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Respostas Celulares ao Estresse e às Agressões Tóxicas: Adaptação, Lesão e Morte Resposta celular ao estresse •Os quatro aspectos de um processo de doença que formam o cerne da patologia são: • causa (etiologia); • os mecanismos bioquímicos e moleculares do seu desenvolvimento (patogenia ou patogênese); • alterações estruturais provocadas nas células e órgãos do corpo (alterações morfológicas); • as consequências funcionais dessas alterações (manifestações clínicas). Resposta celular ao estresse •Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares Resposta celular ao estresse Adaptações são alterações reversíveis no tamanho, número, fenótipo, atividade metabólica ou funções das células, em resposta a modificações em seu meio ambiente. Tais adaptações podem assumir várias formas distintas. • Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares: HIPERTROFIA - O órgão hipertrofiado não possui novas células, apenas células maiores. - Células com capacidade de divisão podem responder aos estímulos sofrendo tanto hiperplasia quanto hipertrofia, porém em tecidos com células que não se dividem (p. ex., células miocárdicas), o aumento da massa tecidual é devido apenas à hipertrofia. - Em muitos órgãos, hipertrofia e hiperplasia coexistem, contribuindo para o seu aumento de tamanho. Resposta celular ao estresse •A hipertrofia pode ser fisiológica ou patológica. • Fisiológica: os músculos avantajados dos fisiculturistas praticantes de musculação resultam do aumento do tamanho das fibras musculares individuais, em resposta ao aumento da demanda. •Patológica: No coração, o estímulo para a hipertrofia é geralmente uma sobrecarga hemodinâmica crônica, devido ou à hipertensão arterial ou a valvas deficientes. Resposta celular ao estresse •Crescimento fisiológico do útero durante a gestação constitui um bom exemplo de aumento de órgão induzido por hormônios, resultante principalmente de hipertrofia das fibras musculares. Resposta celular ao estresse Mecanismo da hipertrofia • Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares: HIPERPLASIA - A hiperplasia é definida como um aumento no número de células em um órgão ou tecido em resposta a um estímulo. Embora hiperplasia e hipertrofia sejam processos diferentes, frequentemente elas ocorrem juntas e podem ser induzidas pelos mesmos estímulos externos. - A hiperplasia somente ocorre em tecidos que contêm células capazes de se dividir, aumentando, portanto, o número de suas células. Ela pode ser fisiológica ou patológica. Resposta celular ao estresse Resposta celular ao estresse HIPERPLASIA FISIOLÓGICA HORMONAL COMPENSATÓRIA proliferação do epitélio glandular da mama feminina na puberdade e durante a gravidez, geralmente acompanhada por aumento (hipertrofia) das células epiteliais glandulares. doação um lobo do fígado para transplante, as células que permanecem proliferam de modo que o órgão cresça e retorne, em pouco tempo, ao seu tamanho original. Resposta celular ao estresse HIPERPLASIA PATOLÓGICA Hiperplasia do endométrio devido à ação do estrogênio Níveis de estrogênio NÃO diminuem, causando hiperplasia das glândulas endometriais Sangramento anormal Isso ocorre na próstata também por estímulo Androgênico Em ambos os casos se o estímulo for retirado o crescimento regride. •Qual a diferença da hiperplasia patológica para o câncer? Resposta celular ao estresse • A hiperplasia é o resultado da proliferação de células maduras induzida por fatores de crescimento, e em alguns casos o aumento ocorre pelo surgimento de novas células a partir de células-tronco teciduais. •Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares: ATROFIA - Atrofia é definida como a redução do tamanho de um órgão ou tecido que resulta da diminuição do tamanho e do número de células. - Atrofia fisiológica: regressão de estruturas embrionárias, tais como, notocorda, alantoide, diminuição do tamanho do útero após o parto. Resposta celular ao estresse •Causas da atrofia patológica: •Redução da carga de trabalho (atrofia de desuso): osso quebrado e leito hospitalar. •Perda da inervação (atrofia por denervação). •Diminuição do suprimento sanguíneo. Resposta celular ao estresse •Nutrição inadequada. •Perda da estimulação endócrina. •Compressão. Resposta celular ao estresse •Mecanismos da Atrofia •A atrofia resulta da diminuição da síntese proteica e do aumento da degradação das proteínas nas células. A síntese de proteínas diminui em função da atividade metabólica reduzida. •A degradação das proteínas celulares ocorre principalmente pela via ubiquitina-proteossomo – A deficiência de nutrientes e o desuso podem ativar ligases de ubiquitina, que ligam o pequeno peptídio ubiquitina a proteínas celulares, e marcam essas proteínas para degradação nos proteossomos. Resposta celular ao estresse •Mecanismos da Atrofia •A autofagia é o processo no qual as células privadas de alimento digerem seus próprios componentes na tentativa de reduzir a demanda nutricional igualando-a ao fornecimento. Resposta celular ao estresse • Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celulares: METAPLASIA •Metaplasia é uma alteração reversível na qual um tipo celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular. • Ela, muitas vezes, representa uma resposta adaptativa em que um tipo de célula sensível a um determinado estímulo nocivo é substituído por outro tipo de célula que é mais capaz de suportar o ambiente adverso. Resposta celular ao estresse Resposta celular ao estresse •A metaplasia do tipo escamoso para colunar também pode ocorrer, como no esôfago de Barrett, no qual o epitélio escamoso do esôfago é substituído por células colunares tipo intestinais, sob a influência do refluxo do ácido gástrico. •A metaplasia do tecido conjuntivo é a formação de cartilagem, osso ou tecido adiposo (tecidos mesenquimais) em tecidos que normalmente não contêm esses elementos. Resposta celular ao estresse •Mecanismo da metaplasia • Em uma alteração metaplásica, essas células precursoras diferenciam-se ao longo de um novo caminho. A diferenciação de células-tronco para uma linhagem particular é provocada por sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular presentes no ambiente celular. • Esses estímulos externos promovem a expressão de genes que dirigem as células para uma via de diferenciação específica. Resposta celular ao estresse