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<p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>1</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS</p><p>DOENÇAS HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>THE IMPORTANCE OF EPIGENETICS IN THE CONTEXT OF</p><p>COMPLEX HUMAN DISEASES: SYSTEMATIC REVIEW</p><p>LA IMPORTANCIA DE LA EPIGENÉTICA EN EL CONTEXTO DE</p><p>LAS ENFERMEDADES HUMANAS COMPLEJAS: REVISIÓN</p><p>SISTEMÁTICA</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana1</p><p>Milena Morais Vilela2</p><p>Gregor Moraes Landim3</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti4</p><p>Alícia Portugal Dorcino Xavier5</p><p>Bernardo Malheiros Tessari6</p><p>Isabela de Paula Sá7</p><p>Hadassa Motta De Paula Mariano8</p><p>DOI: 10.54751/revistafoco.v16n11-098</p><p>Recebido em: 13 de Outubro de 2023</p><p>Aceito em: 14 de Novembro de 2023</p><p>RESUMO</p><p>INTRODUÇÃO: A importância da epigenética no estudo das doenças humanas</p><p>complexas é evidente ao considerar sua influência na expressão gênica e na regulação</p><p>de vias biológicas relevantes para o desenvolvimento e progressão dessas doenças. A</p><p>epigenética desempenha um papel crucial na regulação dos processos biológicos,</p><p>sendo influenciada por fatores ambientais. As alterações epigenéticas podem afetar a</p><p>expressão gênica e contribuir para a suscetibilidade a doenças complexas. A</p><p>compreensão desses mecanismos epigenéticos é fundamental para o diagnóstico,</p><p>prognóstico e desenvolvimento de terapias mais eficazes e personalizadas. A</p><p>1 Graduando em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: natan.augusto.santana@gmail.com</p><p>2 Graduanda em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: milenamoraisvilela@gmail.com</p><p>3 Graduando em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: gregorm50@gmai.com</p><p>4 Graduanda em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: medmariarizzatti@gmail.com</p><p>5 Graduanda em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: aliciard01@gmail.com</p><p>6 Graduando em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: bmt220300@gmail.com</p><p>7 Graduanda em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: isabeladepsa15@gmail.com</p><p>8 Graduando em Medicina. Pontifícia Universidade Católica de Goiás. Av. Universitária, 1.440, St. Universitário,</p><p>CEP: 74605-010. E-mail: hadassamdp@gmail.com</p><p>mailto:natan.augusto.santana@gmail.com</p><p>mailto:milenamoraisvilela@gmail.com</p><p>mailto:gregorm50@gmai.com</p><p>mailto:medmariarizzatti@gmail.com</p><p>mailto:aliciard01@gmail.com</p><p>mailto:bmt220300@gmail.com</p><p>mailto:isabeladepsa15@gmail.com</p><p>mailto:hadassamdp@gmail.com</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>2</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>integração de dados genômicos, epigenômicos e ambientais é essencial para uma</p><p>abordagem abrangente na identificação de variantes de risco e compreensão da</p><p>patogênese. A aplicação de abordagens integrativas e o conhecimento interdisciplinar</p><p>são necessários para desvendar a complexidade das doenças humanas e desenvolver</p><p>estratégias terapêuticas e preventivas mais eficazes. OBJETIVOS: Avaliar e analisar,</p><p>na literatura científica especializada, as possíveis relações entre o estudo da</p><p>epigenética, no contexto biologia molecular, e a alteração funcional dos genes</p><p>envolvidos na ocorrência de doenças complexas. MÉTODOS: Trata-se de revisão</p><p>sistemática de literatura científica, com a pesquisa de artigos na base de dados PubMed.</p><p>Foram utilizados os descritores em saúde: “(epigenetics [MeSH Terms]) AND (complex</p><p>diseases [MeSH Terms])”. Entre os filtros, foi selecionado: “full text” e “humans” e as</p><p>publicações dos últimos 10 anos, em relação ao recorte temporal. Assim, foram</p><p>selecionados 6 artigos. RESULTADOS: A epigenética é de grande importância no</p><p>estudo das doenças humanas complexas, considerando sua influência na regulação da</p><p>expressão gênica e sua conexão com fatores ambientais e sociais. A epigenética, que</p><p>envolve alterações reversíveis na expressão gênica sem alterar a sequência do DNA,</p><p>desempenha um papel fundamental na suscetibilidade e desenvolvimento de doenças</p><p>crônicas, como câncer, doenças cardiovasculares e distúrbios neurológicos. A</p><p>compreensão dos mecanismos epigenéticos subjacentes a essas doenças oferece</p><p>oportunidades para diagnóstico, prognóstico e terapias personalizadas mais eficazes. A</p><p>integração de dados genômicos, epigenômicos e ambientais é crucial para uma</p><p>abordagem abrangente na identificação de variantes de risco e na compreensão dos</p><p>mecanismos de doenças complexas. Além disso, ferramentas e abordagens</p><p>inovadoras, como a análise de redes e a utilização de dados multi-ômicos, estão</p><p>permitindo avanços significativos na compreensão da complexidade das doenças e na</p><p>identificação de alvos terapêuticos mais precisos. Essas descobertas têm aplicações</p><p>tanto no campo da saúde humana quanto no melhoramento animal, e ressaltam a</p><p>necessidade de uma abordagem interdisciplinar que integre conhecimentos da genética,</p><p>epigenética, biologia molecular e epidemiologia para promover estratégias preventivas,</p><p>terapêuticas e de saúde pública mais eficazes. CONCLUSÃO: Este estudo destaca a</p><p>importância de incorporar perspectivas antropológicas e genéticas na educação médica</p><p>para enfrentar as disparidades raciais na saúde. A correlação desses dados com a</p><p>epigenética ressalta seu papel crucial nas doenças humanas complexas. A abordagem</p><p>DIVAN demonstra eficácia na identificação de variantes genéticas não codificantes</p><p>relacionadas a doenças complexas, destacando a importância da epigenética nessas</p><p>doenças. A inferência conjunta bayesiana identifica variantes genéticas de risco e</p><p>enriquecimentos epigenômicos específicos de tecido, contribuindo para a compreensão</p><p>das bases moleculares e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas personalizadas.</p><p>A epigenética no melhoramento animal e sua correlação com doenças humanas</p><p>complexas oferecem insights valiosos. O HaploReg é uma ferramenta poderosa para a</p><p>identificação de variantes genéticas causais e genes-alvo associados a doenças</p><p>complexas. A abordagem baseada em redes bipartidas e transferência de recursos</p><p>permite inferir associações entre lncRNAs e fatores ambientais, destacando a</p><p>importância da epigenética nessa interação e nas doenças humanas complexas.</p><p>Palavras-chave: Epigenética; característica complexa; metilação de DNA.</p><p>ABSTRACT</p><p>INTRODUCTION: The importance of epigenetics in the study of complex human</p><p>diseases is evident when considering its influence on gene expression and the regulation</p><p>of biological pathways relevant to the development and progression of these diseases.</p><p>Epigenetics plays a crucial role in the regulation of biological processes, being influenced</p><p>by environmental factors. Epigenetic changes can affect gene expression and contribute</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>3</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>to susceptibility to complex diseases. The understanding of these epigenetic</p><p>mechanisms is fundamental for the diagnosis, prognosis and development of more</p><p>effective and personalized therapies. The integration of genomic, epigenomic and</p><p>environmental data is essential for a comprehensive approach in identifying risk variants</p><p>and understanding pathogenesis. The application of integrative approaches and</p><p>interdisciplinary knowledge are necessary to unveil the complexity of human diseases</p><p>and to develop more effective therapeutic and preventive strategies. OBJECTIVES: To</p><p>evaluate and analyze, in the specialized scientific literature, the possible relationships</p><p>between the study of epigenetics, in the context of molecular biology, and the functional</p><p>alteration of the genes involved in the occurrence of complex diseases. METHODS: This</p><p>is a systematic review of scientific literature, with the research of articles in the PubMed</p><p>database. The following health descriptors were used: ‘(epigenetics [MeSH Terms]) AND</p><p>(complex diseases [MeSH Terms])’. Among the filters, it was selected: "full text" and</p><p>"humans" and the publications of the last 10 years, in relation to the time clipping. Thus,</p><p>6 articles were selected. RESULTS: Epigenetics is of great importance in the study of</p><p>complex human diseases, considering its influence on the regulation of gene expression</p><p>and its connection with environmental and social factors. Epigenetics, which involves</p><p>reversible changes in gene expression without altering the DNA sequence, plays a key</p><p>role in the susceptibility and development of chronic diseases such as cancer,</p><p>cardiovascular diseases, and neurological disorders. Understanding the epigenetic</p><p>mechanisms underlying these diseases provides opportunities for more effective</p><p>diagnosis, prognosis, and personalized therapies. The integration of genomic,</p><p>epigenomic and environmental data is crucial for a comprehensive approach in</p><p>identifying risk variants and understanding complex disease mechanisms. In addition,</p><p>innovative tools and approaches, such as network analysis and the use of multi-atomic</p><p>data, are enabling significant advances in understanding the complexity of diseases and</p><p>identifying more precise therapeutic targets. These discoveries have applications both in</p><p>the field of human health and in animal improvement, and highlight the need for an</p><p>interdisciplinary approach that integrates knowledge of genetics, epigenetics, molecular</p><p>biology and epidemiology to promote more effective preventive, therapeutic and public</p><p>health strategies. CONCLUSION: This study highlights the importance of incorporating</p><p>anthropological and genetic perspectives in medical education to address racial</p><p>disparities in health. The correlation of this data with epigenetics underscores its crucial</p><p>role in complex human diseases. The DIVAN approach demonstrates effectiveness in</p><p>identifying non-coding genetic variants related to complex diseases, highlighting the</p><p>importance of epigenetics in these diseases. Bayesian joint inference identifies genetic</p><p>risk variants and tissue-specific epigenomic enrichments, contributing to the</p><p>understanding of molecular bases and the development of customized therapeutic</p><p>strategies. Epigenetics in animal breeding and its correlation with complex human</p><p>diseases offer valuable insights. HaploReg is a powerful tool for identifying causal</p><p>genetic variants and target genes associated with complex diseases. The bipartite</p><p>network and resource transfer approach allows associations between lncRNAs and</p><p>environmental factors to be inferred, highlighting the importance of epigenetics in this</p><p>interaction and in complex human diseases.</p><p>Keywords: Epigenetics; complex characteristic; DNA methylation.</p><p>RESUMEN</p><p>INTRODUCCIÓN: La importancia de la epigenética en el estudio de las enfermedades</p><p>humanas complejas es evidente si se tiene en cuenta su influencia en la expresión</p><p>genética y la regulación de vías biológicas relevantes para el desarrollo y la progresión</p><p>de estas enfermedades. La epigenética desempeña un papel crucial en la regulación de</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>4</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>los procesos biológicos y está influida por factores ambientales. Los cambios</p><p>epigenéticos pueden afectar la expresión génica y contribuir a la susceptibilidad a</p><p>enfermedades complejas. La comprensión de estos mecanismos epigenéticos es</p><p>fundamental para el diagnóstico, el pronóstico y el desarrollo de terapias más eficaces</p><p>y personalizadas. La integración de datos genómicos, epigenómicos y ambientales es</p><p>esencial para un enfoque integral de identificación de variantes de riesgo y comprensión</p><p>de la patogénesis. La aplicación de enfoques integradores y conocimientos</p><p>interdisciplinarios es necesaria para descubrir la complejidad de las enfermedades</p><p>humanas y desarrollar estrategias terapéuticas y preventivas más eficaces.</p><p>OBJETIVOS: Evaluar y analizar en la literatura científica especializada los posibles</p><p>vínculos entre el estudio de la epigenética, en el contexto de la biología molecular, y la</p><p>alteración funcional de los genes involucrados en la aparición de enfermedades</p><p>complejas. MÉTODOS: Esta es una revisión sistemática de la literatura científica, con la</p><p>investigación de artículos en la base de datos PubMed. Se utilizaron descriptores de</p><p>salud: "(epigenética [Términos de MeSH]) Y (enfermedades complejas [Términos de</p><p>MeSH])". Entre los filtros, se seleccionó: "texto completo" y "humanos" y las</p><p>publicaciones de los últimos 10 años, en relación con el recorte de tiempo. Así, se</p><p>seleccionaron 6 artículos. RESULTADOS: La epigenética es de gran importancia en el</p><p>estudio de enfermedades humanas complejas, considerando su influencia en la</p><p>regulación de la expresión genética y su conexión con factores ambientales y sociales.</p><p>La epigenética, que implica alteraciones reversibles en la expresión de genes sin alterar</p><p>la secuencia del ADN, desempeña un papel fundamental en la susceptibilidad y el</p><p>desarrollo de enfermedades crónicas, como el cáncer, las enfermedades</p><p>cardiovasculares y los trastornos neurológicos. La comprensión de los mecanismos</p><p>epigenéticos subyacentes a estas enfermedades ofrece oportunidades para un</p><p>diagnóstico, un pronóstico y terapias personalizadas más eficaces. La integración de los</p><p>datos genómicos, epigenómicos y ambientales es fundamental para un enfoque integral</p><p>de la identificación de variantes de riesgo y la comprensión de los mecanismos de</p><p>enfermedades complejas. Además, instrumentos y enfoques innovadores, como el</p><p>análisis de redes y el uso de datos multinómicos, están permitiendo avances</p><p>significativos en la comprensión de la complejidad de las enfermedades y en la</p><p>determinación de objetivos terapéuticos más precisos. Estos descubrimientos tienen</p><p>aplicaciones tanto en el campo de la salud humana como en el mejoramiento animal, y</p><p>destacan la necesidad de un enfoque interdisciplinario que integre el conocimiento de la</p><p>genética, la epigenética, la biología molecular y la epidemiología para promover</p><p>estrategias más eficaces de prevención, terapéuticas y salud pública. CONCLUSIÓN:</p><p>Este estudio destaca la importancia de incorporar perspectivas antropológicas y</p><p>genéticas en la educación médica para abordar las disparidades raciales en la salud. La</p><p>correlación de estos datos con la epigenética pone de relieve su papel crucial en las</p><p>enfermedades humanas complejas. El enfoque DIVAN demuestra la eficacia en la</p><p>identificación de variantes genéticas no codificantes relacionadas con enfermedades</p><p>complejas, destacando la importancia de la epigenética en estas enfermedades. La</p><p>inferencia de las articulaciones bayesias identifica variantes genéticas del riesgo y</p><p>enriquecimiento específico del tejido epigenómico, contribuyendo a la comprensión de</p><p>las bases moleculares y al desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas. La</p><p>epigenética en la mejora de los animales y su correlación con las enfermedades</p><p>humanas complejas ofrecen valiosas perspectivas. HaploReg es una poderosa</p><p>herramienta para la identificación de variantes genéticas causales y genes diana</p><p>asociados con enfermedades complejas. El enfoque bipartito basado en la red y la</p><p>transferencia de recursos permite inferir las asociaciones entre los bcn y los factores</p><p>ambientales, destacando la importancia de la epigenética en esta interacción y en las</p><p>enfermedades humanas complejas.</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>5</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>Palabras clave: Epigenética; característica compleja; metilación del ADN.</p><p>1. Introdução</p><p>É fundamental reconhecer a importância da epiginética e seus estudos</p><p>relacionados para melhor compreensão da patogênese das doenças humanas</p><p>complexas. A correlação dos dados obtidos com a epigenética revela a influência</p><p>dos processos epigenéticos na expressão gênica e na regulação de vias</p><p>biológicas relevantes para o desenvolvimento e progressão dessas doenças.</p><p>A epigenética desempenha um papel crucial na regulação dos processos</p><p>biológicos, modulando a atividade dos genes sem alterar a sequência do DNA.</p><p>Esses mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, as modificações</p><p>das histonas e a regulação de microRNAs, podem ser influenciados por fatores</p><p>ambientais, incluindo exposição a substâncias químicas, dieta, estilo de vida e</p><p>estresse. Essas alterações epigenéticas podem afetar a expressão gênica e</p><p>contribuir para a suscetibilidade a doenças complexas.</p><p>Diversos estudos enfatizam a importância de considerar a epigenética no</p><p>contexto das doenças humanas complexas. A compreensão dos mecanismos</p><p>epigenéticos subjacentes a essas doenças pode abrir novas perspectivas para</p><p>diagnóstico, prognóstico e desenvolvimento de terapias mais eficazes e</p><p>personalizadas. Além disso, a integração de dados genômicos, epigenômicos e</p><p>ambientais é fundamental para uma abordagem abrangente e integrada na</p><p>identificação de variantes de risco, compreensão da patogênese e</p><p>implementação de estratégias de intervenção.</p><p>É importante destacar que a epigenética é um campo em constante</p><p>evolução, e os avanços tecnológicos permitem investigações mais abrangentes</p><p>e detalhadas dos perfis epigenéticos em diferentes contextos e doenças. A</p><p>aplicação de abordagens integrativas, como a análise de redes e a combinação</p><p>de dados multi-ômicos, oferece novas oportunidades para desvendar a</p><p>complexidade das doenças humanas e identificar alvos terapêuticos mais</p><p>precisos.</p><p>Ademais, é fundamental reconhecer a importância da epigenética no</p><p>estudo das doenças humanas complexas e promover uma abordagem</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>6</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>interdisciplinar que combine conhecimentos da genética, epigenética, biologia</p><p>molecular e epidemiologia. A compreensão dos mecanismos epigenéticos</p><p>subjacentes a essas doenças pode fornecer insights valiosos para o</p><p>desenvolvimento de estratégias preventivas, terapêuticas e de saúde pública</p><p>mais eficazes.</p><p>2. Metodologia</p><p>Trata-se de uma revisão sistemática da literatura desenhada conforme os</p><p>critérios da estratégia PICO, acrônimo que representa: população, intervenção,</p><p>comparação e desfecho, para elaboração da pergunta norteadora da pesquisa:</p><p>“Qual a importância da epigenética no contexto das doenças humanas</p><p>complexas?”.</p><p>Nesse sentido, consoante os parâmetros supramencionados, a população</p><p>ou problema desta pesquisa se refere aos pacientes com doenças complexas; a</p><p>intervenção é de caráter analítico; a comparação é de não intervenção, em razão</p><p>do desenho do trabalho; e o desfecho esperado é a identificação da aplicação</p><p>da epigenética no manejo da população problema.</p><p>A partir disso, realizou-se busca na base de dados PubMed (Medline), da</p><p>Biblioteca Virtual em Saúde, com os descritores MeSH/DeCS epigenetics e</p><p>complex diseases e o operador booleano AND, ou seja, a estratégia de pesquisa</p><p>foi: "epigenetics AND complex diseases".</p><p>Outrossim, para o desenvolvimento do presente estudo foram incluídos</p><p>todos os artigos completos indexados, realizados em humanos, com limite</p><p>anterior de período de 10 anos, que se relacionavam a importância da</p><p>epigenética para manejo da manejo das doenças humanas complexas e artigos</p><p>incompletos ou que não se enquadravam no objetivo do estudo foram excluídos,</p><p>e os filtros utilizados foram, a saber, “full text”, “humans” e “last 10 years” na</p><p>PubMed.</p><p>A partir da metodologia de rastreio e aplicação dos filtros foram</p><p>encontrados 16 artigos, com revisão de títulos e resumos, excluídos 10, restando</p><p>apenas 6 artigos permaneceram para a análise do texto completo, dos quais</p><p>todos foram incluídos na síntese da análise qualitativa.</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>7</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>Dentre as razões para a exclusão dos artigos identificados, estão: não</p><p>apresentarem os filtros indicados na metodologia e não se adequarem à temática</p><p>proposta nos objetivos.</p><p>3. Resultados e Discussão</p><p>É reconhecido que doenças humanas complexas são influenciadas por</p><p>complexa interação entre fatores genéticos, ambientais, sociais e culturais. Uma</p><p>compreensão profunda desses aspectos é, portanto, essencial para fornecer</p><p>cuidados de saúde mais eficazes e equitativos. Desse modo é fundamental</p><p>avaliar a importância da epigenética em doenças humanas complexas, já que</p><p>epigenética refere-se as alterações reversíveis na expressão gênica que não</p><p>envolvem alterações na sequência do DNA. Essas modificações epigenéticas</p><p>podem ser influenciadas por fatores ambientais e comportamentais e</p><p>desempenham um papel fundamental na regulação da expressão gênica ao</p><p>longo da vida. No contexto das diferenças raciais no estado de saúde, a</p><p>epigenética pode ser um mecanismo importante que liga fatores sociais e</p><p>ambientais às diferenças raciais e étnicas no estado de saúde. Estudos</p><p>demonstraram que influências ambientais prejudiciais, como estresse, poluição</p><p>ou má nutrição, podem levar a mudanças nos genes que afetam a saúde a longo</p><p>prazo. Essas mudanças podem afetar o risco de desenvolver doenças crônicas,</p><p>como diabetes, doenças cardiovasculares e certos tipos de câncer.</p><p>Consequentemente, entender e manipular a epigenética em estudos médicos é</p><p>essencial para uma abordagem mais abrangente de doenças humanos</p><p>complexos e desigualdades na saúde. Isso permite que os profissionais de</p><p>saúde conheçam e abordem os impactos ambientais e sociais na saúde do</p><p>paciente, bem como individualizem o tratamento com base nas características</p><p>genéticas e epigenéticas de um indivíduo (BOLNICK, D.A.; 2016).</p><p>A abordagem DIVAN (Disease-specific Variant Annotation) é utilizada</p><p>para identificar variantes genéticas não codificantes relacionadas a doenças,</p><p>sendo de grande importância no contexto do uso da epigenética no contexto das</p><p>doenças humanas complexas, posto que essas variantes são conhecidas por</p><p>desempenhar um papel significativo em doenças complexas, apesar de</p><p>Revista Foco |Curitiba</p><p>(PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>8</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>identificação e interpretação serem muito desafiadoras. A metodologia DIVAN</p><p>integra dados multi-ômicos, incluindo informações genômicas, epigenômicas e</p><p>transcriptômicas, para identificar variantes não codificantes relevantes em</p><p>doenças específicas. Essa abordagem abrange uma análise abrangente dos</p><p>perfis moleculares associados a cada doença, permitindo uma identificação mais</p><p>precisa e específica das variantes genéticas envolvidas. Um estudo demonstrou</p><p>que a utilização da abordagem DIVAN melhora significativamente a identificação</p><p>de variantes não codificantes associadas a doenças complexas, fornecendo uma</p><p>compreensão mais profunda da contribuição da epigenética para a patogênese</p><p>dessas doenças. No contexto da epigenética esses dados demonstram a</p><p>importância na expressão gênica e no desenvolvimento de doenças complexas,</p><p>de modo que alterações epigenéticas podem influenciar a atividade dos genes e</p><p>contribuir para a suscetibilidade a doenças, incluindo câncer, distúrbios</p><p>neurológicos e doenças cardiovasculares (CHEN, L. et al; 2016).</p><p>A inferência conjunta bayesiana de variantes de risco e enriquecimentos</p><p>epigenômicos específicos de tecido em múltiplas doenças humanas complexas</p><p>é uma abordagem que busca a partir da interação de dados genéticos e</p><p>epigenômicos a melhor compreensão das bases moleculares dessas doenças.</p><p>Tendo como base a utilização de dados de diversas fontes, incluindo</p><p>associações genéticas e expressão gênica, os autores realizaram uma análise</p><p>conjunta para inferir quais variantes genéticas estão associadas a cada doença</p><p>e quais tecidos específicos apresentam enriquecimentos epigenômicos</p><p>relevantes para cada doença. Nesse sentido, os resultados evenciam que a</p><p>abordagem de inferência conjunta bayesiana é capaz de identificar variantes</p><p>genéticas de risco com maior precisão e discernir os tecidos específicos nos</p><p>quais essas variantes têm um impacto funcional. Além disso, os autores</p><p>demonstram a importância da epigenética na regulação dos genes associados</p><p>às doenças estudadas, de modo que as alterações epigenéticas podem</p><p>modificar a atividade dos genes, influenciando a suscetibilidade a doenças e</p><p>fornecendo informações valiosas sobre mecanismos de doenças específicas (LI,</p><p>Y. e KELLIS, M.; 2016).</p><p>Estudos abordam a importância da epigenética no melhoramento animal,</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>9</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>de modo a fornecer uma visão geral dos mecanismos epigenéticos, sua herança</p><p>e suas implicações na criação de animais geneticamente superiores. Além disso,</p><p>permite explorar as possíveis correlações entre os princípios da epigenética</p><p>animal e as doenças humanas complexas. Vale ressaltar que epigenética</p><p>desempenha um papel crucial na regulação da expressão gênica, sendo capaz</p><p>de influenciar o fenótipo animal de várias maneiras. Dentre os principais</p><p>mecanismos epigenéticos, tem-se a modificação de histonas, metilação do DNA</p><p>e RNA não codificante. No contexto do melhoramento animal, a compreensão</p><p>dos mecanismos epigenéticos pode levar ao desenvolvimento de estratégias</p><p>eficazes de seleção e criação de animais geneticamente superiores, podendo</p><p>ser usada para melhorar características como a produtividade, resistência a</p><p>doenças e adaptação ao ambiente. Já, com relação às doenças humanas</p><p>complexas, esses mecanismos podem fornecer insights importantes sobre os</p><p>mecanismos subjacentes a essas doenças e abrir novas oportunidades</p><p>terapêuticas (PAIVA, J.T. et al; 2016).</p><p>A ferramenta HaploReg permite a análise de dados de sequenciamento</p><p>genômico, epigenômica e transcriptômica para identificar variantes de DNA que</p><p>podem desempenhar um papel causal em doenças complexas. Ela integra</p><p>informações de bancos de dados genômicos e epigenômicos para identificar</p><p>elementos regulatórios, como elementos de ligação de proteínas, modificação</p><p>de histonas e marcas epigenéticas associadas a regiões específicas do genoma.</p><p>A análise do HaploReg permite a associação de variantes genéticas a tipos</p><p>celulares específicos e reguladores epigenéticos, fornecendo insights sobre os</p><p>mecanismos epigenéticos que podem estar envolvidos no desenvolvimento de</p><p>doenças complexas. Isso é especialmente relevante, pois a epigenética</p><p>desempenha um papel fundamental na regulação da expressão gênica e na</p><p>modulação de processos biológicos. Além disso, o HaploReg pode auxiliar na</p><p>identificação de variantes genéticas que estão associadas a riscos aumentados</p><p>para certas condições, bem como na identificação de tipos celulares e</p><p>reguladores epigenéticos que desempenham um papel importante na</p><p>patogênese dessas doenças. Isso pode abrir caminho para o desenvolvimento</p><p>de terapias direcionadas e estratégias de prevenção mais eficazes (WARD, L.D.</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>10</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>e KELLIS, M.; 2016).</p><p>Um estudo apresenta uma abordagem baseada em redes bipartidas e</p><p>transferência de recursos para inferir associações entre lncRNAs (long non-</p><p>coding RNAs) e fatores ambientais. Os lncRNAs desempenham papéis</p><p>importantes na regulação da expressão gênica e estão implicados em diversos</p><p>processos biológicos, incluindo doenças humanas complexas. A abordagem</p><p>proposta pelos autores utiliza uma rede bipartida que conecta lncRNAs e fatores</p><p>ambientais com base em dados experimentais e conhecimento existente. Essa</p><p>rede permite a integração de informações genômicas e epigenômicas</p><p>relacionadas aos lncRNAs, bem como dados sobre os fatores ambientais.</p><p>Utilizando técnicas de transferência de recursos, a abordagem proposta</p><p>identifica associações entre lncRNAs e fatores ambientais, levando em</p><p>consideração a similaridade de padrões de expressão e a conectividade na rede</p><p>bipartida. Essa análise permite inferir quais lncRNAs podem estar envolvidos na</p><p>resposta a fatores ambientais e, potencialmente, desempenhar um papel nas</p><p>doenças humanas complexas. A correlação dos dados obtidos com a</p><p>epigenética é relevante nesse contexto, uma vez que a epigenética desempenha</p><p>um papel crucial na regulação da expressão gênica e na resposta a fatores</p><p>ambientais. Alterações epigenéticas, como modificações de histonas e metilação</p><p>do DNA, podem influenciar a expressão de lncRNAs e a interação com fatores</p><p>ambientais. Ademais essa abordagem proposta fornece insights valiosos sobre</p><p>a possível associação entre lncRNAs, fatores ambientais e o desenvolvimento</p><p>de doenças. Essa abordagem pode ajudar a identificar lncRNAs candidatos que</p><p>merecem investigação adicional em relação às suas funções biológicas,</p><p>mecanismos de ação e potenciais aplicações terapêuticas (ZHOU, J. e SHI, Y.;</p><p>2018).</p><p>4. Conclusão</p><p>Em conclusão, este estudo ressalta a importância de incorporar</p><p>perspectivas antropológicas e genéticas na educação médica para enfrentar as</p><p>disparidades raciais na saúde. Além disso, a correlação desses dados com a</p><p>epigenética destaca seu papel crucial no contexto das doenças humanas</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>11</p><p>Natan Augusto de Almeida Santana, Milena Morais Vilela, Gregor Moraes Landim,</p><p>Maria Eduarda Carneiro Rizzatti, Alícia Portugal Dorcino Xavier, Bernardo Malheiros Tessari,</p><p>Isabela de Paula Sá, Hadassa Motta</p><p>De Paula Mariano</p><p>___________________________________________________________________________________</p><p>complexas. Essa integração de conhecimentos é fundamental para uma</p><p>abordagem mais abrangente e integrada na compreensão e tratamento dessas</p><p>condições.</p><p>Em relação ao artigo DIVAN de Chen et al., os resultados demonstram a</p><p>eficácia dessa abordagem na identificação precisa de variantes genéticas não</p><p>codificantes relacionadas a doenças complexas. Esses achados também</p><p>ressaltam a importância da epigenética no contexto das doenças humanas</p><p>complexas, proporcionando insights valiosos para compreender a patogênese e</p><p>desenvolver estratégias terapêuticas mais direcionadas e personalizadas.</p><p>Da mesma forma, o estudo de LI e Kellis destaca a utilidade da inferência</p><p>conjunta bayesiana na identificação de variantes genéticas de risco e</p><p>enriquecimentos epigenômicos específicos de tecido em doenças humanas</p><p>complexas. Esses resultados fornecem informações valiosas sobre a</p><p>importância da epigenética nessas doenças, contribuindo para a compreensão</p><p>de suas bases moleculares e o desenvolvimento de abordagens terapêuticas</p><p>direcionadas e personalizadas.</p><p>O artigo de Paiva et al. enfatiza a importância da epigenética no contexto</p><p>do melhoramento animal e sua correlação com as doenças humanas complexas.</p><p>Compreender os mecanismos epigenéticos pode aprimorar a criação de animais</p><p>geneticamente superiores e avançar a compreensão das doenças humanas</p><p>complexas, abrindo caminho para abordagens terapêuticas inovadoras.</p><p>O trabalho de Ward e Kellis descreve o HaploReg como uma ferramenta</p><p>poderosa para a identificação de variantes genéticas causais, tipos celulares,</p><p>reguladores epigenéticos e genes-alvo associados a traços complexos e</p><p>doenças humanas. A correlação desses dados com a epigenética oferece</p><p>informações valiosas sobre os mecanismos moleculares subjacentes às</p><p>doenças humanas complexas, permitindo o desenvolvimento de abordagens</p><p>mais direcionadas para diagnóstico, tratamento e prevenção.</p><p>Por fim, o estudo de Zhou e Shi apresenta uma abordagem inovadora</p><p>baseada em redes bipartidas e transferência de recursos para inferir</p><p>associações entre lncRNAs e fatores ambientais. A correlação desses dados</p><p>com a epigenética destaca a importância da regulação epigenética na interação</p><p>Revista Foco |Curitiba (PR)| v.16.n.11|e3611| p.01-12 |2023</p><p>12</p><p>A IMPORTÂNCIA DA EPIGENÉTICA NO CONTEXTO DAS DOENÇAS</p><p>HUMANAS COMPLEXAS: REVISÃO SISTEMÁTICA</p><p>____________________________________________________________________________</p><p>entre lncRNAs e fatores ambientais, bem como seu papel nas doenças humanas</p><p>complexas. Essa abordagem promissora contribui para uma compreensão mais</p><p>profunda dos mecanismos moleculares subjacentes a essas doenças e para o</p><p>desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais direcionadas.</p><p>REFERÊNCIAS</p><p>1. BOLNICK DA. Combating Racial Health Disparities through Medical</p><p>Education: The Need for Anthropological and Genetic Perspectives in</p><p>Medical Training. Human Biology, Fall, v. 87, no. 4, pp. 361–371, 2016.</p><p>2. CHEN L, et al. DIVAN: accurate identification of non-coding disease-</p><p>specific risk variants using multi-omics profiles. Genome Biol, v.17, n.252,</p><p>2016.</p><p>3. LI Y e KELLIS M. Joint Bayesian inference of risk variants and tissue-</p><p>specific epigenomic enrichments across multiple complex human</p><p>diseases. Nucleic Acids Res, v.14, n.44, out 2016.</p><p>4. Paiva JT, et al. Epigenética: mecanismos, herança e implicações no</p><p>melhoramento animal. Arch. Zootec, v.68, n.262, p.304-311, 2019.</p><p>5. WARD LD e KELLIS M. HaploReg v4: systematic mining of putative</p><p>causal variants, cell types, regulators and target genes for human</p><p>complex traits and disease. Nucleic Acids Res, v.4, n.44, jan 2016.</p><p>6. ZHOU J e SHI Y. A Bipartite Network and Resource Transfer-Based</p><p>Approach to Infer lncRNA-Environmental Factor Associations. IEEE/ACM</p><p>Transactions on Computational Biology and Bioinformatics, v.15, n. 3, p. 753-</p><p>759, 2018.</p>