6 - Ansioliticos

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<p>ANSIOLÍTICOS</p><p>ANSIEDADE NORMAL OU PATOLÓGICA</p><p>✶ Ansiedade é uma emoção semelhante ao medo.</p><p>✶ Medo: conjunto de reações comportamentais apresentadas diante de</p><p>situação de perigo iminente.</p><p>✶ Ansiedade: conjuntos de reações comportamentais apresentadas quando</p><p>a fonte do perigo é incerta ou desconhecida. Ocorre em situações como:</p><p>↳ Situação de conflito</p><p>↳ Situações novas</p><p>↳ Acompanha a dor</p><p>↳ Frustração</p><p>↳ Estímulos ansiogênicos aprendidos</p><p>↳ Estímulos ansiogênicos inatos</p><p>✶ O medo e a ansiedade têm valor adaptativo.</p><p>✶ Estudos mostram relação entre o nível de ansiedade influenciar no</p><p>desempenho de indivíduos.</p><p>✶ Quando a ansiedade atinge níveis muito altos, o desempenho fica</p><p>prejudicado. Por isso, a ansiedade em alto nível está relacionada a transtornos</p><p>psiquiátricos, tornando-se objeto de tratamento psicológico e/ou farmacológico.</p><p>CLASSIFICAÇÃO DOS TRANSTORNOS DE ANSIEDADE (DSM-V)</p><p>✶ Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)</p><p>✶ Transtorno do pânico (TP)</p><p>✶ Transtorno do pânico com agorafobia</p><p>✶ Agorafobia (sem histórico de pânico inesperado)</p><p>✶ Fobia específica (acrofobia, claustrofobia, coulrofobia)</p><p>✶ Fobia social</p><p>✶ Transtorno de ansiedade induzido por fármaco.</p><p>SUBSTRATO NEURAL DA ANSIEDADE</p><p>✶ A ansiedade é uma emoção, e como todas as emoções, está ligada ao</p><p>sistema límbico do cérebro. Este é responsável por controlar as emoções e as</p><p>funções de aprendizado e memória.</p><p>✶ Duas estruturas importantes do sistema límbico são o córtex (pensamento</p><p>e decisão) e a amígdala (processamento de emoções, como medo e ansiedade).</p><p>✶ Estruturas específicas do sistema límbico:</p><p>↳ Tálamo: central de retransmissão para informações sensoriais (exceto</p><p>olfato), dirigindo-as para as áreas apropriadas do cérebro;</p><p>↳ Giro do Cíngulo: está envolvido na regulação emocional e cognitiva.</p><p>Alterações nessa área podem levar a mudanças nas emoções e, em</p><p>casos extremos, a alucinações;</p><p>↳ Hipocampo: formação de novas memórias e aprendizado, especialmente</p><p>no que se refere à memória de curto prazo ou recente.</p><p>↳</p><p>PRECURSORES DOS BENZODIAZEPÍNICOS</p><p>brometos ≠ barbitúricos ≠ benzodiazepínicos</p><p>✶ A droga ansiolítica mais antiga, e ainda a mais utilizada, é o álcool etílico</p><p>ou etanol. Sua ação é semelhante ao dos benzodiazepínicos.</p><p>✶ No início do séc. XIX, iniciou-se o tratamento da ansiedade patológica com</p><p>os brometos → tinham efeito sedativo moderado, além de diversos efeitos</p><p>colaterais e tóxicos.</p><p>✶ No séc. XX foram descobertos os barbitúricos → muito potentes, em doses</p><p>elevadas poderiam causar sedação, hipnose, anestesia geral, como e morte.</p><p>Possuem ação anticonvulsivante, passando a ser utilizado em tratamentos de</p><p>epilepsia.</p><p>✶ Um dos barbitúricos mais utilizados foi o fenobarbital, usado no tratamento</p><p>das neuroses por ter meia-vida longa e relação relativamente alta entre a dose</p><p>sedativa e a hipnótica. Assim como BZDs, o fenobarbital tem alta eficácia, porém</p><p>causa mais sonolência, dependência e apresenta maior risco de suicídio ou</p><p>acidentes por sobredose.</p><p>✶ Ultimamente, o uso de benzodiazepínicos enfraqueceu, e alguns</p><p>antidepressivos de segunda geração passaram a ser utilizados no tratamentos de</p><p>diversos transtornos de ansiedade.</p><p>BENZODIAZEPÍNICOS (BZDs)</p><p>✶ Embora seu uso esteja diminuindo nos últimos 20 anos, os BZDs são ainda</p><p>os ansiolíticos mais utilizados.</p><p>✶ Marco importante na Psicofarmacologia: o primeiro BZD utilizado</p><p>clinicamente foi descoberto a partir de estudos em animais em laboratórios. Na</p><p>década de 1950, observou-se que este BZD, o clordiazepóxido, tornava os</p><p>macacos Cynomolgus agressivos mais dóceis, levando a estudos sobre seus</p><p>efeitos ansiolíticos. Após comprovar sua eficácia em animais, o composto foi</p><p>testado com sucesso em pacientes ansiosos, marcando um avanço na</p><p>Psicofarmacologia.</p><p>✶ Indicados no tratamento de TAG e alguns no tratamento de TP.</p><p>✶ Possuem grande eficácia para tratamento de ansiedade, além de</p><p>baixíssima toxicidade. Também são menos capazes de causar dependência.</p><p>Principais efeitos</p><p>✶ Redução da ansiedade e agressão;</p><p>✶ Sedação;</p><p>✶ Redução do sono;</p><p>✶ Redução da tensão muscular;</p><p>✶ Ações anticonvulsivantes.</p><p>Mecanismo de ação</p><p>✶ O GABA é um NT que causa efeitos inibitórios ao abrir canais iônicos, tanto</p><p>pré quanto pós-sinápticos. Presente em diversas regiões do cérebro, participa de</p><p>circuitos inibitórios que regulam várias funções no SNC. Os receptores de GABA</p><p>incluem GABA-A e GABA-B. O GABA-A, afetado por BZDs, barbitúricos e etanol,</p><p>participa na regulação da ansiedade.</p><p>✶ O GABA e o composto benzodiazepínico se ligam ao receptor GABA-A, e</p><p>provocam uma grande abertura de canal de cloreto (Cl-).</p><p>✶ Os BZDs se ligam de forma seletiva aos receptores específicos no</p><p>complexo receptor GABA-A.</p><p>✶ Ao se ligarem aos receptores GABA-A, os BZDs facilitam a ligação do</p><p>GABA ao seu sítio receptor, aumentando a afinidade do GABA pelo receptor</p><p>GABA-A. Isso promove maior abertura dos canais de Cl- localizados na</p><p>membrana pós-sináptica do neurônio.</p><p>✶ A presença dos BZDs aumenta a resposta natural do GABA, conduzindo os</p><p>íons Cl- para dentro da célula e promove, assim, a hiperpolarização do neurônio</p><p>pós-sináptico.</p><p>✶ Essa hiperpolarização, induzida pela abertura dos canais de Cl-, reduz a</p><p>excitabilidade neuronal, diminuindo a atividade neuronais associadas à</p><p>ansiedade.</p><p>Efeitos farmacológicos</p><p>✶ O álcool potencializa os efeitos dos BZDs → incoordenação motora,</p><p>impulsividade e diminuição do tempo de reação e da atenção.</p><p>✶ Uso de BZDs também aumenta os riscos ao conduzir veículos, operar</p><p>máquinas perigosas ou até mesmo subir e descer escadas.</p><p>✶ Prejuízos da aprendizagem e memória (Amnésia anterógrada);</p><p>✶ Ataxia (incoordenação motora);</p><p>✶ Tolerância (efeito sedativo).</p><p>Efeitos farmacológicos de uso prolongado</p><p>✶ Por produzir dependência, quando não usa o paciente pode sentir:</p><p>↳ Alta Irritabilidade;</p><p>↳ Insônia excessiva;</p><p>↳ Dor pelo corpo; sudorese;</p><p>↳ Em casos extremos, convulsões.</p><p>✶ Com o tempo, pode haver desenvolvimento de tolerância, sendo</p><p>necessário aumentar a dose para ter os mesmos efeitos de antes.</p><p>✶ Em casos de gravidez, o médico deve ser informado.</p><p>✶ Os diversos derivados BZDs têm os mesmos efeitos farmacológicos.</p><p>✶ Diferenças estruturais e farmacocinéticas que influenciam a potência, o</p><p>tempo do início do efeito terapêutico e sua duração, o tipo e a frequência dos</p><p>efeitos colaterais.</p><p>Efeitos farmacocinéticos</p><p>✶ BZDs são altamente lipossolúveis, permitindo sua rápida e completa</p><p>absorção do trato gastrintestinal. Isso também ajuda com que atravessem</p><p>facilmente a barreira hematoencefálica, permitindo rápida penetração no SNC.</p><p>✶ Isso resulta em um rápido início de ação, tornando-os eficazes para tratar</p><p>sintomas agudos de ansiedade.</p><p>✶ São metabolizados principalmente no fígado.</p><p>Local de ação dos BZDs</p><p>✶ Alguns estudos indicam que o efeito ansiolítico pode envolver vias</p><p>serotonérgicas:</p><p>↳ Testes de conflito em laboratório (modelo experimental de ansiedade);</p><p>↳ Drogas que diminuem atividade serotonérgica facilitam o comportamento</p><p>punido;</p><p>↳ Agentes ansiolíticos facilitam o comportamento suprimido;</p><p>✶ Devido aos riscos de uso prolongado, atualmente o tratamento da</p><p>ansiedade tem sido feito com ansiolíticos.</p><p>✶ Medicamentos mais utilizados para TAG: ISRS, ISRSN e BZDs.</p><p>✶ Medicamentos mais utilizados para TP: ISRS.</p><p>Exemplos de BZPs</p><p>ANSIOLÍTICOS SELETIVOS (AZAPIRONAS)</p><p>✶ Buspirona: ao contrário dos BZDs, não reduz a atividade motora, nem</p><p>prolonga o sono induzido por barbitúricos. Também não causa relaxamento da</p><p>musculatura nem ataxia. Além disso, após a interrupção do seu uso prolongado,</p><p>não há dependência psicológica e fisiológica, apresentando pouco ou nenhum</p><p>potencial de abuso.</p><p>OBS: As propriedades anticonvulsivantes dos BZDs estão ausentes na buspirona</p><p>✶ Canabidiol: usado atualmente, geralmente associado a outra medicação,</p><p>mas tem alto custo.</p><p>✶ Clordiazepóxido ✶ Lorazepam (Lorax)</p><p>✶ Bromazepam (Lexotan) ✶ Clonazepam (Rivotril)</p><p>✶ Triazolam ✶ Midazolam</p><p>✶ Diazepam (Valium) ✶ Alprazolam (Apraz; Frontal)</p>