Aula 14 - Antiinflamatórios Esteróides - Corticóides

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FARMACOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
FÁRMACOS AINTIINFLAMATÓRIOS 
ESTERÓIDES - AIEs
▪
Curso : Medicina 
Disciplina: Bases Farmacológicas 
Profa. Alessandra Stroka
Referência • BRUNTON, Laurence L.; GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. - Goodman
e Gilman : as bases farmacológicas da terapêutica - 12. ed. / 2012
• FUCHS, Flávio Danni; WANNMACHER, Lenita. - Farmacologia clínica :
fundamentos da terapêutica racional - 4. ed. / 2010
• DALE, M. M.; RITTER, J. M.; RANG, H. P.; FLOWER, R. J. - Rang & Dale :
Farmacologia - 8. ed. / 2016
Habilidades / Competências • Correlacionar as peculiaridades dos efeitos farmacológicos dos fármacos com suas
características farmacocinéticas.
• Demonstrar noções teóricas de interações que aumentam e diminuem o efeito
das drogas, correlacionar efeitos farmacológico e colaterais dos fármacos com
seus respectivos mecanismos de ação.
• Identificar o risco de interação entre fármacos baseado no conhecimento da
farmacodinâmica e farmacocinética das drogas.
• Conhecer os principais antinflamatórios que interferem nos processos de
instalação da inflamação , dor e febre e seus mecanismos da ação farmacológica e
suas reações adversas.
Habilidades / Competências 
da Aula
- Ao final da aula o aluno deverá ser capaz de demonstrar conhecimento sobre a
produção de glicocorticoides, as suas principais ações no organismo, além de
conhecer os efeitos farmacológicos e adversos dos principais glicocorticoides, os seus
aspectos farmacocinéticos, bem como as suas principais indicações terapêuticas.
Orientação de Estudo GOLAN, D. E. et al. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da
farmacoterapia. 3ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
CRAIG, CHARLES; STILZEL, ROBERT E. Farmacologia moderna com aplicações clínicas.
6a Ed, Guanabara, 2016
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
CORTICÓIDES
CORTICOSTERÓIDES
GLICOCORTICÓIDES
➢ Potentes antiinflamatórios e imunossupressores
➢ respostas auto-imune, alérgicas, rejeição do enxerto
➢ Derivados dos hormônios esteróides
Glândulas Supra-Renais (Adrenais)
• córtex adrenal - secreta os esteróides da supra-renal: GLICOCORTICÓIDES e 
Mineralocorticóides
• medula adrenal – secreta catecolaminas (Adrenalina/Epinefrina)
Glândulas Supra-Renais (Adrenais)
Hormônios Esteróides
•GLICOCORTICÓIDES principal hormônio
Hidrocortisona/Cortisol: afeta metabolismo de carboidratos
e proteínas, regula reações endógenas de defesa, tem ação
antiinflamatória e imunossupressora
• Mineralocorticóides principal hormônio Aldosterona: regula balanço hídrico e
eletrolítico (retenção de Na+ pelos rins   retenção de água no corpo e  pressão arterial
Regulação da síntese e 
secreção dos 
corticosteroides supra-renais
ACTH – hormônio 
adrenocorticotrófico
CRH – hormônio liberador de 
corticotrofina
GLICOCORTICÓIDES
SÍNTESE E LIBERAÇÃO
• São sintetizados e liberados de acordo com as
necessidades, sob influência do ACTH (hormônio
adrenocorticotrófico ou corticotrofina), secretado na
adenohipófise
• O fator liberador de corticotrofina (CRF)do hipotálamo
regula liberação de ACTH
• Efeito de retroalimentação (feed back) negativa dos
glicocorticóides plasmáticos
Taxa de cortisol – inibe liberação
Taxa de cortisol – ativa liberação
Stress físico e emocional, fome, dor, calor ou frio excessivo,
lesão, infecção – ativa liberação de cortisol
• Ritmo circadiano – concentração sanguínea mais elevada
no início da manhã
GLICOCORTICÓIDES
Ações Metabólicas
• Sobre os Carboidratos: redução da captação e utilização da 
glicose hiperglicemia (diabetogênico)
• Sobre as Proteínas: aumento do catabolismo, redução do 
anabolismo síntese proteica
músculos – fraqueza, hipotrofia, de massa muscular
pele – atrofia da pele: fibroblastos, cicatrização, estria, 
equimoses 
linfóide - expressão gênica para síntese de Ig -
imunossupressor
• Sobre os Lipídeos: deposição de gordura (lipogênese) no 
pescoço, trapézio e cavidade abdominal e lipólise em 
membros superiores e inferiores
GLICOCORTICÓIDES
Glândula supra-renal é essencial a vida
➢Deficiência na produção de corticosteróides – doença de
Addison, caracterizada por PA baixa, depressão, anorexia,
perda de peso e hipoglicemia
➢Produção excessiva de glicocorticóides – síndrome de
Cushing (hipersecreção glândulas adrenais ou
administração prolongada de glicocorticóides)
SÍNDROME DE CUSHING
CORTICOSTERÓIDES
MECANISMO DE AÇÃO – através de receptores
nucleares que regulam a transcrição gênica
- corticosteróides atravessam a membrana
- liga-se a seus receptores do citoplasma
- complexo esteróide - receptor penetra no núcleo
- modulando a transcrição de vários genes
(induzindo ou inibindo a síntese de algumas
proteínas)
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS – AIEs
MECANISMO DE AÇÃO:
Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores
estimulando a biossíntese da proteína anexina-1 (lipocortina)
que, por sua vez, inibe a ação enzimática da PLA2. Deste
modo é impedida a liberação do ác. araquidônico e seus
metabólitos.
AIEs – Mecanismo de Ação
Induzem a anexina-1
Ações Antiinflamatórias e Imunossupressoras
• inibição da transcrição dos genes da COX-2 (produção
reduzida de prostanóides),citocinas (IL e TNF)
• expressão de moléculas de adesão (inibe migração de
células inflamatórias)
• da liberação de histamina
• redução da produção de Ig
• síntese e liberação aumentada de lipocortina (anexina-1),
que tem efeitos antiinflamatórios potentes nas células e na
liberação de mediadores
FARMACOCINÉTICA E AÇÕES INDESEJÁVEIS 
DOS GLICOCORTICÓIDES
• Administração : via oral, parenteral e tópica.
• Metabolização hepática.
• Efeitos indesejáveis: 
▪ Retenção de líquidos
▪ Ganho de peso
▪ Diabete
▪ Perda mineral óssea e osteoporose
▪ Adelgaçamento da pele
▪ Supressão da resposta à infecção
▪ supressão da síntese de glicocorticóides endógenos
▪ ações metabólicas
▪ síndrome de Cushing iatrogênica
•Depende da dose e 
duração do tratamento
• Retirada após uso 
crônico deve ser gradativa
Glicocorticóides
USOS CLÍNICOS
▪ Terapia de reposição em pacientes com insuficiência
adrenal (doença de Addison)
▪ Tratamento antiinflamatório/imunossupressor
- asma
-via tópica em várias condições inflamatórias
(eczema,conjuntivite,rinite)
- estados de hipersensibilidade (reações alérgica graves)
- em doenças com componentes auto-imunes e inflamatórios
(artrite reumatóide,doenças inflamatórias intestinais
- prevenção de rejeição após transplante de órgãos ou medula
óssea
▪ Em doenças neoplásicas
- em combinação com citotóxicos / edema cerebral
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS - AIEs
DURAÇÃO DOSE (MG)
CURTA (<12horas)
HIDROCORTISONA 20
CORTISONA 25
INTERMEDIÁRIA (18-36 horas)
PREDNISONA 5
PREDNISOLONA 5
METILPREDNISOLONA 4
TRIANCINOLONA 4
LONGA (36-54 horas)
BETAMETASONA 0,75
DEXAMETASONA 0,75
PARAMETASONA 2
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS - AIEs
GLICOCORTICÓIDES INALATÓRIOS OU 
INTRANASAIS
BECLOMETASONA
BUDESONIDA
FLUNISOLIDA
FLUTICASONA
MOMETASONA
TRIANCINOLONA