03 Mecanismos das Lesões Celulares_compressed

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<p>MecanisMos de lesão celular</p><p>Prof. Vanderlei Borboni F. Araújo</p><p> Ocorre quando os limites da resposta adaptativa são</p><p>excedidos ou quando a adaptação não é possível.</p><p>lesão</p><p>AGENTES AGRESSORES</p><p>LESÕES CELULARES</p><p>REVERSÍVEIS IRREVERSÍVEIS</p><p>duração</p><p>intensidade</p><p>natureza</p><p>adaptação, lesão e Morte</p><p>adaptação, lesão e Morte</p><p>lesão incapacidade de adaptação celular</p><p>Reversível</p><p>Irreversível</p><p>Degeneração / Pigmentação</p><p>Apoptose / Necrose</p><p>etiologia das lesões</p><p> Vários são os estímulos nocivos, sendo</p><p>agrupados em categorias:</p><p> Concentração de oxigênio;</p><p> Agentes físicos;</p><p> Agentes químicos e drogas;</p><p> Agentes infecciosos;</p><p> Reações imunológicas;</p><p> Distúrbios genéticos;</p><p> Desequilíbrios nutricionais;</p><p> Radicais livres.</p><p> Os alvos mais importantes das agressões são:</p><p> Mitocôndrias;</p><p> Membranas celulares;</p><p> Síntese e empacotamento das proteínas;</p><p> Citoesqueleto;</p><p> DNA.</p><p>A lesão celular resulta de anormalidades em um ou</p><p>mais destes alvos.</p><p>MecanisMos de lesão celular</p><p>Metabolismo Energético</p><p>ATP e as funçõesMecanismos de lesão celular</p><p>Fluxo de</p><p>transporte de</p><p>substâncias</p><p>para as</p><p>Mitocôndrias</p><p>O gradiente eletroquímico</p><p>de prótons exerce uma</p><p>força próton motriz para</p><p>a síntese de ATP</p><p>Síntese de ATP</p><p>Isquemia</p><p>Disfunções hemodinâmicas</p><p> Deficiência no suprimento de sangue em determinado tecido</p><p>ou órgão → ocorre devido a ↓ da oferta ou ↑ da necessidade.</p><p>Causas:</p><p> ↑ viscosidade (eritrocitose)</p><p> ↓ pressão</p><p> ↑ demanda de O2</p><p> Obstrução da luz vascular</p><p>Isquemia cerebral</p><p>Isquemia cardíaca</p><p>Exemplo: isquemia cardíaca:</p><p>- Até 30 minutos: lesão celular</p><p>reversível;</p><p>- 30 min a 1 hora: lesão celular</p><p>irreversível (morte das células</p><p>musculares cardíacas)</p><p>Concentração de oxigênio</p><p>Causas das lesões</p><p>Reperfusão é o termo utilizado</p><p>para definir o restabelecimento do</p><p>fluxo após um período de isquemia</p><p>Causas das lesões</p><p>Síntese de ATPMecanismos de lesão celular</p><p>Anaeróbica</p><p>Aeróbica</p><p>R</p><p>E</p><p>L</p><p>E</p><p>M</p><p>B</p><p>R</p><p>A</p><p>N</p><p>D</p><p>O</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Síntese de ATP</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Síntese de ATP</p><p>Depleção de ATP</p><p> Geralmente associada a lesões hipóxicas e</p><p>químicas (tóxicas).</p><p> As principais causas da diminuição de ATP são:</p><p>redução de oxigênio e nutrientes,</p><p>danos mitocondriais,</p><p>ação de toxinas</p><p>e radiação.</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Depleção de ATP</p><p> Consequências</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>*</p><p>*Acúmulo de ácido lático</p><p>Aumento do</p><p>cálcio</p><p>intracelular</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p> Ativa várias enzimas</p><p>que possuem efeitos</p><p>deletérios</p><p>Dano</p><p>mitocondrial</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p> Mitocôndrias são</p><p>sensíveis a quase</p><p>todos os tipos de</p><p>estímulos nocivos.</p><p>MORTE</p><p>Dano mitocondrial</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Perda de permeabilidade das membranas</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p> Mitocondrial, lisossômica, plasmática…</p><p>Espécies Reativas de Oxigênio (EROS)</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p> Radicais livres: são moléculas que apresentam um</p><p>elétron não-emparelhado em sua órbita externa.</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Formação de radicais livres (EROS)</p><p> Produzidos em consequência de ação de agentes nocivos</p><p>e pela respiração celular pronunciada (redução do O2 em H2O2)</p><p>superóxido Peróxido de</p><p>Hidrogênio</p><p>Hidroxila</p><p>EROS</p><p>Mecanismos de lesão celular Estresse oxidativo</p><p> Frente ao estresse oxidativo, podem ocorrer os seguintes</p><p>processos:</p><p>1) Adaptação: por aumento da resposta antioxidante;</p><p>2) Dano tecidual: por agressão aos lipídios, as proteínas e</p><p>ao DNA;</p><p>3) Morte celular: por necrose ou apoptose.</p><p>Mecanismos de lesão celular Antioxidantes</p><p>bloqueiam a formação dos</p><p>EROS por neutralização</p><p>ou por inativação.</p><p>Mecanismos de lesão celular Antioxidantes</p><p>Exógenos</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>Antioxidantes endógenos</p><p>SOD = Superóxido dismutase</p><p>Mecanismos de lesão celular</p><p>MecanisMos de lesão celular</p><p>graus das lesões</p><p>Implicações das</p><p>lesões na</p><p>homeostasia</p><p>Perda da função celular</p><p>Morte celular discreta</p><p>Tecido não responde</p><p>Alterações histológicas</p><p>Alterações sistêmicas visíveis</p>