Aula 04 - Inflamação

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<p>Ivanildo Vieira Pereira Filho</p><p>Farmacêutico</p><p>Mestre e Doutorando em</p><p>Imunologia Básica e</p><p>Aplicada</p><p>ivanildo.vpf16@gmail.com</p><p>MANAUS</p><p>SETEMBRO, 2024</p><p>PATOLOGIA</p><p>Inflamação</p><p>Inflamação</p><p>A sobrevivência de todos os organismos requer a</p><p>eliminação de invasores estranhos, como agentes</p><p>infecciosos e tecidos lesados.</p><p>Essas funções são mediadas por uma resposta</p><p>complexa do hospedeiro chamada inflamação.</p><p>É um processo Imunológico que pode tornar-se</p><p>patológico.</p><p>• Do Grego Phlogo</p><p>- Pegar fogo.</p><p>• Do latim inflamare</p><p>- Ação de incendiar.</p><p>- Ação de acender /incêndio.</p><p>2</p><p>Inflamação</p><p>A inflamação é uma resposta protetora</p><p>que envolve células do hospedeiro,</p><p>vasos sanguíneos, proteínas e outros</p><p>mediadores e destinada a eliminar a</p><p>causa inicial da lesão celular, bem</p><p>como as células e tecidos necróticos</p><p>que resultam da lesão original e iniciar</p><p>o processo de reparo.</p><p>Tem como objetivo realizar sua função</p><p>protetora diluindo, destruindo ou</p><p>neutralizando os agentes nocivos (p.</p><p>ex., micróbios e toxinas).</p><p>3</p><p>Inflamação</p><p>4</p><p>As manifestações externas da inflamação,</p><p>chamadas de sinais cardinais, são:</p><p>- Calor (aquecimento);</p><p>- Rubor (vermelhidão);</p><p>- Tumor (inchaço);</p><p>- Dor (dolor);</p><p>- Perda de função (functio laesa).</p><p>5</p><p>Inflamação</p><p>Benéfica</p><p>Prejudicial- Extensiva;</p><p>- Prolongada;</p><p>- Sem regulação.</p><p>Esclerose múltipla, AVC,</p><p>Alzheimer, LES, AR, etc...</p><p>- Limitação do agente</p><p>patogênico;</p><p>- Sobrevivência, recuperação e</p><p>reparo tecidual.</p><p>Inflamação</p><p>6</p><p>7</p><p>Inflamação</p><p>8</p><p>Inflamação</p><p>Células do Sistema Imune</p><p>reconhecem os antígenos ou danos</p><p>causados ao tecido iniciando o</p><p>processo inflamatório.</p><p>Formas de reconhecimento:</p><p>- PAMPs (Padrões Moleculares</p><p>Associados a Patógenos);</p><p>- DAMPs (Padrões Moleculares</p><p>Associados a Danos).</p><p>9</p><p>Inflamação</p><p>10</p><p>Inflamação</p><p>11</p><p>Inflamação</p><p>12</p><p>Inflamação</p><p>13</p><p>Agentes Inflamatórios</p><p>•Infecções;</p><p>•Trauma;</p><p>•Necrose tecidual;</p><p>•Corpos estranhos;</p><p>•Reações imunológicas.</p><p>↑Fluxo sanguíneo (vasodilatação)</p><p>Permeabilidade vascular</p><p>Exsudação de fluido</p><p>Compressão de terminações</p><p>nervosas</p><p>Migração de leucócitos,</p><p>granuloma e reparo Perda de função</p><p>Dor</p><p>Edema</p><p>Rubor / calor</p><p>Inflamação</p><p>14</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>1. Macrófago:</p><p>• São mononucleadas;</p><p>• Aderentes;</p><p>• Fagocitam;</p><p>• Possuem MHC II que são importantes na</p><p>apresentação de antígenos para Linfócitos T;</p><p>• Monócito no sangue/macrófago no tecido;</p><p>• TNF-α, IL-1, IL-8;</p><p>Quando ativados mudam suas</p><p>características aumentando:</p><p>- o tamanho;</p><p>- o número de grânulos;</p><p>- a quantidade de retículo</p><p>endoplasmático granular;</p><p>- a capacidade de espraiar;</p><p>- a aderência ao vidro;</p><p>- capacidade de fagocitose.</p><p>15</p><p>16</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>2. Células Dendríticas:</p><p>• São sentinelas existentes nos tecidos;</p><p>• Apresentam os antígenos as células T.</p><p>17</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>3. Mastócitos:</p><p>• Possuem receptores para a porção Fc da IgE;</p><p>• Degranulação;</p><p>• Liberação de Histamina.</p><p>1. Vasodilatação;</p><p>2. Aumento da permeabilidade;</p><p>• Além da histamina eles armazenam nos seus</p><p>grânulos heparina e algumas proteases.</p><p>18</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>4. Neutrófilos:</p><p>• São polimorfonucleares com núcleo segmentados</p><p>(3 a 5 lóbulos);</p><p>• No citoplasma contêm grânulos;</p><p>• São importantes para na fagocitose e digestão de</p><p>agentes estranhos;</p><p>• Primeiros a alcançar a área da reação inflamatória,</p><p>pela migração desencadeada por quimiocinas (IL-8);</p><p>• Se mortos podem provocar lesão tecidual devido a</p><p>liberação de enzimas lisossômica nos interstício.</p><p>19</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>5. Eosinófilos:</p><p>• São granulócitos com núcleo bilobulado;</p><p>• No citoplasma contêm grânulos;</p><p>• Os eosinófilos produzem fator ativador de</p><p>plaqueta e derivados do ácido araquidônico</p><p>(prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas).</p><p>20</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>6. Basófilos:</p><p>• Tem núcleo lobulado;</p><p>• Possuem receptores para a porção Fc de</p><p>IgE, para C3a e C5a (sistema</p><p>complemento);</p><p>• Liberam histaminas;</p><p>• Se acumulam nos tecidos quando existe</p><p>um estímulo Th2.</p><p>21</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>7. Linfócitos e plasmócitos:</p><p>• Migram mais lentamente que os neutrófilos</p><p>para o foco inflamatório, tendo ação</p><p>coadjuvante nas atividades macrofágicas;</p><p>• Reconhecem antígenos e desenvolvem</p><p>respostas para eliminá-los, principalmente em</p><p>quadros inflamatórios crônicos e</p><p>granulomatosos.</p><p>22</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Células</p><p>8. Células endoteliais:</p><p>• O endotélio pode ser ativado por diversos</p><p>estímulos como: IL-1, TNF-α, IFN-γ,</p><p>quimiocinas (IL-8), variações do fluxo e</p><p>pressão do sangue, presença de histamina,</p><p>prostaglandinas e leucotrienos.</p><p>• Após ativação células endoteliais produzem:</p><p>- Substâncias que atuam na coagulação;</p><p>- Substâncias que atuam na aderências de</p><p>leucócitos.</p><p>23</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Mediadores Químicos</p><p>1. Histamina:</p><p>• A histamina é sintetizada a partir do</p><p>aminoácido L-histidina;</p><p>• Causa vasodilatação, aumento da</p><p>permeabilidade vascular (edema) e</p><p>contração da musculatura lisa</p><p>(brônquica e gastrointestinal) através</p><p>da ativação dos receptores H1.</p><p>24</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Mediadores Químicos</p><p>2. Bradicinina e Calidina:</p><p>• Causa vasodilatação, aumento da</p><p>permeabilidade vascular (edema),</p><p>produz dor, induz a síntese e liberação</p><p>de prostaglandinas.</p><p>25</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Mediadores Químicos</p><p>3. Sistema Complemento:</p><p>• É o principal mediador humoral do</p><p>processo inflamatório junto aos</p><p>anticorpos.</p><p>• Está constituído por um conjunto de</p><p>proteínas, tanto solúveis no plasma como</p><p>expressas na membrana celular, e é</p><p>ativado por diversos mecanismos.</p><p>26</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Mediadores Químicos</p><p>4. Mediadores lipídicos:</p><p>• Produzidos a partir do ácido araquidônico;</p><p>- Prostaglandina;</p><p>- Prostaciclina;</p><p>- Tromboxano.</p><p>Moléculas Pró-</p><p>inflamatórias –</p><p>Intensificam o processo</p><p>inflamatório.</p><p>27</p><p>Participantes da Inflamação</p><p>→ Mediadores Químicos</p><p>4. Mediadores lipídicos:</p><p>Prostaciclina</p><p>Vasodilatação,</p><p>hiperalgesia, inibição da</p><p>agregação plaquetária,</p><p>liberação de renina e</p><p>natriurese.</p><p>Prostaglandina</p><p>Vasodilatação, inibição da</p><p>agregação plaquetária,</p><p>contração do miométrio e</p><p>broncoconstrição, atuam</p><p>no ajuste da temperatura</p><p>corpórea, causando febre.</p><p>Sensibilizam</p><p>nociceptores, diminuindo</p><p>o limiar de excitabilidade.</p><p>Tromboxano</p><p>Função trombótica</p><p>(agregação plaquetária)</p><p>vasoconstrição e</p><p>broncoconstrição.</p><p>28</p><p>Inflamação</p><p>29</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>INFLAMAÇÃO</p><p>Quanto ao tempo: Quanto às características</p><p>do tecido:</p><p>Aguda Subaguda</p><p>Alterativa</p><p>ExsudativaProdutiva</p><p>Crônica</p><p>30</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>31</p><p>• É uma resposta inicial e imediata a um agente agressor.</p><p>• Tem duração curta: minutos, horas ou alguns dias.</p><p>• Característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas e emigração de leucócitos</p><p>(neutrófilos).</p><p>Inflamação Aguda</p><p>32</p><p>Alterações Vasculares são alterações do calibre</p><p>vascular que acarretam um aumento do fluxo</p><p>sanguíneo no local da inflamação (rubor e calor)</p><p>1. Vasoconstricção arteriolar: dura alguns segundos</p><p>e é seguida por...</p><p>2. Vasodilatação: origina a abertura de novos leitos</p><p>capilares na área inflamada levando a um aumento do</p><p>fluxo sanguíneo .</p><p>A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo</p><p>rubor e calor do foco inflamatório.</p><p>Inflamação Aguda</p><p>33</p><p>3. Alterações de Permeabilidade estruturais da</p><p>microvasculatura permitem que as proteínas</p><p>plasmáticas e leucócitos deixem a circulação.</p><p>A vasodilatação leva a um aumento da permeabilidade</p><p>da microcirculação permitindo a saída de água,</p><p>eletrólitos, proteínas de baixo e alto peso molecular,</p><p>fibrina e fibrinogênio para o interstício formando o</p><p>exsudato.</p><p>Inflamação Aguda</p><p>O exsudato é a marca da inflamação aguda.</p><p>34</p><p>4. Migração de Leucócitos</p><p>Consiste na migração dos leucócitos da</p><p>microcirculação e seu acúmulo no foco de lesão.</p><p>- Ingerir agentes ofensivos;</p><p>- Destruição de bactérias;</p><p>- Degradação do tecido necrótico;</p><p>- Degradação de corpos estranhos;</p><p>- Podem prolongar a inflamação;</p><p>-</p><p>Podem induzir lesão tecidual por liberação de enzimas, mediadores químicos e radicais tóxicos</p><p>de oxigênio.</p><p>Funções dos Leucócitos</p><p>Inflamação Aguda</p><p>35</p><p>Inflamação Aguda</p><p>Etapas da Migração de Leucócitos</p><p>• Na luz do vaso: marginação, rolagem e aderência.</p><p>• Transmigração através do endotélio (também chamada de diapedese).</p><p>• Migração nos tecidos intersticiais em direção a um estímulo quimiotático.</p><p>36</p><p>Inflamação Aguda</p><p>5. Fenômenos Alterativos</p><p>37</p><p>• Mecanismos anti-inflamatórios;</p><p>• Cura ou cronificação;</p><p>• Modificações em receptores nas</p><p>células do exsudato;</p><p>• Células reguladoras;</p><p>• Remoção de células do exsudato.</p><p>Inflamação Aguda</p><p>6. Fenômenos Resolutivos</p><p>38</p><p>Inflamação Aguda</p><p>7. Fenômenos Reparativos</p><p>• Regeneração;</p><p>• Cicatrização.</p><p>39</p><p>Inflamação Crônica</p><p>• Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6</p><p>meses;</p><p>• Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos</p><p>saudáveis;</p><p>• Agressão mais grave com reação inflamatória de longa</p><p>duração e de maior intensidade;</p><p>• Infiltração de células mononucleares;</p><p>• Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido</p><p>conjuntivo e angiogênese;</p><p>• Destruição tecidual por células inflamatórias.</p><p>40</p><p>Inflamação Crônica</p><p>• Presença de um organismo de difícil</p><p>destruição;</p><p>• Agentes infecciosos: Mycobacterium spp,</p><p>Shistosoma mansoni;</p><p>• Presença de imunidade celular contra o agente</p><p>agressor.</p><p>Formação do Granuloma</p><p>É um nódulo de tecido inflamatório</p><p>composto com conglomerado de</p><p>macrófagos e linfócitos T ativados , muitas</p><p>vezes associados a necrose e fibrose.</p><p>41</p><p>Inflamação Crônica</p><p>42</p><p>Inflamação Crônica</p><p>43</p><p>Inflamação Crônica</p><p>44</p><p>As inflamações podem ser classificadas de acordo com a natureza do exsudato e as</p><p>alterações nos tecidos envolvidos.</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>Produtivas Exsudativas Alterativas</p><p>45</p><p>1.Inflamação Produtiva: Também conhecida como</p><p>inflamação proliferativa, é caracterizada pela</p><p>formação de novo tecido, geralmente fibroso, como</p><p>parte do processo de reparo. É associada à</p><p>cicatrização de feridas e à regeneração tecidual.</p><p>- Características:</p><p>1.Proliferação Celular: Aumento no número</p><p>de células, especialmente fibroblastos e</p><p>células endoteliais.</p><p>2.Formação de Granulação: Tecido de</p><p>granulação, que é rico em capilares e</p><p>células inflamatórias, pode se formar na</p><p>área afetada.</p><p>3.Fibrose: Desenvolvimento de tecido</p><p>fibroso ou cicatricial como parte da</p><p>recuperação do tecido lesado.</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>Inflamação hiperplásica</p><p>46</p><p>2. Inflamação Exsudativa: É caracterizada pela produção de</p><p>exsudato inflamatório, que pode variar em composição e</p><p>aparência. Este exsudato é composto por fluidos, proteínas e</p><p>células inflamatórias que vazam dos vasos sanguíneos para</p><p>o tecido afetado.</p><p>- Características:</p><p>1. Exsudato Seroso: Fluido claro e aquoso, indicando</p><p>inflamação leve ou inicial.</p><p>2. Exsudato Fibrinoso: Contém fibrina, uma proteína</p><p>que contribui para a formação de uma camada de</p><p>fibrótica sobre o tecido inflamado.</p><p>3. Exsudato Purulento: Contém pus, composto de</p><p>leucócitos mortos, tecidos necróticos e bactérias,</p><p>associado a infecções bacterianas.</p><p>4. Exsudato Hemorrágico: Contém sangue, indicando</p><p>possível ruptura de vasos sanguíneos.</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>47</p><p>Tipos de Inflamação</p><p>3. Inflamação Alterativa: Refere-se a uma forma de</p><p>inflamação em que há uma alteração nas células e</p><p>tecidos afetados, geralmente com degeneração e</p><p>destruição celular.</p><p>- Características:</p><p>1. Degeneração Celular: Células afetadas</p><p>podem sofrer necrose ou outros tipos de</p><p>degeneração.</p><p>2. Destruição Tecidual: Alterações no tecido</p><p>que podem levar à perda de função e</p><p>integridade tecidual.</p><p>3. Acúmulo de Produtos de Degradação:</p><p>Formação de resíduos celulares e tecidos</p><p>necrosados na área afetada.</p><p>Gastrite</p><p>Slide 1</p><p>Slide 2</p><p>Slide 3</p><p>Slide 4</p><p>Slide 5</p><p>Slide 6</p><p>Slide 7</p><p>Slide 8</p><p>Slide 9</p><p>Slide 10</p><p>Slide 11</p><p>Slide 12</p><p>Slide 13</p><p>Slide 14</p><p>Slide 15</p><p>Slide 16</p><p>Slide 17</p><p>Slide 18</p><p>Slide 19</p><p>Slide 20</p><p>Slide 21</p><p>Slide 22</p><p>Slide 23</p><p>Slide 24</p><p>Slide 25</p><p>Slide 26</p><p>Slide 27</p><p>Slide 28</p><p>Slide 29</p><p>Slide 30</p><p>Slide 31</p><p>Slide 32</p><p>Slide 33</p><p>Slide 34</p><p>Slide 35</p><p>Slide 36</p><p>Slide 37</p><p>Slide 38</p><p>Slide 39</p><p>Slide 40</p><p>Slide 41</p><p>Slide 42</p><p>Slide 43</p><p>Slide 44</p><p>Slide 45</p><p>Slide 46</p><p>Slide 47</p>