Aula 04 Slide - Revisão

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<p>Revisão da 2ª avaliação</p><p>de Farmacocinética</p><p>PROFA DRA ADRIANA GIBARA</p><p>Distribuição de fármacos: sangue -> tecidos...</p><p> Características do F: lipossolubilidade, ionização, gradiente de concentração, ligação a PTNpl, transportadores</p><p> Organismo: fluxo sanguíneo, DC, volume tecidual, percentual de gordura, permeabilidade vascular, patologias</p><p> Ligação a PTN plasmáticas (Albumina, glicoproteína ácida alfa 1, beta-globulina)</p><p>• Depende da afinidade, [F] e [PTN]</p><p>• Reservatório, mantem a Cpl, prolonga ação, ↓ metabolismo e excreção</p><p>• IM (competição pelos sítios de ligação a PTNpl)</p><p> Ligação a tecidos</p><p>• Tecido adiposo, ósseo, fígado, sistema vascular, músculo esquelético, retina...</p><p>• Reservatórios</p><p>• Alterações e danos ao tecidos</p><p> Volume de distribuição aparente (Vd)</p><p>↑ Vd -> F no tecido extravascular</p><p>↓ Vd -> F sangue (removível por HD)</p><p>1. Julgue os itens que seguem como V ou F:</p><p>a. ( ) A distribuição corresponde ao movimento do fármaco ocorre pela corrente</p><p>sanguínea, por todo organismo, podendo atingir o espaço extracelular ou</p><p>intersticiais, o meio intracelular e ainda realizar ligações a estruturas teciduais.</p><p>b. ( ) A ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas geralmente é irreversível,</p><p>fixando-o de forma não difusível e retardando sua transferência para fora do</p><p>compartimento vascular.</p><p>c. ( ) A ligação de fármacos a proteínas plasmáticas traz como benefícios o</p><p>estabelecimento de um reservatório, evita flutuações na concentração plasmática,</p><p>prolonga a ação do fármaco (espaçamento da administração), uma vez que</p><p>aumenta a biotransformação e eliminação do fármaco.</p><p>d. ( ) Os fármacos também podem se acumular em tecidos com destaque para o</p><p>adiposo, ósseo, muscular.</p><p>V</p><p>F</p><p>F</p><p>V</p><p>Na distribuição de um fármaco o determinante mais importante do</p><p>fracionamento entre o sangue e os tecidos e que limita a concentração de</p><p>fármaco livre é (0,5):</p><p>(A)o gradiente de pH transmembranar.</p><p>(B)a ligação às proteínas plasmáticas.</p><p>(C)a lipossolubilidade do fármaco.</p><p>(D)o pKa do fármaco.</p><p>(E)a idade do paciente.</p><p>A administração concomitante de medicamentos, e destes com alimentos, se</p><p>constitui, entre outros, fator capaz de determinar a adequação da resposta terapêutica</p><p>desejada. Os tipos de interações são: farmacocinéticas ou farmacodinâmicas. Dentre</p><p>as interações farmacocinéticas, aquelas que dependem, entre outros fatores, da</p><p>capacidade de se ligar a proteínas plasmáticas, do fluxo sanguíneo local e do tipo</p><p>de transporte para os tecidos são relativas ao processo de:</p><p>a. Absorção.</p><p>b. Excreção.</p><p>c. Distribuição.</p><p>d. Biotransformação.</p><p>e. Metabolismo</p><p>1. Julgue os itens que seguem como V ou F:</p><p>e. ( ) Volume de distribuição aparente (Vd) corresponde ao volume aparentemente</p><p>necessário para conter a quantidade total do fármaco (Q) no organismo, na</p><p>mesma concentração presente no plasma, sendo este um indicador útil de como</p><p>os fármacos são dispersos entre os vários compartimentos do organismo.</p><p>f. ( ) Fármacos com Vd muito altos têm concentrações bem mais elevadas no</p><p>compartimento vascular.</p><p>g. ( ) Fármacos com Vd baixos tendem a distribuir-se no tecido extravascular,</p><p>sendo mais fácil a remoção por hemodiálise.</p><p>h. ( ) Fármacos lipossolúveis podem sofrer redistribuição do seu local de ação</p><p>para outros tecidos ou locais, contribuindo para a cessação do efeito</p><p>farmacológico.</p><p>V</p><p>F</p><p>F</p><p>V</p><p>O tiopental é um anestésico que sofre intenso acúmulo no tecido adiposo. A</p><p>este respeito, julgue os itens abaixo como verdadeiro (V) ou falso (F):</p><p>a. ( ) O tiopental acumula-se no tecido adiposo pois tem elevada</p><p>lipossolubilidade.</p><p>b. ( ) O tiopental apresenta elevado coeficiente de partição óleo:água,</p><p>favorecendo este acúmulo.</p><p>c. ( ) O tecido adiposo é um reservatório de fármacos muito estável, porque sua</p><p>irrigação sanguínea é relativamente escassa (< 2% do débito cardíaco).</p><p>d. ( ) Em virtude do intenso acúmulo no tecido adiposo, o uso do tiopental</p><p>limita-se a indução da anestesia.</p><p>e. ( ) O padrão de depósito deste fármaco no tecido adiposo é equivalente entre</p><p>os indivíduos, independente do percentual de gordura corporal.</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>F</p><p>a. Vd = dose/ C = 393,31/655,5 = 0,6 l/kg ou</p><p>0,6 litros – 1 kg</p><p>X litros – 70 mkg</p><p>X = 42 litros/70 kg</p><p>a. Vd = dose/ C = 393,31/655,5 = 0,6 l/kg ou</p><p>0,6 litros – 1 kg</p><p>X litros – 70 mkg</p><p>X = 42 litros/70 kg</p><p>b. Fluido total do organismo</p><p>c. Não, uma vez que o plasma</p><p>corresponde a apenas 5%</p><p>do volume corporal.</p><p>Após administração de 6 mg/Kg de teofilina por via</p><p>intravenosa num paciente de 60 Kg, encontrou-se uma</p><p>concentração máxima inicial (Cp) equivalente a 20 mg/L.</p><p>Calcule o volume de distribuição da teofilina neste</p><p>paciente.</p><p>Vd = dose/Cp Vd = 6 mg/kg x 60 kg</p><p>20 mg/l</p><p>Vd = 18 l</p><p>Se 1/3 da quantidade de um fármaco no sangue</p><p>encontram-se na forma livre, qual seria a</p><p>porcentagem de ligação à proteína plasmática?</p><p>1/3 = F livre</p><p>2/3 = F ligado a PTNpl</p><p>2/3 = 0,666 x 100 = 66,6% de F ligado a PTNpl</p><p>A concentração sérica de um fármaco é analisada encontrando-se 0,4 μg/ml.</p><p>Você verifica na literatura e encontra que o percentual deste fármaco ligado</p><p>à proteína plasmática é de 0,78. Qual a concentração plasmática livre?</p><p>Porcentagem de ligação =</p><p>Concentração de fármaco ligado</p><p>Concentração de fármaco ligado + livre</p><p>X 100</p><p>0,78 = C Flig/0,4</p><p>C Flig = 0,78 x 0,4 = 0,312</p><p>Ct = C Flig + C F livre</p><p>0,4 = 0,312 + C F livre</p><p>C F livre = 0,4 - 0,312</p><p>C F livre = 0,088</p><p>A concentração sérica da fenitoína é de 28 μg/ml e se</p><p>encontra aproximadamente 90% ligada às proteínas. Qual é</p><p>a concentração plasmática de fármaco livre?</p><p>Porcentagem de ligação =</p><p>Concentração de fármaco ligado</p><p>Concentração de fármaco ligado + livre</p><p>X 100</p><p>0,9 = C Flig/28</p><p>C Flig = 0,9 x 28 = 25,2</p><p>Ct = C Flig + C F livre</p><p>28 = 25,2 + C F livre</p><p>C F livre = 28 – 25,2</p><p>C F livre = 2,8</p><p>Metabolismo de fármacos: ↑ polaridade,</p><p>inativar, ativar (pró-fármaco) – Fígado</p><p>Reações:</p><p>• Fase I (Oxidação/redução/hidrólise; + grupos funcionais,</p><p>↑ polaridade e reatividade química)</p><p> CYP450 (ex.: CYP3A4: 50% dos fármacos)</p><p>• Fase II (Conjugação/hidrólise: + metabólitos endógenos,</p><p>lig covalentes)</p><p> Enzimas de transferência</p><p> Cofatores (fornece o componente endógeno)</p><p>A fase farmacocinética em que ocorre alteração na estrutura</p><p>química de um medicamento é chamada de:</p><p>A. absorção.</p><p>B. distribuição.</p><p>C. eliminação.</p><p>D. dissolução.</p><p>E. biotransformação.</p><p>O metabolismo de fármacos pode envolver dois tipos de</p><p>reação, as de fase I e as de fase II. As reações de fase I:</p><p>a. são sintéticas.</p><p>b.em geral, aumentam a lipossolubilidade do fármaco.</p><p>c. quase não ocorrem no tecido hepático.</p><p>d.frequentemente originam produtos químicos mais</p><p>reativos.</p><p>e. N.D.A</p><p>Fase II</p><p>Fase I</p><p>Hidrossolúvel</p><p>Não necessariamente</p><p>Não necessariamente</p><p>Levodopa: pró-fármaco da dopamina, capaz de atravessar a</p><p>barreira hematencefálica e, no cérebro, ser enzimaticamente</p><p>convertido em dopamina, que atua na doença de Parkinson e</p><p>outras afins.</p><p>fármacos</p><p>a. Todas as alternativas estão corretas.</p><p>b. Todas as alternativas estão incorretas.</p><p>c. As alternativas A e B estão corretas.</p><p>d. As alternativas A e C estão corretas.</p><p>e. Apenas a alternativa A está correta.</p><p>Polaridade</p><p>Não há efeito de primeira passagem, ex.: EV, SC...</p><p>a. É caracterizado por propiciar eliminação preferencialmente via hepatobiliar.</p><p>b. Aumenta a apolaridade das moléculas que passam por esse processo.</p><p>c. Pode envolver reações que ocorrem no fígado, como as reações de fase I.</p><p>d. Independe da via de administração do fármaco.</p><p>e. Não afeta a quantidade de fármaco biologicamente ativo necessária a obtenção da resposta farmacológica</p><p>São possíveis desfechos do processo de metabolização,</p><p>exceto:</p><p>a.Término da ação de uma substância.</p><p>b.Formação de metabólitos mais lipossolúveis.</p><p>c. Ativas fármacos originalmente inativos.</p><p>d.Formação de metabólitos mais polares.</p><p>e.Produção de metabólitos passíveis de excreção.</p><p>Cofator: UDP-ácido glicurônico</p><p>Sobre as reações de metabolização de fase II é incorreto afirmar:</p><p>a. Correspondem à</p><p>reações de conjugação ou hidrólise.</p><p>b. Normalmente ocorrem com produtos do metabolismo de fase I ou com</p><p>compostos contendo grupos funcionais reativos, como –OH ou –NH2.</p><p>c. Alteram a estrutura do fármaco pela adição de um composto endógeno,</p><p>aumentando a polaridade.</p><p>d. São catalisadas por enzimas de transferência dependentes de cofatores.</p><p>e. Enzimas como a UDP-glicuronosiltransferase são as moléculas</p><p>responsáveis pelo fornecimento dos componentes endógenos.</p><p>Na biotransformação de fármacos pode ocorrer a indução ou inibição das enzimas</p><p>metabolizadoras por diversos fatores. Sobre este aspecto é possível afirmar que:</p><p>a. A indução é caracterizada pelo aumento da expressão gênica das enzimas catalisadoras</p><p>das reações de fase II.</p><p>b. São consequências da indução enzimática: aumento do metabolismo dos fármacos,</p><p>prolongamento dos elevados níveis plasmáticos do fármaco ativo.</p><p>c. São consequências da inibição enzimática: aumento do metabolismo dos fármacos,</p><p>prolongamento dos elevados níveis plasmáticos do fármaco ativo.</p><p>d. O conhecimento de fatores indutores ou inibidores enzimáticos são essenciais para</p><p>prever interações farmacocinética entre fármacos.</p><p>e. A indução ou inibição enzimática não é capaz de alterar a taxa de eliminação do fármaco</p><p>do organismo.</p><p>Fase I: CYP450</p><p>redução</p><p>redução</p><p>Eliminação de fármacos</p><p>• Filtração ↑ (↓Ligação PTNpl, ↓Vd)</p><p>• Reabsorção – difusão (F lipossolúveis, F</p><p>eletrólitos fracos: pH dependente)</p><p>• Secreção: transporte ativo, F-PTNpl</p><p>Renal</p><p>• Plasma -> Bile</p><p>• Fármacos lipossolúveis. Ex.: estrogênios</p><p>• Eliminação através das fezes (circulação</p><p>êntero-hepática)</p><p>Biliar</p><p>• Leite (F lipossolúveis), Ex.: lítio, agentes</p><p>antineoplásicos, álcool.</p><p>• Pulmonar. Ex.: gases, anestésicos</p><p>inalatórios, álcool</p><p>Outras</p><p>Ácido x Base → Ionização →</p><p>Aprisionamento iônico → Urina</p><p>Transportadores de ânions (F ác.) e</p><p>cátions (F bás.) orgânicos</p><p>Transportadores e Glicoptn P</p><p>Eliminação fezes > renal: rifamicina, ritanovir, tamoxifeno</p><p>De forma geral, as principais vias para a eliminação de</p><p>fármacos são:</p><p>a. Eliminação renal e pulmonar</p><p>b.Eliminação biliar e renal</p><p>c. Eliminação biliar e fecal</p><p>d.Eliminação renal e pelo leite materno</p><p>e. Eliminação renal e por secreções (Suor, saliva,</p><p>lágrimas)</p><p>Julgue os itens abaixo como V (verdadeiro) ou F (Falso):</p><p>a. ( ) Os fármacos são, na sua maior parte, removidos do corpo</p><p>através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos.</p><p>b. ( ) Fármacos e metabólitos polares (ionizados) são mais</p><p>facilmente removidos do organismo do que as substâncias</p><p>apolares.</p><p>c. ( ) As substâncias lipofílicas não são eliminadas suficientemente</p><p>pelo rim.</p><p>d. ( ) Fármacos lipofílicos são metabolizados, em sua maioria, em</p><p>produtos mais polares, que são, então, excretados na urina.</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>A figura abaixo está relacionada a uma das etapas da farmacocinética de um determinado fármaco. Analise-a.</p><p>Considerando a figura e o processo apresentado, assinale a alternativa correspondente ao</p><p>número 3 da figura.</p><p>a. Secreção tubular.</p><p>b. Filtração glomerular.</p><p>c. Reabsorção tubular.</p><p>d. Excreção.</p><p>Sobre a eliminação de fármacos é INCORRETO afirmar que:</p><p>A. A maior parte dos fármacos é eliminada através da urina na forma metabolizada.</p><p>B. A eliminação fecal ocorre para fármacos lipossolúveis que participam do ciclo êntero-hepático.</p><p>C. O leite materno pode ser uma via de eliminação de fármacos lipossolúveis, por isso o cuidado no consumo de</p><p>medicamentos durante a amamentação.</p><p>D. A eliminação pulmonar ocorre para fármacos de natureza volátil, como o álcool.</p><p>E. Na eliminação renal a fase de filtração é a principal responsável pela eliminação dos fármacos ligados a</p><p>proteínas plasmáticas SECREÇÃO</p><p>Sobre a eliminação de fármacos, analise as proposições abaixo.</p><p>I. Excreção é o processo em que o fármaco é eliminado do corpo (principalmente pelos rins e pelo fígado,</p><p>bem como pelas fezes), normalmente envolvendo reações como oxidação/redução e de conjugação/hidrólise.</p><p>II. A via de administração do fármaco, a sua forma química e certos fatores específicos do paciente, como</p><p>transportadores e enzimas gastrointestinais e hepáticas, combinam-se para determinar a biodisponibilidade de</p><p>um fármaco.</p><p>III. A depuração de um fármaco é um parâmetro farmacocinético que limita mais significativamente o tempo de</p><p>ação do fármaco em seus alvos moleculares, celulares e orgânicos.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>A Todas as sentenças</p><p>B I e III, apenas.</p><p>C I e II, apenas.</p><p>D II e III, apenas.</p><p>E Todas estão incorretas.</p><p>A excreção dos fármacos e metabólitos na urina inclui três processos: filtração</p><p>glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva. A quantidade de</p><p>fármaco que chega ao lúmen tubular por filtração glomerular depende:</p><p>A da taxa de filtração glomerular e da taxa de transporte através de carreadores</p><p>de solutos.</p><p>B do número de transportadores carreadores de solutos e do pH da urina.</p><p>C da extensão da ligação plasmática do fármaco e da taxa de transporte através</p><p>de carreadores de solutos.</p><p>D do pH da urina e do pKa do fármaco.</p><p>E da taxa de filtração glomerular e da extensão da ligação plasmática do</p><p>fármaco.</p><p>Sobre a eliminação renal de fármacos, JULGUE OS ITENS ABAIXO COMO V</p><p>(VERDADEIRO) OU F (FALSO):</p><p>a. ( ) A porcentagem de fármaco filtrado varia inversamente de acordo com o grau</p><p>de ligação a proteínas plasmáticas e o volume de distribuição.</p><p>b. ( ) A secreção corresponde à passagem do fármaco dos capilares peritubulares</p><p>para o lúmen tubular do néfron, com o auxílio de transportadores de ânions</p><p>orgânicos (OAT) e transportadores de cátions orgânicos (OCT).</p><p>c. ( ) Diferentemente da filtração glomerular, a transferência mediada por</p><p>transportadores pode efetuar a depuração máxima de um fármaco, mesmo quando</p><p>a maior parte dele está ligada a proteínas plasmáticas, uma vez que ocorre a</p><p>dissociação instantânea do fármaco.</p><p>d. ( ) A reabsorção de água gera um gradiente de concentração que possibilita a</p><p>reabsorção passiva de fármacos hidrossolúveis por difusão.</p><p>e. ( ) Fármacos lipossolúveis permanecem no túbulo renal e concentram-se a</p><p>medida que a água é reabsorvida, sendo facilmente excretados pela urina.</p><p>V</p><p>F</p><p>V</p><p>V</p><p>F</p><p>Alterações no pH da urina podem ser utilizadas na intoxicação com fármacos com o</p><p>objetivo de acelerar a sua eliminação. A este respeito, JULGUE OS ITENS</p><p>ABAIXO COMO V (VERDADEIRO) OU F (FALSO):</p><p>a. ( ) Acidificação da urina em caso de intoxicação com bases fracas.</p><p>b. ( ) Alcalinização da urina em caso de intoxicação com bases fracas.</p><p>c. ( ) Alcalinização da urina em caso de intoxicação com ácidos fracos.</p><p>d. ( ) Acidificação da urina em caso de intoxicação com ácidos fracos.</p><p>e. ( ) O uso de ácido ascórbico e bicarbonato de sódio podem reverter intoxicação</p><p>por ácidos e bases fracos, respectivamente.</p><p>F</p><p>V</p><p>V</p><p>F</p><p>F</p><p>O organismo possui vários tecidos e órgãos responsáveis pela</p><p>remoção de fármacos. No caso de anestésicos voláteis, o</p><p>sistema ou tecido que faz essa remoção é o:</p><p>a. Renal.</p><p>b.Pulmonar.</p><p>c. Hepatobiliar.</p><p>d.Adiposo.</p><p>e. Cutâneo.</p><p>Alguns fármacos podem ter ação prolongada pois podem ser</p><p>transferidos do fígado novamente para o intestino a partir da bile,</p><p>esse transporte ocorre através da:</p><p>a.Circulação ênterro-hepática</p><p>b.Difusão através do túbulo renal</p><p>c.Secreção tubular</p><p>d.Filtração glomerular.</p><p>e.N.D.A</p><p>JULGUE OS ITENS ABAIXO COMO V (VERDADEIRO) OU</p><p>F (FALSO). São características da circulação êntero-hepática.</p><p>a. ( ) Corresponde ao processo no qual as células hepáticas</p><p>transferem moléculas dos fármacos do plasma para a bile.</p><p>b. ( ) Esta transferência ocorre com o auxílio de transportadores</p><p>como: transportadores de cátions (OCTs) e de ânions orgânicos</p><p>(OATs), glicoproteínas P (P-gp).</p><p>c. ( ) Os fármacos que estão sujeitos a circulação entero-hepatica</p><p>são excretados lentamente.</p><p>d. ( ) Os produtos do metabolismo hepático, após retornarem ao</p><p>TGI juntamente com a bile, podem ser hidrolisados por β-</p><p>glicuronidases</p><p>bacterianas no colo, liberando o fármaco.</p><p>e. ( ) O fármaco pode ser reabsorvido fechando o ciclo êntero-</p><p>hepático ou ser excretado nas fezes.</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>V</p><p>2ª unidade</p><p> 13-17h (quinta-feira)</p>