Artigo 09 da Maratona 30

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<p>Revista Internacional de</p><p>Ciências Moleculares</p><p>Reveja</p><p>Doença Periodontal: Um Fator de Risco para Diabetes e Doenças</p><p>Cardiovasculares</p><p>Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Daniela Liccardo 1 Alessandro Cannavo 1,2, *, Gianrico Spagnuolo 3,4 Nicola Ferrara 1,5 Nicola Ferrara 1,5 ,</p><p>Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5Antonio Cittadini 1 Carlo Rengo 6 e Giuseppe Rengo 1,5</p><p>1 1 Departamento de Ciências Médicas Translacionais, Universidade Federico II de Nápoles, 80131 Nápoles, Itália;1 1 Departamento de Ciências Médicas Translacionais, Universidade Federico II de Nápoles, 80131 Nápoles, Itália;</p><p>liccardo.daniela@gmail.com (DL); nicola.ferrara@unina.it (NF); antonio.cittadini@unina.it (AC); giuseppe.rengo@unina.it (GR)</p><p>2 Centro de Medicina Translacional, Temple University, Filadélfia, PA 19140, EUA2 Centro de Medicina Translacional, Temple University, Filadélfia, PA 19140, EUA</p><p>3 Departamento de Neurociências, Ciências da Reprodução e Odontostomatologia, Universidade Federico II de3 Departamento de Neurociências, Ciências da Reprodução e Odontostomatologia, Universidade Federico II de</p><p>Nápoles, 80131 Nápoles, Itália; gianrico.spagnuolo@gmail.com</p><p>4</p><p>Instituto de Odontologia, IM Sechenov Primeira Universidade Médica do Estado de Moscou, 119146 Moscou, Rússia</p><p>5</p><p>Istituti Clinici Scienti fi ci-ICS Maugeri SpA, 82037 Telese Terme (BN), Itália</p><p>6 Departamento de Prótese Dentária e Materiais Dentários, Faculdade de Medicina Dentária, Universidade de Siena,6 Departamento de Prótese Dentária e Materiais Dentários, Faculdade de Medicina Dentária, Universidade de Siena,</p><p>53100 Siena, Itália; carlorengo@alice.it</p><p>* Correspondência: alessandro.cannavo@unina.it ; Tel .: + 39-0817-463-677</p><p>Recebido: 9 de fevereiro de 2019; Aceito: 18 de março de 2019; Publicado: 20 março 2019</p><p>Resumo: A periodontite é uma doença inflamatória crônica, iniciada pela presença de um bio fi lme bacteriano, denominado placa Resumo: A periodontite é uma doença inflamatória crônica, iniciada pela presença de um bio fi lme bacteriano, denominado placa</p><p>dentária, que afeta os ligamentos periodontais e os dentes circundantes dos ossos. Nas últimas décadas, várias linhas de evidência têm</p><p>apoiado a existência de uma relação entre periodontite e saúde sistêmica. Por exemplo, como a periodontite atua dentro do mesmo</p><p>modelo inflamatório crônico observado na doença cardiovascular (DCV) ou em outros distúrbios, como o diabetes, vários estudos</p><p>sugerem a existência de um vínculo bidirecional entre a saúde periodontal e essas patologias. Por exemplo, pessoas com diabetes são</p><p>mais suscetíveis a infecções e são mais propensas a sofrer de periodontite do que as pessoas sem essa síndrome. Analogamente, agora</p><p>é evidente que os distúrbios cardíacos são agravados pela periodontite, experimentalmente e em humanos. Por todas essas razões, é</p><p>muito plausível que a prevenção da periodontite tenha impacto no aparecimento ou progressão de DCV e diabetes. Por esses motivos,</p><p>nesta revisão, fornecemos um relato atualizado sobre o conhecimento atual sobre doença periodontal e os efeitos adversos exercidos</p><p>sobre a saúde e diabetes do sistema cardiovascular, informando os leitores sobre os estudos pré-clínicos mais recentes e evidências</p><p>epidemiológicas.</p><p>Palavras-chave: periodontite; inflamação; bactérias; doença cardiovascular; diabetesPalavras-chave: periodontite; inflamação; bactérias; doença cardiovascular; diabetes</p><p>1. Introdução</p><p>A periodontite é um distúrbio inflamatório crônico multifatorial que pode levar, se não for tratado, a danos não reversíveis dos tecidos</p><p>de suporte (ligamento periodontal, cemento e osso alveolar) ao redor dos dentes com consequente perda dentária [ 1 1 ] Importante, um dos de suporte (ligamento periodontal, cemento e osso alveolar) ao redor dos dentes com consequente perda dentária [ 1 1 ] Importante, um dos de suporte (ligamento periodontal, cemento e osso alveolar) ao redor dos dentes com consequente perda dentária [ 1 1 ] Importante, um dos</p><p>principais determinantes do desenvolvimento e progressão da doença periodontal é representado por um aumento da concentração de</p><p>bactérias patogênicas, dentro da placa dentária, que ativa uma resposta imune nociva maciça [ 2 ] Por exemplo, a concentração aumentada bactérias patogênicas, dentro da placa dentária, que ativa uma resposta imune nociva maciça [ 2 ] Por exemplo, a concentração aumentada bactérias patogênicas, dentro da placa dentária, que ativa uma resposta imune nociva maciça [ 2 ] Por exemplo, a concentração aumentada</p><p>de moléculas de superfície bacteriana, como lipopolissacarídeos (LPS), estimula a produção de mediadores inflamatórios e citocinas que,</p><p>por sua vez, promovem a liberação das metaloproteinases da matriz (MMPs). Essas enzimas derivadas de tecido participam da</p><p>remodelação da matriz extracelular e destruição óssea [ 3 , 4 ] É importante ressaltar que estudos recentes demonstraram claramente que remodelação da matriz extracelular e destruição óssea [ 3 , 4 ] É importante ressaltar que estudos recentes demonstraram claramente que remodelação da matriz extracelular e destruição óssea [ 3 , 4 ] É importante ressaltar que estudos recentes demonstraram claramente que remodelação da matriz extracelular e destruição óssea [ 3 , 4 ] É importante ressaltar que estudos recentes demonstraram claramente que remodelação da matriz extracelular e destruição óssea [ 3 , 4 ] É importante ressaltar que estudos recentes demonstraram claramente que</p><p>esses efeitos deletérios não se restringem apenas à cavidade oral, mas podem afetar a</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414; doi: 10.3390 / ijms20061414Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414; doi: 10.3390 / ijms20061414Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414; doi: 10.3390 / ijms20061414Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414; doi: 10.3390 / ijms20061414 www.mdpi.com/journal/ijms</p><p>http://www.mdpi.com/journal/ijms</p><p>http://www.mdpi.com</p><p>https://orcid.org/0000-0003-3769-9786</p><p>https://orcid.org/0000-0001-8200-4942</p><p>https://orcid.org/0000-0003-1127-0877</p><p>https://orcid.org/0000-0002-9701-0437</p><p>http://dx.doi.org/10.3390/ijms20061414</p><p>http://www.mdpi.com/journal/ijms</p><p>https://www.mdpi.com/1422-0067/20/6/1414?type=check_update&version=2</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 2 de 14</p><p>saúde geral de um indivíduo. Por essa mesma razão, a pesquisa envolvendo a implicação sistêmica da periodontite cresceu</p><p>exponencialmente [ 5 ] De fato, patógenos periodontais podem destruir o epitélio da bolsa periodontal, permitindo a entrada de endotoxinas exponencialmente [ 5 ] De fato, patógenos periodontais podem destruir o epitélio da bolsa periodontal, permitindo a entrada de endotoxinas exponencialmente [ 5 ] De fato, patógenos periodontais podem destruir o epitélio da bolsa periodontal, permitindo a entrada de endotoxinas</p><p>e exotoxinas nocivas na corrente sanguínea [ 2 ] Esse processo leva à disseminação bacteriana e infecção sistêmica, com consequente e exotoxinas nocivas na corrente sanguínea [ 2 ] Esse processo leva à disseminação bacteriana e infecção sistêmica, com consequente e exotoxinas nocivas na corrente sanguínea [ 2 ] Esse processo leva à disseminação bacteriana e infecção sistêmica, com consequente</p><p>aumento da resposta inflamatória. Por exemplo, patógenos periodontais foram detectados em tecidos e órgãos díspares do sistema</p><p>cardiovascular, incluindo tecido cardíaco humano, líquidos pericárdicos, válvulas cardíacas e lesões ateroscleróticas</p><p>2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol. 2016, 43 390-400. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>6 Louhelainen, AM; Aho, J .; Tuomisto, S .; Aittoniemi, J .; Vuento, R .; Karhunen, PJ; Pessi, T. Resultados do DNA bacteriano oral no líquido</p><p>pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. [ CrossRef ]pericárdico. J. Oral Microbiol. 2014, 6 25835. 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Microbiota periodontal e microorganismos isolados de válvulas cardíacas em pacientes submetidos a cirurgia de substituição valvar</p><p>em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]em uma clínica em Cali, Colômbia. Biomedica 2017, 37, 516-525. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>9 Kozarov, E .; Sweier, D .; Shelburne, C .; Progulske-Fox, A .; Lopatin, D. 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Detecção</p><p>molecular de Treponema denticola e Porphyromonas gingivalis em placas ateromatosas carotídeas e aórticas por peixes: relato de dois casos. J. molecular de Treponema denticola e Porphyromonas gingivalis em placas ateromatosas carotídeas e aórticas por peixes: relato de dois casos. J.</p><p>Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]Med. Microbiol. 2005, 54, 93-96. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>11. Okuda, K .; Ishihara, K .; Nakagawa, T.; Hirayama, A .; Inayama, Y. Detecção de Treponema denticola em lesões ateroscleróticas. J. Clin. Microbiol. 2001,11. Okuda, K .; Ishihara, K .; Nakagawa, T.; Hirayama, A .; Inayama, Y. Detecção de Treponema denticola em lesões ateroscleróticas. J. Clin. Microbiol. 2001,11. Okuda, K .; Ishihara, K .; Nakagawa, T.; Hirayama, A .; Inayama, Y. Detecção de Treponema denticola em lesões ateroscleróticas. J. Clin. Microbiol. 2001,</p><p>39, 1114-1117. [ CrossRef ]39, 1114-1117. [ CrossRef ]39, 1114-1117. [ CrossRef ]39, 1114-1117. [ CrossRef ]</p><p>12. Marcelino, SL; Gaetti-Jardim, E .; Nakano, V .; pode ô nico, LA; Nunes, DF; Lotufo, RF; Pustiglioni, FE;12. Marcelino, SL; Gaetti-Jardim, E .; Nakano, V .; pode ô nico, LA; Nunes, DF; Lotufo, RF; Pustiglioni, FE;12. Marcelino, SL; Gaetti-Jardim, E .; Nakano, V .; pode ô nico, LA; Nunes, DF; Lotufo, RF; Pustiglioni, FE;</p><p>Romito, GA; Ávila-Campos, MJ; Pessi, T.; et al. Assinaturas bacterianas nos trombos aspirados de pacientes com infarto do miocárdio. Circulação 2013,Romito, GA; Ávila-Campos, MJ; Pessi, T.; et al. Assinaturas bacterianas nos trombos aspirados de pacientes com infarto do miocárdio. Circulação 2013,Romito, GA; Ávila-Campos, MJ; Pessi, T.; et al. Assinaturas bacterianas nos trombos aspirados de pacientes com infarto do miocárdio. Circulação 2013,</p><p>127 1219-1228.127 1219-1228.</p><p>13. Ziebolz, D .; Jahn, C .; Pegel, J .; Semper-Pinnecke, E .; Mausberg, RF; Waldmann-Beushausen, R .; Schöndube, FA; Danner, BC Achados do DNA de</p><p>bactérias periodontais no tecido cardíaco humano - Existe um vínculo de periodontite com a doença valvar cardíaca? Int. J. Cardiol. 2018, 251, 74-79. [ CrossRefbactérias periodontais no tecido cardíaco humano - Existe um vínculo de periodontite com a doença valvar cardíaca? Int. J. Cardiol. 2018, 251, 74-79. [ CrossRefbactérias periodontais no tecido cardíaco humano - Existe um vínculo de periodontite com a doença valvar cardíaca?</p><p>Int. J. Cardiol. 2018, 251, 74-79. [ CrossRefbactérias periodontais no tecido cardíaco humano - Existe um vínculo de periodontite com a doença valvar cardíaca? Int. J. Cardiol. 2018, 251, 74-79. 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Coração J. 2006, 151, 47.</p><p>[ 6 - 13 ] Por esses cardiovascular, incluindo tecido cardíaco humano, líquidos pericárdicos, válvulas cardíacas e lesões ateroscleróticas [ 6 - 13 ] Por esses cardiovascular, incluindo tecido cardíaco humano, líquidos pericárdicos, válvulas cardíacas e lesões ateroscleróticas [ 6 - 13 ] Por esses cardiovascular, incluindo tecido cardíaco humano, líquidos pericárdicos, válvulas cardíacas e lesões ateroscleróticas [ 6 - 13 ] Por esses cardiovascular, incluindo tecido cardíaco humano, líquidos pericárdicos, válvulas cardíacas e lesões ateroscleróticas [ 6 - 13 ] Por esses</p><p>motivos, nas últimas décadas, a periodontite tem sido associada ao aparecimento de distúrbios sistêmicos, incluindo doenças</p><p>cardiovasculares (DCV) e diabetes [ 14 - 16 ] Nesse sentido, duas metanálises, de Janket et al. e Kofhader e colegas, respectivamente, cardiovasculares (DCV) e diabetes [ 14 - 16 ] Nesse sentido, duas metanálises, de Janket et al. e Kofhader e colegas, respectivamente, cardiovasculares (DCV) e diabetes [ 14 - 16 ] Nesse sentido, duas metanálises, de Janket et al. e Kofhader e colegas, respectivamente, cardiovasculares (DCV) e diabetes [ 14 - 16 ] Nesse sentido, duas metanálises, de Janket et al. e Kofhader e colegas, respectivamente, cardiovasculares (DCV) e diabetes [ 14 - 16 ] Nesse sentido, duas metanálises, de Janket et al. e Kofhader e colegas, respectivamente,</p><p>avaliaram a correlação potencial entre doença bucal e DCV, concluindo que a doença periodontal é um fator de risco potencial para</p><p>eventos cardiovasculares (CV), como acidente vascular cerebral e doença cardíaca coronária [ 17 , 18 ] Além disso, foi demonstrado eventos cardiovasculares (CV), como acidente vascular cerebral e doença cardíaca coronária [ 17 , 18 ] Além disso, foi demonstrado eventos cardiovasculares (CV), como acidente vascular cerebral e doença cardíaca coronária [ 17 , 18 ] Além disso, foi demonstrado eventos cardiovasculares (CV), como acidente vascular cerebral e doença cardíaca coronária [ 17 , 18 ] Além disso, foi demonstrado eventos cardiovasculares (CV), como acidente vascular cerebral e doença cardíaca coronária [ 17 , 18 ] Além disso, foi demonstrado</p><p>anteriormente que indivíduos com periodontite têm um risco sensato de desenvolver DCV, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência</p><p>cardíaca, doença arterial periférica (DAP), aterosclerose e acidente vascular cerebral [ 16 , 19 ]cardíaca, doença arterial periférica (DAP), aterosclerose e acidente vascular cerebral [ 16 , 19 ]cardíaca, doença arterial periférica (DAP), aterosclerose e acidente vascular cerebral [ 16 , 19 ]cardíaca, doença arterial periférica (DAP), aterosclerose e acidente vascular cerebral [ 16 , 19 ]cardíaca, doença arterial periférica (DAP), aterosclerose e acidente vascular cerebral [ 16 , 19 ]</p><p>Curiosamente, o vínculo entre periodontite e diabetes também foi buscado. Vários estudos sugerem que essa associação é</p><p>bidirecional [ 20 ] De fato, indivíduos com diabetes têm maior probabilidade de desenvolver periodontite e aqueles com periodontite e bidirecional [ 20 ] De fato, indivíduos com diabetes têm maior probabilidade de desenvolver periodontite e aqueles com periodontite e bidirecional [ 20 ] De fato, indivíduos com diabetes têm maior probabilidade de desenvolver periodontite e aqueles com periodontite e</p><p>diabetes apresentam um controle glicêmico pior [ 21 , 22 ] Portanto, com base nessa premissa, é de suma importância informar os diabetes apresentam um controle glicêmico pior [ 21 , 22 ] Portanto, com base nessa premissa, é de suma importância informar os diabetes apresentam um controle glicêmico pior [ 21 , 22 ] Portanto, com base nessa premissa, é de suma importância informar os diabetes apresentam um controle glicêmico pior [ 21 , 22 ] Portanto, com base nessa premissa, é de suma importância informar os diabetes apresentam um controle glicêmico pior [ 21 , 22 ] Portanto, com base nessa premissa, é de suma importância informar os</p><p>profissionais de saúde sobre as conseqüências das doenças que afetam a cavidade oral, pois elas estão potencialmente associadas a</p><p>uma série de condições patológicas. Assim, o objetivo desta revisão foi atualizar clínicos e cientistas básicos sobre as evidências atuais</p><p>(experimentais e clínicas) que sustentam a existência da relação entre doença periodontal e DCV.</p><p>2. Patogênese da periodontite</p><p>Um desequilíbrio de microrganismos que formam a placa dentária (disbiose) é um importante fator desencadeante de gengivite</p><p>crônica e periodontite [ 2 , 23 ] Além disso, a periodontite está associada e provavelmente causada por uma interação dinâmica alterada entre crônica e periodontite [ 2 , 23 ] Além disso, a periodontite está associada e provavelmente causada por uma interação dinâmica alterada entre crônica e periodontite [ 2 , 23 ] Além disso, a periodontite está associada e provavelmente causada por uma interação dinâmica alterada entre crônica e periodontite [ 2 , 23 ] Além disso, a periodontite está associada e provavelmente causada por uma interação dinâmica alterada entre crônica e periodontite [ 2 , 23 ] Além disso, a periodontite está associada e provavelmente causada por uma interação dinâmica alterada entre</p><p>micróbios subgengivais específicos, respostas imunes do hospedeiro, exposição ambiental perigosa e fatores genéticos [ 24 ] Até o micróbios subgengivais específicos, respostas imunes do hospedeiro, exposição ambiental perigosa e fatores genéticos [ 24 ] Até o micróbios subgengivais específicos, respostas imunes do hospedeiro, exposição ambiental perigosa e fatores genéticos [ 24 ] Até o</p><p>momento, quase 800 espécies diferentes de bactérias foram identificadas e caracterizadas na placa dental humana. De relevância, os</p><p>possíveis patógenos incluem membros Gram-negativos e positivos, como Treponema denticola, Tannerella forsythia, Prevotella</p><p>intermedia, Agregatibacter actinomycetemcomitans, Campylobacter rectus, Eubacterium timidum, Parvimonas micra e Porphyromonas</p><p>gingivalis [ 25 ,gingivalis [ 25 ,gingivalis [ 25 ,</p><p>26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então, 26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então, 26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então, 26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então, 26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então, 26 ] Mecanisticamente, as infecções geralmente levam a lesões gengivais com contaminação dos tecidos ao redor dos dentes [ 2 , 23 ] Então,</p><p>a lesão progride para periodontite quando a infecção bacteriana e a resposta inflamatória subsequente atacam a superfície da raiz,</p><p>penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )penetrando nas estruturas de suporte dos dentes [ 2 , 23 ] (Figura 1 1 )</p><p>Em geral, o processo de inflamação começa com fagócitos (neutrófilos e macrófagos) que migram para o local da lesão. É</p><p>importante ressaltar que esse processo é, pelo menos em parte, promovido pelo epitélio gengival que libera mediadores químicos,</p><p>incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além</p><p>[ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]vascular: um estudo piloto. Sou. Coração J. 2006, 151, 47. [ CrossRef ]</p><p>90. 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[ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]enzimas lipolíticas e proteolíticas em resposta ao desafio da norepinefrina in vitro. Infectar. Immun. 2015, 83, 3960-3971. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>118. Snow, DE; Everett, J .; Mayer, G .; Cox, SB; Miller, B .; Rumbaugh, K .; Wolcott, RA; Wolcott, RD A presença de estruturas de biofilme em placas</p><p>ateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRefateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRefateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRefateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRefateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRefateroscleróticas de artérias de pernas amputadas como uma complicação de úlceras nos pés diabéticos. J. Tratamento de feridas 2016, 25, S16-S22. [ CrossRef</p><p>] [ PubMed ]] [ PubMed ]] [ PubMed ]</p><p>119. Li, X .; Kolltveit, KM; Tronstad, L .; Olsen, I. Doenças sistêmicas causadas por infecção oral. Clin. Microbiol. Rev.119. Li, X .; Kolltveit, KM; Tronstad, L .; Olsen, I. Doenças sistêmicas causadas por infecção oral. Clin. Microbiol. Rev.</p><p>2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]2000, 13, 547-558. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>120. Gomes-Filho, IS; Freitas Coelho, JM; da Cruz, SS; Passos, JS; Teixeirade Freitas, CO; Aragao Farias, NS; Amorim da Silva, R .; Silva Pereira, MN;</p><p>Lima, TL; Barreto, ML Periodontite crônica e níveis de proteína C-reativa. 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Loesche, WJ; Lopatin, DE Interações entre doença periodontal, doenças médicas e imunidade no idoso. Periodontologia 2000 1998, 16 80-105. [ CrossRef123. Loesche, WJ; Lopatin, DE Interações entre doença periodontal, doenças médicas e imunidade no idoso. Periodontologia 2000 1998, 16 80-105. [ CrossRef123. Loesche, WJ; Lopatin, DE Interações entre doença periodontal, doenças médicas e imunidade no idoso. Periodontologia 2000 1998, 16 80-105. [ CrossRef123. Loesche, WJ; Lopatin, DE Interações entre doença periodontal, doenças médicas e imunidade no idoso. Periodontologia 2000 1998, 16 80-105. [ CrossRef</p><p>] [ PubMed ]] [ PubMed ]] [ PubMed ]</p><p>124. Chen, ZY; Chiang, CH; Huang, CC; Chung, CM; Chan, WL; Huang, PH; Lin, SJ; Chen, JW; Leu, HB A associação de descamação dentária e</p><p>diminuição da doença cardiovascular: um estudo de base populacional em âmbito nacional.</p><p>Sou. J. Med. 2012, 125, 568-575. [ CrossRef ]Sou. J. Med. 2012, 125, 568-575. [ CrossRef ]Sou. J. 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Este artigo é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos e</p><p>condições da licença Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).</p><p>http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000002067</p><p>http://dx.doi.org/10.1536/ihj.53.324</p><p>http://dx.doi.org/10.1161/01.ATV.0000155018.67835.1a</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15662025</p><p>http://dx.doi.org/10.1128/mBio.01206-14</p><p>http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00510-15</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26216428</p><p>http://dx.doi.org/10.12968/jowc.2016.25.Sup2.S16</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26878370</p><p>http://dx.doi.org/10.1128/CMR.13.4.547</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023956</p><p>http://dx.doi.org/10.1902/jop.2010.100511</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21189085</p><p>http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2007.02.052</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8099471</p><p>http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0757.1998.tb00117.x</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10337306</p><p>http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.10.034</p><p>http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0130807</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26114433</p><p>http://creativecommons.org/</p><p>http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.</p><p>Introduction</p><p>Pathogenesis of Periodontitis</p><p>Diabetes and Periodontal Disease</p><p>Periodontitis as a Risk Factor of Cardiovascular Disease</p><p>Myocardial Infarction</p><p>Endothelial Dysfunction</p><p>Peripheral Artery Disease (PAD)</p><p>Stroke</p><p>Heart Failure</p><p>Mechanistic Model for the Relationship Between Periodontal Disease and CVD</p><p>Conclusions</p><p>References</p><p>disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso, incluindo interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), que recrutam neutrófilos [ 27 , 28. ] Além disso,</p><p>essas células fagocíticas expressam em seus receptores específicos da membrana plasmática que reconhecem e ligam moléculas de</p><p>superfície de bactérias (ou seja, receptores Toll-like, TLRs) [ 27 , 28. ] Analogamente, as proteínas plasmáticas do sistema complemento superfície de bactérias (ou seja, receptores Toll-like, TLRs) [ 27 , 28. ] Analogamente, as proteínas plasmáticas do sistema complemento superfície de bactérias (ou seja, receptores Toll-like, TLRs) [ 27 , 28. ] Analogamente, as proteínas plasmáticas do sistema complemento superfície de bactérias (ou seja, receptores Toll-like, TLRs) [ 27 , 28. ] Analogamente, as proteínas plasmáticas do sistema complemento superfície de bactérias (ou seja, receptores Toll-like, TLRs) [ 27 , 28. ] Analogamente, as proteínas plasmáticas do sistema complemento</p><p>reagem umas com as outras para tornar os patógenos mais suscetíveis à ação dessas células fagocíticas [ 28. ] A função dessa resposta reagem umas com as outras para tornar os patógenos mais suscetíveis à ação dessas células fagocíticas [ 28. ] A função dessa resposta reagem umas com as outras para tornar os patógenos mais suscetíveis à ação dessas células fagocíticas [ 28. ] A função dessa resposta</p><p>inicial inclui a morte e a eliminação de micróbios, seguida de uma depuração eficiente dos resíduos celulares resultantes (tecido necrótico</p><p>e neutrófilos apoptóticos) por células mononucleares, como monócitos e macrófagos [ 28. ] Vale ressaltar que em um sistema imunológico e neutrófilos apoptóticos) por células mononucleares, como monócitos e macrófagos [ 28. ] Vale ressaltar que em um sistema imunológico e neutrófilos apoptóticos) por células mononucleares, como monócitos e macrófagos [ 28. ] Vale ressaltar que em um sistema imunológico</p><p>eficaz e saudável, não há danos ao tecido ao redor do dente e o insulto bacteriano é removido com eficiência [ 29 , 30 ] No entanto, quando eficaz e saudável, não há danos ao tecido ao redor do dente e o insulto bacteriano é removido com eficiência [ 29 , 30 ] No entanto, quando eficaz e saudável, não há danos ao tecido ao redor do dente e o insulto bacteriano é removido com eficiência [ 29 , 30 ] No entanto, quando eficaz e saudável, não há danos ao tecido ao redor do dente e o insulto bacteriano é removido com eficiência [ 29 , 30 ] No entanto, quando eficaz e saudável, não há danos ao tecido ao redor do dente e o insulto bacteriano é removido com eficiência [ 29 , 30 ] No entanto, quando</p><p>as espécies microbianas continuam a crescer, ou se houver uma resposta imune defeituosa / alterada, a inflamação periodontal aguda se</p><p>torna crônica e mediadores adicionais são produzidos [ 28. , 30 ] Esses eventos resultam no recrutamento de mais células imunológicastorna crônica e mediadores adicionais são produzidos [ 28. , 30 ] Esses eventos resultam no recrutamento de mais células imunológicastorna crônica e mediadores adicionais são produzidos [ 28. , 30 ] Esses eventos resultam no recrutamento de mais células imunológicastorna crônica e mediadores adicionais são produzidos [ 28. , 30 ] Esses eventos resultam no recrutamento de mais células imunológicastorna crônica e mediadores adicionais são produzidos [ 28. , 30 ] Esses eventos resultam no recrutamento de mais células imunológicas</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 3 de 14</p><p>tipos, como células T e monócitos. Então, esse processo inflamatório prolongado induz a reabsorção óssea alveolar, por osteoclastos, e</p><p>degradação das fibras ligamentares pelas MMPs, bem como a formação do tecido de granulação [ 31 ] Além disso, como discutido acima, degradação das fibras ligamentares pelas MMPs, bem como a formação do tecido de granulação [ 31 ] Além disso, como discutido acima, degradação das fibras ligamentares pelas MMPs, bem como a formação do tecido de granulação [ 31 ] Além disso, como discutido acima,</p><p>esse processo inflamatório crônico sustentado pode levar a efeitos nocivos que podem vincular a doença periodontal a outros distúrbios,</p><p>incluindo diabetes e DCV (Figura 1 1 )incluindo diabetes e DCV (Figura 1 1 )incluindo diabetes e DCV (Figura 1 1 )</p><p>Figura 1. Representação esquemática de mecanismos inflamatórios que ligam a periodontite às DCV. (1) O desequilíbrio nos patógenos do Figura 1. Representação esquemática de mecanismos inflamatórios que ligam a periodontite às DCV. (1) O desequilíbrio nos patógenos do</p><p>bio fi lme leva à inflamação do epitélio gengival que libera mediadores químicos, como interleucinas (ILs), prostaglandina E2 (PGE2), fator de</p><p>necrose tumoral alfa (TNF- α)necrose tumoral alfa (TNF- α)</p><p>e MMPs, que recrutam células imunes. Essa resposta inflamatória induz a reabsorção óssea alveolar pelos osteoclastos. (2) Em um estágio</p><p>crônico, a disseminação patogênica oral na corrente sanguínea leva ao aparecimento de DCVs, incluindo aterosclerose, infarto do miocárdio</p><p>e doença arterial periférica (3).</p><p>3. Diabetes e doença periodontal</p><p>O diabetes mellitus (DM) é uma síndrome clínica, caracterizada por hiperglicemia, causada por deficiência herdada e / ou adquirida</p><p>na produção e / ou ação de insulina [ 32. , 33 ] É importante ressaltar que uma associação entre DM e periodontite foi relatada na literatura na produção e / ou ação de insulina [ 32. , 33 ] É importante ressaltar que uma associação entre DM e periodontite foi relatada na literatura na produção e / ou ação de insulina [ 32. , 33 ] É importante ressaltar que uma associação entre DM e periodontite foi relatada na literatura na produção e / ou ação de insulina [ 32. , 33 ] É importante ressaltar que uma associação entre DM e periodontite foi relatada na literatura na produção e / ou ação de insulina [ 32. , 33 ] É importante ressaltar que uma associação entre DM e periodontite foi relatada na literatura</p><p>que remonta à década de 1960. Desde então, vários relatórios demonstraram claramente uma associação entre DM e doença periodontal</p><p>em animais e humanos [ 33 ] Por exemplo, em estudos com animais, Blasco-baque e colegas de trabalho recentemente forneceram dados em animais e humanos [ 33 ] Por exemplo, em estudos com animais, Blasco-baque e colegas de trabalho recentemente forneceram dados em animais e humanos [ 33 ] Por exemplo, em estudos com animais, Blasco-baque e colegas de trabalho recentemente forneceram dados</p><p>que apóiam o papel da disbiose periodontal no desenvolvimento da resistência à insulina [ 34 ] Além disso, Liu e colegas de trabalho que apóiam o papel da disbiose periodontal no desenvolvimento da resistência à insulina [ 34 ] Além disso, Liu e colegas de trabalho que apóiam o papel da disbiose periodontal no desenvolvimento da resistência à insulina [ 34 ] Além disso, Liu e colegas de trabalho</p><p>demonstraram que a doença periodontal agravou a doença pancreática. β- falência celular e resistência à insulina em camundongos demonstraram que a doença periodontal agravou a doença pancreática. β- falência celular e resistência à insulina em camundongos demonstraram que a doença periodontal agravou a doença pancreática. β- falência celular e resistência à insulina em camundongos</p><p>diabéticos [ 35 ] Importante, evidências em humanos demonstraram que o tratamento da doença periodontal é capaz de reduzir a</p><p>diabéticos [ 35 ] Importante, evidências em humanos demonstraram que o tratamento da doença periodontal é capaz de reduzir a diabéticos [ 35 ] Importante, evidências em humanos demonstraram que o tratamento da doença periodontal é capaz de reduzir a</p><p>hemoglobina glicada em pacientes diabéticos [ 36. - 39. ] Além disso, um estudo observacional recente, realizado em indivíduos com idade hemoglobina glicada em pacientes diabéticos [ 36. - 39. ] Além disso, um estudo observacional recente, realizado em indivíduos com idade hemoglobina glicada em pacientes diabéticos [ 36. - 39. ] Além disso, um estudo observacional recente, realizado em indivíduos com idade hemoglobina glicada em pacientes diabéticos [ 36. - 39. ] Além disso, um estudo observacional recente, realizado em indivíduos com idade hemoglobina glicada em pacientes diabéticos [ 36. - 39. ] Além disso, um estudo observacional recente, realizado em indivíduos com idade</p><p>igual ou superior a 40 anos, demonstrou que a periodontite era significativamente mais prevalente entre os indivíduos que sofrem de</p><p>diabetes do que os não diabéticos, sem diferença em termos de gênero e idade [ 40. ] O mecanismo específico que conecta DM e doença diabetes do que os não diabéticos, sem diferença em termos de gênero e idade [ 40. ] O mecanismo específico que conecta DM e doença diabetes do que os não diabéticos, sem diferença em termos de gênero e idade [ 40. ] O mecanismo específico que conecta DM e doença</p><p>periodontal ainda não foi completamente elucidado. De notar, vários relatórios sugeriram que o DM participa na alteração da comunidade</p><p>bacteriana subgengival através de alterações relacionadas ao substrato, oferecendo um microambiente favorável ao crescimento de</p><p>patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,patógenos [ 41. - 45 ] Além disso, níveis sistêmicos de mediadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR), TNF- α,</p><p>e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo, e IL-6, que são elevadas em doenças periodontais, podem representar o ponto central entre DM e periodontite [ 27 , 45 - 49. ] Por exemplo,</p><p>em 2010, Chen Lei e colegas de trabalho forneceram dados mostrando que a periodontite se correlacionava com níveis aumentados de</p><p>hemoglobina glicada (HbA1c) e PCR observados em pacientes com DM [ 49. ] Além disso, em 2012, os mesmos autores sugeriram que a hemoglobina glicada (HbA1c) e PCR observados em pacientes com DM [ 49. ] Além disso, em 2012, os mesmos autores sugeriram que a hemoglobina glicada (HbA1c) e PCR observados em pacientes com DM [ 49. ] Além disso, em 2012, os mesmos autores sugeriram que a</p><p>terapia periodontal fosse</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 4 de 14</p><p>associada à redução dos níveis de PCR em indivíduos com DM [ 50. ] De acordo com esses relatórios, Quintero e colegas demonstraram associada à redução dos níveis de PCR em indivíduos com DM [ 50. ] De acordo com esses relatórios, Quintero e colegas demonstraram associada à redução dos níveis de PCR em indivíduos com DM [ 50. ] De acordo com esses relatórios, Quintero e colegas demonstraram</p><p>que a terapia periodontal também pode reduzir os níveis de HbA1c em indivíduos com DM [ 51 ] Mais importante, os dados de uma que a terapia periodontal também pode reduzir os níveis de HbA1c em indivíduos com DM [ 51 ] Mais importante, os dados de uma que a terapia periodontal também pode reduzir os níveis de HbA1c em indivíduos com DM [ 51 ] Mais importante, os dados de uma</p><p>meta-análise recente de Grellmann e colegas de trabalho apoiaram o efeito adicional do uso de antibióticos sistêmicos em indivíduos com</p><p>diabetes e periodontite [ 52 ] No entanto, em contraste com esses dados, uma revisão sistemática de Lira Junior e colegas demonstrou que diabetes e periodontite [ 52 ] No entanto, em contraste com esses dados, uma revisão sistemática de Lira Junior e colegas demonstrou que diabetes e periodontite [ 52 ] No entanto, em contraste com esses dados, uma revisão sistemática de Lira Junior e colegas demonstrou que</p><p>o uso adjuvante de antibióticos sistêmicos não forneceu nenhum benefício adicional em termos de redução da HbA1c em pacientes</p><p>diabéticos [ 53 ]diabéticos [ 53 ]diabéticos [ 53 ]</p><p>Finalmente, o estresse oxidativo parece ser outro elo importante entre o DM e a periodontite, pois pode ativar vias pró-inflamatórias</p><p>comuns a essas patologias [ 54 ] A esse respeito, Allen e colegas observaram que o DM, em pacientes com periodontite, está associado a comuns a essas patologias [ 54 ] A esse respeito, Allen e colegas observaram que o DM, em pacientes com periodontite, está associado a comuns a essas patologias [ 54 ] A esse respeito, Allen e colegas observaram que o DM, em pacientes com periodontite, está associado a</p><p>níveis mais altos de biomarcadores plasmáticos de estresse oxidativo que podem ativar vias pró-inflamatórias sistêmicas [ 55 ] No entanto, é níveis mais altos de biomarcadores plasmáticos de estresse oxidativo que podem ativar vias pró-inflamatórias sistêmicas [ 55 ] No entanto, é níveis mais altos de biomarcadores plasmáticos de estresse oxidativo que podem ativar vias pró-inflamatórias sistêmicas [ 55 ] No entanto, é</p><p>importante sublinhar que vários relatórios falharam em mostrar uma associação entre diabetes e doença periodontal [ 56. ] Por esse motivo importante sublinhar que vários relatórios falharam em mostrar uma associação entre diabetes e doença periodontal [ 56. ] Por esse motivo importante sublinhar que vários relatórios falharam em mostrar uma associação entre diabetes e doença periodontal [ 56. ] Por esse motivo</p><p>principal, são necessárias investigações adicionais para confirmar o vínculo potencial entre esses dois distúrbios altamente prevalentes.</p><p>4. Periodontite como fator de risco de doença cardiovascular</p><p>Nas últimas duas décadas, vários estudos mostraram que indivíduos com periodontite apresentam maior risco de eventos cardiovasculares,</p><p>incluindo infarto do miocárdio, doença arterial periférica, acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca (IC).</p><p>4.1 Infarto do miocárdio</p><p>O infarto do miocárdio e a doença periodontal compartilham vários fatores de risco comuns, incluindo diabetes, tabagismo e</p><p>inflamação [ 57 - 59. ] Por esse motivo, um crescente corpo de evidências sugere que a doença periodontal está associada ao aumento do inflamação [ 57 - 59. ] Por esse motivo, um crescente corpo de evidências sugere que a doença periodontal está associada ao aumento do inflamação [ 57 - 59. ] Por esse motivo, um crescente corpo de evidências sugere que a doença periodontal está associada ao aumento</p><p>do inflamação [ 57 - 59. ] Por esse motivo, um crescente corpo de evidências sugere que a doença periodontal está associada ao aumento do inflamação [ 57 - 59. ] Por esse motivo, um crescente corpo de evidências sugere que a doença periodontal está associada ao aumento do</p><p>risco de infarto do miocárdio [ 60 - 63. ] De notar, nos anos 80, Mattila e colegas observaram que a saúde dental era significativamente pior risco de infarto do miocárdio [ 60 - 63. ] De notar, nos anos 80, Mattila e colegas observaram que a saúde dental era significativamente pior risco de infarto do miocárdio [ 60 - 63. ] De notar, nos anos 80, Mattila e colegas observaram que a saúde dental era significativamente pior risco de infarto do miocárdio [ 60 - 63. ] De notar, nos anos 80, Mattila e colegas observaram que a saúde dental era significativamente pior risco de infarto do miocárdio [ 60 - 63. ] De notar, nos anos 80, Mattila e colegas observaram que a saúde dental era significativamente pior</p><p>em pacientes com infarto do miocárdio do que controles saudáveis ​​[ 64 ] Vinte anos depois, Willershausen e colegas de trabalho em pacientes com infarto do miocárdio do que controles saudáveis ​​[ 64 ] Vinte anos depois, Willershausen e colegas de trabalho em pacientes com infarto do miocárdio do que controles saudáveis ​​[ 64 ] Vinte anos depois, Willershausen e colegas de trabalho</p><p>demonstraram uma associação estrita entre infecção dentária crônica e infarto agudo do miocárdio [ 65 ] Além disso, Jansson e colegas de demonstraram uma associação estrita entre infecção dentária crônica e infarto agudo do miocárdio [ 65 ] Além disso, Jansson e colegas de demonstraram uma associação estrita entre infecção dentária crônica e infarto agudo do miocárdio [ 65 ] Além disso, Jansson e colegas de</p><p>trabalho sugeriram que a doença oral poderia ser usada como um indicador de risco de morte por DCV, especialmente quando isso foi</p><p>combinado com outros fatores de risco bem estabelecidos, como o fumo [ 66. ]combinado com outros fatores de risco bem estabelecidos, como o fumo [ 66. ]combinado com outros fatores de risco bem estabelecidos, como o fumo [ 66. ]</p><p>É importante ressaltar que os estudos pré-clínicos também apoiaram esse relacionamento. Por exemplo, Akamatsu e colegas</p><p>demonstraram que, em camundongos, patógenos periodontais induziam miocardite e / ou infarto do miocárdio [ 67 ]demonstraram que, em camundongos, patógenos periodontais induziam miocardite e / ou infarto do miocárdio [ 67 ]demonstraram que, em camundongos, patógenos periodontais induziam miocardite e / ou infarto do miocárdio [ 67 ]</p><p>No entanto, como o infarto do miocárdio e a doença periodontal são de natureza multifatorial, algumas questões foram levantadas</p><p>em relação à legitimidade das evidências que sustentam essa associação. De fato, vários estudos epidemiológicos falharam em observar</p><p>essa relação [ 68 , 69 ] Recentemente, uma revisão sistemática de Sidhu e colaboradores concluiu que nenhuma relação entre doença essa relação [ 68 , 69 ] Recentemente, uma revisão sistemática de Sidhu e colaboradores concluiu que nenhuma relação entre doença essa relação [ 68 , 69 ] Recentemente, uma revisão sistemática de Sidhu e colaboradores concluiu que nenhuma relação entre doença essa relação [ 68 , 69 ] Recentemente, uma revisão sistemática de Sidhu e colaboradores concluiu que nenhuma relação entre doença essa relação [ 68 , 69 ] Recentemente, uma revisão sistemática de Sidhu e colaboradores concluiu que nenhuma relação entre doença</p><p>periodontal e infarto do miocárdio poderia ter sido exatamente replicada ou confirmada [ 70 ] Portanto, como não há evidências suficientes periodontal e infarto do miocárdio poderia ter sido exatamente replicada ou confirmada [ 70 ] Portanto, como não há evidências suficientes periodontal e infarto do miocárdio poderia ter sido exatamente replicada ou confirmada [ 70 ] Portanto, como não há evidências suficientes</p><p>disponíveis até o momento, a possibilidade de tratamentos periodontais serem capazes de prevenir o aparecimento de infarto do miocárdio</p><p>ou a progressão da doença cardíaca pós-infarto do miocárdio permanece inadequadamente apoiada por evidências factuais. De notar,</p><p>esta conclusão foi congruente com um relatório recente da American Heart Association [ 71 ] Apesar disso, ao longo dos anos, vários esta conclusão foi congruente com um relatório recente da American Heart Association [ 71 ] Apesar disso, ao longo dos anos, vários esta conclusão foi congruente com um relatório recente da American Heart Association [ 71 ] Apesar disso, ao longo dos anos, vários</p><p>estudos continuam acumulando dados sobre a presença de uma relação específica entre doença periodontal e DCV, incluindo infarto do</p><p>miocárdio, e possíveis modelos mecanicistas (discutidos no próximo parágrafo) [ 72 ]miocárdio, e possíveis modelos mecanicistas (discutidos no próximo parágrafo) [ 72 ]miocárdio, e possíveis modelos mecanicistas (discutidos no próximo parágrafo) [ 72 ]</p><p>4.2 Disfunção endotelial</p><p>A disfunção endotelial é um preditor independente de eventos cardiovasculares e precede o desenvolvimento de aterosclerose e</p><p>outras DCV [ 73 ] Esse processo patológico é geralmente causado pela biodisponibilidade reduzida de moléculas endógenas, como o óxido outras DCV [ 73 ] Esse processo patológico é geralmente causado pela biodisponibilidade reduzida de moléculas endógenas, como o óxido outras DCV [ 73 ] Esse processo patológico é geralmente causado pela biodisponibilidade reduzida de moléculas endógenas, como o óxido</p><p>nítrico (NO), um gasotransmissor que</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 5 de 14</p><p>restringe a agregação plaquetária, inibe a ligação de leucócitos às células endoteliais e impede a expressão de moléculas de adesão [ 73 , 74restringe a agregação plaquetária, inibe a ligação de leucócitos às células endoteliais e impede a expressão de moléculas de adesão [ 73 , 74restringe a agregação plaquetária, inibe a ligação de leucócitos às células endoteliais e impede a expressão de moléculas de adesão [ 73 , 74restringe a agregação plaquetária, inibe a ligação de leucócitos às células endoteliais e impede a expressão de moléculas de adesão [ 73 , 74</p><p>] Várias linhas de evidência sugeriram uma ligação entre periodontite e disfunção endotelial. Por exemplo, em 2008, Higashi e colegas</p><p>demonstraram que, em indivíduos humanos afetados pela periodontite, a disfunção endotelial sem fatores de risco cardiovascular ou</p><p>hipertensão foi devida a uma redução acentuada da biodisponibilidade do NO e à inflamação sistêmica [ 75 ] De acordo com este relatório, hipertensão foi devida a uma redução acentuada da biodisponibilidade do NO e à inflamação sistêmica [ 75 ] De acordo com este relatório, hipertensão foi devida a uma redução acentuada da biodisponibilidade do NO e à inflamação sistêmica [ 75 ] De acordo com este relatório,</p><p>Moura e colegas de trabalho recentemente demonstraram uma potencial correlação entre a concentração salivar de NO e disfunção</p><p>endotelial em pacientes com doença periodontal [ 76 ] Além disso, estudos em modelos experimentais de periodontite em ratos confirmaram endotelial em pacientes com doença periodontal [ 76 ] Além disso, estudos em modelos experimentais de periodontite em ratos confirmaram endotelial em pacientes com doença periodontal [ 76 ] Além disso, estudos em modelos experimentais de periodontite em ratos confirmaram</p><p>que níveis reduzidos de NO se correlacionavam com o início da disfunção endotelial [ 77 , 78 ] De notar, vários relatórios também sugeriram que níveis reduzidos de NO se correlacionavam com o início da disfunção endotelial [ 77 , 78 ] De notar, vários relatórios também sugeriram que níveis reduzidos de NO se correlacionavam com o início da disfunção endotelial [ 77 , 78 ] De notar, vários relatórios também sugeriram que níveis reduzidos de NO se correlacionavam com o início da disfunção endotelial [ 77 , 78 ] De notar, vários</p><p>relatórios também sugeriram que níveis reduzidos de NO se correlacionavam com o início da disfunção endotelial [ 77 , 78 ] De notar, vários relatórios também sugeriram</p><p>que endotoxinas e antígenos secretados por bactérias periodontais podem desempenhar um papel importante na patogênese da disfunção</p><p>endotelial [ 79 , 80 ] Além disso, foi demonstrado que as bactérias periodontais são capazes de induzir diretamente a regulação positiva de endotelial [ 79 , 80 ] Além disso, foi demonstrado que as bactérias periodontais são capazes de induzir diretamente a regulação positiva de endotelial [ 79 , 80 ] Além disso, foi demonstrado que as bactérias periodontais são capazes de induzir diretamente a regulação positiva de endotelial [ 79 , 80 ] Além disso, foi demonstrado que as bactérias periodontais são capazes de induzir diretamente a regulação positiva de endotelial [ 79 , 80 ] Além disso, foi demonstrado que as bactérias periodontais são capazes de induzir diretamente a regulação positiva de</p><p>várias moléculas de adesão e quimioatraentes de origem endotelial que estimulam a fixação de leucócitos na superfície das células</p><p>endoteliais [ 81 - 83 ] Por exemplo, Porphyromonas gingivalis pode induzir uma expressão robusta do monócito endotelial quimioatraente endoteliais [ 81 - 83 ] Por exemplo, Porphyromonas gingivalis pode induzir uma expressão robusta do monócito endotelial quimioatraente endoteliais [ 81 - 83 ] Por exemplo, Porphyromonas gingivalis pode induzir uma expressão robusta do monócito endotelial quimioatraente endoteliais [ 81 - 83 ] Por exemplo, Porphyromonas gingivalis pode induzir uma expressão robusta do monócito endotelial quimioatraente endoteliais [ 81 - 83 ] Por exemplo, Porphyromonas gingivalis pode induzir uma expressão robusta do monócito endotelial quimioatraente</p><p>proteína-1 (MCP-1) [ 84 ] Da mesma forma, Nakamura e colegas demonstraram que a ativação de Porphyromonas gingivalis, via sistema proteína-1 (MCP-1) [ 84 ] Da mesma forma, Nakamura e colegas demonstraram que a ativação de Porphyromonas gingivalis, via sistema proteína-1 (MCP-1) [ 84 ] Da mesma forma, Nakamura e colegas demonstraram que a ativação de Porphyromonas gingivalis, via sistema</p><p>lipopolissacarídeo (LPS) -TLR2, media a adesão de monócitos às células endoteliais [ 85 ] Além desses efeitos, Ansai e colegas lipopolissacarídeo (LPS) -TLR2, media a adesão de monócitos às células endoteliais [ 85 ] Além desses efeitos, Ansai e colegas lipopolissacarídeo (LPS) -TLR2, media a adesão de monócitos às células endoteliais [ 85 ] Além desses efeitos, Ansai e colegas</p><p>demonstraram que, nas células epiteliais gengivais, Porphyromonas gingivalis, pode induzir um aumento significativo na expressão e</p><p>liberação da endotelina-1 [ 86 ] Importante, o ET-1 atua como um fator vasoconstritor e altos níveis dessa molécula estão associados ao liberação da endotelina-1 [ 86 ] Importante, o ET-1 atua como um fator vasoconstritor e altos níveis dessa molécula estão associados ao liberação da endotelina-1 [ 86 ] Importante, o ET-1 atua como um fator vasoconstritor e altos níveis dessa molécula estão associados ao</p><p>aparecimento de DCV [ 87 ] De acordo com esse conjunto de evidências, foi demonstrado que o tratamento periodontal sozinho ou a aparecimento de DCV [ 87 ] De acordo com esse conjunto de evidências, foi demonstrado que o tratamento periodontal sozinho ou a aparecimento de DCV [ 87 ] De acordo com esse conjunto de evidências, foi demonstrado que o tratamento periodontal sozinho ou a</p><p>suplementação com antibióticos é capaz de melhorar a disfunção endotelial [ 88 - 90 ]suplementação com antibióticos é capaz de melhorar a disfunção endotelial [ 88 - 90 ]suplementação com antibióticos é capaz de melhorar a disfunção endotelial [ 88 - 90 ]suplementação com antibióticos é capaz de melhorar a disfunção endotelial [ 88 - 90 ]suplementação com antibióticos é capaz de melhorar a disfunção endotelial [ 88 - 90 ]</p><p>Nesse sentido, uma metanálise recente demonstrou os efeitos benéficos da terapia periodontal na função endotelial [ 91 ] Mais Nesse sentido, uma metanálise recente demonstrou os efeitos benéficos da terapia periodontal na função endotelial [ 91 ] Mais Nesse sentido, uma metanálise recente demonstrou os efeitos benéficos da terapia periodontal na função endotelial [ 91 ] Mais</p><p>detalhadamente, em sua análise, Orlandi e colaboradores observaram que a doença periodontal estava associada a uma maior espessura</p><p>médio-íntima da carótida (c-IMT) e à dilatação mediada por fluxo prejudicada (FMD), indicando a presença de aterosclerose e disfunção</p><p>endotelial, respectivamente. . No entanto, em pacientes submetidos a tratamentos periodontais intensivos, a análise demonstrou uma</p><p>melhora substancial na condição gengival associada a um aumento da febre aftosa [ 91 ]melhora substancial na condição gengival associada a um aumento da febre aftosa [ 91 ]melhora substancial na condição gengival associada a um aumento da febre aftosa [ 91 ]</p><p>De acordo com esses relatórios, Houcken e colegas demonstraram que a doença periodontal está associada ao aumento da rigidez</p><p>arterial, conforme observado pela velocidade aumentada da onda de pulso (VOP), exibindo, portanto, maior risco aterosclerótico [ 92 ] É arterial, conforme observado pela velocidade aumentada da onda de pulso (VOP), exibindo, portanto, maior risco aterosclerótico [ 92 ] É arterial, conforme observado pela velocidade aumentada da onda de pulso (VOP), exibindo, portanto, maior risco aterosclerótico [ 92 ] É</p><p>importante ressaltar que, enquanto neste estudo, o tratamento periodontal não resultou em redução da VOP [ 92 ] e no relatório de Vidal e importante ressaltar que, enquanto neste estudo, o tratamento periodontal não resultou em redução da VOP [ 92 ] e no relatório de Vidal e importante ressaltar que, enquanto neste estudo, o tratamento periodontal não resultou em redução da VOP [ 92 ] e no relatório de Vidal e</p><p>colegas, a terapia periodontal foi capaz de atenuar a rigidez arterial e reduzir marcadores inflamatórios circulantes [ 93 ]colegas, a terapia periodontal foi capaz de atenuar a rigidez arterial e reduzir marcadores inflamatórios circulantes [ 93 ]colegas, a terapia periodontal foi capaz de atenuar a rigidez arterial e reduzir marcadores inflamatórios circulantes [ 93 ]</p><p>4.3 Doença Arterial Periférica (DAP)</p><p>A DAP em sua forma mais avançada, a isquemia crítica de membros, representa um grande problema de saúde [ 94 ] Importante, uma A DAP em sua forma mais avançada, a isquemia crítica de membros, representa um grande problema de saúde [ 94 ] Importante, uma A DAP em sua forma mais avançada, a isquemia crítica de membros, representa um grande problema de saúde [ 94 ] Importante, uma</p><p>meta-análise recente de Yang e colegas demonstrou que os pacientes com DAP apresentaram um risco maior de desenvolver periodontite em</p><p>comparação com indivíduos não com DAP [ 95 ] Além disso, esses autores observaram que pacientes com DAOP têm mais dentes ausentes do que comparação com indivíduos não com DAP [ 95 ] Além disso, esses autores observaram que pacientes com DAOP têm mais dentes ausentes do que comparação com indivíduos não com DAP [ 95 ] Além disso, esses autores observaram que pacientes com DAOP têm mais dentes ausentes do que</p><p>indivíduos não com DAOP. Importante, esse achado está alinhado com os relatórios anteriores focados nesse relacionamento. Por exemplo, Chen</p><p>e colegas avaliaram pacientes com DAP que foram submetidos a cirurgia de ponte de safena e relataram que a maioria desses pacientes</p><p>apresentava infecção bacteriana periodontal (Porphyromonas gingivalis) de um local anastomótico de desvios distais [ 96 ] Curiosamente, após o apresentava infecção bacteriana periodontal (Porphyromonas gingivalis) de um local anastomótico de desvios distais [ 96 ] Curiosamente, após o apresentava infecção bacteriana periodontal (Porphyromonas gingivalis) de um local anastomótico de desvios distais [ 96 ] Curiosamente, após o</p><p>ajuste para idade, sexo, tabagismo e DM, os autores descobriram</p><p>que a doença periodontal aumentou em até cinco vezes o risco de desenvolver</p><p>DAP [ 96 ] Além disso, Ahn e colegas de trabalho [ 97 ] relataram que pacientes com periodontite tiveram um aumento de aproximadamente duas DAP [ 96 ] Além disso, Ahn e colegas de trabalho [ 97 ] relataram que pacientes com periodontite tiveram um aumento de aproximadamente duas DAP [ 96 ] Além disso, Ahn e colegas de trabalho [ 97 ] relataram que pacientes com periodontite tiveram um aumento de aproximadamente duas DAP [ 96 ] Além disso, Ahn e colegas de trabalho [ 97 ] relataram que pacientes com periodontite tiveram um aumento de aproximadamente duas DAP [ 96 ] Além disso, Ahn e colegas de trabalho [ 97 ] relataram que pacientes com periodontite tiveram um aumento de aproximadamente duas</p><p>vezes no risco de DAP. De acordo com essa observação, Çalapkorur e colegas mostraram que a periodontite aumentava a razão de chances para</p><p>o desenvolvimento de DAP [ 98 ]o desenvolvimento de DAP [ 98 ]o desenvolvimento de DAP [ 98 ]</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 6 de 14</p><p>É importante ressaltar que, devido ao número limitado de relatórios que encontraram correlação entre DAP e periodontite, são</p><p>necessários mais estudos com critérios específicos de inclusão e exclusão para confirmar essa relação.</p><p>4.4 Derrame</p><p>O AVC é uma das causas mais comuns de mortalidade em todo o mundo [ 99 ] Embora muitos fatores de risco tenham sido O AVC é uma das causas mais comuns de mortalidade em todo o mundo [ 99 ] Embora muitos fatores de risco tenham sido O AVC é uma das causas mais comuns de mortalidade em todo o mundo [ 99 ] Embora muitos fatores de risco tenham sido</p><p>identificados quanto ao início dessa patologia, que inclui doenças cardíacas pré-existentes, hipertensão, dislipidemia, DM, tabagismo e</p><p>idade [ 99 , 100 ], vários estudos epidemiológicos (estudos transversais, de coorte e caso-controle) sugeriram a periodontite como uma das idade [ 99 , 100 ], vários estudos epidemiológicos (estudos transversais, de coorte e caso-controle) sugeriram a periodontite como uma das idade [ 99 , 100 ], vários estudos epidemiológicos (estudos transversais, de coorte e caso-controle) sugeriram a periodontite como uma das idade [ 99 , 100 ], vários estudos epidemiológicos (estudos transversais, de coorte e caso-controle) sugeriram a periodontite como uma das idade [ 99 , 100 ], vários estudos epidemiológicos (estudos transversais, de coorte e caso-controle) sugeriram a periodontite como uma das</p><p>principais causas potenciais de acidente vascular cerebral [ 101 ] De fato, várias meta-análises recentes e revisões sistemáticas principais causas potenciais de acidente vascular cerebral [ 101 ] De fato, várias meta-análises recentes e revisões sistemáticas principais causas potenciais de acidente vascular cerebral [ 101 ] De fato, várias meta-análises recentes e revisões sistemáticas</p><p>demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De demonstraram que o risco de isquemia cerebral e acidente vascular cerebral é maior em indivíduos com periodontite [ 17 , 18 , 102 , 103 ] De</p><p>notar, a disbiose oral parece ser central nesta associação. Por exemplo, Pussinen e colegas observaram que um nível elevado de</p><p>anticorpo sérico para</p><p>Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso, Aggregatibacter actinomycetemcomitans e Porphyromonas gingivalis correlacionado com acidente vascular cerebral [ 104 ] Além disso,</p><p>Ghizoni e colaboradores demonstraram que pacientes com AVC apresentavam periodontite em locais dentários, com bolsas profundas,</p><p>contaminadas por Porphyromonas gingivalis [ 105 ] Por fim, de maneira semelhante a outras DCV, Hosomi e colegas encontraram uma contaminadas por Porphyromonas gingivalis [ 105 ] Por fim, de maneira semelhante a outras DCV, Hosomi e colegas encontraram uma contaminadas por Porphyromonas gingivalis [ 105 ] Por fim, de maneira semelhante a outras DCV, Hosomi e colegas encontraram uma contaminadas por Porphyromonas gingivalis [ 105 ] Por fim, de maneira semelhante a outras DCV, Hosomi e colegas encontraram uma</p><p>associação entre os níveis séricos de proteína C-reativa e que a presença de anticorpo contra Porphyromonas gingivalis está</p><p>significativamente associada ao AVC isquêmico agudo [ 106 ]significativamente associada ao AVC isquêmico agudo [ 106 ]significativamente associada ao AVC isquêmico agudo [ 106 ]</p><p>4.5 Insuficiência cardíaca</p><p>A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo [ 99 , 107 ] Importante, seu A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo [ 99 , 107 ] Importante, seu A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo [ 99 , 107 ] Importante, seu A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo [ 99 , 107 ] Importante, seu A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo [ 99 , 107 ] Importante, seu</p><p>desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação desenvolvimento é uma conseqüência de muitas DCVs [ 99 , 107 , 108 ] Até o momento, apenas três estudos consideraram uma relação</p><p>potencial entre periodontite e IC [ 109 - 111 ] A esse respeito, Fröhlich e colegas observaram que os pacientes com IC tinham uma maior potencial entre periodontite e IC [ 109 - 111 ] A esse respeito, Fröhlich e colegas observaram que os pacientes com IC tinham uma maior potencial entre periodontite e IC [ 109 - 111 ] A esse respeito, Fröhlich e colegas observaram</p><p>que os pacientes com IC tinham uma maior potencial entre periodontite e IC [ 109 - 111 ] A esse respeito, Fröhlich e colegas observaram que os pacientes com IC tinham uma maior potencial entre periodontite e IC [ 109 - 111 ] A esse respeito, Fröhlich e colegas observaram que os pacientes com IC tinham uma maior</p><p>prevalência de periodontite [ 109 ] No entanto, em seu estudo, os autores descobriram que a gravidade da periodontite não estava prevalência de periodontite [ 109 ] No entanto, em seu estudo, os autores descobriram que a gravidade da periodontite não estava prevalência de periodontite [ 109 ] No entanto, em seu estudo, os autores descobriram que a gravidade da periodontite não estava</p><p>associada à etiologia da IC e à gravidade dos sintomas [ 109 ] Por outro lado, Wood e Johnson sugeriram uma associação entre essas associada à etiologia da IC e à gravidade dos sintomas [ 109 ] Por outro lado, Wood e Johnson sugeriram uma associação entre essas associada à etiologia da IC e à gravidade dos sintomas [ 109 ] Por outro lado, Wood e Johnson sugeriram uma associação entre essas</p><p>doenças [ 110 ] Em particular, eles observaram que pacientes com doença periodontal apresentaram uma maior taxa de desenvolvimento doenças [ 110 ] Em particular, eles observaram que pacientes com doença periodontal apresentaram uma maior taxa de desenvolvimento doenças [ 110 ] Em particular, eles observaram que pacientes com doença periodontal apresentaram uma maior taxa de desenvolvimento</p><p>de IC. Curiosamente, esses autores demonstraram que o consumo mensal de moléculas antioxidantes e anti-inflamatórias contidas no</p><p>tomate, como licopeno e carotenóides, exercia um efeito protetor em pacientes com IC [ 110 ] Finalmente, em um estudo transversal tomate, como licopeno e carotenóides, exercia um efeito protetor em pacientes com IC [ 110 ] Finalmente, em um estudo transversal tomate, como licopeno e carotenóides, exercia um efeito protetor em pacientes com IC [ 110 ] Finalmente, em um estudo transversal</p><p>recente, Schulze-Späte e colegas descobriram que a IC estava associada à periodontite [ 111 ] De fato, os pacientes com IC exibiram recente, Schulze-Späte e colegas descobriram que a IC estava associada à periodontite [ 111 ] De fato, os pacientes com IC exibiram recente, Schulze-Späte e colegas descobriram que a IC estava associada à periodontite [ 111 ] De fato, os pacientes com IC exibiram</p><p>periodontite mais grave, associada a marcadores de renovação óssea aumentados, em comparação com os pacientes controle.</p><p>Curiosamente, os autores sugeriram que fatores locais e sistêmicos, incluindo mediadores inflamatórios e citoquinas, podem ser</p><p>responsáveis ​​por essa relação [ 111 ]responsáveis ​​por essa relação [ 111 ]responsáveis ​​por essa relação [ 111 ]</p><p>5. Modelo Mecânico para a Relação entre Doença Periodontal e DCV</p><p>Embora em contextos clínicos tenha sido observada uma relação potencialmente profunda entre DCV e periodontite, o mecanismo</p><p>detalhado que conecta essas duas patologias ainda não foi esclarecido. No entanto, a disseminação de patógenos orais na corrente</p><p>sanguínea parece ser o principal mecanismo que explica essa relação (Figura 1 1 ) Por exemplo, bacteremia, geralmente causada por sanguínea parece ser o principal mecanismo que explica essa relação (Figura 1 1 ) Por exemplo, bacteremia, geralmente causada por sanguínea parece ser o principal mecanismo que explica essa relação (Figura 1 1 ) Por exemplo, bacteremia, geralmente causada por</p><p>procedimentos odontológicos não cirúrgicos e cirúrgicos, representa um dos principais culpados de endocardite infecciosa em indivíduos</p><p>predispostos a doenças cardíacas [ 112 ] Por esse motivo, a profilaxia é prescrita para pacientes com doença cardíaca submetidos a predispostos a doenças cardíacas [ 112 ] Por esse motivo, a profilaxia é prescrita para pacientes com doença cardíaca submetidos a predispostos a doenças cardíacas [ 112 ] Por esse motivo, a profilaxia é prescrita para pacientes com doença cardíaca submetidos a</p><p>procedimentos odontológicos [ 112 ]procedimentos odontológicos [ 112 ]procedimentos odontológicos [ 112 ]</p><p>Notavelmente, patógenos periodontais podem invadir diretamente vários órgãos e tecidos, incluindo o sistema cardiovascular.</p><p>Consequentemente, Louhelainen e colegas relataram recentemente que, nos líquidos pericárdicos de pacientes com pericardite, mais da</p><p>metade (~ 60%) era positiva para bactérias relacionadas à endodontite, enquanto a restante coorte (~ 40% dos pacientes) era positiva</p><p>para patógenos periodontais [ 6 ] Analogamente, Oliveira e colegas de trabalho observaram que patógenos periodontais estavam presentes para patógenos periodontais [ 6 ] Analogamente, Oliveira e colegas de trabalho observaram que patógenos periodontais estavam presentes para patógenos periodontais [ 6 ] Analogamente, Oliveira e colegas de trabalho observaram que patógenos periodontais estavam presentes</p><p>no tecido valvar cardíaco de pacientes com doença valvar [ 113 ] Além disso, Ziebold eno tecido valvar cardíaco de pacientes com doença valvar [ 113 ] Além disso, Ziebold eno tecido valvar cardíaco de pacientes com doença valvar [ 113 ] Além disso, Ziebold e</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 7 de 14</p><p>colegas também demonstraram a presença do DNA de bactérias orais nos tecidos atrial e ventricular em pacientes submetidos à cirurgia</p><p>da válvula aórtica [ 13 ]da válvula aórtica [ 13 ]da válvula aórtica [ 13 ]</p><p>Mecanicamente, em estudos pré-clínicos, Sekinishi e colegas demonstraram que,</p><p>em camundongos submetidos à constrição aórtica transversal (TAC), a injeção de Aggregatibacter actinomycetemcomitans (um patógeno</p><p>periodontal) induziu uma deterioração significativa da função cardíaca, comparada aos controles (camundongos TAC injetados com PBS).</p><p>Esse efeito foi acompanhado por uma fibrose e hipertrofia cardíaca aumentadas e uma aterosclerose aumentada [ 114 ] Esse efeito foi acompanhado por uma fibrose e hipertrofia cardíaca aumentadas e uma aterosclerose aumentada [ 114 ] Esse efeito foi acompanhado por uma fibrose e hipertrofia cardíaca aumentadas e uma aterosclerose aumentada [ 114 ]</p><p>Curiosamente, o</p><p>A infecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans resultou em uma expressão significativamente aumentada de MMP-2 no tecido</p><p>intersticial [ 114 ] intersticial [ 114 ] intersticial [ 114 ] É importante ressaltar que as MMPs são fatores bem reconhecidos</p><p>ativado por patógenos periodontais, envolvidos na remodelação fisiológica dos tecidos e na degradação da matriz extracelular patológica</p><p>(MEC), mecanismos que fazem parte da patogênese da periodontite [ 31 ](MEC), mecanismos que fazem parte da patogênese da periodontite [ 31 ](MEC), mecanismos que fazem parte da patogênese da periodontite [ 31 ]</p><p>De notar, outros relatórios demonstraram que patógenos periodontais também são capazes de invadir paredes arteriais e colonizar</p><p>placas ateroscleróticas [ 115 - 118 ] Em particular, dados recentes demonstraram que Porphyromonas gingivalis, um dos principais patógenos placas ateroscleróticas [ 115 - 118 ] Em particular, dados recentes demonstraram que Porphyromonas gingivalis, um dos principais patógenos placas ateroscleróticas [ 115 - 118 ] Em particular, dados recentes demonstraram que Porphyromonas gingivalis, um dos principais patógenos placas ateroscleróticas [ 115 - 118 ] Em particular, dados recentes demonstraram que Porphyromonas gingivalis, um dos principais patógenos placas ateroscleróticas [ 115 - 118 ] Em particular, dados recentes demonstraram que Porphyromonas gingivalis, um dos principais patógenos</p><p>envolvidos na doença periodontal, induziu a agregação de plaquetas e a expressão de várias moléculas de adesão celular, como a</p><p>molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1), a molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1) e p-selectina. Além disso, Li e colegas</p><p>relataram que a protease Gingipain R, liberada por Porphyromonas gingivalis, causou</p><p>DCV ao ativar a proteína C, fator X e protrombina.</p><p>Esses mecanismos de ação levam à agregação de plaquetas e formação de coágulos trombóticos [ 119 ] De notar, a disseminação Esses mecanismos de ação levam à agregação de plaquetas e formação de coágulos trombóticos [ 119 ] De notar, a disseminação Esses mecanismos de ação levam à agregação de plaquetas e formação de coágulos trombóticos [ 119 ] De notar, a disseminação</p><p>sistêmica de patógenos periodontais e / ou endotoxinas pode induzir e resposta inflamatória, local e sistemicamente. Nesse sentido, uma</p><p>vez em círculo, esses microrganismos visam grandes artérias, levando ao aprimoramento da função das células do músculo liso vascular,</p><p>que representam uma das características da aterogênese. Além disso, após a infecção bacteriana, há uma concentração aumentada de</p><p>mediadores inflamatórios como a PCR [ 120 ], que também foi proposto como um fator de risco potencial para o desenvolvimento de DCV [ 121mediadores inflamatórios como a PCR [ 120 ], que também foi proposto como um fator de risco potencial para o desenvolvimento de DCV [ 121mediadores inflamatórios como a PCR [ 120 ], que também foi proposto como um fator de risco potencial para o desenvolvimento de DCV [ 121mediadores inflamatórios como a PCR [ 120 ], que também foi proposto como um fator de risco potencial para o desenvolvimento de DCV [ 121</p><p>]</p><p>Finalmente, estudos recentes indicaram que a infecção oral crônica induz uma alta proporção de proteína de choque térmico (HSP)</p><p>65 que aumenta o risco de eventos CV [ 122 , 123 ]65 que aumenta o risco de eventos CV [ 122 , 123 ]65 que aumenta o risco de eventos CV [ 122 , 123 ]65 que aumenta o risco de eventos CV [ 122 , 123 ]65 que aumenta o risco de eventos CV [ 122 , 123 ]</p><p>Apesar de todas essas evidências, são necessários mais estudos, particularmente no cenário experimental, para melhor entender e</p><p>esclarecer a relação entre DCV e periodontite.</p><p>6. conclusões</p><p>Nesta revisão, exploramos a associação potencial entre doença periodontal e DCV. Da mesma forma, descrevemos como a</p><p>periodontite e o diabetes estavam conectados. Portanto, o objetivo deste estudo foi aumentar a conscientização entre clínicos e cientistas</p><p>sobre a necessidade de um entendimento mais amplo de como a prevenção de doenças periodontais pode afetar as DCV e o diabetes.</p><p>Fazer isso não apenas fornecerá medidas preventivas adicionais para as DCV, mas também reduzirá o ônus econômico para o sistema de</p><p>saúde. Por esse motivo, uma política de saúde eficaz deve se concentrar na periodontite como fator de risco relacionado às DCV, devido à</p><p>importância de prevenir e tratar todas as infecções crônicas.</p><p>Assim, em combinação com dieta, exercício e controle do tabagismo, a prevenção de intervenções periodontais deve, de fato, ser</p><p>incluída como parte integrante de qualquer programa de saúde para adultos direcionado a prevenir ou gerenciar de maneira mais eficaz as</p><p>DCV [ 124 , 125 ]DCV [ 124 , 125 ]DCV [ 124 , 125 ]DCV [ 124 , 125 ]DCV [ 124 , 125 ]</p><p>Contribuições do autor: DL, AC (Alessandro Cannavo), GR, GS e CR projetaram, escreveram e revisaram o manuscrito. NF e AC (Antonio Cittadini) Contribuições do autor: DL, AC (Alessandro Cannavo), GR, GS e CR projetaram, escreveram e revisaram o manuscrito. NF e AC (Antonio Cittadini)</p><p>revisaram o manuscrito.</p><p>Financiamento: Esta pesquisa foi parcialmente financiada pelo: programa STAR 2016 L1 - Compagnia San Paolo e Universidade Federico II de Nápoles Financiamento: Esta pesquisa foi parcialmente financiada pelo: programa STAR 2016 L1 - Compagnia San Paolo e Universidade Federico II de Nápoles</p><p>(para GR); Programa STAR 2017 L1 - Compagnia San Paolo e Universidade Federico II de Nápoles (paraAlessandro Cannavo.); Ministério da Educação,</p><p>Universidades e Pesquisa da Itália - “Rita Levi Montalcini 2016” (paraAlessandro Cannavo).</p><p>Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflitos de interesse.Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflitos de interesse.</p><p>Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 Int. J. Mol. Sci. 2019, 20 1414 8 de 14</p><p>Abreviações</p><p>CVD Doença cardiovascular</p><p>IL Interleucina</p><p>PGE2 Prostaglandina E2</p><p>TNF Fator de necrose tumoral</p><p>MMP Metaloproteinase da matriz</p><p>ALMOFADA Doença na artéria periférica</p><p>HF Insuficiência cardíaca</p><p>DM Diabetes Mellitus</p><p>HSP Proteína de choque térmico</p><p>CRP proteína C-reativa</p><p>Referências</p><p>1 Nazir, MA Prevalência de doença periodontal, sua associação com doenças sistêmicas e prevenção. Int. J. Health Sci. (Qassim) 2017, 11, 72-80.Nazir, MA Prevalência de doença periodontal, sua associação com doenças sistêmicas e prevenção. Int. J. Health Sci. (Qassim) 2017, 11, 72-80.Nazir, MA Prevalência de doença periodontal, sua associação com doenças sistêmicas e prevenção. Int. J. Health Sci. (Qassim) 2017, 11, 72-80.Nazir, MA Prevalência de doença periodontal, sua associação com doenças sistêmicas e prevenção. Int. J. Health Sci. (Qassim) 2017, 11, 72-80.Nazir, MA Prevalência de doença periodontal, sua associação com doenças sistêmicas e prevenção. Int. J. Health Sci. (Qassim) 2017, 11, 72-80.</p><p>2) Sudhakara, P .; Gupta, A .; Bhardwaj, A .; Wilson, A. Comunidades Dysbiotic orais e suas implicações em doenças sistêmicas. Dente. J. (Basileia) 2018,Sudhakara, P .; Gupta, A .; Bhardwaj, A .; Wilson, A. Comunidades Dysbiotic orais e suas implicações em doenças sistêmicas. Dente. J. (Basileia) 2018,Sudhakara, P .; Gupta, A .; Bhardwaj, A .; Wilson, A. Comunidades Dysbiotic orais e suas implicações em doenças sistêmicas. Dente. J. (Basileia) 2018,</p><p>6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]6 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]</p><p>3) Jin, J .; Zhang, X .; Lu, Z .; Li, Y .; Lopes-Virella, MF; Yu, H .; Haycraft, CJ; Li, Q .; Kirkwood, KL; Huang, Y. A sinvastatina inibe a osteoclastogênese</p><p>induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ] induzida por lipopolissacarídeos e reduz a perda óssea alveolar na doença periodontal experimental. J. Res. Periodontal. 2014, 49, 518-526. [ CrossRef ]</p><p>[ PubMed ][ PubMed ][ PubMed ]</p><p>4) Neely, AL; Holford, TR; Loe, H .; Anerud, A .; Boysen, H. A história natural da doença periodontal em humanos: fatores de risco para perda de dentes</p><p>em indivíduos livres de cárie que não recebem cuidados de saúde bucal. J. Clin. Periodontol.em indivíduos livres de cárie que não recebem cuidados de saúde bucal. J. Clin. Periodontol.</p><p>2005, 32 984-893. [ CrossRef ]2005, 32 984-893. [ CrossRef ]2005, 32 984-893. [ CrossRef ]2005, 32 984-893. [ CrossRef ]2005, 32 984-893. [ CrossRef ]</p><p>5. Monsarrat, P .; Blaizot, A .; K é Moun, P .; Ravaud, P .; Nabet, C .; Sixou, M .; Vergnes, JN Atividade de pesquisa clínica5. Monsarrat, P .; Blaizot, A .; K é Moun, P .; Ravaud, P .; Nabet, C .; Sixou, M .; Vergnes, JN Atividade de pesquisa clínica5. Monsarrat, P .; Blaizot, A .; K é Moun, P .; Ravaud, P .; Nabet, C .; Sixou, M .; Vergnes, JN Atividade de pesquisa clínica</p><p>em medicina periodontal: um mapeamento sistemático de registros de ensaios. J. Clin. Periodontol.</p>