Resumo QF

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<p>PENICICILINAS DE ESPECTRO</p><p>ESTENDIDO</p><p>→Aminopenicilinas ➢ Classe 1: NH2 na</p><p>posição α</p><p>→Carboxipenicilinas ➢ Classe 2: COOH</p><p>na posição α</p><p>→Ureidopenicilinas ➢ Classe 3: grupo</p><p>uréia na posição α</p><p>CARBOXIPENICILINAS</p><p>➔ COOH na posição alfa!</p><p>•Carfecillina: pró-fármaco para</p><p>carbenicilina;</p><p>•Introdução de grupo ácido, ativo sobre</p><p>uma gama mais ampla de bactérias Gram -;</p><p>•Resistente à maioria das β-lactamases;</p><p>•Menos ativo contra bactérias Gram +;</p><p>•Instável em solução ácida;</p><p>•Adm. via intravenosa;</p><p>•Ativas contra Pseudomonas aeruginosa;</p><p>UREIDOPENICILINAS</p><p>-Cadeia lateral mimetiza segmento do</p><p>peptidoglicano;</p><p>- Alta fixação às PBP;</p><p>- Boa ação contra gram – (Pseudomonas)</p><p>• Adm. via IV; • Baixa solubilidade em</p><p>água. • Nefrotoxicidade.</p><p>EAs: baixa toxicidade; hemorragias;</p><p>alteração da função plaquetária; hepato e</p><p>nefrotoxicidade; flebites...</p><p>HIPERSENSIBILIDADE</p><p>- À própria penicilina e aos produtos da sua</p><p>degradação;</p><p>- Contato anterior ao fungo;</p><p>- Impurezas provenientes do processo de</p><p>obtenção;</p><p>REAÇÕES IMEDIATAS: edema da glote</p><p>(fatal); urticária (ñ-fatais).</p><p>REAÇÕES TARDIAS: hemólise, vasculite</p><p>(fatais); febre, erupções cutâneas...</p><p>INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE</p><p>*enzimas bacterianas que catalisam</p><p>reações de hidrólise de fármacos -</p><p>lactâmicos</p><p>→São moléculas semelhantes aos</p><p>antibióticos beta-lactâmicos, com fraca</p><p>ação antibiótica, que têm como função</p><p>proteger as penicilinas sensíveis às beta-</p><p>lactamases.</p><p>Como atuam as beta-lactamases?</p><p>*Ataque nucleofílica aos antibióticos</p><p>beta-lactâmicos</p><p>Ácido clavulânico</p><p>•Isolado de Streptomyces clavuligerus</p><p>•Atividade antibacteriana fraca;</p><p>•Poderoso inibidor irreversível de β-</p><p>lactamases - substrato suicida;</p><p>•Usado como um medicamento de sentinela</p><p>para ampicilina;</p><p>•Permite menor dose de penicilina e um</p><p>maior espectro de atividade;</p><p>Associações disponíveis:</p><p>→ Amoxicilina + clavulanato de potássio</p><p>→ Ampicilina + sulbactam sódico</p><p>→ Amoxicilina + sulbactam</p><p>→ Piperacilina + tazobactam</p><p>Como atuam os inibidores das beta-</p><p>lactamases?</p><p>Cefalosporinas</p><p>•Agentes antibacterianos que inibem a</p><p>síntese da parede celular bacteriana</p><p>•Descoberto de uma colônia de fungos</p><p>na água de esgoto da Sardenha (1948)</p><p>•Cefalosporina C identificada estrutura</p><p>cristalográfica em 1961.</p><p>→Beta lactamase pelo ác. Clavulânico -</p><p>Inativação irreversível</p><p>→grupo nucleófilo que forma uma ponte</p><p>dupla de ligação.</p><p>As cefalosporinas são naturalmente menos</p><p>potentes que as penicilinas, porém...</p><p>• Algumas são resistentes às beta-</p><p>lactamases;</p><p>• Seu anel diidrotiazina tem 6 átomos →</p><p>menos reativo que as penicilinas • Menor</p><p>tensão no anel também diminui sua</p><p>atividade</p><p>• Ligação dupla entre 3 e 4 – responsável</p><p>por captar e- →  reatividade do anel  -</p><p>lactâmico; • Substituições em C7 –</p><p>protegem da hidrólise ácida e quebra do</p><p>anel • Cadeia lateral em C3 – protegem</p><p>contra a abertura do anel.</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>Possíveis modificações:</p><p>→ Cadeia lateral 7-Acillamino;</p><p>→Cadeia lateral de 3-acetoximetileno;</p><p>→Substituição em C-7.</p><p>CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO</p><p>*Melhor representante da classe, ativo v.o</p><p>CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO</p><p>CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO</p><p>→Colocação do anel aminotiazol:</p><p>melhora na ação contra gram-negativos e</p><p>afinidade pela transpeptidase</p><p>→Colocação de grupo iminometoxi na</p><p>cadeia lateral melhora a resistência às β-</p><p>lactamases;</p><p>→Espectro contra cocos Gram-positivos.</p><p>CEFALOSPORINAS DE 4ª GERAÇÃO</p><p>➔ Forma zwitteriônica melhora a penetração na parede celular gram-negativa; Possuem</p><p>alta afinidade pela transpeptidase e resistência à muitas β-lactamases.</p><p>CEFALOSPORINAS DE 5ª GERAÇÃO</p><p>•Ceftarolina – cefalosporina anti-MRSA</p><p>• Induz mudança conformacional nas PBP de bactérias resistentes, permitindo sua ligação;</p><p>• Agrega todos os avanços das cefalosporinas anteriores.</p><p>Administrada via IV; - Administrada na</p><p>forma de pró-fármaco, convertida em forma</p><p>ativa pelas fosfatases plasmáticas;</p><p>Carbapenêmicos</p><p>*Tienamicina isolada de S. cattleya em</p><p>1979;</p><p>*Espectro contra G+ e G-;</p><p>O carbapenêmicos naturais tem pouca</p><p>estabilidade química ao metabolismo →</p><p>dehidropeptidases;</p><p>Monobactâmicos</p><p>Espectro contra G- e bactérias aeróbias – P.</p><p>aeruginosa, H. influenza e N. meningitidis</p><p>Não possui ação contra G+ e anaeróbios</p><p>Uso parenteral.</p><p>Espectro contra G- e bactérias aeróbias – P.</p><p>aeruginosa;</p><p>H. influenza e N. meningitidis;</p><p>Não possui ação contra G+ e anaeróbios;</p><p>Uso parenteral</p>