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QUESTIONÁRIO 2 PARA ESTUDO E DISCUSSÃO Questão 01. Analise as afirmativas abaixo sobre distribuição de fármacos: I – Após ser absorvido ou injetado na corrente sanguínea, o fármaco distribui-se para os líquidos extracelular (em torno de 20% do peso corporal) e intracelular (entre 30% e 40% do peso corporal). II – Um volume de distribuição elevado indica que o fármaco é distribuído a várias partes do corpo, com a permanência de pequena fração no sangue III – A resposta terapêutica de um fármaco é dependente da porcentagem do fármaco livre. E quanto maior for a capacidade de se manter livre, menor será o tempo de meia vida desse fármaco. IV – Para atravessar a barreira hematoencefálica e forma efetiva os fármacos devem ser pequenos e altamente lipossolúveis (apolares ou não-ionizados). Sobre os itens acima, está correto o que se afirma em: a) Somente I e II. b) Somente III e IV. c) I, II e III. d) II, III e IV. e) Todos os itens estão corretos. Questão 02. No processo de distribuição, a passagem do fármaco do plasma ao interstício depende do débito cardíaco, do fluxo sanguíneo local e da permeabilidade capilar. Sobre tais fatores que interferem na distribuição de fármacos no organismo, é correto afirmar que: a) o fluxo sanguíneo para SNC, fígado e rins é menor do que para músculos esqueléticos. b) o fluxo sanguíneo para tecido adiposo e pele é maior do que para músculos esqueléticos. c) a permeabilidade capilar é determinada pela estrutura capilar e pela natureza físico- química do fármaco. d) no fígado, a membrana basal é exposta a capilares pequenos e contínuos. e) as células endoteliais do SNC têm junções com fendas e constituem a barreira hematoencefálica. Questão 03. Sobre a distribuição de fármacos no organismo, é correto afirmar que: a) a distribuição de um fármaco entre os compartimentos sangue-tecido é principalmente dependente do pH do fármaco. b) a albumina é o principal carreador dos fármacos básicos. c) os fármacos ácidos têm afinidade pela glicoproteína ácida alfa-1. d) os fármacos se distribuem lentamente para fígado, rins e cérebro e distribuem-se mais rapidamente para músculos, ossos e pele. e) a distribuição de um fármaco entre os compartimentos sangue-tecido é principalmente dependente da afinidade do fármaco às proteínas plasmáticas. Questão 04. Um fármaco no qual a concentração tecidual é maior que a concentração plasmática pode ser caracterizado como um fármaco que tem como perfil de parâmetro farmacocinético: a) boa absorção no trato gastrointestinal. b) baixa taxa de excreção renal. c) alta taxa de excreção renal. d) elevado volume de distribuição. e) reduzido volume de distribuição. Questão 05. A intensidade e a duração do efeito farmacológico dependem da concentração plasmática de fármaco livre. Portanto, em alguns regimes terapêuticos em que há administração concomitante de dois medicamentos que têm alta afinidade pelas proteínas plasmáticas, pode ocorrer uma interação medicamentosa por competição e ocorrer o deslocamento de ligação às proteínas plasmáticas de um dos fármacos. Sobre interação medicamentosa por deslocamento de ligação às proteínas plasmáticas, podemos afirmar que: a) um aumento na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas em razão de uma interação por deslocamento aumentará sua distribuição, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos e isso levará a uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. b) um aumento na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas em razão de uma interação por deslocamento aumentará sua distribuição, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos e isso levará a um aumento na concentração total do fármaco no plasma. c) uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas em razão de uma interação por deslocamento diminuirá sua distribuição, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos e isso levará a uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. d) uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas em razão de uma interação por deslocamento aumentará sua distribuição, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos e isso levará a um aumento na concentração total do fármaco no plasma. e) uma diminuição na taxa de ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas em razão de uma interação por deslocamento aumentará sua distribuição, uma vez que o fármaco deslocado se difundirá para os tecidos e isso levará a uma diminuição na concentração total do fármaco no plasma. Questão 06. Volume de distribuição (Vd), também conhecido como volume aparente de distribuição, é um parâmetro utilizado para descrever a distribuição de um fármaco no organismo após administração. Em um experimento, após a avaliação da concentração plasmática de um medicamento X, verificou-se que este apresenta um pequeno Vd. Qual das seguintes afirmações melhor explica o referido valor de Vd? a) O fármaco é rapidamente eliminado pelos rins. b) O fármaco se liga amplamente às proteínas plasmáticas. c) O fármaco é extensivamente metabolizado no tecido. d) O fármaco é inativado pela mucosa gástrica. e) O fármaco se liga pouco às proteínas plasmáticas. Questão 07. Os fármacos são considerados substâncias xenobióticas, ou seja, substâncias estranhas ao nosso organismo, portanto, devem ser eliminados. Para tal, eles devem ser biotransformados no fígado para se tornarem mais hidrofílicos, direcionarem aos rins e serem excretados na urina. Qual das seguintes reações metabólicas da fase II transforma um metabólito de fase I passível de ser excretável pela urina? a) Oxidação. b) Redução. c) Glicuronidação. d) Hidrólise. e) Desidrogenação alcoólica. Questão 08. O texto a seguir refere-se à metabolização de fármacos. As reações de fase I geralmente convertem o fármaco-mãe a um metabólito mais _____________ pela introdução de um grupo funcional. Com frequência, esses metabólitos são inativos e se forem _____________ o suficiente, podem ser excretados de imediato. Entretanto, muitos produtos sofrem uma reação subsequente na qual um substrato endógeno, como _____________, combina-se com o grupo funcional recém- incorporado para formar um conjugado bastante polar. Essa _____________ ou reações sintéticas são os marcos do metabolismo de fase II. Assinale a alternativa que completa correta e respectivamente as lacunas do texto. a) polar... polares... hidroxila, amino, sulfidrila... acetilação b) apolar... apolares... hidroxila, amino, sulfidrila... acetilação c) apolar... polares... hidroxila, amino, sulfidrila... acetilação d) apolar... apolares... ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético... conjugação e) polar... polares... ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético... conjugação Questão 09. Os processos pelos quais as reações bioquímicas alteram os fármacos no corpo são designados, em seu conjunto, como metabolismo ou biotransformação dos fármacos. Sobre a biotransformação de fármacos, é correto afirmar que: a) as reações metabólicas de fase II sempre resultam em metabólito inativo. b) glicuronidação é a reação de conjugação mais comum da fase II e produz metabólito mais hidrossolúvel e farmacologicamente inativo. c) glicuronidação é a reação de conjugação mais comum da fase II e produz metabólito mais lipossolúvel e farmacologicamente inativo. d) oxidação é a reação de conjugação mais comum da fase II e produz metabólito mais hidrossolúvel e farmacologicamente ativo. e) glicuronidação é a reação de conjugação mais comum da fase I e produz metabólito mais hidrossolúvel e farmacologicamente inativo. Questão 10. Considerando que o conhecimento e a aplicação dosprincípios básicos da farmacocinética na prática clínica podem ampliar a probabilidade de sucesso terapêutico e reduzir a ocorrência de efeitos colaterais e/ou adversos dos fármacos no organismo. Marque a assertiva CORRETA sobre os princípios da farmacocinética: I. Fármacos lipossolúveis apresentam um pequeno volume de distribuição, Vd, pois permeiam facilmente as barreiras biológicas, podendo se distribuir através dos compartimentos aquosos corporais e se depositar no tecido adiposo. II. As reações de biotransformação de fase II dos fármacos resultam no aumento da sua atividade farmacológica. III. O parâmetro farmacocinético meia-vida de eliminação, t1/2, é o tempo necessário para reduzir a concentração plasmática do fármaco em 50% durante o seu processo de eliminação. IV. Se o pH de cada lado da membrana plasmática é diferente, então o compartimento cujo pH favorece uma maior ionização do fármaco irá ter uma maior quantidade do fármaco aprisionado. V. Características físico-químicas que influenciam a excreção renal dos fármacos são: taxa de desintegração, peso molecular, pka do fármaco e a sua lipossolubilidade. a) V, F, F, V, V b) F, F, V, V, F c) F, F, F, V, V d) F, V, V, F, V e) V, F, F, V, V Questão 11. Se um fármaco tem uma meia-vida de 8 horas e é administrado por via intravenosa, qual o tempo que o fármaco precisa para alcançar o estado de equilíbrio? Assinale a alternativa correta: a) 6 horas. b) 64 horas. c) 12 horas. d) 32 horas. e) 24 horas. Questão 12. Jonas, um estudante de oito anos, tem epilepsia e, certo dia, pela manhã, foi atendido na unidade de emergência, pois a sua avó errou na dose da medicação e administrou uma sobredose de fenobarbital. Como forma de tratamento, lhe foi administrado bicarbonato de sódio, pois a alcalinização da urina com bicarbonato é usada no tratamento de pacientes que apresentam dosagem excessiva de fenobarbital (ácido fraco). Qual das seguintes afirmativas descreve melhor a razão de alcalinizar a urina nessa situação? a) Para reduzir a reabsorção tubular de fenobarbital. b) Para diminuir a ionização de fenobarbital. c) Para aumentar a filtração glomerular de fenobarbital. d) Para diminuir a secreção tubular proximal. e) Para aumentar a reabsorção tubular de fenobarbital. Questão 13. A eliminação do fármaco do organismo ocorre por numerosas vias, sendo a eliminação na urina a mais importante. Com relação aos processos de excreção renal, é correto afirmar que: a) fármacos livres e hidrossolúveis de baixo peso molecular são filtrados nos glomérulos renais. b) fármacos ionizados e lipossolúveis são excretados na urina c) fármacos não ionizados e hidrossolúveis presentes no filtrado sofrem reabsorção tubular passiva. d) na filtração glomerular, os fármacos utilizam sistemas de transporte ativos. e) fármacos livres e lipossolúveis de baixo peso molecular são filtrados nos glomérulos renais. Questão 14. A eliminação de um fármaco é definida como o passo em que o fármaco deixa o organismo. Sobre o tema, assinale a afirmativa INCORRETA. Alternativas a) A eliminação renal de um fármaco envolve três principais fenômenos: taxa de filtração glomerular (TFG), secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva. b) Pode haver competição de medicamentos pelos sistemas de transporte no túbulo proximal pela secreção tubular, podendo prolongar o tempo de ação dos medicamentos. c) As interações em nível de excreção são modificadas por medicamentos com capacidade de inibirem ou induzirem o sistema enzimático. d) Os mecanismos de eliminação podem ser quantificados pelo parâmetro Clearance (CL). O Clearance total é a somatória dos valores de Clearances renal e extra-renal. e) A meia-vida é um parâmetro farmacocinético importante, sendo definida como o intervalo de tempo durante o qual a concentração plasmática de um fármaco [X] é reduzida pela metade ([X]/2).