Corticoides

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Farmacologia
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Corticoides
Sinônimo: Glicocorticoide ou corticosteroides
Histórico
Anatomia e histologia da adrenal
Córtex adrenal 
Zona glomerulosa → secreta aldosterona (controla os níveis de Na+ e K+)
Zona fasciculada → secreta glicocorticoides
Zona reticulada → secreta andrógenos e estrógenos
Medula adrenal
Secreta catecolaminas → adrenalina e noradrenalina
Síntese dos corticoides endógenos
Aldosterona, cortisol, testosterona e estradiol advém do colesterol
Adeno Hipófise secreta ACTH → estimula o colesterol a entrar na via Biosintética desses hormônios
Revisão terapêutica
Eixo hipotálamo-pituitária-adrenal
Os corticoides produzidos pelas adrenais agem:
· Sistema imune
· Fisiologia e síntese de proteínas nos músculos
· Metabolismo do fígado (glicose)
· Altera os níveis de ácidos graxos e triacilglicerol nos adipócitos
· Altera a fisiologia cardíaca→ ↑FC
Hipotálamo libera CRH → Adeno hipófise libera ACTH → as células adrenais sintetizam glicocorticoides 
Glicocorticoides em excesso atuam em feedback negativo que inibem a síntese de CRH e ACTH
Ciclo circadiano do cortisol
Para não inibir o eixo, a administração de corticoides exógenos deve ser feita no período de pico de cortisol (em jejum pela manhã); Mimetizando o ciclo circadiano, pela manhã
Respostas clínicas do cortisol
1. Promover o metabolismo intermediário normal
a. Favorecem a gliconeogênese (↑glicemia)
b. Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise (fornecem nutrientes de alta energia para situações de estresse)
2. Aumentam a resistência ao estresse
a. ↑ nível de glicose plasmática
b. ↑ a PA
Ação dos glicocorticoiddes
Essa glicose fica disponível para outros tecidos e células, como os neurônios, eritrócitos, que não conseguem sintetizar glicose.
Outra ação é a degradação de proteínas que irá fornecer aminoácidos cetogênicos que serão fonte para síntese de corpos cetônicos pelo tecido cerebral em momentos de redução da glicose, glicogênios que são úteis na síntese de glicose.
3. Alteram os níveis das células sanguíneas do plasma
a. ↓eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos
b. ↑ hemoglobina, hemácias e plaquetas
4. Ação anti-inflamatória
5. Atuação em outros sistemas
a. ↑ produção de pepsina e ácido clorídrico (contribui para os distúrbios dispépticos)
b. Grave perda óssea (↑atividade dos osteoclastos e ↓atividade dos osteoblastos)
c. ↓ absorção do cálcio no TGI e ↑eliminação dele pelos rins → ↑ osteoporose
Mecanismo de ação
A inflamação inicia com a síntese de mediadores inflamatórios como leucotrienos, prostaglandinas e tromboxano. Para isso, é necessário o ácido araquidônico (produzido a partir da ação da fosfolipase A2 sobre fosfolipídios de membrana) que age nas vias da lipoxigenase e cicloxigenase.
Uma das ações dos glicocorticoides é a inibição da fosfolipase A2, o que inibe a síntese de mediadores inflamatórios.
Também pode fazer uma inibição seletiva da via da cicloxigenase (assim como os anti-inflamatórios não esteroidais)
Tais ações ocorrem porque eles conseguem controlar a expressão de diversos genes
Esses hormônios também pode atuar sobre a adenohipófise promovendo a diminuição do hormônio adrenocorticotrópico, além de atuar sobre o hipotálamo reduzindo a liberação do hormônio liberador de corticotropina.
O excesso de glicocorticoide promoverá atrofia da suprarrenal, pois o uso crônico deles pode suprimir os hormônios anteriores.
A liberação de lipocortina é a proteína que bloqueia a fosfolipase A2.
Quando os corticoides reduzem a expressão dos mediadores inflamatórios, eles danificam a resposta imune.
Efeitos fisiológicos e farmacológicos
· Inibe a multiplicação de linfócitos (principalmente CD4+) por inibição da síntese dos mediadores inflamatórios (imunossupressor) 
Ações dos corticoides no organismo
Glicocorticoides controlam o metabolismo dos carboidratos, gorduras e proteínas; apresenta ação anti-inflamatória (suprime o gene da COX-2 e inibe a lipoxigenase) e diminui a ação dos leucócitos (imunossupressora) 
Mineralocorticoides (aldosterona): controlam os níveis de eletrólitos e água, promovendo a retenção de sódio no rim.
Seleção do fármaco glicocorticoide
Baseada em:
· Atividade anti-inflamatória
· Atividade mineralocorticoide (retenção de sódio)
· Meia vida plasmática
Cortisol e Cortisol
- Usados apenas em terapias de reposição
- Não possuem propriedades anti-inflamatórias
- Atividades mineralocorticoides relativamente alta
Prednisona, prednisolona e metilprednisolona
- Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e imunossupressores a longo prazo (poliosite-dermatosite e DPOC)
- Meia vida intermediária
- Atividades mineralocorticoides relativamente baixas
Dexametasona e betametasona
- Usados em terapias anti-inflamatórias agudas máximas (choque séptico e edema cerebral)
- Meia-vida plasmática longa e atividade mineralocorticoide mínima
- Apresenta atividades supressoras de crescimento
BetaTrinta – combinação de sal de absorção rápida e outro de absorção lenta, resultando em efeitos de curto e longo prazo.
Prednisona e supressão adrenal
Ao retirar o glicocorticoide, se a glândula suprarrenal estiver suprimida já a ausência de cortisol e seus efeitos → realizar desmame 
Farmacocinética
- Absorção rápida e fácil pelo TGI
- Absorvidos prontamente pelos espaços sinoviais e conjuntivo, porém lentamente pela pele
- Administração tópica usada apenas para produzir ação local
A maioria do cortisol circulante está ligado a proteínas plasmáticas.
Principais sítios de inativação: fígado e rins
Vias que levam a inativação
Usos terapêuticos (propriedades farmacológicas) dos análogos glicocorticoides
· Insuficiência adrenocortical
· Diagnóstico da síndrome de Cushing
· Alívio dos sintomas inflamatórios
· Tratamento de alergias/transplante de órgãos
· Aceleração da maturação pulmonar
Efeitos adversos e contraindicações 
Exposição excessiva a glicocorticoides
Síndrome de Cushing → resultado da administração exógena excessiva deles, mas também desencadeada por problemas endógenos em consequência de adenomas adrenais ou produção de ACTH ectópica
Tratamento: remoção cirúrgica dos adenomas ou tratamento com inibidores biossintéticos
Diminuição na produção de cortisol
Síndrome de Addison
Insuficiência adrenal primária ou secundária
Ocorrência de hiperglicemia e diabetes medicamentosa
Cortisol promove gliconeogênese pelo aumento da ação glicogenolítica do glucagon e resistência periférica à insulina.
Ativa proteínas que degradam o músculo → atrofia muscular
Acúmulo de gordura devido a ação lipogênica favorecida pela insulina
Efeitos adversos
Nos ossos → osteoporose pelo ↑osteoclastos, ↓osteoblastos e reabsorção de Ca2+ → osteoporose.
Na glicose → ↑hiperglicemia → hiperglicemia (monitorar no diabetes mellitus)
No TGI → promover ↑secreção ácida no estômago → úlcera péptica
No SNC→ excitação e euforia, ou depressão, distúrbios do sono e comportamento psicótico
Em crianças → alteram a fisiologia do desenvolvimento muscular → altura baixa e alto peso
Contraindicações 
· Infecções
· Atrofia muscular
· Diabetes mellitus
· Osteoporose
· Úlcera péptica
Interações medicamentosas 
· Barbitúricos e rifampicina reduzem o efeito dos glicocorticoides
· Perda de potássio se utilizados junto com diurético de alça ou tiazídicos
· Eritromicina aumenta os efeitos dos GC
Proposta de esquema de redução de GC
Mariana Medeiros de Sousa - UFERSA