Tratamento experimental sem cirurgia encolhimentos de endometriose em animais

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Tratamento experimental sem cirurgia 'encolhimentos' de
endometriose em animais
(Martein-dm/Getty Images)
Um novo tratamento de anticorpos para a endometriose ainda a ser testado em humanos parece fazer o
que as terapias existentes não podem: encolher as lesões e aderências potencialmente dolorosas que
se gele em milhões de corpos em todo o mundo.
A endometriose é uma doença em que o tecido que geralmente reveste o interior do útero cresce fora do
útero e se liga a outros órgãos do corpo. Afeta uma em cada dez mulheres em idade reprodutiva,
causando dor debilitante, sangramento excessivo e inflamação.
Existem outras terapias potenciais no pipeline que estão se mostrando promissoras no tratamento da dor
relacionada à endometriose com menos efeitos adversos do que as drogas existentes.
As terapias hormonais são outra opção para ajudar a retardar ou impedir que novas aderências
cresçam, mas não podem fazer com que as lesões existentes desapareçam e também vêm com efeitos
colaterais indesejados.
Embora os testes em humanos para este novo candidato a medicamento ainda sejam um afastamento,
os resultados de estudos em animais sugerem que ele poderia ter um efeito acentuado nas lesões de
endometriose e na fibrose associada, marcada por um espessamento e cicatrização de tecido.
Injeções mensais da terapia anticorpo encolheram lesões de endometriose e redução da fibrose em
macacos. Vários dos sujeitos do teste desenvolveram espontaneamente a endometriose, mas a maioria
tinha tecido endometrial implantado cirurgicamente para imitar a condição humana.
O estudo foi conduzido por uma equipe de pesquisadores liderada por Ayako Nishimoto-Kakiuchi na
Divisão de Pesquisa Translacional da Chugai Pharmaceutical Company, uma fabricante japonesa de
medicamentos.
https://www.sciencealert.com/antibody
https://www.sciencealert.com/endometriosis
https://www.sciencealert.com/how-common-treatments-for-endometriosis-are-failing-those-with-chronic-pain
https://www.sciencealert.com/drug-company-announces-topline-results-for-endometriosis-pain-research
https://www.nichd.nih.gov/health/topics/endometri/conditioninfo/treatment#hormone
https://en.wikipedia.org/wiki/Fibrosis
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Nishimoto-Kakiuchi e seus colegas desenvolveram a terapia com anticorpos, apelidada de AMY109,
depois de procurar diferenças na expressão de quase 250 genes envolvidos na inflamação em amostras
de tecido humano de 10 pacientes com endometriose e 4 pessoas sem a condição.
Nesse pequeno conjunto de amostras, os níveis de uma molécula de sinalização específica chamada
interleucina-8 (IL-8), que é um ator importante na resposta inflamatória do corpo, foram intimamente
correlacionados com a inflamação da endometriose e lesões geíticas ligadas à doença.
Esse resultado levou os pesquisadores a desenvolver AMY109, um anticorpo de ação prolongada que
se liga e bloqueia a sinalização IL-8. Sua sequência é protegida por patentes, o que limitará a
capacidade de outros pesquisadores de testá-la em seus próprios experimentos.
As terapias com anticorpos geralmente limpam do corpo muito rapidamente, exigindo administração
repetida. Neste caso, Nishimoto-Kakiuchi e seus colegas relatam que AMY109 dura o suficiente em
circulação que uma injeção uma vez por mês seria suficiente.
Eles testaram duas doses diferentes da droga, administradas ao longo de 6 meses, e descobriram que
em macacos com endometriose induzida cirurgicamente, ambas as doses não só reduziram o volume de
lesões, mas também diminuíram a fibrose em comparação com os controles.
A terapia com anticorpos, AMY109, reduziu o tamanho das lesões de endometriose e os
marcadores de fibrose em comparação com o controle (linha superior) aos seis meses.
(Nishimoto-Kakiuchi et al., Medicina Translacional de Ciências, 2023)
“Este foi um resultado bastante inesperado, porque vários fatores poderiam contribuir para a fibrose”,
escrevem os pesquisadores em seu artigo revisado por pares.
Essa possível ligação entre a IL-8 e a endometriose precisará ser mais investigada, mas, como os
pesquisadores concluem desses resultados preliminares, “AMY109 pode representar uma terapia
modificador da doença para pacientes com endometriose”.
Terapias eficazes para a endometriose não podem vir em breve o suficiente para milhares de pessoas
que vivem com a condição que acham que a cirurgia apenas alivia temporariamente sua dor. Na
https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_8
http://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq5858
http://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq5858
https://theconversation.com/considering-surgery-for-endometriosis-heres-what-you-need-to-know-102254
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verdade, alguns especialistas em saúde acham que repetir a cirurgia para remover o tecido fora do lugar
pode estar piorando as coisas.
E isso depois que os pacientes esperaram anos ou mesmo décadas para obter um diagnóstico porque
sua dor foi repetidamente descartada ou normalizada pelos profissionais de saúde de onde procuravam
ajuda.
Mais financiamento para a pesquisa é extremamente necessário para entender melhor os três subtipos
de endometriose que os médicos conhecem há décadas e como cada subtipo responde ao tratamento.
Em 2021, pesquisadores da Universidade de Oxford relataram as últimas descobertas de suas
investigações investigando a genética da endometriose: eles identificaram uma variante genética
frequentemente encontrada em formas mais agressivas da condição, que empurra profundamente os
órgãos e tecidos circundantes.
Mais estudos como esse podem levar a melhores tratamentos e a uma compreensão de como a doença
progride. Quanto mais vias de pesquisa prosseguirem, melhor.
A pesquisa foi publicada na Science Translational Medicine.
https://www.theguardian.com/australia-news/2021/jul/02/a-common-treatment-for-endometriosis-could-actually-be-making-things-worse
https://www.sciencealert.com/attitudes-to-women-s-pain-could-be-causing-years-of-delay-for-pcos-and-endo-diagnosis
https://www.sciencealert.com/how-common-treatments-for-endometriosis-are-failing-those-with-chronic-pain
https://doi.org/10.1016/S0015-0282(97)00191-X
https://www.sciencealert.com/researchers-find-a-genetic-link-to-endometriosis-and-a-new-target-for-drugs
http://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq5858