por coagulação (é denominada também como necrose isquêmica)
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Principais tipos morfológicos de necrose
2. Necrose por liquefação (necrose por coliquação ou coliquativa).
• Região necrosada adquire consistência mole, semifluida ou liquefeita.
• É comum após anóxia no tecido nervoso, na suprarrenal ou na mucosa gástrica.
• A liquefação é causada pela liberação de grande quantidade de enzimas lisossômicas.
• Inflamações purulentas :> também ocorre necrose por liquefação:>ação de enzimas
lisossômicas liberadas pelos leucócitos
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Principais tipos morfológicos de necrose
2. Necrose por liquefação (necrose por coliquação ou coliquativa).
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Principais tipos morfológicos de necrose
3. Necrose lítica (necrose por esfacelo).
• É a denominação que se dá à necrose de hepatócitos em hepatites virais, os quais sofrem
lise ou esfacelo.
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Principais tipos morfológicos de necrose
4. Necrose caseosa.
• É assim denominada pelo fato de a área necrosada adquirir aspecto macroscópico de massa 
de queijo (do latim caseum).
• Microscopicamente, a principal característica é a transformação das células necróticas em 
uma massa homogênea, acidófila, contendo alguns núcleos picnóticos e, principalmente 
na periferia, núcleos fragmentados (cariorrexe)
• As células perdem totalmente os seus contornos e os detalhes estruturais
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Principais tipos morfológicos de necrose
4. Necrose caseosa.
Necrose caseosa na turbeculose
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Principais tipos morfológicos de necrose
5. Necrose gomosa.
• Trata-se de uma variedade de necrose por coagulação na qual o tecido necrosado assume
aspecto compacto e elástico como borracha (goma), ou fluido e viscoso como a goma-
arábica; é encontrada na sífilis tardia (goma sifilítica).
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Principais tipos morfológicos de necrose
6. Esteatonecrose.
• Também denominada necrose enzimática do tecido adiposo, é uma forma de necrose que
compromete adipócitos
• Trata-se da necrose encontrada tipicamente na pancreatite aguda necro-hemorrágica, que 
resulta do extravasamento de enzimas de ácinos pancreáticos destruídos.
• Por ação de lipases sobre os triglicerídeos, os ácidos graxos liberados sofrem processo de
saponificação, originando depósitos esbranquiçados ou manchas com aspecto macroscópico
de pingo de vela.
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Principais tipos morfológicos de necrose
6. Esteatonecrose.
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Evolução
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Evolução
• As células mortas e autolisadas comportam-se como um corpo estranho e desencadeiam
resposta do organismo, para promover sua reabsorção e permitir reparo posterior
➢Regeneração.
▪ Quando o tecido que sofreu necrose tem capacidade regenerativa, os restos celulares são reabsorvidos por
meio da resposta inflamatória que se instala
▪ Fatores de crescimento liberados por células vizinhas e por leucócitos exsudados induzem multiplicação das 
células parenquimatosas27
Evolução
➢ Cicatrização 
▪ Trata-se de um processo pelo qual o tecido necrosado é substituído por tecido conjuntivo cicatricial .
▪ A cicatrização ocorre tipicamente quando a lesão é extensa e, sobretudo, se as células afetadas não têm
capacidade regenerativa.
➢ Encistamento.
▪ Quando o material necrótico não é absorvido por ser muito volumoso ou por causa de fatores que impedem
a migração de leucócitos.
▪ A reação inflamatória com exsudação de fagócitos desenvolve-se somente na periferia da lesão
▪ formação de uma cápsula que encista o tecido necrosado, o qual vai sendo absorvido lentamente
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Evolução
➢ Eliminação. 
▪ Se a zona de necrose atinge a parede de uma estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o
material necrosado é lançado nessa estrutura e daí eliminado, originando uma cavidade.
▪ Esse fenômeno é comum na tuberculose pulmonar, em que o material caseoso é eliminado pelos brônquios,
o que forma as chamadas cavernas tuberculosas
➢ Calcificação.
▪ Uma área de necrose pode também calcificar-se. Certos tipos de necrose tendem frequentemente à
calcificação, como a necrose caseosa, especialmente na infância.
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Gangrena 
• A gangrena é uma forma de evolução de necrose que resulta da ação de agentes externos
sobre o tecido necrosado.
• Gangrena seca (mumificação)
➢ Desidratação da região atingida, especialmente quando em contato com o ar, tornando a
área lesada aspecto de pergaminho, semelhante ao observado em tecidos de múmias.
➢ A gangrena seca ocorre, preferencialmente, nas extremidades de dedos e da ponta do nariz, 
na maioria das vezes em consequência de lesões vasculares.
cor escura, azulada ou negra
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Gangrena 
• Gangrena úmida ou pútrida
➢ resulta de invasão da área necrosada por microrganismos anaeróbios produtores de enzimas
que tendem a liquefazer os tecidos mortos e a produzir gases de odor fétido que se
acumulam em bolhas juntamente com o material liquefeito.
➢ Esse tipo de gangrena é comum em necroses do tubo digestivo, dos pulmões e da pele, nos
quais as condições de umidade a favorecem.
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Gangrena 
• A gangrena gasosa
➢ é secundária à contaminação do tecido necrosado com microrganismos do gênero
Clostridium que produzem enzimas proteolíticas e lipolíticas e grande quantidade de gás,
formando bolhas gasosas.
➢ A gangrena gasosa é comum em feridas infectadas
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Apoptose
• A apoptose (do grego apo = de e ptose = cair), inicialmente conhecida como morte celular
programada, é a lesão em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam
com a sua morte.
• Diferentemente da necrose, a célula em apoptose não sofre autólise nem ruptura da
membrana citoplasmática.
• A célula morta é fragmentada, e os seus fragmentos ficam envolvidos pela membrana
citoplasmática e são endocitados por células vizinhas, sem induzir inflamação.
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Apoptose
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Apoptose
• é um mecanismo importante na remodelação de órgãos durante a embriogênese e na vida
pós-natal.
• Participa no controle da proliferação e diferenciação celulares, fazendo com que uma
célula estimulada a se diferenciar possa ser eliminada após ter cumprido sua função, sem
causar distúrbio para as demais células do tecido ou órgão.
Ex: glândulas mamárias: terminada a fase de lactação, as células dos ácinos que proliferaram e
secretaram leite entram em apoptose, restando apenas as células dos ductos mamários
• Apoptose patológica: infeções (virus, bactérias), afetação do DNA
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Apoptose
• Aspectos morfológicos
➢ A apoptose afeta células individualmente, razão pela qual ela não é facilmente reconhecida 
em exames microscópicos rotineiros.
• A célula encolhe-se
• Citoplasma fica mais denso;
• Há redução do volume celular, por eliminação de eletrólitos e água através de canais
específicos, incluindo aquaporinas;
• A cromatina torna-se condensada e disposta em grumos junto à membrana nuclear,
criando imagens nucleares como núcleos em meia-lua, em pata de cavalo, em lança.
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Apoptose
• Aspectos morfológicos
➢ A apoptose afeta células individualmente, razão pela qual ela não é facilmente reconhecida 
em exames microscópicos rotineiros.
Em seguida:
• o núcleo se fragmenta (cariorrexe), ao mesmo tempo em que a membrana citoplasmática
emite projeções e forma brotamentos que contêm fragmentos do núcleo.
• fragmentação da célula em múltiplos brotos, que passam a constituir os corpos
apoptóticos,
• endocitados por células vizinhas
Muitas vezes, a célula apoptótica sofre apenas encolhimento e condensação do citoplasma e do 
núcleo, sem fragmentar-se
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Apoptose
• Patogênese
➢ Independentemente da causa, a apoptose resulta sempre da ativação sequencial de
proteases (sobretudo, caspases), que são responsáveis pelas alterações morfológicas
características da lesão.
➢ A ativação de caspases, que é o evento-chave no processo, pode ocorrer por:
(a) mecanismos extrínsecos, dependentes de estímulos externos (apoptose extrínseca)
(b) mecanismos intrínsecos, que aumentam a permeabilidade mitocondrial, com liberação no
citosol de moléculas que induzem o processo (apoptose intrínseca)
Nessas duas condições participam inúmeras proteínas reguladoras que induzem ou bloqueiam as diferentes 
etapas do processo.
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Apoptose
• Patogênese
Rotas mais frequentes:
• Ativação direta das caspases 
• Alterações de mitocôndrias que também resultam em ativação das caspases;
• Interferências com proteínas citosólicas reguladoras da apoptose.
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Apoptose
• Caspases (cysteine asparargil specific proteases)
➢ são enzimas que possuem cisteína no sítio ativo e que clivam proteínas em sítios com
resíduos de ácido aspártico.
➢ são produzidas como pró-caspases (inativas)
➢ ativadas pelo desligamento de uma molécula inibidora
➢ Em humanos, são conhecidas 12 caspases, nem todas associadas a apoptose:
➢ As caspases envolvidas na apoptose podem ser ativadoras (caspases 8, 9 e 10) 
➢ ou efetuadoras (caspases 3, 6 e 7).
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Apoptose
• Caspases (cysteine asparargil specific proteases)
➢ As caspases ativadoras agem nas efetoras, que por sua vez ativam outras enzimas nas
células, as quais vão degradar diferentes substratos como:
▪ DNA, laminas nucleares e proteínas do citoesqueleto, causando as modificações
morfológicas mais importantes da apoptose.
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moléculas pró-apoptóticas
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Intrínseca - mitocondria
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