2 Pós e Grânulos

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PÓS E GRÂNULOS
PÓ
PALAVRAS-CHAVE: pó, grânulos, sólido, segregação, granulação, mistura
● DEFINIÇÃO: forma farmacêutica (FF) finamente dividida e seca, que resulta da divisão mecânica de 
matérias-primas de origem natural ou sintética. 
○ Devem apresentar, dentro de cada categoria, uma certa homogeneidade entre suas partículas.
● CLASSIFICAÇÃO: 
○ Dependendo da Natureza do Pó:
■ Pós Sólidos → grânulos, cápsulas, comprimidos
■ Pós Semi-Sólidos → pomadas, pastas, supositórios e óvulos
■ Pós Líquidos → suspensões e emulsões
○ Dependendo do Uso:
■ Pós como FF → pós a granel (não tem qtd definido), sachê (tem a qtd definida), pó para inalação, 
pó efervescente, pó para reconstituição (ex.: penicilina).
● Não gera uma nova FF!
■ Pós como Intermediários → grânulos, pellets, cápsulas, comprimidos.
● Gera uma nova FF!
● USOS:
○ USO INTERNO → Via Gastrointestinal (deglutidos após reconstituição com água).
■ ex.: antiácidos, laxantes, suplemento alimentar, pó para inalação
○ USO EXTERNO → CONTINUAR
● VANTAGENS
○ Aw reduzida, tornando a FF mais estável do que preparações líquidas, pois diminui os riscos de 
contaminação e aumenta o período de conservação;
○ Conveniente para dispensar altas doses de fármaco (a diluição em água antes do uso evita uma FF sólida 
muito grande para deglutir).
○ São absorvidos mais rapidamente devido a sua maior superfície de contato quando comparado aos 
comprimidos.
○ Menor irritação gástrica devido à rápida dissolução quando comparada aos comprimidos. 
● DESVANTAGENS
○ Por ter uma grande área superficial, o fármaco está mais sujeito a:
■ higroscopia (absorve água do ar)
■ hidrólise (quebra na presença de água de ambientes úmidos), como ocorre com AAS
■ sublimação (sólido → vapor), como ocorre com o iodo
■ oxidação (contato direto com ar)
■ fotólise 
○ (continuar)
● PROCESSO DE COMINUIÇÃO
○ Definição → triturar, diminuir o tamanho da partícula;
○ Métodos Utilizados na Indústria: envolvem cortes, impacto, atrito
■ Moinhos de Facas → fratura/tritura partículas entre 2 conjuntos de facas (é feito por cortes).
■ Moinho de Martelo → quebra da partícula por movimento giratório de martelos (é feito pelo 
impacto)
■ Moinho de Rolo → quebra de partículas por 2 rolo (feito pelo atrito)
■ Moinho de Bolas → (CONTINUAR)
■ Spray Drying 
■ Micronizadores → utiliza o ar em alta velocidade, seguido do arraste de partículas 
● MISTURA DE PÓS
○ No processo de mistura, os pós devem ter tamanho, forma e densidade de partículas semelhantes;
○ Cada componente deve ser pulverizado separadamente;
○ A formação de grânulos visa evitar a segregação (separação das partículas em camadas diferentes devido 
a diferenças na densidade) 
● Problemas de segregação são resolvidos pela GRANULAÇÃO, processo que utiliza agentes 
aglutinantes.
ex.: fármaco tem partículas de 50 micrometros, e os excipientes tem partículas de 250 
micrometros. Isso, em uma mistura, geraria segregação. Para solucionar isso, seria utilizado 
um agente aglutinante para juntar o fármaco ao excipiente e formar partículas de 300 
micrometros. No caso a mistura seria composta por: fármaco, excipientes e agente 
aglutinante. Outra forma de solucionar seria a redução do tamanho das partículas de 
excipiente até 50 micrometros através de processos de cominuição.
● Vantagem da Granulação: evita a segregação, aumenta a fluidez do fármaco e diminui o 
volume da estocagem (ocupa menos espaço do que os pós separados).
● ELABORAR QUESTÃO COM ESSA PROBLEMÁTICA E PROPOR UMA SOLUÇÃO
○ Equipamentos para Mistura:
■ Pequena Escala → trituração com gral e pistilo
■ Grande Escala → misturadores emV, em Y, misturador de pó em simples-cone, misturador de pó 
em duplo-cone.
○ Mistura de Pós de Fármacos Potentes
■ Fármaco Potente → tem uma pequena janela terapêutica (a [ ] eficaz é muito próxima da [ ] tóxica)
■ Deve ser feito pela progressão/diluição geométrica
○ Higroscopia e Deliquescência
■ Substância Higroscópica (diluição + estabilizante)
■ Substância Deliquescente (forma uma solução ou fase líquida ao ficar exposta ao ar)
■ Solução → utilizar desumidificadores 30-40%, granular para reduzir a superfície de exposição e 
utilizar substâncias absorventes
○ Mistura Eutética: quando duas substâncias se misturam e uma interfere no ponto de fusão do outro, 
fazendo com que as duas se liquefaçam (ex.: cânfora + mentol), onde o PF final < Temp. Ambiente!
■ Solução: adicionar compostos absorventes (caulim, sílidca, amido, carbonato de magnésio) com 
elevado PF
○ Misturas Explosivas: ocorre quando o agente oxidante forte é triturado em gral com agente redutor forte, e 
devem ser evitadas!
○ Determinação da homogeneidade de uma mistura de pós: deve ser feita pela coleta de amostra do pó em 
diferentes pontos da mistura e analisando o teor do fármaco.
● TAMANHO DAS PARTÍCULAS
○ A mistura de pós deve ser homogênea (pois partículas de tamanhos diferentes podem sofrer segregação)
○ Fármacos para Liberação pulmonar devem ter o tamanho certo para penetrar no sistema respiratório e 
chegar nos alvéolos;
○ Quanto MAIOR o tamanho das partículas, MAIOR a aspereza e a irritabilidade.
ALTERAÇÕES CAUSADAS PELA REDUÇÃO DO TAMANHO DAS PARTÍCULAS
● Físicas
○ Sabor, Odor e Solubilidade (aumentam devido ao aumento da área superficial da redução do tamanho)
○ Cor (quanto maior a reflexão da luz, mais claros os pós)
○ Higroscopia (aumenta devido ao aumento da área superficial e de exposição ao meio)
■ adicionar pós adsorventes, que são adicionados como excipientes. Ex.: Dióxido de Sílica Coloidal 
(SiO2), Dióxido de Magnésio Coloidal (MgO2).
○ Eflorescência, que ocorre em fármacos que, ao serem pulverizados, liberam hidratos, tornando-se pastosos 
ou líquido.
■ Para Evitar: substituir a forma hidratada pela anidra (sem água na molécula e tendem a ser mais 
estáveis que a hidratada)
● Química
○ Hidrólise: pode ocorrer com a produção de calor gerada pela trituração
■ ex.: AAS, que na presença de água e/ou calor, AAS → Ácido Salicílico + Ácido Acético + H2O
■
VER COM O PROFESSOR NO FIM DA AULA A MISTURA EUTÉTICA DO AAS + 
MENTOL PARA POSSÍVEL TEMA DE TCC
● ACONDICIONAMENTO DE PÓS PARA DISPENSAÇÃO
○ Pós a Granel → grandes quantidades de pó(s) acondicionadas em recipientes de boca larga e o indivíduo 
retira uma quantidade não exata para utilização (ex.: whey).
○ Pós Divididos → acondicionados em pequenas embalagens e com quantidades bem definidas, e o 
indivíduo utiliza só aquela quantidade exata para utilização (ex.: sachê).
○ Pós em Polvilhador para Múltiplas Doses → acondicionados em recipientes com tampa que facilita a 
aplicação do pó na pele (ex.: antissépticos, antimicrobianos e desodorizantes).
GRÂNULOS
● CONCEITO → Aglomerado de partículas menores cristalinas ou amorfas irregulares mas que tem aspecto 
homogêneo e que sempre vai ter um agente aglutinante.
● CARACTERÍSTICAS
○ Devem ter resistência suficiente para permitir diversas manipulações. 
○ Podem ser adm diretamente ou indiretamente por comprimidos e cápsulas
● GRANULAÇÃO
○ OBJETIVOS
■ Melhorar a fluidez (propriedades de fluxo)das partículas sólidas 
■ Melhorar a encapsulação e compressão/compactação
■ Prevenir segregação
○ MÉTODOS
■ Via Úmida (utiliza solvente)
● Aglutinantes (deve ser líquido ou solução aglutinante)
○ exemplos:
■ PVP - Polivinilpirrolidona
■ HPMC - Hidroxipropilmetilcelulosa
■ Amido (simples e pré-gelatinizado)
■ Gelatina
○ a incorporação pode ser úmida (água) ou a seco
● Solventes → exemplos:
○ Água
○ Mistura hidroalcoólica
● Equipamentos
○ Malaxador: cria uma massa consistente e homogêneo, do fármaco + excipientes.
○ Misturador
● Processo:
1) Mistura através do Misturador
2) Aglomeração através do Malaxador e com a adição do agente aglutinante (líquido ou 
solução aglutinante)
3) Granulação (tem um tamisador que gera grânulos irregulares e úmidos
4) Secagem dos grânulos na estufa
5) Tamisação (tamanho menor) no calibrador, que vai regularizar/calibrar o tamanho dos 
grânulos
■ Via Seca → É a melhor, mas nem todo fármaco tem a compressibilidadeadequada (ex.: 
paracetamol), tornando inadequado o seu uso! não tem aglomeração, mas sim COMPRESSÃO!
● Agente Aglutinante (está na forma de pó)
● Processo:
1) Mistura com misturador e adição do aglutinante (em pó)
2) Compressão do material, formando grânulos irregulares estreitos
3) Moagem dos grânulos, formando grânulos menores mas ainda irregulares
4) Calibração através do Tamisador, gerando grânulos de tamanho adequado e pequenos 
(regul
○ VANTAGENS
■ Melhora a estabilidade
■ Melhora a fluidez e a compressibilidade
■ Possibilita revestimentos
■ Reduz risco associado à poeira tóxica
■ Ocupam menos espaço
■ Permitem preparações extemporâneas
● FORMAS DE GRÂNULOS
○ A mais fluida é na forma de Pellets (os redondos regulares)
○ Quanto maior a irregularidade ou quanto menor a partícula (muito pequena mesmo), menor a fluidez.
● PÓS DE GRANULADOS 
○ GRÂNULOS EFERVESCENTES
■ Fármaco + Excipiente + Base Inorgânica + Ácido Orgânico = Sal + H2O + CO2(g)
● Ex.: de Base Inorgânica: bicarbonato de sódio
● Ex.: de Ácido Orgânico: ácido cítrico
■ Em meio aquoso, base e ácido reagem liberando CO2(g), que produz efervescência
■ Vantagens: mascara sabores desagradáveis e proporcionam rápida dissolução do fármaco que 
será absorvido no TGI.
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