Drama de Llama Pesquisa sobre a mecânica da ovulação de lhamas revela um tumor raro

Prévia do material em texto

1/6
Drama de Llama: Pesquisa sobre a mecânica da ovulação de
lhamas revela um tumor raro
Tudo o que foi preciso foi uma imagem de ultra-som para mudar todos os nossos planos.
Eu fazia parte de uma equipe de pesquisa do Western College of Veterinary Medicine (WCVM) da
Universidade de Saskatchewan, investigando como lhamas ovulam. A temporada estava apenas se
preparando e estávamos fazendo os exames de função reprodutiva habituais nas 25 pesquisas da fazenda
llama e alpaca da faculdade perto de Saskatoon.
Mas um exame de ultra-som de rotina em uma das lhamas, chamado Touch of Magic, revelou um ovário
que não parecia certo. No ultrassom, um ovari de lhamas ativo normal deve parecer elipsoidal em forma e
deve ter cerca de 2 X 2 cm de tamanho. Dependendo da fase da atividade folicular, deve-se ver numerosas
cavidades pequenas ou um par grandes e perfeitamente esféricas cheias de líquido escuro.
O ovário do Touch of Magic parecia estar aumentado, aproximadamente 10 X 12 cm, e estava cheio de
cavidades de forma irregular e cheias de fluidos, assemelhando-se a uma forma de favo de mel. Seu outro
ovário parecia estar inativo.
Ela também tinha um histórico de tentar acasalar com outras fêmeas no rebanho e até faria o som
borbulhante que os machos fazem durante o acasalamento – comportamento incomum para uma camelita
feminina.
Nossas descobertas iniciais nos levaram a especular que tínhamos descoberto um tumor de células
granulosas. Mas antes que pudéssemos confirmar o diagnóstico, tínhamos muito trabalho a fazer.
Buscando os segredos da reprodução da lhama
Pesquisadores do Departamento de Ciências Biomédicas Veterinárias da faculdade estudam a reprodução
de mamíferos há décadas. Seu trabalho continua a avançar nossa compreensão da função reprodutiva em
uma variedade diversificada de espécies de gado, como gado, camelídeos e bisões, com implicações para
a reprodução humana, também fornecendo insights e soluções potenciais para os desafios biológicos da
reprodução em todos os mamíferos.
Uma descoberta recente por uma equipe de pesquisa associada ao laboratório do Dr. Gregg Adams, um
cientista veterinário da WCVM conhecido internacionalmente por seus estudos clássicos sobre a função
ovariana e fertilidade em bovinos, camelóides, bisões e humanos, lida com a mecânica da ovulação em
lhamas (Lama glama). Em vez de ovular ciclicamente em resposta a uma sequência repetitiva de
mudanças nos hormônios sexuais como outros mamíferos, como outros mamíferos, sendo lhamas uma das
seis espécies vivas de costeletas – ovulam em resposta a uma proteína chamada fator indutor de ovulação
(OIF) presente no sêmen dos machos.
Como o ato de cópula em si era pensado para induzir a ovulação em lhamas, a descoberta do papel da OIF
respondeu a algumas perguntas, mas levou a muitas novas linhas de investigação. Uma delas envolve
https://wcvm.usask.ca/
https://veteriankey.com/reproductive-anatomy-and-life-cycle-of-the-male-and-female-llama-and-alpaca/
https://www.youtube.com/watch?v=ALwtA9Eer5k
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815151
https://wcvm.usask.ca/departments/bio-medical.php
https://wcvm.usask.ca/departments/bio-medical.php
https://wcvm.usask.ca/departments/biomedical/biomedical-people/gregg-adams.php
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0093691X15006858
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15888733
https://wcvm.usask.ca/lfce/news/worlds-first-ivf-bison-calves-born-at-wcvm.php
https://en.wikipedia.org/wiki/Llama
https://www.livescience.com/22530-semen-may-trigger-ovulation.html
2/6
olhar para como e onde a OIF exerce seu efeito ovulatório.
“Parece ocorrer no nível do hypothalamushipotálamo”, diz o candidato a PhD Rodrigo Carrasco, que está
estudando como a OIF age no cérebro de cameleiras. “No entanto, não apontamos qual neurônio é
acionado. Também estamos interessados em entender quais outras moléculas medeiam o processo”.
Llamas aguardam pacientemente guloseimas após
um exame de ultra-som. A lhama (Lama glama) é
uma das seis espécies vivas de camelídeos. Crédito
da imagem: Kylie Hutt
Juntei-me a Adams e Carrasco para tentar responder a essas perguntas. Mas o que começou como uma
temporada de campo direta e planejada mudou rapidamente para responder a uma nova e urgente
pergunta – o que estava acontecendo com o Touch of Magic?
Tumours das células de Granulosa
Os tumores de células de granelulosa são um tipo de câncer de ovário que se forma nas células granulosas
dos folículos de um ovário.
Até onde sabemos, o primeiro caso documentado desse tipo de tumor em uma lhama ocorreu em 2010.
Além disso, outro tumor de células granulosa foi relatado em camelo dromedário em 2013. Embora os
tumores sejam ocasionalmente vistos em outras espécies – e sejam responsáveis por cerca de dois a cinco
por cento dos cânceres de ovário em mulheres – estes são os dois únicos relatos de tumores de células
granulosas em camelóides que conhecemos.
Em uma camelid saudável, numerosos folículos esféricos de crescimento de muitos tamanhos se projetam
da superfície dos ovários. Esses folículos abrigam óvulos imaturos que estão esperando para serem
fertilizados na ovulação.
Os folículos crescem e encolhem continuamente em ondas. Com cada onda, apenas um folículo se torna o
folículo ovulatório dominante, e todos os outros folículos subordinados regridem.
https://en.wikipedia.org/wiki/Hypothalamus
https://blog.scienceborealis.ca/wp-content/uploads/sites/2/2018/08/study-llamas.jpg
https://fertilitypedia.org/edu/reproductive-cells/granulosa-cells
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2942059/
https://link.springer.com/article/10.1007/s00580-013-1755-z
https://link.springer.com/article/10.1007/s00580-013-1755-z
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3490972/
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8642/granulosa-cell-tumor-of-the-ovary
https://www.google.com/search?client=firefox-b-ab&biw=1383&bih=749&tbm=isch&sa=1&ei=07tnW6jlA-qS0PEPtPyfkA0&q=llama+ovary+anatomy+tibary&oq=llama+ovary+anatomy+tibary&gs_l=img.3...4760.5478.0.5589.8.7.0.0.0.0.118.541.6j1.7.0....0...1c.1.64.img..1.0.0....0.WRUCXKau6UA#imgrc=RmFtNRWOM6AMeM:
3/6
Padrão de crescimento folicular em uma lhama. Crédito da imagem: Kylie Hutt
Cada folículo dominante é revestida por dois tipos principais de células – células theca e células granulosa.
Ambos os tipos de células ajudam o folículo a amadurecer e prepará-lo para a ovulação.
Feedback hormonal resultando no
crescimento do folículo dominante e
regressão dos folículos subordinados em
uma lhama. Crédito da imagem: Kylie Hutt
https://blog.scienceborealis.ca/wp-content/uploads/sites/2/2018/08/Follicular-Dynamics-Figure-e1534533931808.jpg
https://en.wikipedia.org/wiki/Theca_of_follicle
https://blog.scienceborealis.ca/wp-content/uploads/sites/2/2018/08/reproductive-hormone-pathways-e1534533809332.jpg
4/6
O processo de crescimento folicular e seleção do folículo dominante é mediado por muitas alterações
hormonais:
1. O hipotálamo, uma pequena região do cérebro, libera o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH).
2. A liberação de GnRH desencadeia a liberação do hormônio estimulante folículo (FSH) da glândula
pituitária anterior, uma parte do cérebro que está aninhada sob o hipotálamo.
3. O FSH, por sua vez, estimula o crescimento de folículos, bem como a multiplicação de células
granulosas no folículo dominante destinado a liberar o ovo que abriga.
4. The granulosa cells then release high levels of estrogen and inhibin – both hormones feed back to
the pituitary to inhibit FSH release. Granulosa cells are estrogen- and inhibin-production powerhouses
in the dominant follicle.
5. With less FSH circulating, the non-dominant follicles regress and the dominant follicle prepares to
ovulate.
In granulosa cell tumours, granulosa cells multiply out of control. This causes morphological changes in the
ovary and can result in excessive production of three key reproductive hormones – estradiol, inhibin and
anti-mullerian hormone.
The diagnostic process
We conducted a thorough physical examinationon Touch of Magic, as well as extensive blood tests. The
results of both revealed nothing unusual. Furthermore, the llama wasn’t displaying any signs of pain or
depression, and she was in great body condition.
However, when we measured Touch of Magic’s hormone levels, we found her plasma estradiol
concentration was 180 picograms/millilitre – well over the normal reference range of 5–30
picograms/millilitre.
“Such drastic hormonal changes are very characteristic of granulosa cell tumours,” Carrasco says.
In addition to the ultrasound image of the ovary and the abnormal sexual behaviour, the elevated plasma
estradiol was the third and final clue in our diagnostic process.
Confirmation
The principal treatment for granulosa cell tumours is surgical removal of the affected ovary. Upon removal,
peripheral sex hormone levels return to normal and the opposite ovary returns to normal function.
That was our treatment plan for Touch of Magic. However, she died unexpectedly just days before the
scheduled surgery.
Granulosa cell tumours can be benign or malignant. If they’re malignant, the cells will often spread from the
primary tumour and seed themselves into other distant organs throughout the abdomen.
When we necropsied the animal, we found the ovarian tumour and a second mass nearby in the abdomen.
It appeared Touch of Magic died of acute abdominal hemorrhage, likely due to rupture of the second mass
which was well supplied with blood.
https://en.wikipedia.org/wiki/Gonadotropin-releasing_hormone
https://en.wikipedia.org/wiki/Gonadotropin-releasing_hormone
https://en.wikipedia.org/wiki/Follicle-stimulating_hormone
https://en.wikipedia.org/wiki/Anterior_pituitary
https://en.wikipedia.org/wiki/Estrogen
https://en.wikipedia.org/wiki/Activin_and_inhibin
https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol
https://en.wikipedia.org/wiki/Anti-M%C3%BCllerian_hormone
https://www.healthline.com/health/estradiol-test
5/6
Touch of Magic’s reproductive tract. The right ovary (red arrows) is enlarged and
appears to be multi-lobed on the surface. The left ovary (black arrows) is small in
comparison but resembles a normal inactive ovary. Photo: Kylie Hutt
Although we were unable to treat Touch of Magic in time, finding the tumour and sharing the information with
a larger research audience allows us to advance medical and veterinary scientific knowledge. “Through
sharing the manifestation and chosen treatment of this tumour, we can hopefully help other experts in the
field understand this type of cancer to a greater extent,” says Carrasco.
And the more we learn about granulosa cell tumours, the better prepared we will be to more efficiently and
effectively respond to this disease in all mammals – in camelids and even in women.
~30~
Kylie Hutt is a student at the University of Saskatchewan’s Western College of Veterinary Medicine. She
wrote this post as part of Science Borealis’s Summer 2018 Pitch & Polish, a mentorship program that pairs
students with one of our experienced editors to produce a polished piece of science writing.
Read more about Pitch and Polish and other New Science Communicatorsprograms>
Join us every Monday this month to read works by our other Pitch and Polish graduates:
January 7, 2019: Veterinary researchers seek clues to more effective treatment for deadly dog disease, by
Nolan Chalifoux
January 21, 2019: Small, deadly parasite emerging in Canada’s North, by Mila Bassil
January 28, 2019: Ramp walking helps diagnose lameness in dogs, by Emma Thomson
https://blog.scienceborealis.ca/wp-content/uploads/sites/2/2018/08/ToM-reproductive-tract.jpg
https://scienceborealis.ca/borealis-blog/workshops-programs/
https://scienceborealis.ca/borealis-blog/workshops-programs/
https://wp.me/p8dH8m-17F
6/6
February 4, 2019: Multidisciplinary collaboration helps researchers solve complex, real-world problems, by
Harrison Brook