Aula 11_Gliconeogênese

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GLICONEOGÊNESE
Daniele de Vasconcellos Santos Batista
GLICONEOGÊNESE
• Síntese de glicose a partir de substratos que não são
carboidratos: lactato, glicerol e aminoácidos (exceto
leucina e lisina).
• Via importante, pois algumas células só utilizam a glicose
como fonte de energia, especialmente os neurônios e as
hemácias.
• Via realizada pelo fígado (maior percentual) e córtex
renal, pois a enzima responsável pela última etapa da
gliconeogênese (glicose 6-fosfatase) está presente nesses
órgãos. Nos vegetais ocorre em todas as células.
• A gliconeogênese é ativada em período de jejum,
considerando que o estoque de glicogênio tem duração
média de 8 – 24 h (estimulada pelo glucagon).
• É considerada uma via cara, pois há o gasto de 6
moléculas de ATP’s para cada glicose produzida.
GLICONEOGÊNESE
• Duas moléculas de piruvato sintetizam uma
molécula de glicose.
• Nos animais, a glicose produzida cai na corrente
sanguínea e é distribuída. Nos vegetais, a glicose
gerada nas sementes em germinação (a partir dos
ácidos graxos) ou na fotossíntese, é utilizada para
a síntese de celulose, amido e sacarose.
1- Síntese a partir do GLICEROL
Glicerol Glicerol 3-P
Diidroxiacetona
fosfato
Glicerol 
quinase
Glicerol 3-P-
desidrogenase
ATP ADP NAD+ NADH
Intermediário da glicólise
2- Síntese a partir do LACTATO
1º A glicose é convertida em lactato nos
músculos (em intensa atividade) pela
fermentação lática.
2º O lactato cai na corrente sanguínea,
vai para o fígado onde será convertido
em piruvato.
3º O piruvato é utilizado na
gliconeogênese para sintetizar glicose.
Fonte imagem: http://professorandersonef.blogspot.com/2011/04/lactato-e-ruim.html
3- Síntese a partir de AMINOÁCIDOS
Fonte imagem http://bioquimicaufal.blogspot.com/2012/12/aula-09.html
1º Os músculos são tecidos ricos em
proteínas. Essas proteínas podem ser
quebradas em aminoácidos.
2º Os aminoácidos (exceto leucina e lisina)
podem ser convertidos em alanina e
glutamina, que serão transportadas ao
fígado, e convertidas em piruvato (liberando
amônia que vai para o ciclo da ureia).
3º O piruvato é utilizado na gliconeogênese
para sintetizar glicose.
• A síntese de glicose a partir de duas moléculas
de piruvato utiliza várias enzimas da glicólise.
Sete reações são as mesmas da glicólise
(reações reversíveis).
• Há três reações da glicólise que são
irreversíveis. Por isso, na gliconeogênese
ocorre um contorno para que a glicose seja
produzida.
• As etapas de contorno são:
1. Piruvato→ fosfoenolpiruvato
2. Frutose – 1,6 bisfosfato→ frutose 6-fosfato
3. Glicose 6-fosfato→ glicose 1
2
3GLICONEOGÊNESE
1º DESVIO – Conversão dos piruvatos em 
fosfoenolpiruvato
1. Na mitocôndria, os piruvatos serão carboxilados
pela enzima piruvato carboxilase. A adição de CO2
ocorre com o gasto de energia na forma de ATP. A
biotina é uma vitamina fundamental para a
carboxilação.
2. O Oxaloacetato (OAA) é reduzido a malato para sair
da mitocôndria, pois há transportador nas cristas.
No citosol, o malato é oxidado a OAA, que é
convertido a fosfoenolpiruvato pela enzima PEP
carboxiquinase (citosólica). Há o gasto de GTP.
A gliconeogênese 
prossegue a via inversa 
da glicólise até a 
frutose-1,6 bisfosfato.
GLICONEOGÊNESE
• A enzima frutose 1,6-bisfosfatase
hidrolisa 1 molécula de H2O e remove
um fosfato inorgânico (Pi) do C1,
liberando a molécula frutose 6-fosfato
que segue na via inversa à glicólise.
• O Pi removido não é convertido em ATP
(seria o inverso da glicólise).
2º desvio – Conversão da frutose 
1,6-bisfosfatos em frutose 6-fosfato 
 
frutose-1,6-bisfosfate frutose-6-fosfate 
Frutose-1,6-bisfosfatase 
CH2OPO3
2−
OH
CH2OH
H
OH H
H HO
O
CH2OPO3
2−
OH
CH2OPO3
2−
H
OH H
H HO
O
H2O
6
5
4 3
2
1
+ Pi
3º desvio – Conversão da glicose 6-
fosfato em glicose 
• Outra reação de hidrólise. A enzima
glicose 6-fosfatase (presente no retículo
endoplasmático do fígado e do córtex
renal) remove um Pi do C6, liberando a
glicose que cai na corrente sanguínea e é
distribuída.
• O Pi removido também não é convertido
em ATP.
Equação geral da gliconeogênese
2 piruvatos + 6 ATP + 6 H2O + 2 NADH  Glicose + 6 ADP + 6 Pi + 2 H++ 2 NAD+
Via cara, mas 
extremamente 
necessária!
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	Slide 7: 1º DESVIO – Conversão dos piruvatos em fosfoenolpiruvato
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	Slide 9: 2º desvio – Conversão da frutose 1,6-bisfosfatos em frutose 6-fosfato 
	Slide 10: Equação geral da gliconeogênese