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1/5 Cientista de Harvard diz que encontrou um coquetel que pode reverter o envelhecimento em células humanas (sezer66/iStock/Getty Images Plus) Uma equipe liderada pelo famoso pesquisador antienvelhecimento da Harvard Medical School, David Sinclair, acaba de publicar um artigo que mostra que uma mistura de produtos químicos é capaz de reverter o envelhecimento celular ... em apenas quatro dias. Se soa bom demais para ser verdade, pode muito bem ser. Até agora, a evidência é apenas em células humanas no laboratório – estamos longe de testar isso em modelos animais e ainda mais de testes em humanos. Mas a premissa, pelo menos, é muito intrigante, mesmo que rolar o relógio em linhas celulares individuais esteja longe de mostrar que é possível melhorar os fatores de saúde relacionados à idade em animais vivos. “Nós identificamos seis coquetéis químicos, que, em menos de uma semana e sem comprometer a identidade celular, restauram um perfil de transcrição jovem em todo o genoma e idade transcriptômica reversa”, escrevem Sinclair e uma equipe de outros 17 pesquisadores na revista Aging. Assim, o rejuvenescimento por inversão de idade pode ser alcançado, não só por meios genéticos, mas também químicos. https://www.sciencealert.com/scientists-have-successfully-reversed-dna-ageing-in-mice https://www.sciencealert.com/scientists-have-successfully-reversed-dna-ageing-in-mice https://www.aging-us.com/article/204896/text https://www.aging-us.com/article/204896/text 2/5 Células da pele humanas velhas (esquerda) versus células da pele que foram tratadas com produtos químicos rejuvenescedores. As bolhas vermelhas são proteínas no núcleo. Os núcleos velhos não tratados à esquerda são com vazamento, enquanto os núcleos restaurados contêm as proteínas ordenadamente. (J. - H. - AO. Yang, Harvard Medical School (em inglês) Tirado de um contexto de nível celular, no entanto, isso equivale a uma afirmação muito ousada, dada a rapidez com que esse processo é essa pesquisa. Portanto, não é surpresa que já haja alguma controvérsia em torno deste artigo. Vamos acabar com isso. O estudo analisou a forma como as células perdem informações à medida que envelhecem - especificamente informações epigenéticas. Conforme envelhecem, nossas células passam de ter potencial ilimitado quando somos embriões para diferenciar em apenas um tipo de célula específico e, eventualmente, se tornar senescente e ficar sem funcionalidade. Em 2012, Shinya Yamanaka e Sir John B. Gurdon ganhou um Prêmio Nobel por mostrar que esse processo pode realmente ser revertido. Eles descobriram que ativar os chamados fatores Yamanaka (OCT4, SOX2 e KLF4) em mamíferos pode transformar células adultas de volta em células-tronco pluripotentes induzidas com potencial ilimitado. Alguns anos depois, uma equipe de pesquisadores mostrou que mesmo temporariamente ligar esses fatores Yamanaka em camundongos tornou os roedores mais saudáveis. Desde então, a corrida tem sido aplicada a mesma coisa em seres humanos, mas sem transformar as células cancerígenas – o que é um risco quando você dá às células a capacidade de se dividir sem parar. O laboratório de Sinclair já alcançou resultados iniciais promissores e tem sido capaz de usar fatores Yamanka para restaurar a visão em camundongos e macacos com nervos ópticos danificados. Mas todo esse trabalho envolve terapia genética – introduzindo genes do fator Yamanka usando um vírus – que é caro, controverso e não sem complicações. O desafio é encontrar uma maneira de alcançar os mesmos resultados usando produtos químicos que poderiam ser transformados em uma droga ou terapia – e é isso que a Sinclair está dizendo que eles https://www.sciencealert.com/epigenetic-changes https://irp.nih.gov/our-research/research-in-action/changing-cells-aging-bodies https://irp.nih.gov/our-research/research-in-action/changing-cells-aging-bodies https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/press-release/ https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(06)00976-7 https://en.wikipedia.org/wiki/Induced_pluripotent_stem_cell https://www.sciencealert.com/stem-cells https://www.sciencealert.com/stem-cells https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)31664-6 https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-03145-y https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4 https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4 https://www.fiercebiotech.com/research/life-biosciences-gene-therapy-restores-vision-primates-naion https://www.sciencealert.com/virus 3/5 fizeram agora. “Até recentemente, o melhor que podíamos fazer era envelhecer lentamente. Novas descobertas sugerem que agora podemos revertê-lo”, diz Sinclair. “Este processo já exigiu terapia genética, limitando seu uso generalizado”. Para descobrir isso, a equipe desenvolveu um sistema que distingue as células jovens das células que são senescentes. Em vez de apenas olhar para fatores genéticos associados ao envelhecimento, eles também procuraram taxas em tempo real de compartimentalização de proteínas nucleocistasplasmáticas (NCC) – como se vê, as células antigas têm membranas nucleares com vazamento. Usando esse método de triagem, a equipe mostrou que eles poderiam reverter as taxas de NCC em células humanas senescentes para que elas se assemelhassem a células jovens novamente usando seis coquetéis diferentes de produtos químicos. Abaixo está um gráfico mostrando os diferentes coquetéis (C 1 a 6) testados em células senescentes antigas em comparação com uma célula quiescente, que atua como um controle, em comparação com dados sobre envelhecimento biológico de roedores e outras células humanas. A idade é plotada no eixo vertical. Gráfico mostrando como a idade biológica foi reduzida usando os coquetéis C 1-6 em comparação com assinaturas de envelhecimento de dados de roedores (esquerda) e células humanas (direita). (Sinclair et al., Envelhecimento, 2023) A equipe está mantendo a receita desses coquetéis para si por enquanto, embora Sinclair tenha dito no Twitter que, desde então, encontrou mais do que os seis no jornal. https://www.aging-us.com/news_room/NEW-STUDY-Discovery-of-Chemical-Means-to-Reverse-Aging-and-Restore-Cellular-Function https://doi.org/10.1242%2Fdev.165084 https://twitter.com/davidasinclair/status/1679178786863038473 4/5 A controvérsia sobre o estudo não é realmente o estudo em si, mas a alegação de que eles encontraram algum tipo de elixir antienvelhecimento quando, na realidade, nenhum modelo animal foi testado ainda. “Esta nova descoberta oferece o potencial de reverter o envelhecimento com uma única pílula, com aplicações que vão desde melhorar a visão até o tratamento eficaz de inúmeras doenças relacionadas à idade”, disse Sinclair em um comunicado de imprensa. Mas enquanto os pesquisadores dizem que a nova técnica desenvolvida para a triagem das células promete, é muito cedo para chegar a essas conclusões. O biogerontólogo Matt Kaeberlein, que lidera um laboratório no Centro Médico da Universidade de Washington, falou ao Daily Mail e no Twitter sobre os riscos de exagerar essa pesquisa. “Este é um relatório preliminar de um novo método de triagem em uma linha celular usando medidas indiretas do estado epigenético. Não há evidências aqui para reprogramar em um tecido, órgão ou animal inteiro”, escreveu Kaeberlein no Twitter. Ainda assim, com muitos de nós agora vivendo mais do que nunca, os pesquisadores sempre estarão procurando maneiras de nos ajudar a permanecer saudáveis por mais tempo, e isso pode muito bem ser um primeiro passo importante. Só precisamos torá-lo com um grande grão de sal. https://www.aging-us.com/news_room/NEW-STUDY-Discovery-of-Chemical-Means-to-Reverse-Aging-and-Restore-Cellular-Function https://www.dailymail.co.uk/sciencetech/article-12295585/Harvard-claims-elixir-youth-biologists-expressed-concerns-claims.html https://www.dailymail.co.uk/sciencetech/article-12295585/Harvard-claims-elixir-youth-biologists-expressed-concerns-claims.html https://twitter.com/mkaeberlein/status/1680215621424799744 https://twitter.com/mkaeberlein/status/16802157539103539265/5 A pesquisa foi publicada em Aging. https://www.aging-us.com/article/204896/text