Glomerulopatias

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<p>Síndrome nefrítica</p><p>- oligúria</p><p>- edema</p><p>- hipertensão arterial</p><p>- hematúria com cilindros hemáticos</p><p>- proteinúria discreta ou moderada (nível sub nefrótico <3,5)</p><p>- retenção de compostos nitrogenados (azotemia)</p><p>- redução na TFG</p><p>- retenção de Na+ e água gerando o edema</p><p>Glomerulopatias</p><p>Os glomérulos sofrem aumento de volume, devido a proliferação de células endoteliais e</p><p>mesangiais, infiltração de neutrófilos e monócitos. Esse aumento obstrui a luz dos capilares</p><p>Possui depósitos granulares de C3 do complemento o que deixa o glomérulos com aspecto</p><p>de "céu estrelado" e depósitos de IgG e IgM nas parede dos capilares e mesângio</p><p>Pós-estreptocócica</p><p>- Secundária a infecções das vias respiratórias superiores ou da pele (piodermites,</p><p>impetigo) por cepas nefritogênicas de Streptococcus β-hemolítico do grupo A</p><p>- Os níveis séricos de complemento são baixos</p><p>- Presença de imuno depósitos (IgG e C3) granulares nos glomérulos</p><p>- Além de ICs circulantes, é possível a formação in situ de imunocomplexos</p><p>envolvendo antígenos bacterianos incorporados nos glomérulos e anticorpos</p><p>circulantes</p><p>- ICs em glomérulos ativam o complemento, cujos produtos liberam mediadores</p><p>inflamatórios que ativam neutrófilos e monócitos e estimulam proliferação endotelial</p><p>e mesangial.</p><p>Lesão glomerular: proliferação e acúmulo de células no espaço de Bowman, há redução</p><p>gradual do número de células e aumento do colágeno, resultando em crescentes fibróticas.</p><p>Ocupam o espaço de Bowman e comprimem os capilares glomerulares, comprometem a</p><p>filtração</p><p>Glomerulonefrite rapidamente progressiva</p><p>Proliferação do epitélio parietal e infiltração de monócitos e macrófagos</p><p>- Tipo 1: mediada por anticorpos anti-MBG, com depósitos de padrão linear de IgG e</p><p>componente C3 do complemento, eventualmente associados a IgM, encontrados</p><p>especialmente na síndrome de Goodpasture e na forma restrita ao rim</p><p>- Tipo 2: mediada por ICs, com padrão granular, difuso e generalizado de deposição</p><p>de complemento e de imunoglobulinas</p><p>- Tipo 3: pauci-imune</p><p>Na fase inicial da formação de crescentes tem ruptura de alças capilares glomerulares, que</p><p>resulta de mecanismos variados (ação direta de anticorpos, neutrófilos, macrófagos,</p><p>linfócitos T, frações do complemento).</p><p>A ruptura permite a passagem de fibrinogênio para o espaço de Bowman, o que estimula a</p><p>migração de células mononucleadas (linfócitos T e macrófagos)</p><p>Fibrina e plasma extravasados pela lesão endotelial estimulam a proliferação do epitélio</p><p>parietal.</p><p>Linfócitos e macrófagos liberam várias substâncias, enquanto células do epitélio parietal são</p><p>responsáveis pela deposição de colágeno tipo IV e laminina.</p><p>A fibrina forma uma rede na qual se acumulam células parietais, macrófagos, fibroblastos,</p><p>linfócitos e neutrófilos</p><p>A progressão da lesão gera fibrose e desaparecimento dos glomérulos.</p><p>Síndrome de Goodpasture</p><p>- mais comum em homens</p><p>- pode ter acometimento pulmonar e provocar hemoptise grave (tosse com sangue)</p><p>- anticorpos anti-MBG</p><p>- proliferação segmentar e focal de células endoteliais e mesangiais, com necrose</p><p>fibrinóide de alças capilares</p><p>Nefropatia por IgA</p><p>- Diagnóstico apenas por meio de biópsia renal</p><p>- depósitos difusos de IgA em glomérulos e mesângio</p><p>- Imunocomplexos no mesângio contendo IgA ativam o sistema complemento e</p><p>estimulam as células mesangiais, que proliferam, produzem matriz extracelular e</p><p>liberam citocinas, resultando em lesão glomerular</p><p>Síndrome nefrótica</p><p>Ocorrem alterações na permeabilidade glomerular por lesões estruturais ou perda de</p><p>funcionalidade, resultando em aumento da permeabilidade às proteínas plasmáticas. O</p><p>aumento da permeabilidade por conta das alterações estruturais nessa barreira permite o</p><p>escape das proteínas do plasma para o espaço urinário, resultando em proteinúria.</p><p>- Proteinúria maciça: > 3,5 por conta de uma lesão no capilar glomerular</p><p>- Hipoproteinemia</p><p>- Hipoalbuminemia: devido a perda de proteínas, hipercatabolismo proteico e a</p><p>síntese de proteínas</p><p>- Diminuição da pressão oncótica</p><p>- Edema: devido a redução da pressão oncótica do plasma gerada pela perda de</p><p>albumina, redução do fluxo sanguíneo renal com aumento da reabsorção de sódio</p><p>pela ativação do sistema renina angiotensina aldosterona e diminuição do volume</p><p>urinário</p><p>- Lipidúria: onde lipoproteínas extravasam através da parede do capilar glomerular,</p><p>os lipídeos aparecem como gordura livre ou como corpos adiposos ovais</p><p>- Hiperlipidemia: devido a perda de albumina que gera o aumento da síntese de</p><p>lipoproteínas pelo fígado, o que resulta na maior produção de colesterol,</p><p>triglicerídeos e lipoproteínas. Tudo isso gera o aumento da permeabilidade dos</p><p>glomérulos para lipoproteínas</p><p>Risco de infecções: por conta da perda protéica urinária que reduz imunoglobulinas e</p><p>componentes do complemento, aumentando o risco de infecções</p><p>Hipercoagulabilidade sanguínea: pelo aumento da filtração de fatores anticoagulantes,</p><p>que pode levar a trombose da veia renal. Ocorre formação de agregados de plaquetas junto</p><p>com hemácias</p><p>Aterogênese: pela formação de placas de ateroma, por conta do aumento do LDL</p><p>Anemia: pela eliminação de ferro fixado a transferrina</p><p>Doença por lesões mínimas</p><p>Ocorre apagamento difuso dos pedicelos das células epiteliais viscerais (podócitos),</p><p>gerando proteinúria.</p><p>- Mais comum em crianças</p><p>- A maioria é idiopática, não sabe qual a causa, mas pode ser engatilhada por outros</p><p>eventos (infecção, vacinação e estímulo ao sistema imune)</p><p>- Tratamento com corticoide</p><p>- Todos os constituintes da membrana de filtração contribui para a negatividade e</p><p>quando perde qualquer uma dessa negativo irá passar substâncias</p><p>- Ativação do sistema imune por células T, chega no glomérulo e começa a produzir</p><p>inflamatórias. Que geram o apagamento dos pedicelos do podócitos, fazendo com</p><p>que possibilite a passagem de albumina (proteinúria seletiva por só passar</p><p>albumina)</p><p>Glomeruloesclerose segmentar e focal</p><p>- Uma parte do tufo do glomérulo é acometido, por isso segmentar e focal por não ser</p><p>todos os néfrons acometidos</p><p>- Principais causas: anemia falciforme, infecção por HIV e abuso de heroína</p><p>- Apagamento dos pedicelos e dos podócitos</p><p>- Lipídios e lipoproteínas começam a se aglomerar juntamente a citocinas inflamação,</p><p>começa a ter migração de células do sistema imune, fibroblastos vão migrar e vão</p><p>se depositar em torna do glomérulo e começa a endurecer o glomérulo</p><p>- Todo esse material fibrótico envolta do capilar tendo a fazer um colapso do</p><p>glomérulo</p><p>Nefropatia membranosa</p><p>- Anticorpos vão reconhecer proteína específicas da membrana plasmática do</p><p>podócitos (autoanticorpo)</p><p>- Deposição de imunocomplexo na membrana basal</p><p>- Tem uma perda de proteína não seletiva</p><p>- Ativação do sistema complemento e complexo do ataque a membrana</p><p>- que gera a morte do podócitos e da célula mesangial</p><p>- As citocinas inflamatórias levam a produção de fatores de crescimento, estimulando</p><p>a proliferação das proteínas que forma a membrana basal, elas vão se empilhando e</p><p>ficando espessa (espessamento da membrana basal)</p><p>- O espessamento não é homogêneo onde tem imunocomplexos não terá</p><p>espessamento, tendo espessamento em picos</p><p>- O autoanticorpo que se liga a uma proteína de membrana na superfície basal das</p><p>células epiteliais glomerulares, seguindo de uma ativação do complemento e</p><p>desprendimento dos agregados imunes da superfície celular, formando depósitos de</p><p>imunocomplexos ao longo da face subepitelial da membrana basal</p><p>Aspectos clínicos e prognóstico</p><p>- azotemia</p><p>- Hematúria microscópica</p><p>- Hipertensão arterial</p><p>- Proteinúria não seletiva ou seletiva</p><p>- Resposta a corticoterapia variável</p><p>- Remissões espontâneas são raras</p>