FUNÇÕES E DOENÇAS HEPATICAS

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<p>ALTERAÇÕES NA FUNÇÃO</p><p>HEPÁTICA</p><p> síntese do colesterol;</p><p> conversão de amônia em ureia;</p><p> síntese de fatores de coagulação do sangue;</p><p> síntese, armazenamento e quebra do glicogênio;</p><p> a produção de triglicerídeos e outras gorduras</p><p> armazenamento das vitaminas A, B12, D, E e K;</p><p> armazenamento de alguns minerais</p><p> síntese de albumina que transporta moléculas</p><p> síntese de angiotensinógeno que controla a</p><p>pressão arterial</p><p> produtor de hemácias fetais durante a gestação</p><p>O fígado realiza mais de 200 funções.</p><p>2Prof. Pinedo</p><p>3</p><p>AMINOÁCIDOS</p><p>+</p><p>+</p><p>Prof. Pinedo</p><p>4</p><p>Capilares do intestino,</p><p>estômago, pâncreas e baço</p><p>O fígado recebe entre 20 e 30% do débito cardíaco</p><p>FÍGADO</p><p>Prof. Pinedo</p><p>5Prof. Pinedo</p><p>BILIRRUBINA</p><p>A maior parte da bilirrubina (80-85%) provém</p><p>da degeneração de hemácias velhas. Cerca de</p><p>0,8% das hemácias são destruídas diariamente.</p><p>O baço é o órgão encarregado da</p><p>destruição de hemácias velhas e da</p><p>eliminação de microrganismo</p><p>presentes que circulam pelo sangue.</p><p>6Prof. Pinedo</p><p>A bilirrubina recém produzida é não-</p><p>conjugada e pouco hidrossolúvel, circula no</p><p>plasma ligada à albumina. Essa bilirrubina é</p><p>processada pelo Fígado para eliminação.</p><p>Bilirrubina</p><p>não-conjugada</p><p>7Prof. Pinedo</p><p>BILIRRUBINA</p><p>CONJUGADA</p><p>A bilirrubina não-conjugada é</p><p>captada pelos hepatócitos, que</p><p>lhe adicionam 2 moléculas de</p><p>ácido glicurônico, a tornando</p><p>hidrossolúvel, dessa forma é</p><p>secretada pelos hepatócitos</p><p>para o interior dos canalículos</p><p>biliares.</p><p>8Prof. Pinedo</p><p>O Fígado excreta bilirrubina. A bilirrubina não-</p><p>conjugada é captada pelos hepatócitos, que</p><p>adicionam 2 moléculas de ácido glicurônico à</p><p>bilirrubina tornando-a hidrossolúvel, esta forma</p><p>é secretada pelos hepatócitos para o interior</p><p>dos canalículos biliares.</p><p>9Prof. Pinedo</p><p>Hiperbilirrubinemia</p><p>Superprodução de bilirrubina principalmente por</p><p>destruição excessiva de hemácias. A quantidade de</p><p>bilirrubina no sangue excede a capacidade do fígado</p><p>de removê-la…..</p><p>10Prof. Pinedo</p><p>Colestase: interrupção do fluxo de liquido biliar no fígado</p><p>11Prof. Pinedo</p><p>Colestase: Acúmulo de bile nos canalículos biliares</p><p>12Prof. Pinedo</p><p>Em uma hepatite por vírus há lesão dos hepatócitos. A</p><p>secreção de bilirrubina será afetada. Em conseqüência,</p><p>grande quantidade de bilirrubina permanecerá no sangue.</p><p>Ocorre:</p><p>• Ruptura de canalículos biliares, por necrose dos</p><p>hepatócitos (cada canalículo fica entre dois hepatócitos</p><p>vizinhos).</p><p>• Compressão de canalículos por hepatócitos balonizados.</p><p>• Obstrução de ductos biliares intrahepáticos terminais por</p><p>células inflamatórias. 13Prof. Pinedo</p><p>Esteatose</p><p>hepática</p><p>14Prof. Pinedo</p><p>* A bile, líquido que atua no emulsificação</p><p>(fracionamento) de agregados de gorduras ingeridas,</p><p>facilitando assim a digestão e absorção de lipídeos.</p><p>A bile possui Bilirrubina proveniente da destruição de</p><p>hemácias e Sais e Ácidos biliares provenientes da</p><p>eliminação do colesterol.</p><p>15Prof. Pinedo</p><p>Sais/ácidos Biliares 61%</p><p>Proteínas 7%</p><p>12%</p><p>Ácidos Graxos</p><p>Bilirrubina 3% Colesterol 9%3%</p><p>Fosfolipídios</p><p>Outros</p><p>5%</p><p>A Bile é uma</p><p>secreção</p><p>complexa que</p><p>pode variar de</p><p>composição</p><p>dependendo do</p><p>estado</p><p>nutricional do</p><p>indivíduo. Possui</p><p>92% de água e</p><p>diversos solutos</p><p>dissolvidos.</p><p>Mostra-se o</p><p>percentual de</p><p>solutos na bile</p><p>em mg/mL.</p><p>16Prof. Pinedo</p><p>17Prof. Pinedo</p><p>O cálculos biliares</p><p>podem bloquear os</p><p>condutos de secreção</p><p>do pâncreas como o</p><p>Duto Pancreático e</p><p>provocar inflamação</p><p>do pâncreas ou</p><p>“pancreatite”. Essa</p><p>pancreatite deverá</p><p>interferir com a</p><p>normal digestão e</p><p>com a normal</p><p>produção de insulina</p><p>18Prof. Pinedo</p><p>University College London Hospitals NHS Foundation Trust, 235 Euston Road, London NW1 2BU, UK</p><p>70 a 90 % dos cálculos biliares</p><p>correspondem a colesterol</p><p>cristalizado</p><p>COLELITÍASE</p><p>19Prof. Pinedo</p><p>20Prof. Pinedo</p><p>Relação entre faixa etária e presença ou não de litíase</p><p>na vesícula biliar.</p><p>Idade <20 20-30 30-40 40-50 >50</p><p>Litíase</p><p>Não 31 (100%) 71 (87.7%) 60 (89.6%) 41 (89.1%) 23 (57.5%)</p><p>Sim 0 (0%) 10 (12.3%) 7 (10.4%) 5 (10.9%) 17 (42.5%)</p><p>21Prof. Pinedo</p><p>granulações de bilirrubinato</p><p>de cálcio e cristais de</p><p>colesterol</p><p>Barro biliar</p><p>Sim Não</p><p>Litíase n % n %</p><p>Não 8 38.1% 218 89.3%</p><p>Sim 13 61.9% 26 10.7%</p><p>Relação entre barro biliar e presença</p><p>ou não de litíase na vesícula biliar.</p><p>22Prof. Pinedo</p><p>23Prof. Pinedo</p><p>Funções do Fígado</p><p>* Retira do sangue moléculas de glicose em</p><p>excesso, reunindo-as quimicamente para formar</p><p>glicogênio. Nos momentos de necessidade, o</p><p>glicogênio é reconvertido em moléculas de glicose,</p><p>que são relançadas à circulação.</p><p>* Participa da Hemostasia produzindo fatores</p><p>pró-coagulantes e fatores anticoagulantes.</p><p>* Armazena ferro e vitaminas lipossolúveis.</p><p>24Prof. Pinedo</p><p>* Produz proteínas da Imunidade Inata:</p><p>- Proteínas Complemento: proteínas que participam</p><p>junto com os anticorpos para a destruição de m.o.</p><p>- Lectinas: unem-se a todo tipo de microorganismo</p><p>e facilita a sua eliminação. 1ra linha de defesa...</p><p>* Metaboliza drogas, álcool, e outras substâncias</p><p>tóxicas, auxiliando na desintoxicação do organismo e na</p><p>ativação dos fármacos.</p><p>* Retirar bilirrubina e HDL do sangue, pigmento</p><p>castanho-esverdeado, proveniente da destruição de</p><p>hemácias no baço.</p><p>25Prof. Pinedo</p><p>* Sintetizar aminoácidos não-essenciais: alanina,</p><p>arginina, cisteína, ácido aspártico, ácido glutâmico,</p><p>glutamina, glicina, prolina, serina, TIROSINA.</p><p>* Produzir lipídeos e lipoproteínas (VLDL):</p><p>transportadores de gorduras que circulam no sangue</p><p>levando colesterol, fosfolipídeos, triglicerídeos e vitaminas</p><p>para os tecidos.</p><p>* Transforma ácidos graxos em corpos cetônicos,</p><p>que são mais facilmente transportados pelo sangue e</p><p>fornecem energia para todas as células durante o jejum.</p><p>* Participa do controle da Pressão Arterial</p><p>produzindo ANGIOTENSINOGÊNIO. 26Prof. Pinedo</p><p>27Prof. Pinedo</p><p>L I PA S E</p><p>L I P A S E</p><p>SANGUEGlucagon</p><p>Adrenalina</p><p>ACTH</p><p>L I PA S E</p><p>TECIDOS / FÍGADO</p><p>1.</p><p>2.</p><p>L I PA S E</p><p>V</p><p>3.</p><p>4.</p><p>5.</p><p>C02</p><p>Corpos</p><p>Cetônicos</p><p>28Prof. Pinedo</p><p>aa essencial aa Não - essencial</p><p>“O fígado produz aminoácidos”:</p><p>Fenilalanina / Tirosina</p><p>29Prof. Pinedo</p><p>30</p><p>São eliminados pela urina mas se</p><p>mantem no sangue em grandes</p><p>concentrações gerando danos ao SNC.</p><p>PROTEÍNAS</p><p>Acido</p><p>Fenilpirúvico</p><p>Acido</p><p>Fenilacético</p><p>FENILALANINA TIROSINA</p><p>Fenilalanina</p><p>hidroxilase</p><p>FENILCETONÚRIA</p><p>Prof. Pinedo</p><p>A Fenilcetonúria (FNC) pode se apresentar de diversas formas</p><p>31</p><p>15 anos em diante: 10</p><p>a 30 mg/Kg corporal</p><p>por dia.</p><p>Até os 6 meses: 20 a</p><p>70 mg/Kg corporal por</p><p>dia</p><p>De 1 a 4 anos: 15 a 40</p><p>mg/Kg corporal por dia</p><p>Prof. Pinedo</p><p>A tirosina é um aminoácido não</p><p>essencial, mas necessário para</p><p>produção de importantes</p><p>compostos. Durante a</p><p>fenilcetonúria a tirosina está em</p><p>falta e gera severas deficiências.</p><p>32Prof. Pinedo</p><p>Albumina (Alb)... QUAL A IMPORTÂNCIA?????</p><p>Albumina é uma proteína presente no plasma do</p><p>sangue e possui meia vida de 20 dias.</p><p>Durante as doenças crônicas hepáticas, como a</p><p>cirrose, ocorre diminuição da produção de albumina</p><p>Durante a “síndrome nefrótica” albumina é perdida</p><p>através da urina e diminui a sua presença no sangue.</p><p>Na desnutrição ocorre diminuição de albumina</p><p>sérica.</p><p>33Prof. Pinedo</p><p>Estrutura Histológica</p><p>do Fígado: As</p><p>células no fígado</p><p>estão organizadas</p><p>em lóbulos.</p><p>Entre as células de cada</p><p>lóbulo circulam muitos</p><p>vasos sanguíneos que</p><p>terminam numa “veia</p><p>central”.</p><p>34Prof. Pinedo</p><p>35Prof. Pinedo</p><p>Ducto Biliar</p><p>Veia Portal</p><p>Hepática</p><p>Ramo arterial</p><p>hepática</p><p>Canalículos Biliares</p><p>Sinusoides</p><p>Células de Kupffer</p><p>36Prof. Pinedo</p><p>O fígado apresenta</p><p>múltiplas funções mas</p><p>não armazenam</p><p>gorduras, caso isso</p><p>ocorra, a função será</p><p>prejudicada.</p><p>37Prof. Pinedo</p><p>Fígado com grande número de células contendo</p><p>gordura armazenada</p><p>38Prof. Pinedo</p><p>HIPERINSULINEMIA</p><p>Resistencia</p><p>a Insulina</p><p>VLDL</p><p>39Prof. Pinedo</p><p>40Prof. Pinedo</p><p>Quando o coração não bombeia o</p><p>sangue adequadamente, uma parte dele fica</p><p>estagnada no leito venoso e capilar</p><p>aumentando a pressão</p><p>veno-capilar e</p><p>provocando distensão venosa e</p><p>extravasamento de líquido para o interstício,</p><p>isto vai levar à geração de um edema.</p><p>41Prof. Pinedo</p><p>“Estase” centrolobular (hepática) – provoca</p><p>uma congestão de sangue no fígado por</p><p>dificuldade de retorno venoso (dificuldade na</p><p>progressão de sangue nas veias).</p><p>O fígado e o pulmão sofrem rapidamente de</p><p>congestão passiva quando ocorre deficiências no</p><p>bombeamento cardíaco.</p><p>Congestão Ativa ?42Prof. Pinedo</p><p>43</p><p>Nas imagens superiores</p><p>mostram-se congestões</p><p>sanguíneas nos pulmões e no</p><p>lóbulo hepático. Na figura</p><p>inferior um lóbulo normal, sem</p><p>congestão.</p><p>Prof. Pinedo</p><p>Congestão sanguínea nos sinusóides hepáticos</p><p>causada por insuficiência cardíaca</p><p>44Prof. Pinedo</p><p>GLICOGENOSE.</p><p>Acúmulo de</p><p>glicogênio nos</p><p>hepatócitos: por</p><p>Deficiência</p><p>genética da</p><p>enzima que</p><p>degrada o</p><p>glicogênio ou por</p><p>sobrecarga de</p><p>glicose</p><p>Hipoglicemia que não responde a adrenalina ou</p><p>glucagon... Hipoglicemia de causar crises</p><p>convulsivas.</p><p>45Prof. Pinedo</p><p>Na glicogenose as células</p><p>hepáticas acumulam grande</p><p>quantidade de glicogênio</p><p>que acumula nas</p><p>proximidades da membrana</p><p>celular e a deixam com um</p><p>aspecto mais denso,</p><p>semelhante a célula vegetal</p><p>46Prof. Pinedo</p><p>1- Que alterações digestivas podem ocorrer caso o indivíduo tenha que</p><p>retirar a vesícula biliar?... explique</p><p>2- Que situações ou doenças exigem a retirada da vesícula biliar?</p><p>3- Por qual motivo consideramos que uma doença hepática poderá afetar:</p><p>a-) a imunidade, b-) a coagulabilidade do sangue, c-) o volume de sangue</p><p>4- Como é gerada a bilirrubina?</p><p>5- Em que consiste a anemia falciforme?</p><p>6- De que formas o fígado participa na nutrição dos tecidos?</p><p>7- De que se trata a Esteatose hepática e em que situações isto poderá</p><p>ocorrer?</p><p>8- O que são vírus hepatotrópicos?</p><p>9- Por que se afirma que quem pegou um tipo de vírus da hepatite pode</p><p>ainda pegar outro tipo de vírus hepatotrópico?</p><p>10- Na cirrose hepática ocorre substituição de tecido funcional hepático</p><p>por tecido conjuntivo fibroso cicatricial que não cumpre função hepática.</p><p>Diga em que situação a hepatite viral poderá conduzir a cirrose hepática?</p><p>47Prof. Pinedo</p><p>12-) O que é albuminúria e qual é a importância da sua análise?</p><p>13-) Quais situações podem conduzir a uma proteinúria?</p><p>14-) Por qual motivo a produção de glicogênio hepático aumenta</p><p>durante o diabetes...</p><p>15-) Quais as característica e como pode surgir a colestase?</p><p>16-) Em que consiste o metabolismo hepático de drogas, fármacos e</p><p>outros compostos químicos exógenos?</p><p>17-) Explique o perigo e as vantagens do fígado produzir corpos</p><p>cetônicos?</p><p>18-) De que se tratam a congestão passiva e ativa de órgãos?</p><p>19-) Quais os perigos do fluxo sanguíneo turbulento?</p><p>20-) Qual é o perigo de mulheres com PKU engravidarem?</p><p>48Prof. Pinedo</p><p>Válvula Aórtica Bicúspide e</p><p>alterações circulatórias</p><p>50Prof. Pinedo</p><p>51Prof. Pinedo</p><p>Uma valva aórtica</p><p>saudável se abre</p><p>completamente (A)</p><p>para permitir que</p><p>uma boa</p><p>quantidade de</p><p>sangue flua, e se</p><p>fecha firmemente</p><p>(B). Uma valva</p><p>aórtica com</p><p>estenose não abre</p><p>totalmente (C),</p><p>obstruindo o fluxo</p><p>sanguíneo e pode</p><p>até não se fechar</p><p>corretamente (D)52Prof. Pinedo</p><p>53Prof. Pinedo</p><p>ESTENOSE AORTICA</p><p>VÁLVULAS AORTICAS</p><p>CALCIFICADAS</p><p>54Prof. Pinedo</p><p>55Prof. Pinedo</p><p>56Prof. Pinedo</p><p>57Prof. Pinedo</p><p>58Prof. Pinedo</p><p>59Prof. Pinedo</p><p>60Prof. Pinedo</p><p>A maior parte da parede das artérias elásticas é formada por</p><p>fibras proteicas onduladas chamadas fibras elásticas que</p><p>conferem à parede, grande capacidade de distensão,</p><p>sobretudo durante eventos de hipertensão</p><p>61Prof. Pinedo</p><p>62Prof. Pinedo</p><p>63Prof. Pinedo</p><p>Uma das causas para o aparecimento de aneurismas seria a</p><p>formação de fraturas nas fibras elásticas que tornam a parede</p><p>arterial enfraquecida e podem obedecer à defeitos genéticos.</p><p>O maior perigo dos aneurismas é o rompimento, pelo qual é</p><p>necessário o seu tratamento e pode ser realizado por embolização</p><p>onde se preenche o ponto de aneurisma com um espiral de platina.</p><p>64Prof. Pinedo</p><p>65Prof. Pinedo</p><p>VÍRUS HEPATOTRÓPICOS</p><p>66Prof. Pinedo</p><p>67Prof. Pinedo</p><p>• As hepatites virais são doenças provocadas</p><p>por diferentes agentes etiológicos, com</p><p>tropismo primário pelo tecido hepático.</p><p>• Apresentam características</p><p>epidemiológicas, clínicas e laboratoriais</p><p>semelhantes, porém, com certas</p><p>particularidades</p><p>68Prof. Pinedo</p><p>• As hepatites virais têm grande</p><p>importância pelo número de indivíduos</p><p>atingidos e pelas suas formas agudas e</p><p>crônicas</p><p>69Prof. Pinedo</p><p>A</p><p>• Contágio é fecal-oral; por contato inter-</p><p>humano ou através de água e alimentos</p><p>contaminados.</p><p>• A doença é de caráter benigno. Menos</p><p>de 1% dos casos evolui para hepatite</p><p>fulminante.</p><p>70Prof. Pinedo</p><p>• Pessoas que já tiveram hepatite A</p><p>apresentam imunidade para esta</p><p>hepatite mas, permanecem susceptíveis</p><p>às outras hepatites</p><p>A</p><p>71Prof. Pinedo</p><p>• A transmissão do HBV se faz por via</p><p>parenteral e via sexual, sendo</p><p>considerada uma doença sexualmente</p><p>transmissível. Pode ocorrer transmissão</p><p>vertical (materno-infantil) .</p><p>B</p><p>72Prof. Pinedo</p><p>• O vírus da hepatite C foi identificado</p><p>1989. É o principal agente da hepatite</p><p>crônica. Sua transmissão ocorre</p><p>principalmente por via parenteral.</p><p>C</p><p>73Prof. Pinedo</p><p>• São consideradas populações de risco para a</p><p>infecção pelo HCV por via parenteral: indivíduos</p><p>que receberam transfusão de sangue e/ou</p><p>hemoderivados antes de 1993, usuários de</p><p>drogas intravenosas ou usuários de cocaína</p><p>inalada que compartilham os equipamentos de</p><p>uso, pessoas com tatuagem, piercings ou que</p><p>apresentem outras formas de exposição</p><p>percutânea (p. ex. consultórios odontológicos,</p><p>podólogos, manicures, etc., que não obedecem</p><p>as normas de biossegurança).</p><p>C</p><p>74Prof. Pinedo</p><p>C</p><p>• A transmissão de mãe para filho</p><p>(vertical) é rara. Entretanto, já se</p><p>demonstrou que gestantes com carga</p><p>viral do HCV elevada ou co-infectadas</p><p>pelo HIV apresentam maior risco de</p><p>transmissão para os recém-nascidos.</p><p>75Prof. Pinedo</p><p>C</p><p>• A cronificação por causa do vírus HCV</p><p>ocorre em 70 a 85% dos casos, sendo</p><p>que, em média, um quarto a um terço</p><p>deles evolui para formas histológicas</p><p>graves no período de 20 anos</p><p>• o HCV é o maior responsável por cirrose</p><p>e transplante hepático no Mundo</p><p>Ocidental</p><p>76Prof. Pinedo</p><p>D</p><p>• A hepatite D é causada pelo vírus da hepatite delta (HDV),</p><p>podendo apresentar-se como infecção assintomática,</p><p>sintomática ou até com formas graves. O HDV é um vírus</p><p>defectivo, dependente do HBV para realizar a sua replicação.</p><p>A infecção delta (D) crônica é a principal causa de cirrose</p><p>hepática em crianças e adultos jovens em áreas endêmicas</p><p>da Itália, Inglaterra e na região amazônica do Brasil. Devido a</p><p>sua dependência funcional em relação ao vírus da hepatite B,</p><p>o vírus delta tem mecanismos de transmissão idênticos aos</p><p>do HBV. A hepatite D pode ser transmitida através de solução</p><p>de continuidade (pele e mucosa), relações sexuais</p><p>desprotegidas, via parenteral (compartilhamento de agulhas</p><p>e seringas, tatuagens, piercings, procedimentos</p><p>odontológicos ou cirúrgicos, etc). 77Prof. Pinedo</p><p>• Hepatite E: a forma de contágio é</p><p>semelhante à da hepatite A, sendo que</p><p>em gestantes pode provocar formas mais</p><p>graves, com chances de desencadear na</p><p>morte da mãe e/ou bebê. Em razão deste</p><p>fato, fazer o pré-natal é imprescindível.</p><p>78Prof. Pinedo</p><p>Os testes de função hepática,</p><p>especialmente os níveis séricos da</p><p>ALT/TGP e AST/TGO, apesar de serem</p><p>indicadores sensíveis do dano do</p><p>parênquima hepático, não são</p><p>específicos para hepatites.</p><p>79Prof. Pinedo</p><p>80Prof. Pinedo</p><p>Hepatite Aguda Hepatite Crônica</p><p>Fadiga intensa Fadiga</p><p>Olhos amarelados Dor nas</p><p>articulações</p><p>Pele amarelada Vermelhões na</p><p>pele</p><p>Urina escura Perda da memória</p><p>Febre baixa</p><p>Desconforto</p><p>gastrointestinal</p><p>81Prof. Pinedo</p>