Aula 04 - Farmacologia dos Antineoplásicos e Antirretrovirais

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<p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>Autor:</p><p>Rafaela Gomes</p><p>09 de Janeiro de 2023</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>1</p><p>Sumário</p><p>Apresentação da aula ............................................................................................................. 2</p><p>Farmacologia e Farmacoterapia dos antineoplásicos e antirretrovirais ................................. 4</p><p>Principais Classes de Fármacos Antineoplásicos ................................................................ 4</p><p>Fármacos Alquilantes ....................................................................................................... 4</p><p>Antimetabólitos ............................................................................................................. 12</p><p>Produtos Naturais .......................................................................................................... 22</p><p>Antibióticos Antitumorais .............................................................................................. 28</p><p>Fármacos Antineoplásicos diversos ............................................................................... 32</p><p>Anticorpos monoclonais ................................................................................................ 35</p><p>Antivirais ............................................................................................................................ 37</p><p>Inibidores da DNA Polimerase ...................................................................................... 38</p><p>Antirretrovirais ................................................................................................................... 39</p><p>Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase reversa ................................ 40</p><p>Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa .................................................. 41</p><p>Inibidores da Protease ................................................................................................... 42</p><p>Inibidores da Integrase .................................................................................................. 42</p><p>Considerações Finais ........................................................................................................ 44</p><p>Lista de Questões ................................................................................................................. 45</p><p>GABARITO ............................................................................................................................ 54</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>2</p><p>Questões Comentadas ......................................................................................................... 55</p><p>APRESENTAÇÃO DA AULA</p><p>Olá caros alunos!</p><p>Chegamos a mais uma aula do nosso curso e espero que todos tenham gostado do</p><p>conteúdo preparado com carinho para vocês. Vamos em frente!</p><p>Hoje seguimos aprofundando os estudos da Farmacologia. Na presente aula, iremos</p><p>abordar os temas de Farmacologia dos Antineoplásicos e Antirretrovirais. Pessoal, esses</p><p>temas não costumam ser extensamente cobrados nas provas de concurso públicos quando</p><p>comparados a outros temas de farmacologia. Além disso, temos muitas classes e fármacos</p><p>que podem ser empregados no tratamento dos mais diversos tipos de câncer. Portanto, na</p><p>nossa aula de hoje, trouxe o conteúdo de forma objetiva. Sendo assim, iremos abordar os</p><p>principais fármacos que já foram cobrados em provas de concursos públicos.</p><p>. Vale ressaltar, que o conteúdo é muito extenso, assim como nas demais aulas de</p><p>Farmacologia. Entretanto, não precisa ficar preocupado pois trouxe o que pode ser cobrado</p><p>na sua prova de forma objetiva e simples.</p><p>Nas aulas dos blocos de Farmacologia, iremos abordar muitos conceitos, classes de</p><p>fármacos que, por vezes, vão requerer memorização. Uma primeira dica que dou para vocês</p><p>é: leiam com atenção e na segunda leitura façam a marcação dos pontos mais importantes</p><p>de cada subitem. Vale lembrar que fazer questões é uma excelente alternativa para testar</p><p>seu conhecimento e nortear sua revisão para os pontos que necessitam de reforço.</p><p>Para a elaboração da aula foram utilizadas duas obras principais na área de Farmacologia:</p><p>§ Farmacologia Básica e Clínica de Katzung:</p><p>Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 13ª ed. Editora Artmed. Porto Alegre. 2017.</p><p>§ As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman e Gilman:</p><p>Brunton, L.L.; Chabner, B.A.; Knollmann, B.C. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de</p><p>Goodman e Gilman. 13ª ed. Editora AMGH. Porto Alegre. 2018.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>3</p><p>Vamos caminhar juntos com explicações e comentários importantes que irão nos</p><p>auxiliar a compreender melhor cada subitem da nossa aula de hoje. Por último, com auxílio</p><p>das questões, vamos compreender como tais assuntos são cobrados pelas bancas</p><p>organizadoras, revisando o conteúdo estudado e percebendo quais pontos precisamos</p><p>revisar.</p><p>Vamos juntos?</p><p>Hoje é um lindo dia para estudar Farmacologia ;)</p><p>Boa aula. Prof. Rafaela Gomes.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>4</p><p>FARMACOLOGIA E FARMACOTERAPIA DOS</p><p>ANTINEOPLÁSICOS E ANTIRRETROVIRAIS</p><p>Principais Classes de Fármacos Antineoplásicos</p><p>Pessoal, nesse tópico trouxe as principais classes de fármacos antineoplásicos que</p><p>poderão ser cobrados na sua prova. Dessa forma, trouxe informações como nome dos</p><p>principais fármacos, mecanismos de ação, principais efeitos adversos, limitações de uso,</p><p>indicações clínicas e algumas interações medicamentosas relevantes.</p><p>Percebam que maioria dos fármacos podem ser empregados no tratamento de</p><p>diversos tipos de câncer.</p><p>Vocês vão observar que o conteúdo é muito extenso, mas trouxe os temas de forma</p><p>resumida para que você possa focar no que de fato será cobrado na sua prova. Estudem</p><p>todos os subtópico e aproveitem as questões para testar os seus conhecimentos.</p><p>Fármacos Alquilantes</p><p>Os agentes alquilantes são fármacos cuja ação citotóxica envolve a alquilição do DNA.</p><p>Dentro da classe dos fármacos alquilantes temos várias divisões que podem variar de acordo</p><p>com o livro base/autor. A classificação, bem como a nomenclatura que trouxe para vocês</p><p>está baseado no livro do Katzung.</p><p>Vale destacar que a estrutura molecular dos fármacos alquilantes clássicos contém:</p><p>uma bis(cloroetil)amina, uma etilenoimina ou uma nitrosureia. Dentre as bis(cloroetil)aminas</p><p>podemos destacar a ciclofosfamida e ifosfamida. Por outro lado, no grupo das nitrosureias</p><p>destaco a carmustina e a lomustina.</p><p>O mecanismo de ação geral dos agentes alquilantes envolve a alquilação (reação de</p><p>transferência de grupamentos alquilas) de constituintes celulares do DNA. Vale lembrar que</p><p>os antineoplásicos atuam sobre as células que estão em intensa proliferação celular como é</p><p>o caso das células neoplásicas.</p><p>O mecanismo de ação da ciclofosfamida ocorre através da alquilação de constituintes</p><p>celulares. Nesse caso, ocorre incialmente uma reação de ciclização interna da molécula do</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>5</p><p>fármaco que origina íon que tem capacidade de transferir um grupamento alquila para o</p><p>componente celular (DNA). A alquilação irá ocorrer principalmente na posição N7 da</p><p>guanina, mas podem acometer outras bases também. Vale destacar que essa interação do</p><p>fármaco com a fita de DNA pode suceder em uma ou duas fitas de DNA gerando ligações</p><p>cruzadas intrafita, interfilamentares e entre hélices.</p><p>Tal processo de formação de ligações cruzadas pode levar ao emparelhamento</p><p>anormal de bases</p><p>Os principais exemplos de anticorpos monoclonais são: rituximabe, cetuximabe,</p><p>bevacizumabe e trastuzumabe.</p><p>O rituximabe foi um dos primeiros anticorpos aprovados e é indicado no tratamento</p><p>do linfoma não Hodgkin de células B resistente a outros antineoplásico ou na terapia</p><p>combinado com outros fármacos.</p><p>O alvo do rituximabe é o antígeno CD20 das células B (anti CD20). Tal antígeno está</p><p>presente em cerca de 95% das células do linfoma não Hodgkin de células B, porém não se</p><p>encontra em outros componentes celulares da medula óssea.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>36</p><p>O rituximabe empregado em associação com a dexametasona, aumenta</p><p>significativamente a taxa e a duração de resposta farmacológica em paciente com púrpura</p><p>trombocitopênica idiopática.</p><p>O trastuzumabe foi o primeiro dos anticorpos a ser aprovado para uso em tumores</p><p>sólidos, se liga no receptor para o fator de crescimento epidérmico (HER-2/neu). O seu uso</p><p>é indicado no tratamento câncer de mama metastático com hiperexpressão de HER-2/neu</p><p>em associação ou não com o paclitaxel.</p><p>Vale destacar que o alvo do cetuximabe é o receptor de fator de crescimento da</p><p>epiderme (EGFR) e o alvo do bevacizumabe é o fator de crescimento endoteliais vascular</p><p>(VEGF).</p><p>(IBADE - IABAS – Farmacêutico - 2019). O fármaco antineoplásico que é um anticorpo que</p><p>se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células denomina-se:</p><p>a) Ciclofosfamida.</p><p>b) Rituximabe.</p><p>c) Paclitaxel.</p><p>d) Carboplatina.</p><p>e) Trastuzumabe.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A ciclofosfamida é um agente alquilante, age através de</p><p>reação de alquilação do DNA é provavelmente a reação citotóxica crucial, causando a morte</p><p>das celular</p><p>A alternativa B está correta. O rituximabe é um anticorpo monoclonal que age</p><p>especificamente sobre o antígeno CD20, encontrado na superfície de linfócitos B. O</p><p>antígeno CD20 é expresso em quase todos os linfomas não Hodgkin de células B.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>37</p><p>A alternativa C está incorreta. O Paclitaxel é taxano que atua aumentando a polimerização</p><p>da tubulina com estabilização excessiva dos microtúbulos. Esses tornam-se não funcionais,</p><p>não ocorrendo desagregação dos cromossomos durante o fuso mitótico. Tal fato acarreta</p><p>morte celular.</p><p>A alternativa D está incorreta. O mecanismo de ação da carboplatina é similar ao dos</p><p>agentes alquilantes. O fármaco se liga no DNA, formando ligações cruzadas entre e intrafita.</p><p>A lesão citotóxica provocada inibe as polimerases para replicação do DNA e síntese do RNA.</p><p>A alternativa E está incorreta. O trastuzumabe um anticorpo monoclonal, atua</p><p>especificamente no domínio extracelular do receptor de crescimento HER2/neu, que tem</p><p>atividade tirosina-cinase intrínseca. O trastuzumabe se liga aos locais HER2 em cânceres de</p><p>mama, estômago e tecido gastroesofágico, e inibe a proliferação de células que</p><p>superexpressão a proteína HER2.</p><p>Antivirais</p><p>Neste tópico da aula, abordaremos os principais fármacos antivirais e antirretrovirais.</p><p>Esse tema também é muito extenso, então focaremos nas classes que são mais cobradas</p><p>em prova, incluindo seus mecanismos de ação, exemplos de fármacos mais utilizados e</p><p>efeitos adversos.</p><p>Os vírus são microorganismos simples e parasitas intracelulares obrigatórios, pois</p><p>dependem da célula hospedeira para replicação viral. A partícula viral fora do hospedeiro</p><p>consiste basicamente em um filamento único (vírus típico de RNA) ou filamento duplo (vírus</p><p>típico de DNA) circundado por um envoltório proteico denominado capsídeo. Alguns</p><p>exemplos de vírus podem apresentar também um envelope lipídico que contem</p><p>glicoproteínas antigênicas.</p><p>Vale destacar que os fármacos antivirais e antirretrovirais agem nos estágios distintos</p><p>da replicação viral (DNA e RNA). Sendo assim, podem atuar nas mais diversas etapas como:</p><p>fixação do vírus na célula hospedeira, entrada do vírus na célula hospedeira, processo de</p><p>desnudamento do ácido nucleico viral, transferência do DNA viral para o núcleo do</p><p>hospedeiro, síntese de ácidos nucleicos ou de proteínas virais, síntese do DNA/RNA, síntese</p><p>de proteínas estruturais tardias, montagem da partícula viral (vírion) e liberação do vírion.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>38</p><p>Existem diversos tipos de vírus de DNA como: citomegalovírus (CMV), Herpesvírus</p><p>simples (HSV), vírus da varicela-zoster (VZV) e o vírus Epstein-Barr (EBV). Além disso, existem</p><p>vírus de RNA, que tem como exemplos: rabdovírus (raiva), arenavírus (meningite viral),</p><p>picornavírus (poliomielite) e coronavírus (resfriados e pneumonias).</p><p>Por último, as infecções causadas por retrovírus, grupo específico de vírus RNA, que</p><p>inclui o vírus da imunodeficiência humana (HIV), são tratadas com fármacos antirretrovirais.</p><p>Inibidores da DNA Polimerase</p><p>Os fármacos dessa classe irão atuar inibindo a enzima DNA polimerase viral,</p><p>impedindo a replicação do vírus. Os principais fármacos dessa classe são:</p><p>§ Aciclovir – análogo acíclico do nucleosídeo guanina, que carece da cadeia 3-hidroxil</p><p>na cadeia lateral. O aciclovir deve ser convertido pela ação de cinases virais</p><p>(fosforilação intracelular) em monofosfato de aciclovir e posteriormente convertido</p><p>em difosfato e trifosfato de aciclovir por enzimas da célula hospedeira, para impedir</p><p>a replicação do DNA viral. Vale destacar que a ausência do grupo 3-hidroxila impede</p><p>a incorporação dos novos nucleotídeos necessários para a síntese da cadeia viral</p><p>levando a terminação obrigatória da mesma. O uso clínico do aciclovir é o útil no</p><p>tratamento do Herpesvírus simples tipo I (HSV-1) e também pode ser empregada</p><p>contra HSV-2, VZV, CMV e EBV só que com menor potência. A administração do</p><p>aciclovir pode ser realizada pelas vias oral, parenteral (IV) e tópica. O metabólito ativo</p><p>do aciclovir apenas se acumula nas células infectadas pois ele depende da</p><p>fosforilação inicial realizada pela cinase viral. A excreção do aciclovir ocorre pela via</p><p>renal, atravessa a barreira placentária e pode ser secretado no leite materno. Em geral</p><p>o aciclovir é bem tolerado, porém, podem ocorrer reações adversas como: náusea,</p><p>diarreia, cefaleia e disfunção renal reversível e toxidade neurológica.</p><p>§ Valaciclovir – é o pró-fármaco do aciclovir. O valaciclovir é rapidamente convertido</p><p>em aciclovir após metabolismo de primeira passagem hepático e intestinal,</p><p>alcançando altas concentrações séricas de aciclovir. Portanto, os efeitos adversos são</p><p>mais pronunciados ocorrendo nefrotoxicidade e manifestações neurotóxicas como</p><p>confusão mental e alucinações.</p><p>§ Ganciclovir – trata-se, também, de um análogo cíclico da guanina, que depende da</p><p>ativação por fosforilação para inibir a DNA polimerase viral. O valganciclovir é o pró-</p><p>fármaco do ganciclovir especialmente ativo em infecções por citomegalovírus. A</p><p>administração pode ser feita pelas vias oral e intravenosa. Os principais efeitos</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>39</p><p>adversos incluem mielossupressão, cefaleia, distúrbios do trato gastrointestinal,</p><p>neutropenia, alteração de comportamento, convulsões e coma.</p><p>Outros exemplos de inibidores da DNA polimerase são: foscarnete e vidarabina.</p><p>Figura 4. Ciclo de replicação do vírus DNA e local de ação dos inibidores da DNA polimerase. Fonte:</p><p>Adaptado Goodman 12 ed.</p><p>Antirretrovirais</p><p>O tratamento do HIV com antirretrovirais é cobrado nas provas de concurso, por isso</p><p>abordaremos esse conteúdo a seguir.</p><p>A infecção pelo vírus HIV é crônica e persistente com a instalação gradual dos</p><p>sintomas. Esse vírus, diferente do vírus HSV-1, mantém</p><p>replicação constante dentro da célula</p><p>do hospedeiro, embora o vírus possa se manter em período de latência por anos após a</p><p>infecção.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>40</p><p>Existem duas grandes famílias de vírus HIV (HIV-1 e HIV-2). A maioria das infecções</p><p>está relacionada ao HIV-1. A figura X explica como funciona a replicação do vírus HIV e</p><p>resume o mecanismo de ação das principais classes de antirretrovirais que serão abordadas</p><p>em nossa aula.</p><p>Figura 5. Ciclo de replicação do HIV-1 e local de ação dos antirretrovirais . Fonte: Adaptado de Goodman 12</p><p>ed.</p><p>Inibidores nucleosídicos e nucleotídicos da transcriptase reversa</p><p>Os fármacos dessa classe agem inibindo a enzima transcriptase reversa (TR), que é</p><p>uma DNA polimerase RNA dependente codificada pelo vírus HIV. A TR é responsável por</p><p>converter o RNA viral em DNA pró-viral, que é consequentemente incorporado ao</p><p>cromossomo da célula hospedeira. Sendo assim, agem impedindo a infecção de novas</p><p>células.</p><p>Os agentes antirretrovirais não são capazes de erradicar o vírus HIV, atuam impedindo</p><p>a infecção de novas células suscetíveis, mas não agem sobre células hospedeiras nas quais</p><p>o DNA pró-viral já foi integrado. Os análogos necessitam ser fosforilados para exercerem</p><p>efeitos sobre a enzima competindo pela incorporação dos nucleotídeos e interrompendo o</p><p>alongamento do DNA pró-viral.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>41</p><p>Alguns dos principais exemplos dessa classe são: zidovudina, lamivudina, estavudina,</p><p>didanosina, abacavir, tenofovir, entricitabina. Dentre esses, a zidovudina (AZT) foi um dos</p><p>precurssores do tratamento do HIV e até hoje é bastante utilizada.</p><p>Os fármacos antirretrovirais apresentam boa biodisponibilidade pela via oral e</p><p>excreção por via renal. As principais reações adversas são resultantes da inibição do DNA</p><p>mitocondrial do hospedeiro. Portanto, geram efeitos adversos como: anemia, neuropatia</p><p>periférica (estavudina), granulocitopenia e miopatia. A ocorrência de hepatomegalia e</p><p>esteatose hepática é uma complicação rara associada da zidovudina, estavudina e</p><p>didanosina.</p><p>Dentre os exemplos da classe, a lamivudina é um dos agentes com menor toxicidade,</p><p>gerando poucos efeitos adversos significativos. Os agentes antirretrovirais podem ter sua</p><p>eficácia comprometida pelo desenvolvimento de mecanismo resistência por parte do vírus.</p><p>Portanto, deve se avaliar a associação de fármacos da mesma classe.</p><p>Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa</p><p>Os inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa (INNTR) se ligam a uma bolsa</p><p>hidrofóbica da enzima transcriptase reversa, levando a uma alteração da configuração</p><p>tridimensional da enzima, reduzindo sua atividade. Dessa maneira, atuam como inibidores</p><p>não competitivos da enzima. Nesse contexto, outra informação relevante é que, ao contrário</p><p>dos fármacos inibidores nucleosídicos e nucleotídicos, os INNTR não necessitam ser</p><p>fosforilados para desempenhar sua atividade. Os INNTR são ativos contra o HIV-1, mas não</p><p>contra o HIV-2 e outros retrovírus pois seu local de ligação é específico da cepa do vírus</p><p>HIV-1.</p><p>Os principais representantes dessa classe são: efavirenz e a nevirapina.</p><p>Os fármacos apresentam boa biodisponibilidade oral e sofrem metabolismo hepático,</p><p>sendo excretados na urina. Todos os representantes são indutores das enzimas hepáticas da</p><p>família do citocromo P450 (CY3A4) o que leva a ocorrência de diversas interações</p><p>medicamentosas. A nevirapina apresenta reações adversas como exantema, erupções</p><p>maculares, prurido, hepatite grave e fatal. Enquanto o efavirenz pode gerar efeitos adversos</p><p>no sistema nervoso central (tontura, disforia, insônia e alucinações), exantema, aumento de</p><p>transaminases hepáticas e níveis séricos elevados de colesterol.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>42</p><p>Inibidores da Protease</p><p>Os inibidores da protease (IP) atuam numa das últimas etapas do ciclo da replicação</p><p>viral do HIV. Esses fármacos inibem a protease viral, responsável pela clivagem de moléculas</p><p>precursores de proteínas estruturais que são essenciais para o vírus na sua forma infecciosa</p><p>madura.</p><p>A administração dos IP ocorre pela via oral, iniciando com doses baixas que vão sendo</p><p>progressivamente aumentadas. A absorção pode sofrer influência dos alimentos e sua</p><p>excreção ocorre principalmente pelas fezes. A maioria dos fármacos inibe a CY3A4 podendo</p><p>levar a ocorrência de interações medicamentosas.</p><p>Os principais exemplos desses fármacos são: saquinavir, ritonavir, atazanavir,</p><p>lopinavir, indinavir, nelfinavir, tiponavir.</p><p>As principais reações adversas comuns aos IP são: náusea, vomito, dor abdominal e</p><p>diarreia.</p><p>Inibidores da Integrase</p><p>O raltegravir é um representante dessa classe. O mecanismo de ação do fármaco</p><p>ocorre através da inibição do processo de integração cromossómica, característica do ciclo</p><p>de vida do retrovírus, impedindo a ligação covalente entre o DNA viral e o DNA do</p><p>hospedeiro. Sendo assim, o raltegravir bloqueia a reação catalítica da enzima integrase.</p><p>Os inibidores são potentes contra os vírus HIV-1 e HIV-2 e servem como alternativa</p><p>contra vírus resistentes a outras classes de antirretrovirais, já que seu mecanismo de ação é</p><p>diferenciado.</p><p>O metabolismo do raltegravir é principalmente hepático. Portanto, deve-se tomar</p><p>cuidado com a administração concomitante de fármacos indutores ou inibidores das enzimas</p><p>hepáticas. Além disso, é um fármaco bem tolerado, cujos efeitos adversos relatados são</p><p>raros, como: cefaleia, náusea e fadiga.</p><p>O uso clínico do raltegravir é indicado para adultos infectados pelo HIV.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>43</p><p>Vale destacar que a terapia farmacológica do HIV é geralmente constituída de uma</p><p>combinação de fármacos, inclusive da mesma classe, devido a possibilidade de</p><p>desenvolvimento de resistência viral.</p><p>(UFRJ - RJ - 2014) O Efavirenz, a Nevirapina, a Delavirdina e a Etravirina são antivirais</p><p>empregados no tratamento do HIV-1 que são classificados como:</p><p>a) inibidores não-nucleosídeos da transcriptase reversa.</p><p>b) inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.</p><p>c)inibidores de protease.</p><p>d)inibidores de entrada.</p><p>e) inibidores de integrase.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A é a correta, pois todos os medicamentos citados são inibidores não</p><p>nucleosídeos da transcriptase reversa não competitivos que se ligam a um sítio alostérico da</p><p>enzima.</p><p>(Prefeitura de Maragogi - AL - 2019) São medicamentos inibidores nucleosídeos da</p><p>transcriptase reversa, EXCETO:</p><p>a) Zidovudina</p><p>b) Abacavir</p><p>c) Didanosina</p><p>e) Etravirina</p><p>e) Lamivudina</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa D é correta, pois a etravirina é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase</p><p>reversa.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>44</p><p>Considerações Finais</p><p>Turma, com isso finalizamos a nossa aula! Preparem-se para fazer as questões</p><p>propostas que irão auxiliar na fixação do conteúdo estudado na aula de hoje. Sugiro que</p><p>vocês façam as questões e anotem seus erros. Após revisão do conteúdo, refaçam as</p><p>questões, pois praticar nunca é demais e também auxilia na fixação para que você esteja</p><p>preparado. Aproveitei para adicionar algumas questões que trazem aprofundamento dos</p><p>temas abordados. Além disso, também adicionei algumas questões que vão nos auxiliar a</p><p>revisar o conteúdo. Para os que tem dificuldade com a farmacologia, sugiro que façam</p><p>muitas questões e revisem sempre as aulas pois são muitos detalhes relevantes. ;)</p><p>Aguardo</p><p>vocês na próxima aula. Até lá!</p><p>Rafaela Gomes.</p><p>E-mail: profrafaelagomes@gmail.com</p><p>Instagram: @profrafaelagomes</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>45</p><p>LISTA DE QUESTÕES</p><p>1. (MS CONCURSOS - GHC-RS - Farmacêutico - Oncologia) Qual classe de fármacos</p><p>antineoplásicos é específica do ciclo celular?</p><p>a) Alquilantes.</p><p>b) Antibióticos antitumorais.</p><p>c) Análogos da platina.</p><p>d) Antraciclinas.</p><p>e) Taxanos.</p><p>2. (OBJETIVA - Prefeitura de Pinto Bandeira - RS - Farmacêutico - 2019) Considerando-se</p><p>os grupos de fármacos utilizados em quimioterapia, numerar a 2ª coluna de acordo com</p><p>a 1ª e, após, assinalar a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:</p><p>(1) Agente alquilante. (2) Antimetabólico. (3) Antibiótico citotóxico.</p><p>( ) Ciclofosfamida. ( ) Doxorrubicina. ( ) Metotrexato.</p><p>a) 1 - 2 - 3.</p><p>b) 3 - 2 - 1.</p><p>c) 1 - 3 - 2.</p><p>d) 3 - 1 - 2.</p><p>3. (FUNCERN - Consórcio do Trairí - RN - Farmacêutico - 2018) Antimetabólito análogo do</p><p>ácido fólico, usado na quimioterapia da Leucemia linfocítica aguda, no coriocarcinoma,</p><p>nos cânceres de mama, cabeça, pescoço e pulmão, no sarcoma osteogênico e no câncer</p><p>de bexiga:</p><p>a) Clofarabina.</p><p>b) Metotrexato.</p><p>c) Ciclofosfamida.</p><p>d) Bussulfano.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>46</p><p>4. (SELECON - Prefeitura de Campo Grande - MS – Farmacêutico - 2019) O metrotexato</p><p>é um fármaco primordial utilizado no tratamento de alguns tipos de leucemias devido</p><p>à sua atuação direta na inibição da síntese de timidilato e purinas. A enzima inibida</p><p>neste mecanismo de ação é a:</p><p>a) glutamato descarboxilase</p><p>b) superóxido dismutase</p><p>c) aldeído desidrogenase</p><p>d) diidrofolato redutase</p><p>Comentários:</p><p>5. (PR-4 UFRJ - UFRJ - Farmacêutico - 2018) Quimioterapia combinada é a base do</p><p>tratamento de vários tipos de neoplasias e permite a administração das doses</p><p>máximas toleradas, levando em consideração sinergismos e diferentes mecanismos</p><p>de toxicidade e resistência. O farmacêutico precisa estar atento aos protocolos para</p><p>a administração dos antineoplásicos nos dias corretos, através da via de</p><p>administração correta, respeitando os intervalos de administração e terapias de</p><p>suporte, de modo a garantir que os objetivos da quimioterapia combinada sejam</p><p>atingidos. Assinale a alternativa que demonstra corretamente os cuidados de</p><p>administração de antineoplásicos e suas justificativas.</p><p>a) A vincristina é um alcaloide da vinca, e a neurotoxicidade é um de seus principais efeitos</p><p>adversos. Para reduzir o risco de tal toxicidade, a vincristina deve ser administrada em dias</p><p>intercalados.</p><p>b) O metotrexato é um análogo de ácido fólico, cuja principal toxicidade é a neurotoxicidade</p><p>devido a sua estrutura altamente lipofílica, que permite a passagem pela barreira</p><p>hematoencefálica. O ácido folínico pode ser usado para acelerar a eliminação de</p><p>metotrexato.</p><p>c) A citarabina é um análogo da citidina, cujo intervalo ideal entre as doses é de 24 horas,</p><p>de modo a manter as concentrações intracelulares de trifosfato de citarabina em níveis</p><p>inibitórios por, pelo menos, um ciclo celular.</p><p>d) A doxorrubicina é um antibiótico antraciclínico, e a toxicidade hepática é a sua principal</p><p>toxicidade a longo prazo, requerendo monitoramento prévio ao início do tratamento e ao</p><p>longo da vida, bem como o uso de dexrazoxano.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>47</p><p>e) A ciclofosfamida é um agente alquilante que pode provocar cistite hemorrágica. Para</p><p>reduzir o risco de tal toxicidade, recomenda-se vigorosa hidratação e o uso de mesna, que</p><p>interage com acroleína, formando um composto atóxico.</p><p>6. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia - Farmácia - 2020) A</p><p>abiraterona, um medicamento utilizado para tratamento de câncer de próstata,</p><p>administrado por via oral na dose de 1000 mg/dia, tem entre seus aconselhamentos</p><p>farmacêuticos a orientação de ser ingerido em jejum.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>7. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia – Farmácia - 2020)</p><p>Entre os efeitos adversos associados ao uso de gosserrelina, pode-se esperar</p><p>diminuição ou ausência de libido, disfunção erétil, fogachos e edema periférico.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>8. (OBJETIVA - Prefeitura de Viadutos - RS - Farmacêutico - 2019) O câncer é uma</p><p>doença multifatorial caracterizada pela perda dos mecanismos de controle da</p><p>proliferação e diferenciação celular. Em relação aos fármacos utilizados no</p><p>tratamento desta doença, assinalar a alternativa CORRETA:</p><p>a) A fluoruracila inibe a polimerização da tubulina e, por consequência, inibe a mitose.</p><p>b) Os alcaloides vincristina e vimblastina atuam inibindo a enzima dihidrofolato redutase.</p><p>c) O paclitaxel inibe a função da enzima topoisomerase I.</p><p>d) O anticorpo monoclonal bevacizumabe inibe a interação do fator de crescimento</p><p>endotelial vascular com o seu receptor.</p><p>9. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia - Farmácia - 2020) A</p><p>capecitabina, indicada para câncer de mama HER-2 positivo em associação a outros</p><p>medicamentos, é um fármaco precursor da 5-fluorouracila, sendo responsável pela</p><p>inibição da síntese de DNA.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>10. (IBADE- Prefeitura Municipal de Cujubim - RO - Farmacêutico - 2018) A</p><p>farmacoterapia do câncer engloba várias classes medicamentosas, onde as principais</p><p>são os antineoplásicos. Em relação aos antineoplásicos, a alternativa correta é:</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>48</p><p>a) O metotrexato é um agonista do folato, trata-se de um dos antimetabólitos mais</p><p>amplamente utilizados na quimioterapia do câncer.</p><p>b) A ciclofosfamida é um exemplo de agente alquilante que somente é ativado após a</p><p>metabolização no fígado pelas oxidases do citocromo P450.</p><p>c) A doxorrubicina é um antibiótico da antineoplásico da antraciclina que tem como</p><p>mecanismo de ação a inibição da síntese de ácido fólico.</p><p>d) A vincristina e o paclitaxel são exemplos de agentes antineoplásicos derivados vegetais</p><p>que possuem efeitos inibitórios sobre a proliferação dos linfócitos.</p><p>e) A citarabina é um análogo da purina e um potente agente mielosupressor.</p><p>11. (AMEOSC - Prefeitura de São José do cedro - SC - Farmacêutico - 2016).</p><p>Medicamento indicado no tratamento hormonal de casos iniciais e avançados de</p><p>câncer de mama:</p><p>a) Ondansetrona.</p><p>b) Noretindrona.</p><p>c) Tamoxifeno.</p><p>d) Norgestrel.</p><p>12. (COSEAC UFF – Residência Multiprofissional – Farmácia – 2015). Os fármacos</p><p>antineoplásicos com mecanismos de ação para inibição do desmonte dos</p><p>microtúbulos, induzindo a formação de microtúbulos atípicos, e para inibição da</p><p>topoisomerase I, induzindo quebras da fita simples do DNA, são respectivamente:</p><p>a) Paclitaxel; Capecitabina.</p><p>b) Vincristina; Bleomicina.</p><p>c) Paclitaxel; Irinotecana.</p><p>d) Vincristina; Hidroxiuréia.</p><p>13. (IAMSPE/SP – VUNESP - 2012). Dentre os antineoplásicos citotóxicos, é correto</p><p>afirmar que:</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>49</p><p>a) os agentes alquilantes, como a mostarda nitrogenada, são altamente reativos, ligando-se</p><p>covalentemente ao DNA e impedindo, assim, a sua replicação.</p><p>b) o metotrexato, antagonista do folato, apresenta elevada lipossolubilidade, atravessando</p><p>facilmente a barreira hematoencefálica.</p><p>c) os antibióticos antitumorais, como a doxorrubicina, produzem seus efeitos principalmente</p><p>por meio de uma ação direta sobre o RNA e ação indireta sobre o DNA.</p><p>d) a vincristina inibe a proliferação celular ligando-se à Topoisomerase I que ocorre em níveis</p><p>elevados durante todo</p><p>o ciclo celular.</p><p>e) o etoposídeo liga-se à tubulina, inibindo a formação do fuso mitótico nas células em</p><p>divisão.</p><p>14. (COPERVE - UFSC - FARMACÊUTICO - 2012). Com relação à terapia antineoplásica,</p><p>é CORRETO afirmar que:</p><p>a) ( ) o tratamento antineoplásico denominado “adjuvante” objetiva aliviar os sintomas</p><p>causados pela neoplasia, preocupando-se com a qualidade de vida do paciente, sem</p><p>intenção curativa.</p><p>b) ( ) anticorpos monoclonais não podem ser associados à quimioterapia convencional, pois</p><p>prejudicam os resultados da terapia.</p><p>c) ( ) antimetabólitos, como metotrexato, causam deficiência de ácido fólico por</p><p>apresentarem alta afinidade pela enzima hidroxifolato redutase, podendo esse efeito ser</p><p>contrabalanceado pela adiministração de ácido folínico.</p><p>d) ( ) agentes antineoplásicos atuam, exclusivamente, em células que estão no ciclo celular,</p><p>podendo agir em todas as fases do ciclo ou em uma fase específica.</p><p>e) ( ) agentes antimicrotúbulos, que atuam por interferência no fuso mitótico, têm como</p><p>representantes semissintéticos a vincristina e a vimbastina.</p><p>15. (CESPE / CEBRASPE – HUB – FARMÁCIA - 2018) A respeito da terapia</p><p>antineoplásica, julgue o item subsecutivo.</p><p>Os principais efeitos tóxicos dos agentes alquilantes — um grupo de substâncias</p><p>químicas cuja característica comum é a interrupção dos ácidos nucleicos — são</p><p>estomatite e alopecia moderada.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>50</p><p>16. (COSEAC - UFF – Farmacêutico – 2019). Estabeleça a correta correspondência entre</p><p>as classes de antineoplásicos apresentados na Coluna I e os fármacos relacionados</p><p>na Coluna II.</p><p>Coluna I</p><p>1 alquilantes</p><p>2 antimetabólitos</p><p>3 produtos naturais – desestabilizadores dos fusos mitóticos</p><p>Coluna II</p><p>( ) paclitaxel</p><p>( ) vinorelbina</p><p>( ) metotrexato</p><p>( ) ifosfamida</p><p>( ) gemcitabina</p><p>A sequência numérica correta, de cima para baixo, é:</p><p>a) 3, 2, 3, 1 e 1.</p><p>b) 1, 1, 3, 2 e 1.</p><p>c) 2, 1, 1, 2 e 3.</p><p>d) 3, 3, 2, 1 e 2.</p><p>e) 1, 2, 3, 3 e 2.</p><p>17. (UPENET/IAUPE - SES-PE - Analista em Saúde - Farmacêutico - 2014). Droga</p><p>utilizada no tratamento da leucemia mieloide crônica, que tem como mecanismo de</p><p>ação a ocupação do sítio quinase da proteína BCR/ABL, bloqueando o acesso ao ATP.</p><p>Estamos nos referindo ao(à)</p><p>a) Metotrexato.</p><p>b) Asparaginase.</p><p>c) Topotecan.</p><p>d) Mesilato de Imatinibe.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>51</p><p>e) Hidroxiuréia.</p><p>18. (CAIP-IMES - Prefeitura de Mogi das Cruzes - SP - FARMACÊUTICO - 2015)</p><p>Alcaloides são drogas ciclo-específicas. Os agentes mais importantes são os</p><p>alcalóides da vinca, as podofilotoxinas e os taxanos.A substância que não faz parte</p><p>dos agentes citados é:</p><p>a) Vimblastina</p><p>b) Vincristina</p><p>c) Teniposido</p><p>d) Paclitaxel</p><p>e) Citarabina</p><p>19. (IESES - Prefeitura de Gaspar - SC – Farmacêutico - 2019). A Política Nacional de</p><p>Atenção Oncológica (PNAO) organiza conjuntamente com o Ministério da Saúde e</p><p>secretarias de saúde dos estados e municípios, a atuação do sistema público de saúde</p><p>na prevenção, promoção, diagnóstico, tratamento, reabilitação e nos cuidados paliativos</p><p>dos pacientes oncológicos. A quimioterapia tem a função de destruir as células</p><p>cancerosas impedindo seu crescimento e multiplicação. Baseado nesta prática</p><p>terapêutica responda a questão abaixo:</p><p>I. Os antibióticos antineoplásicos produzem seu efeito através de uma ação direta na</p><p>ativação do RNA enquanto os antiinflamatórios não esterodais (AINEs), ativam a enzima</p><p>cicloxidase inibindo a prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos.</p><p>II. Várias classificações fármacos neoplásicos uma delas é quanto ao seu local de ação</p><p>no ciclo celular em fármacos específicos da fase S, como o metotrexato, os específicos</p><p>da fase S autolimitantes, como a hidroxiuréia e os fármacos específicos da fase M, como</p><p>a 6-mercaptopurina, além dos inespecíficos do ciclo celular, como a vimblastina.</p><p>III. A quimioterapia antineoplásica tem como objetivo causar uma lesão citotóxica letal</p><p>que possa impedir a progressão do tumor. O ataque é geralmente dirigido contra</p><p>metabólitos essenciais à replicação celular, como a purina e a pirimidina, cuja</p><p>disponibilidade é necessária para a síntese de DNA e RNA.</p><p>IV. Os alquilantes são compostos capazes de formar ligações covalentes com</p><p>substâncias nucleofílicas de vários constituintes celulares. A alquilação do DNA é</p><p>provavelmente a reação citotóxica letal à célula tumoral, não discriminando células em</p><p>proliferação daquelas em repouso, mas são mais tóxicos para células em processo de</p><p>divisão rápida.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>52</p><p>A sequência correta que atende ao enunciado da questão é:</p><p>a) Apenas as assertivas I e II estão incorretas.</p><p>b) As assertivas II, III e IV estão incorretas.</p><p>c) As assertivas I, II, III estão incorretas.</p><p>d) Apenas as assertivas I e III estão incorretas.</p><p>20. (Prefeitura de Palma - SC - Farmacêutico - 2019) Sobre os antirretrovirais é incorreto</p><p>afirmar:</p><p>a) A terapia antirretroviral combinada resultou em significativas melhoras dos índices da</p><p>eficácia farmacológica (carga viral e contagem de células CD4+) e da expectativa de vida</p><p>entre pacientes HIV positivos.</p><p>b) Um esquema ideal deve apresentar eficácia sustentada e ser bem tolerado pelo paciente,</p><p>sem efeitos adversos e interações de medicamentos que representem risco significativo.</p><p>c) Atualmente dispõe-se de mais de 100 fármacos antirretrovirais em dez classes de</p><p>mecanismos de ação, sendo a maioria dos fármacos ativos por inibir enzimas envolvidas na</p><p>replicação (transcriptase reversa) ou na maturação viral (protease do HIV).</p><p>d) Embora a erradicação do vírus ainda não seja possível, o grande número de combinações</p><p>possíveis permite à maioria dos pacientes dispor de alternativas em caso de surgimento de</p><p>resistência ou de reações adversas graves.</p><p>21. (Prefeitura de Palma - SC - Farmacêutico - 2019) É o antirretroviral utilizado em casos</p><p>de exposição ocupacional:</p><p>a) Lamivudina.</p><p>b) Didanosina.</p><p>c) Abacavir.</p><p>d) Zidovudina</p><p>22. (Prefeitura de Caetés - PE - Farmacêutico - 2018) Qual das drogas para dor, citadas</p><p>abaixo, NÃO deve ser utilizada nos casos de suspeita de dengue hemorrágica?</p><p>a) Ácido acetilsalicílico</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>==1365fc==</p><p>53</p><p>b) Dipirona</p><p>c) Dexametasona</p><p>d) Ibuprofeno</p><p>e) Corticosterona</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>54</p><p>GABARITO</p><p>1. E 12. C</p><p>2. C 13. A</p><p>3. B 14. C</p><p>4. D 15. Errado</p><p>5. E 16. D</p><p>6. Certo 17. D</p><p>7. Certo 18. E</p><p>8. D 19. A</p><p>9. Certo 20. C</p><p>10. B 21. D</p><p>11. C 22. A</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>55</p><p>QUESTÕES COMENTADAS</p><p>1. (MS CONCURSOS - GHC-RS - Farmacêutico - Oncologia) Qual classe de fármacos</p><p>antineoplásicos é específica do ciclo celular?</p><p>a) Alquilantes.</p><p>b) Antibióticos antitumorais.</p><p>c) Análogos da platina.</p><p>d) Antraciclinas.</p><p>e) Taxanos.</p><p>Comentários:</p><p>Os fármacos antineoplásicos exercem sua ação citotóxicas contra as células em proliferação</p><p>(células que se encontram no ciclo celular) são considerados fármacos específicos do ciclo</p><p>celular. Enquanto, os fármacos antineoplásico inespecíficos do ciclo celular agem contra</p><p>células independentemente de estarem atravessando o ciclo celular ou não, inclusive pode</p><p>agir sobre células que estejam em repouso (G0).</p><p>A alternativa A está</p><p>incorreta. Os fármacos alquilantes exercem seus efeitos citotóxicos pela</p><p>transferência de seus grupos alquila à constituintes celulares. A alquilação do DNA (na</p><p>posição N7 da guanina) representa o mecanismo de ação, causando a ruptura da cadeia ou</p><p>sua replicação defeituosa. Os danos causados desencadeiam a morte celular. Os agentes</p><p>alquilante são fármacos inespecíficos do ciclo celular.</p><p>A alternativa B está incorreta. Os antibióticos tumorais exercem sua ação através de diversos</p><p>mecanismos. O efeito citotóxico está associado ao mecanismo de intercalação com DNA</p><p>celular, bloqueio da síntese de RNA/DNA, clivagem das fitas de DNA e interferência o</p><p>processo de replicação celular. Eles são inespecíficos do ciclo.</p><p>A alternativa C está incorreta. Os antineoplásicos da classe dos análogos da platina, como</p><p>a cisplatina e a carboplatina, atuam ligando-se à guanina no DNA, formando ligações</p><p>cruzadas entre e intrafitas. A lesão resultante inibe a síntese do DNA e do RNA. Sendo</p><p>fármacos que atuam de modo similar aos agentes alquilantes, são inespecíficos do ciclo</p><p>celular.</p><p>A alternativa D está incorreta. As antraciclinas representam importante classe de antibióticos</p><p>antitumorais. Elas apresentam três mecanismos de ação. Um seria pela formação de ligações</p><p>com os grupos fosfolipídeos da membrana celular, alterando sua fluidez e o transporte de</p><p>íons. Também promoveriam a formação dos radicais livres do oxigênio. Um outro modo de</p><p>ação seria a formação de ligações interfilamentares com o DNA. As antraciclinas, assim</p><p>como, os demais antibióticos antitumorais são inespecíficos ciclo celular.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>56</p><p>A alternativa E está correta. Os taxanos são ativos na fase G2/M do ciclo celular, portanto,</p><p>são específicos do ciclo celular. Os fármacos da classe promovem a polimerização e a</p><p>estabilização dos microtúbulos, resultando na morte da célula tumoral.</p><p>2. (OBJETIVA - Prefeitura de Pinto Bandeira - RS - Farmacêutico - 2019) Considerando-se</p><p>os grupos de fármacos utilizados em quimioterapia, numerar a 2ª coluna de acordo com</p><p>a 1ª e, após, assinalar a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:</p><p>(1) Agente alquilante. (2) Antimetabólico. (3) Antibiótico citotóxico.</p><p>( ) Ciclofosfamida. ( ) Doxorrubicina. ( ) Metotrexato.</p><p>a) 1 - 2 - 3.</p><p>b) 3 - 2 - 1.</p><p>c) 1 - 3 - 2.</p><p>d) 3 - 1 - 2.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa correta é a letra C, pois a sequência correta é 1 - 3 - 2.</p><p>Para a resolução da questão é necessário o conhecimento dos fármacos correspondentes a</p><p>cada grupo de antineoplásico.</p><p>A ciclofosfamida é uma agente alquilante. A alquilação tem como resultado a danificação</p><p>do DNA.</p><p>A doxorrubicina é um agente antibiótico antitumoral capaz de intercalar-se com o DNA,</p><p>afetando muitas de suas funções, incluindo a síntese de DNA e RNA. Além disso, a formação</p><p>de radicais livres, inibição da enzima da topoisomerase II e a alteração de fluxo de íon através</p><p>da membrana também estão envolvidos com suas ações tóxicas.</p><p>O metotrexato é um agente antimetabólito específico da fase S do ciclo celular. O fármaco</p><p>é um análogo do ácido fólico e atua como um antagonista competitivo, inibindo a di-</p><p>hidrofolato redutase, enzima que converte o ácido fólico na sua forma ativa, o tetra-</p><p>hidrofolato (importante para a formação de DNA e RNA).</p><p>3. (FUNCERN - Consórcio do Trairí - RN - Farmacêutico - 2018) Antimetabólito análogo do</p><p>ácido fólico, usado na quimioterapia da Leucemia linfocítica aguda, no coriocarcinoma,</p><p>nos cânceres de mama, cabeça, pescoço e pulmão, no sarcoma osteogênico e no câncer</p><p>de bexiga:</p><p>a) Clofarabina.</p><p>b) Metotrexato.</p><p>c) Ciclofosfamida.</p><p>d) Bussulfano.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>57</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A clofarabina é um fármaco antimetabólito nucleosídeo de</p><p>purina utilizado no tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). A clofarabina é um</p><p>“análogo” da adenina, que é parte do material genético fundamental das células (DNA e</p><p>RNA). Isso significa que a clofarabina toma o lugar da adenina no organismo e interfere com</p><p>as enzimas envolvidas na produção do material genético, DNA polimerase e RNA redutase.</p><p>Tal fato impede que as células produzam novo DNA e RNA.</p><p>A alternativa B está correta. O metotrexato é um agente antimetabólito específico para fase</p><p>S do ciclo celular. O fármaco é um análogo do ácido fólico e atua como um antagonista</p><p>competitivo, inibindo a di-hidrofolato redutase, enzima que converte o ácido fólico na sua</p><p>forma ativa, tetra-hidrofolato (importante para a formação de DNA e RNA).</p><p>A alternativa C está incorreta. A ciclofosfamida é um agente alquilante comumente usado.</p><p>O seu mecanismo de ação envolve a alquilação do DNA, causando a morte das células</p><p>tumorais. A ciclofosfamida, assim como a ifosfamida, apresentam amplo espectro de ação</p><p>citotóxica, sendo empregada em diversas doenças neoplásicas, como o linfoma não</p><p>Hodgkin, o sarcoma e o câncer de mama.</p><p>A alternativa D está incorreta. O bussulfano é um fármaco empregado em caso de</p><p>transplante de medula óssea.</p><p>4. (SELECON - Prefeitura de Campo Grande - MS – Farmacêutico - 2019) O metrotexato</p><p>é um fármaco primordial utilizado no tratamento de alguns tipos de leucemias devido</p><p>à sua atuação direta na inibição da síntese de timidilato e purinas. A enzima inibida</p><p>neste mecanismo de ação é a:</p><p>a) glutamato descarboxilase</p><p>b) superóxido dismutase</p><p>c) aldeído desidrogenase</p><p>d) diidrofolato redutase</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa correta é a letra D.O metotrexato é um agente antimetabólito específico para</p><p>fase S do ciclo celular. O fármaco é um análogo do ácido fólico e atua como um antagonista</p><p>dessa vitamina, inibindo a di-hidrofolato redutase, enzima que converte o ácido fólico na</p><p>sua forma ativa, o ácido tetra-hidrofolato (importante para a formação de DNA e RNA).</p><p>5. (PR-4 UFRJ - UFRJ - Farmacêutico - 2018) Quimioterapia combinada é a base do</p><p>tratamento de vários tipos de neoplasias e permite a administração das doses</p><p>máximas toleradas, levando em consideração sinergismos e diferentes mecanismos</p><p>de toxicidade e resistência. O farmacêutico precisa estar atento aos protocolos para</p><p>a administração dos antineoplásicos nos dias corretos, através da via de</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>58</p><p>administração correta, respeitando os intervalos de administração e terapias de</p><p>suporte, de modo a garantir que os objetivos da quimioterapia combinada sejam</p><p>atingidos. Assinale a alternativa que demonstra corretamente os cuidados de</p><p>administração de antineoplásicos e suas justificativas.</p><p>a) A vincristina é um alcaloide da vinca, e a neurotoxicidade é um de seus principais efeitos</p><p>adversos. Para reduzir o risco de tal toxicidade, a vincristina deve ser administrada em dias</p><p>intercalados.</p><p>b) O metotrexato é um análogo de ácido fólico, cuja principal toxicidade é a neurotoxicidade</p><p>devido a sua estrutura altamente lipofílica, que permite a passagem pela barreira</p><p>hematoencefálica. O ácido folínico pode ser usado para acelerar a eliminação de</p><p>metotrexato.</p><p>c) A citarabina é um análogo da citidina, cujo intervalo ideal entre as doses é de 24 horas,</p><p>de modo a manter as concentrações intracelulares de trifosfato de citarabina em níveis</p><p>inibitórios por, pelo menos, um ciclo celular.</p><p>d) A doxorrubicina é um antibiótico antraciclínico, e a toxicidade hepática é a sua principal</p><p>toxicidade a longo prazo, requerendo monitoramento prévio ao início do tratamento e ao</p><p>longo da vida, bem como o uso de dexrazoxano.</p><p>e) A ciclofosfamida é um agente alquilante que pode provocar cistite hemorrágica. Para</p><p>reduzir o risco de tal toxicidade, recomenda-se vigorosa hidratação e o uso de mesna, que</p><p>interage com acroleína, formando</p><p>um composto atóxico.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A neurotoxicidade é um dos principais efeitos adversos da</p><p>vincristina. Para reduzir o risco de neurotoxicidade é necessário que a dose esteja adequada</p><p>em relação a superfície corpórea e respeitar a dose máxima, já que, trata-se de um fármaco</p><p>de baixo índice terapêutico. A sua administração deve ser realizada em ciclos bem</p><p>espaçados.</p><p>A alternativa B está incorreta. O metotrexato possui uma baixa lipofilicidade o que dificulta</p><p>sua passagem pela barreira hemato encefálica (BHE). O ácido folínico pode ser usado para</p><p>reverter a inibição da di-hidrofolato redutase causada pelo MTX e não para acelerar sua</p><p>eliminação.</p><p>A alternativa C está incorreta. A citarabina é um análogo da 2-desoxicitidina. Atua como</p><p>antagonista da pirimidina. As propriedades cinéticas das células exercem uma importante</p><p>influência sobre os resultados do tratamento com a citarabina. É provável que seja</p><p>necessária a inibição continua da síntese do DNA por tempo equivalente a pelo menos um</p><p>ciclo celular para expor as células durante a fase S. Por conseguinte, esse mecanismo pode</p><p>ser importante quando a citarabina é administrada na forma de infusão contínua prolongada.</p><p>Investigações indicaram que o intervalo ideal entre as doses de "bolo" da citarabina é de</p><p>cerca de 8-12 HORAS e não 24h. Esse intervalo pode ser determinado pela necessidade de</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>59</p><p>manter as concentrações intracelulares de citarabina ativada em níveis inibitórios durante</p><p>pelo menos um ciclo celular</p><p>A alternativa D está incorreta. A doxorrubicina é um agente antibiótico antraciclínico</p><p>citotóxico capaz de intercalar-se com o DNA, afetando muitas de suas funções incluindo a</p><p>síntese de DNA e RNA. Além disso, a formação de radicais livres também é um mecanismo</p><p>de ação responsável por suas ações. O efeito adverso mais grave é a cardiotoxicidade dose-</p><p>dependente e pode ser irreversível, resultante da geração de radicais livres e da peroxidação</p><p>de lipídeos. O quelante de ferro dexrazoxano auxilia na proteção contra a cardiotoxicidade.</p><p>A alternativa E está correta. A ciclofosfamida é um agente alquilante. O fármaco é</p><p>biotransformado a intermediários hidroxilados, principalmente no fígado, pelo família do</p><p>citrocomo P450 . Esse intermediário sofre clivagem não enzimática, formando os compostos</p><p>ativos, mostarda fosforamida e acroleína. Essa última é responsável pela toxicidade principal</p><p>do fármaco, a cistite hemorrágica.</p><p>6. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia - Farmácia - 2020) A</p><p>abiraterona, um medicamento utilizado para tratamento de câncer de próstata,</p><p>administrado por via oral na dose de 1000 mg/dia, tem entre seus aconselhamentos</p><p>farmacêuticos a orientação de ser ingerido em jejum.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Comentários:</p><p>A item está certo. O acetato de abiraterona é fármaco de uso oral empregado no</p><p>tratamento do câncer prostático. É empregado junto à prednisona para inibir a enzima</p><p>CYP17 (enzima necessária para a síntese de androgênios), resultando em diminuição</p><p>da produção de testosterona que leva a progressão da doença. O medicamento não</p><p>deve ser ingerido com alimentos. Em caso de administração do acetato de</p><p>abiraterona com alimentos, quantidade maior do que a necessária do medicamento</p><p>será absorvida pelo organismo e isto pode provocar o aparecimento de efeitos</p><p>adversos. A dose recomendada de acetato de abiraterona é de quatro comprimidos</p><p>de 250 mg ao dia, em administração única. A dose máxima diária não deve exceder</p><p>1000 mg.</p><p>7. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia – Farmácia - 2020)</p><p>Entre os efeitos adversos associados ao uso de gosserrelina, pode-se esperar</p><p>diminuição ou ausência de libido, disfunção erétil, fogachos e edema periférico.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Comentários:</p><p>A item está certo. A gosserrelina um fármaco análogo do GNRH, ele ocupa o</p><p>receptor GNRH na hipófise, o que leva à sua dessensibilização e, consequentemente,</p><p>à inibição da liberação de FSH E LH. Sendo assim, diminui a síntese de androgênios</p><p>e estrogênios. Os efeitos adversos são: diminuição ou ausência de libido, disfunção</p><p>erétil, fogachos e edema periférico.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>60</p><p>8. (OBJETIVA - Prefeitura de Viadutos - RS - Farmacêutico - 2019) O câncer é uma</p><p>doença multifatorial caracterizada pela perda dos mecanismos de controle da</p><p>proliferação e diferenciação celular. Em relação aos fármacos utilizados no</p><p>tratamento desta doença, assinalar a alternativa CORRETA:</p><p>a) A fluoruracila inibe a polimerização da tubulina e, por consequência, inibe a mitose.</p><p>b) Os alcaloides vincristina e vimblastina atuam inibindo a enzima dihidrofolato redutase.</p><p>c) O paclitaxel inibe a função da enzima topoisomerase I.</p><p>d) O anticorpo monoclonal bevacizumabe inibe a interação do fator de crescimento</p><p>endotelial vascular com o seu receptor.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A 5-fluoruracila (5-FU) é pró-fármaco da classe das</p><p>fluoropirimidinas. O 5-fluoro-2´-desoxiuridina-5´-fosfato (FdUMP) é um dos principais</p><p>metabólitos gerados que forma um complexo ternário com a enzima timidilato sintase e com</p><p>o folato reduzido. Sendo assim, inibe a timidilato sintase por ligação covalente com a</p><p>enzima, inibindo a síntese de pirimidinas e consequente formação do DNA.</p><p>A alternativa B está incorreta. A vincristina e a vimblastina atuam ligando-se à proteína a</p><p>tubulina, bloqueando a possibilidade da tubulina polimerizar-se para formar microtúbulos.</p><p>A alternativa C está incorreta. O paclitaxel promove a polimerização e a estabilização dos</p><p>microtúbulos. Esses, excessivamente estáveis, não são funcionais, resultando na morte da</p><p>célula tumoral.</p><p>A alternativa D está correta. O anticorpo monoclonal bevacizumabe é um fármaco</p><p>antiangiogênese. Ele se liga ao fator de crescimento endotelial vascular e interrompe seu</p><p>estímulo na formação de novos vasos sanguíneos. Na ausência de novas ramificações de</p><p>vasos sanguíneos, o tumor não recebe oxigênio e nutrientes essenciais para crescer e</p><p>proliferar.</p><p>9. (IADES - SES-DF - Multiprofissional em Atenção em Oncologia - Farmácia - 2020) A</p><p>capecitabina, indicada para câncer de mama HER-2 positivo em associação a outros</p><p>medicamentos, é um fármaco precursor da 5-fluorouracila, sendo responsável pela</p><p>inibição da síntese de DNA.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Comentários:</p><p>O item está certo. A capecitabina é usada no tratamento de câncer colorretal e de</p><p>mama HER-2+ (proteína promotora de crescimento). Em combinação com docetaxel</p><p>é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama com metástases.</p><p>Trata-se de fármaco antimetabólito que após absorvido, sofre uma série de reações</p><p>enzimáticas que resulta na formação de 5-FU que prejudica a síntese adequada de</p><p>precursores nucleotídeos para a síntese de DNA.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>61</p><p>10. (IBADE- Prefeitura Municipal de Cujubim - RO - Farmacêutico - 2018) A</p><p>farmacoterapia do câncer engloba várias classes medicamentosas, onde as principais</p><p>são os antineoplásicos. Em relação aos antineoplásicos, a alternativa correta é:</p><p>a) O metotrexato é um agonista do folato, trata-se de um dos antimetabólitos mais</p><p>amplamente utilizados na quimioterapia do câncer.</p><p>b) A ciclofosfamida é um exemplo de agente alquilante que somente é ativado após a</p><p>metabolização no fígado pelas oxidases do citocromo P450.</p><p>c) A doxorrubicina é um antibiótico da antineoplásico da antraciclina que tem como</p><p>mecanismo de ação a inibição da síntese de ácido fólico.</p><p>d) A vincristina e o paclitaxel são exemplos de agentes antineoplásicos derivados vegetais</p><p>que possuem efeitos inibitórios sobre a proliferação dos</p><p>linfócitos.</p><p>e) A citarabina é um análogo da purina e um potente agente mielosupressor.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O metotrexato é um antagonista do folato e não um agonista</p><p>A alternativa B está correta. A ciclofosfamida é um agente alquilante que exerce seu efeito</p><p>citotóxico somente depois de gerar suas espécies alquilantes produzidas por metabolização</p><p>no fígado pelas oxidases do citocromo P450.</p><p>A alternativa C está incorreta. A doxorrubicina é um antibiótico antraciclínico, mas seu</p><p>mecanismo não é a inibição da síntese de ácido fólico. O mecanismo de ação da</p><p>doxorrubicina está relacionado a sua capacidade de intercalar-se com o DNA, afetando</p><p>muitas de suas funções incluindo a síntese de DNA e RNA. Além disso, a formação de</p><p>radicais livres, inibição da topoisomerase II e alteração do fluxo de íons transmembranar.</p><p>A alternativa D está incorreta. A vincristina e o paclitaxel são agentes antineoplásicos</p><p>derivados vegetais. A vincristina possui efeitos inibitórios sobre a proliferação de linfócitos,</p><p>porém o paclitaxel, não possui.</p><p>A alternativa E está incorreta. A citarabina é um fármaco antimetabólito e atua como</p><p>análogo da desoxicitidina (ou análogo das pirimidinas), prejudicando a síntese de DNA.</p><p>11. (AMEOSC - Prefeitura de São José do cedro - SC - Farmacêutico - 2016).</p><p>Medicamento indicado no tratamento hormonal de casos iniciais e avançados de</p><p>câncer de mama:</p><p>a) Ondansetrona.</p><p>b) Noretindrona.</p><p>c) Tamoxifeno.</p><p>d) Norgestrel.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>62</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A ondansetrona é um fármaco antagonistas dos receptores</p><p>5-HT3 na periferia e cérebro. É importante no tratamento da êmese relacionada com a</p><p>quimioterapia.</p><p>A alternativa B está incorreta. A noretindrona é um agente progestógeno sintético usado</p><p>para contracepção e tratamento de deficiência hormonal.</p><p>A alternativa C está correta. O tamoxifeno é um antagonista do estrogênio com alguma</p><p>atividade estrogênica, classificado como modulador seletivo do receptor de estrogênio. O</p><p>tamoxifeno é indicado no tratamento hormonal de casos iniciais e avançados de câncer de</p><p>mama.</p><p>A alternativa D está incorreta. O norgestrel é um agente progestógeno sintético usado para</p><p>contracepção e tratamento de deficiência hormonal.</p><p>12. (COSEAC UFF – Residência Multiprofissional – Farmácia – 2015). Os fármacos</p><p>antineoplásicos com mecanismos de ação para inibição do desmonte dos</p><p>microtúbulos, induzindo a formação de microtúbulos atípicos, e para inibição da</p><p>topoisomerase I, induzindo quebras da fita simples do DNA, são respectivamente:</p><p>a) Paclitaxel; Capecitabina.</p><p>b) Vincristina; Bleomicina.</p><p>c) Paclitaxel; Irinotecana.</p><p>d) Vincristina; Hidroxiuréia.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O paclitaxel inibe o desmonte dos microtúbulos, ao aumentar</p><p>a polimerização, induzindo a formação de microtúbulos atípicos. Entretanto a capecitabina</p><p>é um fármaco antimetabólito. Após absorvida, sofre uma série de reações enzimáticas que</p><p>resulta na formação de 5-FU que compromete a síntese adequada de precursores</p><p>nucleotídeos para a síntese de DNA.</p><p>A alternativa B está incorreta. A vincristina atua ligando-se à tubulina, bloqueando a</p><p>possibilidade da tubulina polimerizar-se para formar microtúbulos. A bleomicina causa lesão</p><p>oxidativa, resultando em rupturas de filamento único e de filamento duplo do DNA.</p><p>A alternativa C está correta. O paclitaxel inibe o desmonte dos microtúbulos, ao aumentar</p><p>a polimerização, induzindo a formação de microtúbulos atípicos. O irinotecano, por sua vez,</p><p>inibe a topoisomerase I, essencial para a replicação do DNA.</p><p>A alternativa D está incorreta. A vincristina impede a formação dos microtúbulos e a</p><p>hidroxiureia é um fármaco empregado no tratamento da anemia falciforme e leucemia</p><p>mieloide crônica.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>63</p><p>13. (IAMSPE/SP – VUNESP - 2012). Dentre os antineoplásicos citotóxicos, é correto</p><p>afirmar que:</p><p>a) os agentes alquilantes, como a mostarda nitrogenada, são altamente reativos, ligando-se</p><p>covalentemente ao DNA e impedindo, assim, a sua replicação.</p><p>b) o metotrexato, antagonista do folato, apresenta elevada lipossolubilidade, atravessando</p><p>facilmente a barreira hematoencefálica.</p><p>c) os antibióticos antitumorais, como a doxorrubicina, produzem seus efeitos principalmente</p><p>por meio de uma ação direta sobre o RNA e ação indireta sobre o DNA.</p><p>d) a vincristina inibe a proliferação celular ligando-se à Topoisomerase I que ocorre em níveis</p><p>elevados durante todo o ciclo celular.</p><p>e) o etoposídeo liga-se à tubulina, inibindo a formação do fuso mitótico nas células em</p><p>divisão.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está correta. Os fármacos alquilantes exercem seu efeito citotóxico ligando-</p><p>se covalentemente ao grupo nucleofílico de vários constituintes celulares, impedindo a</p><p>replicação do DNA.</p><p>A alternativa B está incorreta. O MTX possui características polares (alta hidrossolubilidade),</p><p>atravessando precariamente a barreira hematoencefálica.</p><p>A alternativa C está incorreta. Os antibióticos antitumorais devem sua ação citotóxica</p><p>principalmente às suas interações diretas com DNA e não indiretas.</p><p>A alternativa D está incorreta. A vincristina é um fármaco derivado dos alcalóides da vinca</p><p>e sua ação está relacionado com a inibição dos microtúbulos no fuso mitótico e não com a</p><p>topoisomerase l.</p><p>A alternativa E está incorreta. O etoposídeo é um derivado semissintético do alcaloide</p><p>vegetal podofilotoxina e tem como alvo a topoisomerase ll.</p><p>14. (COPERVE - UFSC - FARMACÊUTICO - 2012). Com relação à terapia antineoplásica,</p><p>é CORRETO afirmar que:</p><p>a) ( ) o tratamento antineoplásico denominado “adjuvante” objetiva aliviar os sintomas</p><p>causados pela neoplasia, preocupando-se com a qualidade de vida do paciente, sem</p><p>intenção curativa.</p><p>b) ( ) anticorpos monoclonais não podem ser associados à quimioterapia convencional, pois</p><p>prejudicam os resultados da terapia.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>64</p><p>c) ( ) antimetabólitos, como metotrexato, causam deficiência de ácido fólico por</p><p>apresentarem alta afinidade pela enzima hidroxifolato redutase, podendo esse efeito ser</p><p>contrabalanceado pela adiministração de ácido folínico.</p><p>d) ( ) agentes antineoplásicos atuam, exclusivamente, em células que estão no ciclo celular,</p><p>podendo agir em todas as fases do ciclo ou em uma fase específica.</p><p>e) ( ) agentes antimicrotúbulos, que atuam por interferência no fuso mitótico, têm como</p><p>representantes semissintéticos a vincristina e a vimbastina.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A quimioterapia é denominada adjuvante quando acontece</p><p>após um processo cirúrgico. Esse tipo de quimioterapia tem como objetivo atacar</p><p>micrometástases, depois do tratamento cirúrgico e da radiação, tendo intenção curativa.</p><p>A alternativa B está incorreta. Os anticorpos monoclonais podem ser associados à</p><p>quimioterapia, ajudando no resultado da terapia.</p><p>A alternativa C está correta. O MTX é estruturalmente relacionado ao ácido fólico e atua</p><p>como um antagonista competitivo, inibindo a di-hidrofolato redutase. A inibição da enzima</p><p>consegue ser revertida pela administração de ácido folínico (leucovorina).</p><p>A alternativa D está incorreta. Existem os fármacos quimioterápicos eficazes apenas contra</p><p>as células em multiplicação (as células que estão se dividindo) são considerados específicos</p><p>do ciclo celular, e os demais são inespecíficos do ciclo celular.</p><p>A alternativa E está incorreta. Vincristina e vimblastina são fármacos derivados vegetais</p><p>naturais e não semissintéticos.</p><p>15. (CESPE / CEBRASPE - HUB - FARMÁCIA - 2018) A respeito da terapia</p><p>antineoplásica, julgue o item subsecutivo.</p><p>Os principais efeitos tóxicos dos agentes alquilantes — um grupo de substâncias</p><p>químicas cuja característica comum é a interrupção dos ácidos nucleicos — são</p><p>estomatite e alopecia moderada.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Comentários:</p><p>O item está errado. Os principais efeitos tóxicos dos agentes alquilantes são:</p><p>mielossupressão e toxicidade da mucosa intestinal</p><p>16. (COSEAC - UFF – Farmacêutico – 2019). Estabeleça a correta correspondência entre</p><p>as classes de antineoplásicos apresentados na Coluna I e os fármacos relacionados</p><p>na Coluna II.</p><p>Coluna I</p><p>1 alquilantes</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>65</p><p>2 antimetabólitos</p><p>3 produtos naturais – desestabilizadores dos fusos mitóticos</p><p>Coluna II</p><p>( ) paclitaxel</p><p>( ) vinorelbina</p><p>( ) metotrexato</p><p>( ) ifosfamida</p><p>( ) gemcitabina</p><p>A sequência numérica correta, de cima para baixo, é:</p><p>a) 3, 2, 3, 1 e 1.</p><p>b) 1, 1, 3, 2 e 1.</p><p>c) 2, 1, 1, 2 e 3.</p><p>d) 3, 3, 2, 1 e 2.</p><p>e) 1, 2, 3, 3 e 2.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa correta é a letra D. O paclitaxel é um fármaco inibidor de microtúbulos</p><p>derivado de produto vegetal. Ele promove a polimerização da tubulina e estabilização</p><p>excessiva dos microtúbulos. Os microtúbulos tornam-se não funcionais, não ocorrendo</p><p>desagregação dos cromossomos durante o fuso mitótico, resultando na morte da célula. (3)</p><p>A vinorelbina também é um fármaco inibidor de microtúbulos, derivado da planta vinca</p><p>rósea. Atua ligando-se à tubulina, bloqueando a possibilidade da tubulina polimerizar-se</p><p>para formar microtúbulos, desestabilizando o fuso mitótico. (3)</p><p>O metotrexato é um agente antimetabólito. O fármaco é um análogo do ácido fólico e atua</p><p>como um antagonista competitivo, inibindo a di-hidrofolato redutase, enzima que converte</p><p>o ácido fólico na sua forma ativa, o ácido tetra-hidrofolato. (2)</p><p>A ifosfamida é um agente alquilante comumente usado. A alquilação do DNA é o</p><p>mecanismo de ação citotóxica, causando a morte das células tumorais. (1)</p><p>A gencitabina é um antimetabólito, análogo do nucleosídeo desoxicitidina. Atua através da</p><p>inibição da síntese de DNA pela ação do nucleosídeo análogo ativo. (2)</p><p>17. (UPENET/IAUPE - SES-PE - Analista em Saúde - Farmacêutico - 2014). Droga</p><p>utilizada no tratamento da leucemia mieloide crônica, que tem como mecanismo de</p><p>ação a ocupação do sítio quinase da proteína BCR/ABL, bloqueando o acesso ao ATP.</p><p>Estamos nos referindo ao(à)</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>66</p><p>a) Metotrexato.</p><p>b) Asparaginase.</p><p>c) Topotecan.</p><p>d) Mesilato de Imatinibe.</p><p>e) Hidroxiuréia.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O metotrexato é um agente antimetabólito. O fármaco é um</p><p>análogo do ácido fólico e atua como um antagonista competitivo, inibindo a di-hidrofolato</p><p>redutase. O MTX, em geral combinado com outros fármacos, é eficaz contra a leucemia</p><p>linfocítica aguda, o linfoma de Burkitt em crianças, o câncer de mama, o câncer de bexiga e</p><p>os carcinomas de cabeça e pescoço.</p><p>A alternativa B está incorreta. Algumas células neoplásicas precisam de fonte externa de</p><p>asparagina, devido à sua capacidade limitada de sintetizar o aminoácido. A enzima L-</p><p>asparaginase catalisa a desaminação da asparagina a ácido aspártico e amônia, privando as</p><p>células tumorais desse aminoácido necessário para a síntese de proteínas. Utilizada no</p><p>tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA).</p><p>A alternativa C está incorreta. O topotecan é um fármaco inibidor da topoisomerase I,</p><p>enzima que alivia a tensão torsional no DNA, essencial na replicação do DNA. É empregado</p><p>no câncer de ovário metastático quando o tratamento primário falhou e no tratamento de</p><p>câncer das células pulmonares pequenas.</p><p>A alternativa D está correta. O imatinibe é um fármaco do grupo dos inibidores da tirosina-</p><p>cinases usado no tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC). A tirosina-cinase é uma</p><p>família de enzimas envolvida em vários processos importantes no interior da célula, como a</p><p>transdução de sinais e a divisão celular. O imatinibe atua como inibidor específico da</p><p>atividade da tirosina-cinase do tumor, uma cinase BCR-ABL desregulada está presente nas</p><p>células leucêmicas de quase todos os pacientes com LMC.</p><p>A alternativa E está incorreta. A hidroxiuréia é um fármaco análogo da ureia que inibe a</p><p>ribonucleotídeo redutase, interferindo assim na conversão de ribonucleotídeo em</p><p>desoxiribonucleotídeo. É usado no tratamento da anemia falciforme e leucemia mieloide</p><p>crônica.</p><p>18. (CAIP-IMES - Prefeitura de Mogi das Cruzes - SP - FARMACÊUTICO - 2015)</p><p>Alcaloides são drogas ciclo-específicas. Os agentes mais importantes são os</p><p>alcalóides da vinca, as podofilotoxinas e os taxanos.A substância que não faz parte</p><p>dos agentes citados é:</p><p>a) Vimblastina</p><p>b) Vincristina</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>67</p><p>c) Teniposido</p><p>d) Paclitaxel</p><p>e) Citarabina</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa E é a correta. Para resolução da questão é necessário o conhecimento dos</p><p>fármacos antineoplásicos derivados de produtos naturais.</p><p>Vimblastina e vincristina são fármacos derivados dos alcalóides da vinca.</p><p>Tenoposídeo - é um derivado semissintético do alcaloide vegetal podofilotoxina.</p><p>Paclitaxel – fármaco da família dos taxanos, isolado pela primeira vez da casca do teixo</p><p>ocidental.</p><p>Citarabina – único fármaco da questão que é um antimetabólito.</p><p>19. (IESES - Prefeitura de Gaspar - SC – Farmacêutico - 2019). A Política Nacional de</p><p>Atenção Oncológica (PNAO) organiza conjuntamente com o Ministério da Saúde e</p><p>secretarias de saúde dos estados e municípios, a atuação do sistema público de saúde</p><p>na prevenção, promoção, diagnóstico, tratamento, reabilitação e nos cuidados paliativos</p><p>dos pacientes oncológicos. A quimioterapia tem a função de destruir as células</p><p>cancerosas impedindo seu crescimento e multiplicação. Baseado nesta prática</p><p>terapêutica responda a questão abaixo:</p><p>I. Os antibióticos antineoplásicos produzem seu efeito através de uma ação direta na</p><p>ativação do RNA enquanto os antiinflamatórios não esterodais (AINEs), ativam a enzima</p><p>cicloxidase inibindo a prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos.</p><p>II. Várias classificações fármacos neoplásicos uma delas é quanto ao seu local de ação</p><p>no ciclo celular em fármacos específicos da fase S, como o metotrexato, os específicos</p><p>da fase S autolimitantes, como a hidroxiuréia e os fármacos específicos da fase M, como</p><p>a 6-mercaptopurina, além dos inespecíficos do ciclo celular, como a vimblastina.</p><p>III. A quimioterapia antineoplásica tem como objetivo causar uma lesão citotóxica letal</p><p>que possa impedir a progressão do tumor. O ataque é geralmente dirigido contra</p><p>metabólitos essenciais à replicação celular, como a purina e a pirimidina, cuja</p><p>disponibilidade é necessária para a síntese de DNA e RNA.</p><p>IV. Os alquilantes são compostos capazes de formar ligações covalentes com</p><p>substâncias nucleofílicas de vários constituintes celulares. A alquilação do DNA é</p><p>provavelmente a reação citotóxica letal à célula tumoral, não discriminando células em</p><p>proliferação daquelas em repouso, mas são mais tóxicos para células em processo de</p><p>divisão rápida.</p><p>A sequência correta que atende ao enunciado da questão é:</p><p>a) Apenas as assertivas I e II estão incorretas.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>68</p><p>b) As assertivas II, III e IV estão incorretas.</p><p>c) As assertivas I, II, III estão incorretas.</p><p>d) Apenas as assertivas I e III estão incorretas.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A é a correta.</p><p>I. Assertiva incorreta. Os antibióticos antineoplásicos produzem seu efeito através de uma</p><p>ação direta no DNA, inibindo sua síntese, e também do RNA. Enquanto os AINEs, inibem</p><p>a</p><p>enzima ciclooxigenase diminuindo a liberação de prostaglandinas, prostaciclinas e</p><p>tromboxanos</p><p>II. Assertiva incorreta. As primeiras informações da assertiva estão corretas: o metotrexato</p><p>e hidroxiuréia são fase S específicos. Entretanto, as outras informações estão incorretas. A</p><p>6-mercaptopurina é um fármaco antimetabólito e atua na fase S e não M. A vimblastina, um</p><p>derivado vegetal, é ciclo celular específico.</p><p>III. Assertiva correta. A quimioterapia antineoplásica tem como objetivo causar lesão</p><p>citotóxica letal. A ação dos fármacos é geralmente dirigida contra metabólitos essenciais à</p><p>replicação celular.</p><p>IV. Assertiva correta. Os agentes alquilantes exercem seu efeito citotóxico ligando-se</p><p>covalentemente ao grupo nucleofílico de vários constituintes celulares. Os alquilantes não</p><p>diferenciam células em repouso e células que estão no ciclo celular, mais são mais tóxicos</p><p>para as que estão em divisão rápida.</p><p>20. (Prefeitura de Palma - SC - Farmacêutico - 2019) Sobre os antirretrovirais é incorreto</p><p>afirmar:</p><p>a) A terapia antirretroviral combinada resultou em significativas melhoras dos índices da</p><p>eficácia farmacológica (carga viral e contagem de células CD4+) e da expectativa de vida</p><p>entre pacientes HIV positivos.</p><p>b) Um esquema ideal deve apresentar eficácia sustentada e ser bem tolerado pelo paciente,</p><p>sem efeitos adversos e interações de medicamentos que representem risco significativo.</p><p>c) Atualmente dispõe-se de mais de 100 fármacos antirretrovirais em dez classes de</p><p>mecanismos de ação, sendo a maioria dos fármacos ativos por inibir enzimas envolvidas na</p><p>replicação (transcriptase reversa) ou na maturação viral (protease do HIV).</p><p>d) Embora a erradicação do vírus ainda não seja possível, o grande número de combinações</p><p>possíveis permite à maioria dos pacientes dispor de alternativas em caso de surgimento de</p><p>resistência ou de reações adversas graves.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa C é falsa, pois os principais antivirais atuam em 5 classes principais (inibidores</p><p>nucleosídeos da transcriptase reversa, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa,</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>69</p><p>inibidores da protease, inibidores da fusão, inibidores da integrase) de acordo com os</p><p>medicamentos disponíveis nas unidades básicas de saúde.</p><p>21. (Prefeitura de Palma - SC - Farmacêutico - 2019) É o antirretroviral utilizado em casos</p><p>de exposição ocupacional:</p><p>a) Lamivudina.</p><p>b) Didanosina.</p><p>c) Abacavir.</p><p>d) Zidovudina</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa D é a correta, pois a zidovudina é utilizada para casos de exposição</p><p>ocupacional, como contaminação através de seringas contaminadas, por exemplo por</p><p>profissionais de saúde.</p><p>22. (Prefeitura de Caetés - PE - Farmacêutico - 2018) Qual das drogas para dor, citadas</p><p>abaixo, NÃO deve ser utilizada nos casos de suspeita de dengue hemorrágica?</p><p>a) Ácido acetilsalicílico</p><p>b) Dipirona</p><p>c) Dexametasona</p><p>d) Ibuprofeno</p><p>e) Corticosterona</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A é a correta, pois o AAS pode reduzir o número de plaquetas, aumentando o</p><p>risco de hemorragia já presente na dengue hemorrágica, podendo prejudicar ainda mais o</p><p>paciente.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>com timina, acarretando em codificação defeituosa do DNA e</p><p>consequente ruptura do DNA (efeito citotóxico).</p><p>A ciclofosfamida apresenta boa absorção oral (pode ser administrada por via oral ou</p><p>intravenosa) e é biotransformada através do metabolismo hepático em 4-</p><p>hidroxiciclofosfamida. A 4-hidroxiciclofosfamida, por sua vez, pode ser metabolizada por</p><p>enzimas hepáticas em 4-cetociclofosfamida (metabólito inativo). Vale ressaltar que a 4-</p><p>hidroxiciclofosfamida fica em equilíbrio com seu tautômero, aldofosfamida, que é</p><p>transportado até as células tumorais onde sofre clivagem espontânea produzindo a</p><p>mostarda de fosforamida e a acroleína.</p><p>Mas professora, porque você está explicando com tantos detalhes o metabolismo da</p><p>ciclofosfamida? Porque a acroleína (metabólito ativo) é responsável pela ocorrência de</p><p>cistite hemorrágica em paciente tratados com ciclofosfamida. A cistite hemorrágica é uma</p><p>das principais toxicidades associadas ao uso do fármaco na terapia antineoplásica.</p><p>Entretanto, esse quadro tóxico pode ser evitado ou amenizado através da administração de</p><p>mesna por via parenteral. Nesse caso, a mesna forma um complexo com a acroleína</p><p>impedindo seu efeito tóxico. Trouxe a seguir esquema resumido com o metabolismo da</p><p>ciclofosfamida.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>6</p><p>Figura 1. Metabolismo da ciclofosfamida.</p><p>Principais indicações de uso da ciclofosfamida:</p><p>§ Linfoma não Hodgkin – principal fármaco (utilizado em combinação com outros</p><p>fármacos antineoplásicos) no tratamento de diversos tipos de linfoma não Hodgkin.</p><p>Além disso, também pode ser empregada em outras neoplasias malignas linfoides.</p><p>O protocolo comumente empregado é associação da ciclofosfamida, doxorrubicina,</p><p>vincristina e tipo específico de anticorpo monoclonal.</p><p>§ Câncer de mama – terapia adjuvante em associação com a doxorrubicina e algum</p><p>representante da classe dos taxanos.</p><p>§ Câncer de ovário e tumores sólidos infantis</p><p>§ Leucemia linfocítica crônica (LLC)</p><p>§ Neuroblastoma</p><p>§ Sarcoma de tecidos moles</p><p>§ Imunossupressor – a ciclofosfamida pode ser utilizada no tratamento de distúrbios do</p><p>sistema imune devido a sua atividade imunossupressora. Exemplos: tratamento da</p><p>artrite reumatoide e síndrome nefrótica. Nesse caso, destaco que o uso deve ser</p><p>cauteloso em função das toxicidades da ciclofosfamida.</p><p>Os principais efeitos adversos da Ciclofosfamida:</p><p>§ Náusea, vômitos – efeito adversos gastrointestinais relacionados a maioria dos</p><p>fármacos antineoplásicos.</p><p>§ Hematúria – quadro caraterizado pela presença de sangue na urina, recomenda-se</p><p>hidratação vigorosa (IV) no decorrer do tratamento com as altas dose de</p><p>ciclofosfamida.</p><p>§ Lesão no local de administração – devido a sua propriedade vesicante, a</p><p>ciclofosfamida pode gerar lesão na área da administração do fármaco (via</p><p>intravenosa). Além disso, também pode acarretar toxicidade sistêmica.</p><p>§ Cistite hemorrágica – já discutimos anteriormente que a ocorrência da cistite</p><p>hemorrágica está relacionada a acroleína. Tal efeito pode ser evitado ou reduzido</p><p>através da administração de mesna por via intravenosa antes e depois da</p><p>administração da ciclofosfamida. Além disso, é necessária hidratação vigorosa</p><p>durante o protocolo quimioterápico.</p><p>§ Nefrotoxicidade</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>7</p><p>A ifosfamida é um análogo estrutural da ciclofosfamida que age pelo mesmo</p><p>mecanismo de ação. A ifosfamida é indicada para o tratamento de sarcomas adultos/</p><p>pediátricos e tratamento de casos de reincidência de câncer testicular de células</p><p>germinativas. Além disso, também é um pró-fármaco administrado pela via intravenosa, que</p><p>gera mostarda de fosforamida como metabólito ativo. No que diz respeito a toxicidade, a</p><p>ifosfamida apresenta perfil semelhante a ciclofosfamida, porém com nefrotoxicidade de</p><p>maior intensidade e neurotoxicidade em altas doses. Tais efeitos são os fatores limitantes</p><p>para uso do fármaco em terapias antineoplásicas.</p><p>(COSEAC - UFF - Residência Multiprofissional - Farmácia - 2014) O tratamento do Linfoma</p><p>de Burkit considera a utilização de um quimioterápico que é capaz de induzir cistite</p><p>hemorrágica, a qual pode ter sua intensidade reduzida ou pode ser evitada pela</p><p>coadministração de Mesna. Assinale a alternativa que representa o quimioterápico em</p><p>questão:</p><p>a) Paclitaxel</p><p>b) Carmustina</p><p>c) Doxorrubicina</p><p>d) Ciclofosfamida</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O paclitaxel é um fármaco da classe dos taxanos que</p><p>aumentam a polimerização da tubulina e estabilização excessiva dos microtúbulos. esses</p><p>tornam-se não m funcionais, não ocorrendo desagregação dos cromossomos durante o fuso</p><p>mitótico. O paclitaxel pode causar: neutropenia, neurotoxicidade, alopecia, náuseas e</p><p>vômito.</p><p>A alternativa B está incorreta. A carmustina é um fármaco da classe das nitrosureias que</p><p>exerce seu efeito citotóxico por alquilação, que inibe a replicação e a síntese de RNA e</p><p>proteínas. Pode ser empregada no tratamento de tumores cerebrais, podendo causar:</p><p>mielossupressão, rubor facial, hepatotoxicidade, toxicidade pulmonar, impotência,</p><p>infertilidade.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>8</p><p>A alternativa C está incorreta. A doxorrubicina é antibiótico antitumoral da classe das</p><p>antraciclinas, exibe diversos mecanismos de ação, mas o principal consiste em intercalar-se</p><p>com o DNA, afetando muitas de suas funções, incluindo a síntese de DNA e RNA. Apresenta</p><p>amolo espectro de ação antineoplásica podendo ser utilizado em sarcomas carcinomas,</p><p>incluindo de mama e de pulmão, leucemia linfocítica aguda e linfomas. O seu efeito adverso</p><p>mais grave é a cardiotoxicidade.</p><p>A alternativa D está correta. A ciclofosfamida é um agente alquilante utilizado no tratamento</p><p>do linfoma não Hodgkin, como o linfoma de Burkit. O mecanismo de ação é a alquilação do</p><p>DNA causando a morte das células tumorais. O fármaco é biotransformado a intermediários</p><p>hidroxilados, principalmente no fígado. O metabólito intermediário aldofosfamida sofre</p><p>reação não enzimática, formando os compostos ativos mostarda fosforamida e acroleína. A</p><p>acroleína é responsável pela toxicidade principal do fármaco que é a cistite hemorrágica. A</p><p>mesna pode reduzir ou impedir a ocorrência de cistite hemorrágica, pois forma complexo</p><p>com a acroleína.</p><p>Nitrosureias</p><p>As nitrosureias são fármacos altamente lipossolúveis, portanto, tem facilidade de</p><p>atravessar a barreira hemato encefálica (BHE) e agir sobre tumores cerebrais. As nitrosureias</p><p>são pró-fármacos cujo metabolismo ocorre por via não enzimática. A diferença com a</p><p>ciclofosfamida, reside no fato do principal sítio de alquilação das nitrosureias ser na posição</p><p>O6 da guanina gerando ligações cruzadas de DNA todo tipo G-C (guanina-citosina).</p><p>A carmustina é administrada pela via intravenosa, empregada no tratamento de</p><p>gliomas (tipo de neoplasia que acomete o cérebro e outros tecidos do SNC). Entretanto,</p><p>devido a sua toxicidade, principalmente a mielossupressão grave, já não é mais tão utilizada.</p><p>A lomustina pode ser utilizada em tumores cerebrais, neoplasias que acometem o encéfalo</p><p>e doença de Hodgkin.</p><p>A estreptozocina é um exemplo de nitrosureia natural que apresenta toxicidade</p><p>mínima quando comparada aos demais exemplos da classe. No caso é empregada</p><p>especificamente no tratamento de carcinoma de células das ilhotas pancreáticas secretor</p><p>de insulina.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>9</p><p>Fármacos Alquilantes não clássicos</p><p>Além dos fármacos já citados podemos abordar a classe dos fármacos alquilantes não</p><p>clássicos que inclui a procarbazina e a dacarbazina.</p><p>A procarbazina pode ser administrada pela via oral e é empregada no tratamento de</p><p>alguns tumores cerebrais e tipos de linfoma. Vale destacar que o mecanismo de ação da</p><p>procarbazina não está completamente elucidado, mas parece envolver a inibição da</p><p>biossíntese do DNA, RNA e proteínas.</p><p>A partir do seu metabolismo podem ser gerados metabólitos citotóxicos, sendo que</p><p>um dos seus metabólitos parece exerce fraca inibição sobre a enzima monoaminoxidase</p><p>(MAO). Sendo assim, seu uso em associação com fármacos que também atuam sobre a</p><p>enzima deve ser cauteloso para evitar efeitos resultantes da interação. Além disso, a</p><p>procarbazina, possui ação do tipo dissulfiram, portanto seu uso concomitante com ingestão</p><p>alcóolica deve ser evitado.</p><p>O efeito tipo dissulfiram é caracterizado pela ocorrência de alguns sintomas a partir da</p><p>ingestão de bebidas alcoólicas. Os sintomas característicos englobam: náusea, vômito,</p><p>confusão mental, fraqueza, rubor, podendo incluir queda da pressão arterial, taquicardia e</p><p>cefaleia.</p><p>O dissulfiram é um fármaco empregado no tratamento do alcoolismo, pois ele age inibindo</p><p>a enzima acetaldeído desidrogenase, que participa do metabolismo do etanol no</p><p>organismo. Vale destacar que com o uso do medicamento, ocorre acúmulo de acetato no</p><p>organismo que gera os sintomas citados anteriormente.</p><p>Sendo assim, quando o indivíduo que faz uso do dissulfiram ingere álcool, ocorre acúmulo</p><p>de acetato e os sintomas gerados desestimulam a ingesta do álcool.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>10</p><p>Alguns outros fármacos quando administrados em associação com o álcool também</p><p>podem gerar esses mesmos efeitos sendo denominado “efeito tipo dissulfiram”</p><p>Os principais efeitos adversos associados a procarbazina são: leucopenia e</p><p>trombocitopenia. Ademais, podemos citar os efeitos adversos comuns ao TGI como náusea,</p><p>vômito e diarreia.</p><p>A dacarbazina, por sua vez, é um fármaco sintético administrado pela via intravenosa</p><p>sendo indicado para o tratamento de melanomas malignos, sarcomas de tecidos moles,</p><p>neuroblastoma, sarcoma de tecidos moles e linfoma de Hodgkin. Os efeitos adversos da</p><p>dacarbazina incluem mielossupressão, trombocitopenia, leucopenia e síndrome semelhante</p><p>a gripe (febre, calafrios, mal-estar).</p><p>Análogos da Platina</p><p>Os fármacos análogos da platina, também podem ser denominados de complexos</p><p>de coordenação da platina, atuam como citotóxicos. O mecanismo de ação da classe ainda</p><p>não está completamente esclarecido, mas é semelhante à dos agentes alquilantes. Os</p><p>análogos da platina se ligam de forma covalente a sítios nucleofílicos presentes no DNA,</p><p>formando ligações cruzadas que geram ruptura do DNA. Além disso, a ação citotóxica do</p><p>grupo parece também estar relacionada a ligação dos análogos com proteínas</p><p>citoplasmáticas e nucleares.</p><p>Os principais representantes da classe são: cisplatina, carboplatina e oxaliplatina. Os</p><p>dois primeiros fármacos são complexos inorgânicos divalentes e hidrossolúveis. A</p><p>oxaliplatina, por sua vez, é um complexo tetravalente. Vamos abordar cada um dos</p><p>exemplos de análogos separadamente.</p><p>A cisplatina é administrada pela via intravenosa, possui ação antineoplásica relevante</p><p>podendo ser empregada no tratamento de vários tipos de câncer: testicular, esofágico,</p><p>gástrico, de cabeça e pescoço. A cisplatina liga-se extensivamente a proteínas plasmáticas,</p><p>cerca de 90 % da platina se encontra na forma ligada. Portanto, pode interagir com outros</p><p>fármacos que tenham alta afinidade pelas proteínas.</p><p>Vale ressaltar que os principais efeitos adversos da cisplatina são a nefrotoxicidade e</p><p>ototoxicidade. A cisplatina, assim como os demais representantes da classe, é</p><p>predominantemente excretada pela urina e pode ser nefrotóxica. A hidratação vigorosa e a</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>11</p><p>diurese forçada podem auxiliar no manejo dessa toxicidade. Sendo assim, usualmente a</p><p>cisplatina é administrada em associação com o diurético osmótico manitol.</p><p>A ototoxicidade é outra toxicidade importante relacionada a cisplatina, podendo ser</p><p>irreversível ou não. O efeito de caracteriza pelo surgimento de zumbido e</p><p>comprometimento da audição de alta frequência que pode ser unilateral e bilateral. Vale</p><p>ressaltar que esse efeito adverso, em geral, ocorre em pacientes em uso de doses repetitivas</p><p>ou paciente pediátricos. A princípio trata-se de um efeito reversível caso o tratamento seja</p><p>suspenso, mas isso depende do grau do dano auditivo.</p><p>No caso da cisplatina as náuseas e vômitos são mais pronunciados que com outros</p><p>agentes antineoplásicos. Sendo assim, pode ser necessário a utilização de fármacos</p><p>antieméticos mais recentes e eficazes contra esse tipo de emese. Nesse caso, os</p><p>antagonistas do receptor de substância P neurocinina 1 (NK1) se destacam como alternativa</p><p>segura e eficaz.</p><p>Por fim, a cisplatina também pode gerar neurotoxicidade provocando quadro de</p><p>neuropatia sensorial e motora periférica geralmente irreversível. Além disso, as alterações</p><p>hidroeletrolíticas como: hipocalcemia, hipocalemia e hipomagnesemia são comuns.</p><p>A carboplatina apresenta atividade e espectro de ação citotóxica semelhantes ao da</p><p>cisplatina. Entretanto, é melhor tolerada que a cisplatina apresentando menor</p><p>nefrotoxicidade, ototoxicidade, neurotoxicidade. No caso da carboplatina, o fator limitante</p><p>do uso está relacionado a mielossupressão (trombocitopenia) que pode ser pronunciada.</p><p>A carboplatina não necessita de administração de hidratação vigorosa ou diurese</p><p>forçada, pois é menos reativa que cisplatina. Os pacientes que apresentam resistência a</p><p>cisplatina, terão resistência cruzada com a carboplatina em função da semelhança estrutural.</p><p>Os indivíduos com resistência podem recorrer a outro representante da classe, a oxaliplatina.</p><p>A oxaliplatina é um análogo de terceira geração que apresenta mecanismo idêntico</p><p>aos demais fármacos, porém não apresenta reação cruzada com a cisplatina e a carboplatina.</p><p>Portanto, trata-se uma alternativa para paciente com câncer colo retal metastático resistente</p><p>a cisplatina/carboplatina. A atividade antitumoral tem relevância principalmente no</p><p>tratamento do câncer do colo retal, gastresofágico e pâncreas.</p><p>Além do mecanismo de ação destacado no início desse tópico, a oxaliplatina reduz a</p><p>expressão da enzima timidilato sintase, mecanismo que está relacionada ao efeito de outro</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>12</p><p>antineoplásico que é a 5-fluorouracila. Sendo assim, os dois fármacos costumam ser</p><p>empregados em associação devido ao sinergismo de ação.</p><p>No que concerne a toxicidade, a oxaliplatina tem como fator limitante a</p><p>neurotoxicidade. Essa neurotoxicidade pode ser reversível e tem dois fatores agravantes, a</p><p>exposição ao frio e a dose acumulativa do fármaco.</p><p>Antimetabólitos</p><p>Os fármacos antimetabólitos são sustâncias que agem sobrem o metabolismo</p><p>intermediário de células em proliferação. Dessa forma, comprometem processos celulares</p><p>que são essenciais para biossíntese do DNA levando a morte celular (ação citotóxica). Os</p><p>antimetabólitos são exemplos de fármacos específicos do ciclo celular (atuam na fase S).</p><p>A estrutura química dos antimetabólitos é semelhante à dos metabólitos endógenos</p><p>envolvidos na biossíntese de DNA e RNA. Portanto, mimetizam metabólitos naturais, porém</p><p>transmitem mensagens errônea, interferindo na síntese de nucleotídeos e ácidos nucléicos,</p><p>componentes essenciais do DNA e RNA.</p><p>Apesar de ainda existirem muitas lacunas sobre as propriedades bioquímicas das</p><p>células cancerosas, algumas peculiaridades quantitativas do seu metabolismo diferem das</p><p>células normais tornando-as mais susceptíveis ao tratamento com os antimetabólitos.</p><p>Dentre</p><p>os antimetabólitos temos diversas classes de fármacos como: antifolatos (análogos</p><p>do ácido fólico), fluoropirimidinas (análogos das pirimidinas), análogos da desoxicitidina</p><p>(análogos da citidina) e os antagonistas das purinas (análogos das purinas).</p><p>Antifolatos</p><p>Na aula de hoje iremos abordar três fármacos da classe dos antifolatos ou análogos</p><p>do ácido fólico que são: metotrexato, pemetrexede e pralatrexato. Nosso foco principal</p><p>será no metotrexato que é um fármaco antineoplásico muito empregado e</p><p>consequentemente cobrado nas provas.</p><p>O metotrexato (MTX) é análogo do ácido fólico, o principal alvo do fármaco é a</p><p>enzima di-hidrofolato redutase. A di-hidrofolato redutase (DHRF) é responsável pela reação</p><p>de síntese do cofator tetra-hidrofolato (FH4). Vale ressaltar que o tetra-hidrofolato é um</p><p>transportador de carbono necessário para as reações de metilação que ocorrem na síntese</p><p>do timidilato, nucleotídeos da purina e aminoácidos serina e metionina. Portanto a inibição</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>13</p><p>sobre o metabolismo do tetra-hidrofolato compromete a replicação do DNA levando a</p><p>morte celular (efeito citotóxico).</p><p>Vamos recapitular brevemente as reações citadas para esclarecer o mecanismo de</p><p>ação do metotrexato. Começamos abordando o ácido fólico, fator nutricional essencial para</p><p>obtenção do tetra-hidrofolato e outros cofatores através de redução enzimática. O</p><p>metotrexato como análogo do ácido fólico se liga ao sítio catalítico da enzima di-hidrofolato</p><p>redutase e inibe a formação do tetra-hidrofolato a partir do di-hidrofolato (FH2). A depleção</p><p>de tetra-hidrofolato compromete a reação de oxidação catalisada pela enzima timidilato</p><p>sintase responsável pela conversão do monofosfato de desoxiuridina (DUMP) em</p><p>monofosfato de timidina (TMP - timidilato).</p><p>Figura 2. Esquema mecanismo de ação do MTX.</p><p>Além do mecanismo de ação já citado, o metotrexato pode ser convertido em</p><p>poliglutamato de metotrexato tanto nas células cancerosas como células normais. Os</p><p>poliglutamatos servem como reservatórios dos análogos do ácido fólico, como o MTX. Esses</p><p>poliglutamatos aumentam o potencial inibitório do MTX, inclusive atuando sobre outras</p><p>enzimas envolvidas na biossíntese como a timidilato sintase.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>14</p><p>O MTX pode ser administrado pelas vias intravenosa, oral, intratecal ou subcutânea</p><p>(uso como imunossupressor). O fármaco é bem absorvido pelo trato gastrointestinal (TGI) e</p><p>cerca de 50 % do fármaco permanece ligado a proteína plasmática. Portanto, o MTX pode</p><p>interagir com medicamentos que tenham alta afinidade pela albumina.</p><p>Além disso, sua eliminação ocorre predominantemente pela urina. Sendo assim, pode</p><p>ter a excreção inibida por fármacos (exemplos: penicilina, AINEs, ácido acetil salicílico) que</p><p>competem pelo transportador de ácidos na etapa da secreção tubular.</p><p>As indicações terapêuticas do metotrexato incluem: câncer de mama, câncer de</p><p>cabeça e pescoço, câncer gastroesofágico, câncer anal, câncer hepatocelular e câncer colo</p><p>retal. O MTX também pode ser empregado como imunossupressor para o tratamento de</p><p>algumas doenças autoimunes como artrite reumatoide. Nesse caso é utilizado em doses</p><p>baixas, geralmente através da via subcutânea.</p><p>Os principais efeitos adversos do MTX são: mielossupressão, mucosite, diarreia,</p><p>náuseas e neurotoxicidade. Vale destacar que quando empregado em altas doses pode</p><p>causar mielossupressão grave e gerar danos letais as células normais. Porém no caso de</p><p>toxicidade grave é indicado o resgate com ácido folínico (leucovorina). O ácido folínico é</p><p>quimicamente distinto do ácido fólico, porém funcionam de maneira semelhante e são</p><p>formas da vitamina B9. Portanto, o resgate também pode ser realizado com a vitamina B9,</p><p>que vai deslocar o MTX do seu sítio de ligação da enzima.</p><p>Em casos de toxicidade excessiva do MTX ou superdosagem acidental, a leucovorina</p><p>pode ser empregada para “resgatar” as células normais afetadas. Lembrando que em pH</p><p>fisiológico, a ligação do MTX com a enzima é reversível.</p><p>O pemetrexede também é antifolato específico do ciclo celular, com atividade na</p><p>fase S. O fármaco age de forma semelhante ao MTX, tendo como alvo a enzima DHFR,</p><p>porém seu principal mecanismo de ação ocorre através da inibição da enzima timidilato</p><p>sintase pelos poliglutamatos formados.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>15</p><p>O seu uso é indicado em associação com a cisplatina para casos de mesotelioma ou</p><p>como monoterapia de segundo linha no tratamento do câncer de pulmão de células não</p><p>pequenas. Assim como o MTX, sua eliminação ocorre predominantemente pela via renal,</p><p>portanto, em casos de comprometimento renal (disfunção renal) pode ser necessário ajuste</p><p>de dose.</p><p>Os principais efeitos adversos são: mielossupressão, mucosite, fadiga e síndrome da</p><p>mão pé. Destaco a síndrome mão pé, pois também é relacionada ao uso de outros</p><p>antineoplásicos. A síndrome é caracterizada pelo surgimento de vermelhidão, inchaço e dor</p><p>nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés. Os sintomas mais graves podem incluir</p><p>descamação da pele, dor intensa, bolhas, úlceras e consequente dificuldade de utilizar a</p><p>mãos ou andar. O tratamento do quadro clínico com uso da dexametasona parece reduzir</p><p>a gravidade e progressão dos sintomas.</p><p>Por fim, abordo o pralatrexato que apresenta mecanismo e características</p><p>semelhantes aos demais antifolatos. O seu principal uso terapêutico é para o tratamento de</p><p>linfomas de células T periférico refratário a outras abordagens terapêuticas ou em caso de</p><p>recorrência da doença após período de cura (recidiva). Vale ressaltar que também é</p><p>necessário ajuste de dose em caso de comprometimento renal e assim como o</p><p>pemetrexede, a suplementação com vitamina B12 e ácido fólico pode amenizar as reações</p><p>tóxicas sem causar interferência na ação citotóxica.</p><p>(UPENET/IAUPE - Prefeitura de Paulista - PE - Farmacêutico - 2018) O tratamento com MTX</p><p>(metotrexate) na leucemia linfoblástica aguda da infância pode ocasionar toxicidade</p><p>demonstrada por mucosite. Qual das substâncias relacionadas abaixo pode reverter o</p><p>estado de toxicidade, resultante de altos níveis de MTX no sangue?</p><p>a) Vit B12</p><p>b) Vit A</p><p>c) Vit B9</p><p>d) Vit B6</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>16</p><p>e) Vit K</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa correta é a letra C. O ácido fólico tem papel fundamental em muitas reações</p><p>metabólicas e é essencial para a proliferação celular. O metotrexato (MTX) é um fármaco</p><p>análogo do ácido fólico e podemos dizer que atua como antagonista dessa vitamina,</p><p>inibindo a di-hidrofolato redutase, enzima que converte o ácido fólico na sua forma ativa, o</p><p>tetra-hidrofolato (FH4). O metotrexato como análogo do ácido fólico se liga ao sítio catalítico</p><p>da enzima di-hidrofolato redutase e inibe a formação do tetra-hidrofolato a partir do di-</p><p>hidrofolato (FH2). A depleção de tetra-hidrofolato compromete a reação de oxidação</p><p>catalisada pela enzima timidilato sintase responsável pela conversão do monofosfato de</p><p>desoxiuridina (DUMP) em monofosfato de timidina (TMP - timidilato), inibindo assim a</p><p>replicação do DNA levando a morte celular (efeito citotóxico). A toxicidade gerada por altos</p><p>níveis de MTX pode ser revertida com administração de ácido fólico (vitamina B9).</p><p>Fluoropirimidinas</p><p>Na aula de hoje iremos abordar dois fármacos da classe das fluoropirimidinas que</p><p>são: 5-fluoruracila (5-FU) e a capecitabina. Nosso foco principal será 5-fluoruracila que é o</p><p>fármaco mais empregado da classe.</p><p>A 5-FU é um pró-fármaco que necessita de ativação</p><p>através de diversas reações</p><p>enzimáticas (ribosilação e fosforilação) que produzem seus metabólitos (nucleotídeos). O 5-</p><p>fluoro-2´-desoxiuridina-5´-fosfato (FdUMP) é um dos principais metabólitos gerados que</p><p>forma um complexo ternário com a enzima timidilato sintase e com o folato reduzido. Sendo</p><p>assim, inibe a timidilato sintase por ligação covalente com a enzima, inibindo a síntese de</p><p>pirimidinas e consequente formação do DNA.</p><p>A 5-FU também possui outros mecanismos de ação associados a ação de outros</p><p>metabólitos. O 5-fluorodesoxiuridina-5´-trifosfato (FdUTP), por sua vez, pode ser</p><p>incorporado ao DNA, acarretando em inibição da síntese e função do DNA. Por outro lado,</p><p>o metabólito 5-fluoruridina-5´-trifosfato (FUTP) pode ser incorporado ao RNA, inibindo o</p><p>processamento do RNA e a tradução mRNA (RNA mensageiro). A seguir trouxe esquema</p><p>resumido do principal mecanismo de ação da 5-FU, relacionado a ação citotóxico do seu</p><p>metabólito (FdUMP).</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>17</p><p>Figura 3. Mecanismo de ação da 5-FU.</p><p>A 5-FU é administrada pela intravenosa e possui amplo espectro de ação citotóxica</p><p>podendo ser empregada no tratamento de diversos tipo de câncer como: mama, esôfago,</p><p>pâncreas, esôfago, fígado, cabeça e pescoço dentre outros. Os principais efeitos adversos</p><p>da 5-FU são: mielossupressão, mucosite, diarreia, vômito, neurotoxicidade e síndrome mão-</p><p>pé (rara, ocorre com maior frequência com a capecitabina).</p><p>A capecitabina é um pró-fármaco da 5-FU, sendo metabolizada no fígado em duas</p><p>etapas. O metabólito originado a partir da biotransformação hepática da capecitabina é a</p><p>5´-desoxi-5-fluoruridina que sofre hidrólise catalisada pela timidilato fosforilase no tecido</p><p>tumoral gerando a 5-FU. Portanto, o mecanismo de ação será o mesmo da 5-FU.</p><p>A capecitabina pode ser utilizada como monoterapia ou em associação com outros</p><p>fármacos antineoplásicos no tratamento do câncer de mama metastático, câncer de colón,</p><p>câncer colorretal metastático. O perfil de efeito adversos é muito semelhante ao</p><p>apresentado pela 5-FU, sendo a mucosite menos frequente e a síndrome mão-pé mais</p><p>frequente.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>18</p><p>(CONSULPLAN - Prefeitura de Cascavel – PR - Farmacêutico - 2016) É um agente</p><p>antineoplásico da classe dos antimetabólicos:</p><p>a) Ebastina.</p><p>b) Cisplatina.</p><p>c) Vincristina.</p><p>d) Tamoxifeno.</p><p>e) Fluoruracila</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. A ebastina é um medicamento anti-histamínico que reduz os</p><p>sintomas de alergia por prevenir os efeitos da histamina.</p><p>A alternativa B está incorreta. A cisplatina é um antineoplásico da classe dos complexos</p><p>coordenados de platina. Agem formando ligações cruzadas entre e intrafitas de DNA,</p><p>inibindo a replicação do DNA e a síntese de RNA.</p><p>A alternativa C está incorreta. A vincristina é um fármaco da classe alcaloides da vinca que</p><p>atuam inibindo a polimerização dos microtúbulos. Tal bloqueio para a mitose na fase da</p><p>metáfase e impede a divisão celular (etapa da proliferação celular).</p><p>A alternativa D está incorreta. O tamoxifeno é um fármaco da classe dos moduladores</p><p>seletivo do receptor de estrogênio. O fármaco se liga aos receptores estrogênicos no tecido</p><p>mamário, mas o complexo é incapaz de se translocar ao núcleo para iniciar a transcrição de</p><p>genes responsivos ao estrogênio responsáveis pelo crescimento de alguns tipos de câncer</p><p>mama que apresentam componente hormonal.</p><p>A alternativa E está correta. A fluoruracila é um fármaco antimetabólitos, da classe das</p><p>fluoropirimidinas que age privando a célula de timidina, um dos precursores essenciais da</p><p>síntese de DNA. O 5-fluoro-2´-desoxiuridina-5´-fosfato (FdUMP) é um dos principais</p><p>metabólitos gerados que forma um complexo ternário com a enzima timidilato sintase e com</p><p>o folato reduzido. Sendo assim, inibe a timidilato sintase por ligação covalente com a</p><p>enzima, inibindo a síntese de pirimidinas e consequente formação do DNA.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>19</p><p>Análogos da Desoxicitidina</p><p>Na aula de hoje iremos abordar dois fármacos da classe dos análogos da</p><p>desoxicitidina que são: a citarabina e a gencitabina.</p><p>A citarabina (ara-C) é o principal fármaco empregado no tratamento da Leucemia</p><p>Mieloide Aguda (LMA). O fármaco atua especificamente na fase S, como os demais</p><p>antimetabólitos. A ara-C sofre metabolismo catalisado pela enzima desoxicitidina dando</p><p>origem a nucleotídeo 5´-monofosfato (ara-CMP). O metabólito ara-CMP, por sua vez, é</p><p>biotransformado em di e trifosfato, sendo o trifosfato de ara-C (ara-CTP) responsável pela</p><p>ação citotóxica do fármaco.</p><p>O ara-CTP age bloqueando enzimas essenciais para síntese e reparo do DNA. Além</p><p>disso, é incorporado ao DNA gerando ligações defeituosas na fita de DNA e prejudicando</p><p>o processo de alongamento da fita. Por fim, a ara-CTP fica retida na célula cancerosa e tal</p><p>fato contribui para seu efeito citotóxico.</p><p>A citarabina é administrada pela via intravenosa, geralmente através de infusão</p><p>contínua por alguns dias, pois se degrada rapidamente no organismo. As indicações</p><p>terapêuticas se limitam ao tratamento de distúrbios hematológicos malignos como LMA e</p><p>o Linfoma não Hodgkin. Vale destacar que a citarabina não apresenta atividade citotóxica</p><p>contra tumores sólidos.</p><p>Os efeitos adversos do fármaco se concentram no potente efeito mielossupressor,</p><p>podendo gerar anemia grave, trombocitopenia e leucopenia. Além dos efeitos relacionados</p><p>ao TGI, os pacientes podem apresentar também estomatite, conjuntivite e dermatite.</p><p>A gencitabina é um fármaco relevante principalmente no tratamento do câncer</p><p>metastático pancreáticos. Ademias, de forma distinta da citarabina, o fármaco pode ser</p><p>empregado na terapia antineoplásicas de outros tipos de tumores sólidos como no câncer</p><p>de ovário, bexiga e no câncer de pulmão de células não pequenas.</p><p>O mecanismo de ação da gencitabina é bem semelhante ao da citarabina, porém</p><p>nesse caso o análogo sofre incialmente reação de fosforilação originando o monofosfato.</p><p>Posteriormente, são produzidos os metabólitos di e trifosfatos. O metabólito trifosfato, por</p><p>sua vez, é responsável pela inibição da síntese e reparo do DNA. Além disso, também atua</p><p>comprometendo o processo de alongamento da cadeia de DNA.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>20</p><p>Os efeitos adversos relacionados ao uso da gencitabina incluem mielossupressão</p><p>(fator limitante do uso), síndrome semelhante a gripe e em casos mais raros ocorrência de</p><p>síndrome de microangiopatia, púrpura trombocitopênica trombótica.</p><p>(MS CONCURSOS - GHC-RS - Farmacêutico - 2018). A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é</p><p>a leucemia mais comum que acomete adultos. Qual o fármaco que, isoladamente, é mais</p><p>ativo contra a LMA?</p><p>a) Propranolol.</p><p>b) Sinvastatina.</p><p>c) Ciclofosfamida.</p><p>d) Capecitabina.</p><p>e) Citarabina.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O propranolol é um fármaco betabloqueador que pode ser</p><p>empregado no tratamento da hipertensão, porém não apresentar efeito citotóxico. Portanto</p><p>não é ativo contra a LMA.</p><p>A alternativa B está incorreta. A sinvastatina é um fármaco hipolipemiante, caracterizado por</p><p>inibir a enzima HMG-CoA redutase, promovendo a redução do colesterol.</p><p>A alternativa C está incorreta. A ciclofosfamida é um agente alquilante comumente</p><p>empregado como fármaco antineoplásico. A alquilação do DNA é a reação citotóxica crucial,</p><p>causando a morte das células tumorais. A ciclofosfamida, assim como a ifosfamida,</p><p>apresentam um amplo espectro clínico, sendo usados em variedades de doenças</p><p>neoplásicas, como o linfoma não</p><p>Hodgkin, o sarcoma e o câncer de mama.</p><p>A alternativa D está incorreta. A capecitabina é um fármaco antimetabólito da classe das</p><p>fluoropirimidinas. Após absorvida, sofre uma série de reações enzimáticas que resulta na</p><p>formação de 5-FU que prejudica a síntese adequada de precursores nucleotídeos para a</p><p>síntese de DNA. O fármaco é utilizado no tratamento de câncer colorretal e de mama</p><p>metastático.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>21</p><p>A alternativa E está correta. A citarabina (ara-C) é o principal fármaco empregado no</p><p>tratamento da Leucemia Mieloide Aguda (LMA). O fármaco atua especificamente na fase S,</p><p>como os demais antimetabólitos. Seu metabólito ativo atua bloqueando enzimas essenciais</p><p>para síntese e reparo do DNA. Além disso, é incorporado ao DNA gerando ligações</p><p>defeituosas na fita de DNA e prejudicando o processo de alongamento da fita. Por fim, a</p><p>ara-CTP fica retida na célula cancerosa e tal fato contribui para seu efeito citotóxico.</p><p>Antagonistas das purinas</p><p>A classe dos antagonistas das purinas inclui os seguintes fármacos: 6-mercaptopurina,</p><p>6-tioguanina, azatioprina, fludarabina e cladribina. Vamos abordar as principais informações</p><p>de cada representante do grupo.</p><p>A 6-mercaptopurina (6-MP) é um pró-fármaco, necessita ser metabolizada através de</p><p>reação catalisada pela enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase (HGPRT) dando</p><p>origem ao monofosfato nucleotídeo ácido 6-tioinosínico. O metabólito monofosfato</p><p>bloqueia a ação de enzimas relevantes na síntese de nucleotídeos da purina. Além disso, o</p><p>metabólito trifosfato produzido é incorporado ao RNA e DNA, resultando em codificação</p><p>errônea e morte celular.</p><p>A 6-mercaptopurina é empregada principalmente na terapia farmacológica da</p><p>Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) infantil. O seu análogo azatioprina é utilizado como</p><p>imunossupressor no tratamento de doenças autoimunes como artrite reumatoide severa e</p><p>lúpus eritematoso sistêmico.</p><p>A 6-MP é biotransformada no metabólito inativo através de reação de oxidação</p><p>catalisada pela xantina-oxidase. A enzima xantina-oxidase é alvo farmacológico de</p><p>alopurinol que também é empregado no tratamento farmacológico da leucemia aguda.</p><p>Sendo assim, pode ser necessário o ajuste de dose da 6-MP quando utilizada em associação</p><p>com o alopurinol, pois este bloqueia a enzima xantina-oxidase e aumenta os níveis de 6-MP.</p><p>A 6-tioguanina (6-TG), por sua vez, sofre diversas reações produzindo metabólitos</p><p>ativos que bloqueiam a síntese dos análogos de purina e se incorporam ao RNA e DNA,</p><p>acarretando na morte celular. Percebam que o mecanismo da 6-TG é bem semelhante ao</p><p>da 6-MP. Entretanto, a 6-TG não é metabolizada pela xantina-oxidase, podendo ser</p><p>empregada em associação com o alopurinol. A 6-TG é utilizada no tratamento da leucemia</p><p>e aguda de adulto em combinação com citarabina devido ao sinergismo de ação.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>22</p><p>A fludarabina e cladribina são metabolizadas pela enzima desoxicitidina cinase nos</p><p>metabólitos monofosfato e posteriormente nos metabólitos trifosfato que atuam</p><p>bloqueando a síntese e o reparo do DNA. Os dois fármacos são indicados para o tratamento</p><p>de alguns tipos de linfomas não Hodgkin e da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC). Além</p><p>disso, ambos possuem atividade imunossupressora principalmente sobre as células T CD4</p><p>e CD8. Sendo assim, os pacientes que realizam terapia com esses fármacos devem fazer</p><p>acompanhamento para possível surgimento de infeções oportunistas, mesmo após a</p><p>interrupção do uso.</p><p>Produtos Naturais</p><p>Alcaloides da Vinca</p><p>Os alcaloides da vinca são produtos naturais que bloqueiam a mitose na metáfase,</p><p>interrompendo o processo de divisão celular, levando a morte celular. A vincristina,</p><p>vimblastina e vinorelbina são exemplos de alcaloides da vinca. Vale destacar que são</p><p>fármacos antineoplásicos específicos do ciclo celular, atuam especificamente na fase da</p><p>mitose (M). Nesse subtópico da aula iremos focar nos dois principais fármacos da classe:</p><p>vincristina e vimblastina.</p><p>A vimblastina, assim como a vincristina, é um alcaloide derivado da planta pervinca</p><p>Vinca rosea. O seu mecanismo de ação envolve a inibição da polimerização da tubulina. O</p><p>alcaloide da vinca liga-se de forma específica a ß tubulina e impede a sua polimerização</p><p>com α tubulina, impedindo a montagem dos microtúbulos. Dessa forma, a mitose é</p><p>interrompida na metáfase, pois não há formação do fuso mitótico. Os cromossomos que</p><p>foram duplicados durantes as primeiras etapas do processo de divisão celular não podem</p><p>se alinhar ao longo da placa equatorial, interrompendo a divisão e levando a morte celular.</p><p>Vale destacar que os microtúbulos são componentes cruciais para formação fuso</p><p>mitótico, mas também têm relevância no tecido cerebral, onde desempenham outras</p><p>funções como o transporte axônico. Tal fato pode auxiliar na compreensão da</p><p>neurotoxicidade associada aos alcaloides da vinca.</p><p>O uso da vimblastina é indicado no tratamento do câncer de mama, câncer de células</p><p>germinativas, linfoma Hodgkin e não Hodgkin. A vimblastina, assim como os demais</p><p>representante do grupo, é metabolizada pelos citocromos hepáticos e excretada</p><p>principalmente pelo sistema hepatobiliar, portanto, em caso de pacientes com disfunção</p><p>hepática pode ser necessário realizar ajuste de dose.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>23</p><p>Os principais efeitos adversos da vimblastina são: náuseas, vômito, diarreia, alopecia,</p><p>síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) e mielossupressão</p><p>grave (fator limitante). As alterações neurológicas são mais raras com o uso da vimblastina.</p><p>A vimblastina também apresenta propriedade vesicante, portanto, a administração deve ser</p><p>realizada com cautela evitando a ocorrência de extravasamentos que podem gerar desde</p><p>irritação local até formação de feridas (úlceras).</p><p>A vincristina tem o mesmo mecanismo de ação da vimblastina. A vincristina é indicada</p><p>para o tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) infantil em associação com</p><p>glicocorticoide (prednisona). Além disso também apresenta boa atividade citotóxica em</p><p>neoplasias como linfoma Hodgkin e não Hodgkin, neuroblastoma, sarcoma de Ewing,</p><p>rabdomiossarcoma dentre outros.</p><p>Os efeitos adversos da vincristina são: mielossupressão (menor grau que a gerada</p><p>pela vimblastina), íleo paralítico, alopecia, síndrome da secreção inapropriada de hormônio</p><p>antidiurético (SIADH). O principal efeito adverso e fator limitante da vincristina é a</p><p>neurotoxicidade. A vincristina pode gerar neuropatia periférica sensorial, condição</p><p>caracterizada pela perda de sensibilidade nas extremidades que pode vir acompanhada de</p><p>formigamento e dor. Em geral, a neuropatia pode ser revertida com a redução, mas pode</p><p>ser necessário suspender o uso da vincristina.</p><p>A vinorelbina é um derivado semissintético da vimblastina, apresenta o mesmo</p><p>mecanismo de ação. O seu uso é indicado para o tratamento de alguns tipos de câncer de</p><p>mama, ovário e câncer de pulmão de células não pequenas. O perfil de efeitos adversos é</p><p>semelhante ao apresentado pelos demais alcaloides da vinca e no caso da vinorelbina o</p><p>fator limitante é a neutropenia.</p><p>(COSEAC - UFF - Residência multiprofissional - Farmácia - 2015). A atividade biológica dos</p><p>alcaloides da vinca pode ser explicada pela:</p><p>a) agregação e bloqueio da desagregação de microtúbulos.</p><p>b) inibição da topoisomerase I.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>24</p><p>c) inibição da topoisomerase II.</p><p>d) ligação às proteínas microtubulares e impedimento na união dos microtúbulos.</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa D está correta. os fármacos derivados dos alcalóides da vinca, dentre os quais</p><p>se destacam a vincristina e vimblastina, agem ligando-se à sítio específico da tubulina,</p><p>bloqueando a possibilidade da tubulina polimerizar-se para formar microtúbulos.</p><p>Taxanos</p><p>Os taxanos são fármacos que bloqueiam a mitose na metáfase, interrompendo o</p><p>processo de divisão celular, levando a morte celular. O paclitaxel e docetaxel são exemplos</p><p>de taxanos. Vale destacar que são fármacos antineoplásicos específicos do ciclo celular,</p><p>atuam especificamente na fase da mitose (M).</p><p>Os taxanos, diferente dos alcaloides da vinca, vão atuar aumentado a polimerização</p><p>da tubulina. Vale destacar que esses fármacos se ligam com alta afinidade a sítio de ligação</p><p>da ß tubulina (sítio diferente dos alcaloides da vinca). Dessa forma, promovem a formação</p><p>dos microtúbulos na ausência de proteínas necessárias, interrompendo o processo de</p><p>divisão celular, levando a morte celular.</p><p>O paclitaxel é um produto natural que atua segundo mecanismo já citado. O fármaco</p><p>se liga a subunidade específica da ß tubulina, aumentando a polimerização da tubulina,</p><p>interrompendo a mitose e acarretando na morte celular.</p><p>O paclitaxel é administrado por infusão e devido a sua baixa hidrossolubilidade deve</p><p>ser administrado em veículo específico que contem mistura de etanol e óleo de rícino</p><p>polietoxilado. Mas professora, porque o veículo do paclitaxel é relevante? Então pessoal,</p><p>uma das peculiaridades do paclitaxel é o elevado risco de ocorrência de reação de</p><p>hipersensibilidade. Essas reações podem estar relacionadas ao veículo específico</p><p>empregado no caso do paclitaxel.</p><p>Vale ressaltar que o protocolo pré-QT da terapia antineoplásica com paclitaxel, inclui</p><p>medicamentos para minimizar o risco de ocorrência das reações de hipersensibilidade.</p><p>Sendo assim, são empregados antagonistas dos receptores histamínicos (exemplo</p><p>difenidramina) em associação com glicorticoides (dexametasona).</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>25</p><p>Em função da solubilidade limitada do paclitaxel em soluções aquosas, foi</p><p>desenvolvida nova formulação do fármaco ligado à albumina que é o nab-paclitaxel. O nab-</p><p>paclitaxel é uma preparação solúvel e por isso não necessita da pré-QT que reduz os riscos</p><p>de reações. Esse novo fármaco tem sido utilizado na terapia antineoplásicas de alguns casos</p><p>de câncer de mama metastático. Vale destacar que o nab-paclitaxel apresenta outras</p><p>vantagens em comparação ao paclitaxel como a redução da mielossupressão e</p><p>reversibilidade da neurotoxicidade.</p><p>O metabolismo do paclitaxel ocorre principalmente pela ação das enzimas da família</p><p>do citocromo P450 (CYP2C8 e CYP3A4). Sendo assim, fármacos que atuam como indutores</p><p>ou inibidores hepáticos podem influenciar significativamente na ação do fármaco, a partir</p><p>do uso concomitante. Portanto, fármacos indutores (exemplo: fenitoína) podem aumentar a</p><p>sua depuração e fármacos inibidores (cimetidina) podem reduzir a depuração.</p><p>O paclitaxel é indicado para o tratamento de câncer de mama, câncer de cabeça e</p><p>pescoço, alguns tipos de câncer de pulmão, câncer de ovário e câncer gastroesofágico. Os</p><p>principais efeitos adversos incluem: mielossupressão, neurotoxicidade (neuropatia sensorial</p><p>periférica) e as reações de hipersensibilidade.</p><p>O docetaxel age pelo mesmo mecanismo de ação e tem metabolismo semelhante.</p><p>O docetaxel também tem indicação terapêutica muito similar podendo gerar maior</p><p>neurotoxicidade, porém apresenta menor risco de reação de hipersensibilidade.</p><p>(SMS - Prefeitura Municipal de Paulista - SP - Farmacêutico - 2013) São classificados como</p><p>antineoplásicos inibidores de microtúbulos: Assinale a alternativa correta:</p><p>a) Anastrozol e letrozol</p><p>b) Paclitaxel e docetaxel</p><p>c) Tamoxifeno e prednisona</p><p>d) Flutamida e nilutamida</p><p>e) Cisplatina e carboplatina</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>26</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está incorreta. O anastrazol e letrozol são fármacos da classe dos hormônios.</p><p>São inibidores da aromatase, enzima responsável pela síntese extra suprarrenal do</p><p>estrogênio, a partir da androstenediona.</p><p>A alternativa B está correta. O paclitaxel e docetaxel são fármacos considerados inibidores</p><p>de microtúbulos.</p><p>A alternativa C está incorreta. O tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de</p><p>estrogênio. A prednisona é um corticosteroide potente anti-inflamatório.</p><p>A alternativa D está incorreta. A flutamida e nilutamida são fármacos antiandrogênios não</p><p>esteroides sintéticos usados no tratamento do câncer de próstata.</p><p>A alternativa E está incorreta. A cisplatina e carboplatina são agentes alquilantes do grupo</p><p>dos análogos de platina.</p><p>Epipodofilotoxinas</p><p>As epipodofilotoxinas são fármacos que bloqueiam a enzima topoisomerase II,</p><p>através da formação de um complexo ternário com a enzima. A enzima topoisomerase II é</p><p>responsável pelo reparo da quebra da fita de DNA. A partir da formação do complexo, a</p><p>enzima permanece conectada a extremidade livre do filamento de DNA e dessa forma</p><p>ocorre acúmulo de quebras do DNA e consequente morte celular.</p><p>A enzimas topoisomerases são importantes no contexto da replicação e</p><p>reparo do DNA. Essas enzimas são responsáveis por diminuir a tensão de</p><p>torção que existe no DNA superespiralado, assim permitem que</p><p>determinado pedaço do DNA passe pelos processos de replicação,</p><p>transcrição e reparo. A enzima liga-se de forma covalente a uma das</p><p>extremidades do filamento duplo de DNA e leva a clivagem do filamento.</p><p>Após o término dos processos citados anteriormente, a enzima repara a</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>27</p><p>quebra da fita e “desliga” da dupla hélice. Quando ocorre a bloqueio</p><p>dessas enzimas, a enzima não “desconecta” permanecendo ligada no</p><p>filamento e impedindo o reparo da clivagem, ocorre acúmulo de quebras</p><p>de DNA (morte celular).</p><p>Agora, ficou mais fácil de compreender o potencial citotóxico das</p><p>substâncias que atuam sobre as enzimas topoisomerases. Vale destacar que</p><p>diversas classes de fármacos antineoplásicos atuam sobre as</p><p>topoisomerases, principalmente as topoisomerase I e topoisomerase II.</p><p>As topoisomerases atuam catalisando, em conjunto, a quebra e a religação</p><p>das fitas de DNA:</p><p>Topoisomerase I - cliva apenas 1 fita de DNA</p><p>Topoisomerase II – cliva as 2 fitas de DNA simultaneamente</p><p>O etoposídeo (etopósido) e tenoposídeo (tenopósido) são exemplos de fármacos da</p><p>classe das epipodofilotoxinas, ambos são derivados semissintéticos da podofilotoxina que</p><p>é extraída da raiz do podófilo.</p><p>O etoposídeo pode ser administrado pela via intravenosa, sendo indicado para o</p><p>tratamento de tumores testiculares, alguns tipos de câncer de pulmão, linfoma Hodgkin e</p><p>não Hodgkin e leucemia não linfocítica aguda. O principal efeito adverso do fármaco é a</p><p>mielossupressão, especificamente a leucopenia e pode gerar hepatoxicidade sobretudo</p><p>quando administrado em altas doses. Vale destacar que fração significativa do etoposídeo</p><p>encontra-se ligada a proteína plasmática albumina, aumentando a possibilidade de</p><p>interação com fármacos que tem alta afinidade pela albumina.</p><p>O tenoposídeo, por sua vez, possui mesmo mecanismo de ação e pode ser</p><p>empregado em associação com a citarabina para o tratamento da leucemia linfocítica aguda</p><p>infantil. O metabolismo do fármaco é hepático podendo ser alterado por</p><p>indutores/inibidores enzimáticos. Os principais efeitos adversos são: náusea, vômito,</p><p>alopecia e mielossupressão.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>28</p><p>Camptotecinas</p><p>A classes das camptotecinas ou análogos</p><p>da camptotecina são produtos naturais</p><p>derivados da árvore Camptotheca acuminata (derivados semissintéticos). O mecanismo de</p><p>ação citotóxico envolve o bloqueio a enzima topoisomerase I. Esses fármacos se ligam ao</p><p>complexo DNA-topoisomerase I, estabilizando-o. Dessa forma, impedem o desligamento</p><p>da enzima e consequente reparo da clivagem do filamento acarretando na morte celular. A</p><p>topotecana e o irinotecano são os representantes da classe aprovadas para uso no</p><p>tratamento antineoplásico.</p><p>A topotecana pode ser empregada no tratamento de segunda linha do câncer de</p><p>ovário após terapia inicial com análogos da platina. Além disso, também pode ser utilizada</p><p>como alternativa no tratamento de segunda escolha do câncer de pulmão de células</p><p>pequenas. A sua excreção ocorre principalmente pela via renal, portanto, pode ser</p><p>necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção renal.</p><p>O irinotecano, por sua vez, é indicado para o tratamento do câncer de pulmão de</p><p>células pequenas e de células não pequenas, câncer de gastroesofágico e colorretal. O</p><p>irinotecano é um pró-fármaco que necessita ser metabolizado pela enzima carboxilesterase</p><p>para produzir seu metabólito ativo, o SN38. Vale destacar que o metabólito ativo é</p><p>significativamente mais potente do que o irinotecano. Ao contrário da topotecana, o</p><p>irinotecano é excretado pela bile e fezes, portanto, em caso de comprometimento hepático</p><p>pode ser necessário ajuste de dose do fármaco.</p><p>Os principais efeitos adversos dos irinotecano são mielossupressão e diarreia. O</p><p>quadro diarreico pode incluir diarreia tardia que ocorre cerca de 48 horas ou mais após a</p><p>administração do fármaco e pode comprometer o equilibro hidroeletrolítico do paciente.</p><p>Antibióticos Antitumorais</p><p>A busca por novos compostos com ação antimicrobiana acarretou na descoberta de</p><p>substâncias com potencial citotóxico que podem ser utilizadas na terapia antineoplásica. Os</p><p>antibióticos antitumorais são fármacos cujo efeito citotóxico está associado ao mecanismo</p><p>de intercalação com DNA celular, bloqueio da síntese de RNA/DNA, clivagem das fitas de</p><p>DNA e interferência o processo de replicação celular. Dentre os antibióticos antitumorais</p><p>destacam-se as antraciclinas que possuem amplo espectro de ação citotóxica.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>29</p><p>Antraciclinas</p><p>A classe das antraciclinas engloba os antimicrobianos obtidos a partir da cultura do</p><p>fungo Streptomyces. Os principais fármacos representantes do grupo são: doxorrubicina e</p><p>daunorrubicina (produtos naturais); idarrubicina e epirrubicina (derivados semissintéticos).</p><p>Vamos primeiro abordar os mecanismos de ação das antraciclinas. É isso mesmo que</p><p>vocês leram, apesar dos mecanismos ainda não estarem completamente elucidados, são</p><p>vários os efeitos bioquímicos que parecem contribuir para ação citotóxica da classe.</p><p>§ inibição da enzima topoisomerase II;</p><p>§ intercalação com o DNA celular, através de ligação de alta afinidade, resultando no</p><p>bloqueio da síntese do DNA e RNA e quebras de filamentos de DNA;</p><p>§ alteração do fluxo de íons transmembranar através da ligação das antraciclinas na</p><p>membrana celular;</p><p>§ produção de radicais livres de oxigênio e semiquinona a partir de reação enzimática</p><p>dependente de ferro;</p><p>Fiquem atentos, os radicais livres produzidos pelas antraciclinas são os responsáveis pela</p><p>cardiotoxicidade relacionada à classe. A doxorrubicina, fármaco amplamente empregado</p><p>na quimioterapia, pode gerar cardiotoxicidade caracterizada:</p><p>- Forma aguda - envolve alterações eletrocardiográficas, arritmias;</p><p>- Forma crônica – miocardiopatia associada à insuficiência cardíaca congestiva, quadro</p><p>relacionado à altas doses e uso crônico;</p><p>Em função dessa toxicidade, os pacientes em uso de altas doses ou doses repetitivas de</p><p>doxorrubicina e outras antraciclinas cardiotóxicas fazem acompanhamento cardiológico ao</p><p>longo do tratamento. Além disso, fazem checagem antes do início do uso do fármaco</p><p>cardiotóxico. Em caso de alteração, é aconselhável ajuste de dose ou mesmo suspensão</p><p>evitando alcançar a forma crônica.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>30</p><p>A infusão contínua de baixas dose de doxorrubicina pode diminuir o risco de</p><p>cardiotoxicidade. Além disso, o uso de agente quelante de ferro (dexrazoxano) pode</p><p>auxiliar na prevenção da cardiotoxicidade. Lembram porque o ferro é relevante para efeito</p><p>cardiotóxico? Estudos indicam que a interação com ferro que leva a produção de radicais</p><p>livres que atacam o tecido cardíaco.</p><p>A doxorrubicina é o principal representante do grupo, trata-se de um dos fármacos</p><p>antineoplásicos com maior espectro de ação e empregado em diversos protocolos de</p><p>monoquimioterapia e poliquimioterapia. Portanto, pode ser empregado no tratamento de</p><p>diversos tipos de câncer como: câncer de mama, câncer de pulmão, linfoma Hodgkin e não</p><p>Hodgkin, sarcoma de tecidos moles, câncer ovário, câncer de tireoide, tumor de Wilms,</p><p>neuroblastoma e outros.</p><p>Os efeitos adversos mais comuns da doxorrubicina incluem: a cardiotoxicidade,</p><p>mielossupressão (leucopenia), mucosite, estomatite e alopecia. Além disso, o fármaco</p><p>apresenta propriedade vesicante, por isso sua administração deve ser cautelosa evitando</p><p>extravasamento e consequente formação de lesão (úlcera).</p><p>A daunorrubicina foi o primeiro fármaco da classe e em associação com a citarabina</p><p>pode ser empregada no tratamento da Leucemia Mieloide Aguda (LMA). A idarrubicina</p><p>(análogo semissintético da daunorrubicina), por sua vez, também pode ser empregada na</p><p>terapia da LMA em associação com a citarabina.</p><p>A epirrubicina é um análogo semissintético indicado no tratamento de alguns casos</p><p>de câncer de mama de estágio I e II com comprometimento de linfonodos regionais e</p><p>também no tratamento de câncer de mama metastático e de câncer gastroesofágico.</p><p>Bleomicina</p><p>A bleomicina também é antibiótico tumoral, o fármaco utilizado atualmente é a</p><p>mistura de dois pequenos glicopeptídeos quelante de cobre (bleomicina A2 e B2) produzidos</p><p>pelo fungo Streptomyces verticillus. O mecanismo de ação envolve a geração de radicais</p><p>livres que causam lesão oxidativa dos nucleosídeos resultando em quebras de filamentos</p><p>simples e duplo do DNA com consequente inibição da síntese do DNA e morte celular.</p><p>A bleomicina pode ser administrada pelas vias intravenosa, intramuscular e</p><p>subcutânea. A versatilidade de opções de vias de administração do fármaco é uma</p><p>vantagem. A bleomicina é empregada principalmente no tratamento de tumores</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>31</p><p>testiculares e do linfoma Hodgkin. A eliminação da bleomicina ocorre pela via renal,</p><p>portanto, em caso de paciente com comprometimento da função renal pode ser necessário</p><p>o ajuste de dose.</p><p>Os principais efeitos adversos da bleomicina são: reações alérgicas, febre, alopecia,</p><p>mucosite, toxicidade cutânea e fibrose pulmonar. Os efeitos cutâneos e a fibrose pulmonar</p><p>são os fatores limitantes para uso da bleomicina. Essa toxicidade ocorre, pois a bleomicina</p><p>é metabolizada por enzima hidrolase específica que pode ser encontrada em diversos</p><p>tecidos. Entretanto, a atividade dessa hidrolase no tecido pulmonar e cutâneo é baixa,</p><p>acarretando no acúmulo da bleomicina que gera toxicidade local.</p><p>(CESPE - HUB - Farmácia - 2018). A respeito da terapia antineoplásica, julgue o item</p><p>subsecutivo.</p><p>O antibiótico antineoplásico bleomicina — que pode causar efeitos adversos, como</p><p>cardiotoxicidade e nefrotoxicidade — é utilizado no tratamento de pacientes com câncer</p><p>por se ligar fortemente às bases púricas e pirimidínicas, interrompendo o prolongamento da</p><p>cadeia de DNA e causando distorções que bloqueiam a síntese de novo RNA nas células</p><p>cancerígenas.</p><p>( ) Certo ( ) Errado</p><p>Comentários:</p><p>O item está certo. A ação citotóxica da bleomicina resulta de sua capacidade de causar</p><p>lesão oxidativa, causando em rupturas de filamento único e de filamento duplo do DNA com</p><p>consequente inibição da síntese do DNA e morte celular. Os efeitos adversos que podem</p><p>ocorrer são: cardiotoxicidade, nefrotoxicidade e também pode-se acrescentar a toxicidade</p><p>pulmonar.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>32</p><p>Fármacos Antineoplásicos diversos</p><p>Inibidores da tirosina-cinase</p><p>Os inibidores da enzima tirosina-cinase, vão atuar inibindo a enzima que se</p><p>encontra com atividade alterada em alguns tipos específicos de neoplasias. Primeiro vamos</p><p>relembrar que as proteínas tirosina-cinases regulam a transcrição de genes e síntese de</p><p>DNA, através da transmissão de informações extracelulares e citoplasmáticas ao núcleo</p><p>celular. Perceberam a importância dessa enzima? Então, no caso da Leucemia Mieloide</p><p>Crônica (LMC) com cromossomo de Filadélfia (Ph) positivo, esta enzima encontra-se alterada</p><p>e constitutivamente ativada. Tal alteração é caracterizada pela translocação do cromossomo</p><p>Ph, por isso o “positivo”.</p><p>Os inibidores da enzima são análogos estruturais do trifosfato de adenosina (ATP -</p><p>substrato da enzima) que competem pelo mesmo sítio de ligação na molécula da cinase. Os</p><p>inibidores atuam através do antagonismo competitivo.</p><p>O imatinibe, exemplo de inibidor da tirosina-cinase é o fármaco de escolha para o</p><p>tratamento da LMC (1ª linha). Atua como inibidor específico da tirosina-cinase BCR/ABL</p><p>mutada presente nos pacientes com LMC Ph positivo. Dessa forma, inibe a proliferação</p><p>celular e induz a apoptose de células leucêmicas com cromossomo Philadelphia positivo.</p><p>Os principais efeitos adversos incluem: diarreia, náuseas, vômitos, retenção de</p><p>líquido que pode gerar edema e mialgias. Os outros exemplos da classe são: dasatinibe,</p><p>nilotinibe, bosutinibe.</p><p>(UPENET/IAUPE - Prefeitura de Paulista - PE - Farmacêutico - 2018) O surgimento do</p><p>imatinibe fez com que ocorresse uma revolução no tratamento da LMC, nos últimos anos.</p><p>Assinale a alternativa que indica o mecanismo de ação desse antineoplásico.</p><p>a) Inibidor da tirosino quinase (TKI) Abl</p><p>b) Inibidor da Diidrofolato redutase</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>33</p><p>c) Ativador da topoisomerase II</p><p>d) Inibidor do ciclo celular</p><p>e) Inibidor da metionima sintase</p><p>Comentários:</p><p>A alternativa A está correta. O Imatinibe é o fármaco empregado no tratamento da leucemia</p><p>mieloide crônica (LMC), fármaco da classe dos inibidores da tirosina-cinase. A tirosina-cinase</p><p>é uma família de enzimas envolvida em vários processos importantes no interior da célula,</p><p>como a transdução de sinais e a divisão celular. O imatinibe atua como inibidor específico</p><p>da tirosina-cinase BCR/ABL mutada presente nos pacientes com LMC Ph positivo. Dessa</p><p>forma, inibe a proliferação celular e induz a apoptose de células leucêmicas com</p><p>cromossomo Philadelphia positivo.</p><p>Asparaginase</p><p>A asparaginase é uma enzima utilizada no tratamento da Leucemia Linfocítica Aguda</p><p>(LLA) infantil. A asparaginase é responsável pela reação de hidrólise da L-asparaginase</p><p>circulante em ácido aspártico e amônia. Vale destacar que as células tumorais na LLA</p><p>necessitam de fonte exógena de asparaginase, uma vez que, carecem da enzima</p><p>asparaginase-sintetase (responsável pela síntese da asparaginase nas células tumorais da</p><p>LLA).</p><p>Portanto, a enzima asparaginase cessa a fonte exógena de asparagina da célula</p><p>tumoral, levando a inibição da síntese proteica e morte celular. Mas professoras e as células</p><p>normais também não precisam de asparaginase? Sim, precisam. Contudo, as células normais</p><p>do organismo conseguem obter a asparaginase por outras vias.</p><p>O efeito adverso mais comum durante o uso da asparaginase é a reação de</p><p>hipersensibilidade com surgimento de febre, calafrios, exantema cutâneo e urticária.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>34</p><p>(CERCON - Prefeitura Municipal Girau do Ponciano - AL - Farmacêutico - 2010). A</p><p>depressão da medula óssea é um efeito tóxico particularmente importante para todos os</p><p>seguintes agentes, EXCETO:</p><p>a) L-Asparaginase</p><p>b) Ciclofosfamida</p><p>c) Citarabina</p><p>d) Mecloretamina</p><p>Comentários:</p><p>A medula óssea é responsável pela produção dos elementos figurados do sangue periférico</p><p>e a depressão da medula pode ser causada por tratamentos quimioterápicos, transplante</p><p>de medula e radioterapia em pacientes oncológicos.</p><p>A alternativa A está correta. Algumas células neoplásicas precisam de fonte externa de</p><p>asparagina, devido à sua capacidade limitada de sintetizar o aminoácido. A enzima L-</p><p>asparaginase catalisa a desaminação da asparagina a ácido aspártico e amônia, privando as</p><p>células tumorais desse aminoácido necessário para a síntese de proteínas. A L-asparaginase</p><p>ou asparaginase é utilizada no tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), a</p><p>toxicidade inclui uma variedade de reações de hipersensibilidade (pois é trata-se proteína</p><p>estranha ao organismo), diminuição dos fatores de coagulação, anormalidades hepáticas,</p><p>pancreatite, convulsões e coma.</p><p>A alternativa B está incorreta. A ciclofosfamida é um agente alquilante utilizada em</p><p>neoplasias como: linfoma não Hodgkin, o sarcoma e o câncer de mama. Tem como efeitos</p><p>adversos: náuseas, vômitos e depressão da medula óssea.</p><p>A alternativa C está incorreta. A citarabina é um fármaco antimetabólito usada</p><p>principalmente contra a Leucemia Mieloide Aguda (LMA), Leucemia Linfocítica Aguda (LMA)</p><p>e Leucemia Mieloide Crônica (LMC). Tem como efeito adversos: náuseas, vômitos e</p><p>depressão da medula óssea.</p><p>A alternativa D está incorreta. A mecloretamina é um agente alquilante, indicado para o</p><p>tratamento de leucemias e linfomas de Hodgkin. Os efeitos adversos mais comuns</p><p>relacionados ao uso de mecloretamina incluem distúrbios do TGI e depressão da medula</p><p>óssea.</p><p>Rafaela Gomes</p><p>Aula 04</p><p>Farmácia p/ Concursos - Curso Regular</p><p>www.estrategiaconcursos.com.br</p><p>39471799600 - Naldira Luiza Vieria</p><p>35</p><p>Anticorpos monoclonais</p><p>Após o estudo das classes que abordamos até agora, fica claro que a grande limitação</p><p>dos fármacos antineoplásicos é toxicidade. A maioria das substâncias que estudamos atuam</p><p>sobre células em proliferação celular, portanto, é difícil ação localizada apenas nas células</p><p>cancerosas sem afetar células normais. Entretanto, as pesquisas vêm avançando no intuito</p><p>de desenvolver fármacos cada vez mais seletivos, específicos, eficazes e seguros no</p><p>tratamento dos mais diversos tipos de câncer.</p><p>Os estudos se concentram na compreensão das reações bioquímicas, componentes</p><p>celulares e outras especificidades das células cancerosas. Dessa forma, foram desenvolvidos</p><p>os anticorpos monoclonais que são fármacos que atuam especificamente sobre receptores</p><p>de superfície celular, antígenos que são expressos pelas células cancerosas. Sendo assim,</p><p>são mais específicos e tendem a gerar menos efeitos adversos.</p><p>Os anticorpos são obtidos a partir de culturas celulares e se ligam de forma seletiva</p><p>a antígenos específicos expressos na superfície das células neoplásicas. Dessa forma,</p><p>marcam essas células e sinalizam para ativação do sistema imunológico e consequente</p><p>destruição das células neoplásicas por lise.</p><p>Os anticorpos monoclonais podem atuar também como carreadores de fármaco,</p><p>portadores de antineoplásicos, radioisótopos, toxinas ou citocinas. Sendo assim, ampliam</p><p>o espectro de atividade terapêutica dessas substâncias. Quando um anticorpo monoclonal</p><p>transporta o antineoplásico, este o direciona ao local de ação, ampliando o índice</p><p>terapêutico (IT) e reduzindo sua toxicidade sistêmica.</p>