Resistência à Insulina

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Resistência à Insulina: Uma Visão Abrangente 
 O que é a resistência à insulina? 
A resistência à insulina é uma condição metabólica em que as células do corpo perdem a 
capacidade de responder adequadamente à insulina, um hormônio essencial para a regulação 
da glicose no sangue. Em indivíduos saudáveis, a insulina facilita a entrada de glicose nas 
células, onde é utilizada como fonte de energia. Quando a resistência se instala, a insulina não 
consegue realizar essa função de maneira eficiente, resultando em níveis elevados de glicose 
no sangue. Essa condição é frequentemente um precursor de várias doenças metabólicas, 
como diabetes tipo 2, síndrome dos ovários policísticos (SOP), aumento dos níveis de ácido 
úrico e até mesmo a doença de Alzheimer (Nishida et al., 2021). 
Mecanismos bioquímicos da resistência à insulina 
Os mecanismos bioquímicos que levam à resistência à insulina são complexos e multifatoriais, 
envolvendo uma interação de fatores genéticos, dietéticos e ambientais. A sobrecarga de 
lipídios nas células musculares e hepáticas é um dos principais fatores que contribuem para a 
resistência. A acumulação de gordura visceral libera ácidos graxos livres e citocinas 
inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), que interferem na sinalização da 
insulina. Essa interferência é mediada pela ativação de vias inflamatórias que comprometem a 
transdução do sinal de insulina, resultando em disfunções no metabolismo da glicose e dos 
lipídios (Kahn et al., 2021). 
Além disso, a resistência à insulina é frequentemente associada à disfunção da via da proteína 
quinase ativada por AMP (AMPK), que desempenha um papel crucial na regulação do 
metabolismo energético celular. A ativação inadequada da AMPK contribui para o aumento da 
lipogênese e diminuição da oxidação de ácidos graxos, exacerbando a resistência à insulina 
(Gonzalez et al., 2023). Outro ponto importante é o papel do estresse oxidativo, que pode 
danificar as células e prejudicar a sinalização da insulina. O acúmulo de espécies reativas de 
oxigênio (EROs) induzido por inflamação também está envolvido nos mecanismos da 
resistência à insulina (Chatterjee et al., 2022). 
Alterações genéticas associadas 
As alterações genéticas desempenham um papel significativo na resistência à insulina, com 
destaque para o gene IRS1 (Insulin Receptor Substrate 1). Variantes genéticas que afetam a 
expressão ou a funcionalidade do IRS1 podem comprometer a sinalização da insulina, 
resultando em uma resposta celular inadequada. Essa alteração é particularmente relevante 
em condições como diabetes tipo 2 e SOP, onde a resistência à insulina é um fator central 
(Nishida et al., 2021). 
Mecanismos das Doenças Relacionadas 
• Diabetes Tipo 2: no diabetes tipo 2, a resistência à insulina resulta em níveis elevados 
de glicose no sangue. Bioquimicamente, isso está associado à incapacidade das células 
musculares e hepáticas de captar glicose devido a alterações na via de sinalização da 
insulina. A insulina se liga ao seu receptor, ativando a via da Insulin Receptor Substrate 
(IRS), que por sua vez ativa a fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) e a proteína quinase B 
(Akt). Na resistência à insulina, essa via é inibida, resultando em menor translocação de 
transportadores de glicose (GLUT4) para a membrana celular, o que compromete a 
captação de glicose (Kahn et al., 2021; Chatterjee et al., 2022). Além disso, a 
hiperglicemia crônica leva à formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), 
que promovem inflamação e estresse oxidativo, exacerbando ainda mais a resistência e 
danificando os vasos sanguíneos, o que aumenta o risco de complicações 
cardiovasculares (Ceriello, 2021). 
• Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP): na SOP, a resistência à insulina está ligada à 
hiperandrogenemia. Bioquimicamente, a resistência à insulina resulta em níveis 
elevados de insulina circulante, que estimula a produção de andrógenos pelas células 
da teca ovariana, levando ao aumento da testosterona. Essa alteração hormonal 
interfere na ovulação e contribui para irregularidades menstruais. A hiperinsulinemia 
também promove a lipogênese no tecido adiposo, exacerbando a resistência à insulina 
(Dunaif, 2021; Chatterjee et al., 2022). Além disso, a resistência à insulina está 
associada à inflamação crônica de baixo grau, que envolve a secreção de citocinas 
inflamatórias como o TNF-alfa e a interleucina-6 (IL-6), que por sua vez exacerbam a 
resistência e estão relacionadas à patogênese da SOP (Bournival et al., 2021). 
• Ácido Úrico Elevado: a resistência à insulina está fortemente associada à 
hiperuricemia. Bioquimicamente, a resistência prejudica a excreção de ácido úrico 
pelos rins, pois a insulina inibe a reabsorção de ácido úrico nas células tubulares renais. 
Quando a insulina não age adequadamente, essa inibição é reduzida, resultando em 
maior reabsorção e, portanto, aumento dos níveis de ácido úrico no plasma (Choi et 
al., 2021; Kahn et al., 2021). Além disso, a resistência à insulina promove a lipólise, 
aumentando a concentração de ácidos graxos livres que competem com o ácido úrico 
por excreção, agravando a hiperuricemia. Os altos níveis de ácido úrico são conhecidos 
por causar inflamação, levando a condições como a gota, que se manifesta como 
artrite inflamatória (Saxena et al., 2022). 
• Doença de Alzheimer: as alterações bioquímicas na resistência à insulina no cérebro 
estão ligadas à patogênese da doença de Alzheimer. A insulina tem efeitos 
neuroprotetores, e sua resistência compromete funções cognitivas. A sinalização 
deficiente da insulina leva a um aumento da produção de beta-amiloide e diminuição 
da degradação do mesmo, favorecendo o acúmulo de placas no cérebro. Essa 
acumulação é agravada pela neuroinflamação, mediada por células da glia que liberam 
citocinas inflamatórias em resposta ao estresse oxidativo (Bourne et al., 2022; Kahn et 
al., 2021). Adicionalmente, a resistência à insulina no cérebro está associada à 
disfunção dos neurotransmissores, como a acetilcolina, que desempenha um papel 
crucial na memória e aprendizado. A diminuição da sinalização da insulina 
compromete a função colinérgica, contribuindo para déficits cognitivos (Chatterjee et 
al., 2022; Hoyer, 2023). 
• Tumores: Nos últimos anos, evidências experimentais, epidemiológicas e clínicas 
sugerem que a resistência à insulina (RI) e sua hiperinsulinemia compensatória estão 
relacionadas ao desenvolvimento e progressão de tipos específicos de câncer, como os 
de mama, cólon, próstata, pâncreas, adrenal e endométrio. A RI e a hiperinsulinemia, 
mesmo em indivíduos sem diabetes, estão associadas ao aumento da mortalidade por 
câncer de pâncreas. Os mecanismos que conectam a RI aos tumores ainda não são 
totalmente compreendidos, mas incluem fatores como hiperinuslinemia crônica, 
receptores de insulina (INSRs), receptores de IGF-1 (IGF1Rs), inflamação crônica e 
microbiota. A RI também está associada à disfunção do tecido adiposo visceral e à 
inflamação sistêmica, criando um ambiente propício para a 
tumorigênese. Recentemente, a microbiota intestinal foi identificada como um fator 
que pode contribuir para a relação entre RI e câncer. A compreensão do papel da RI no 
câncer é importante para a prevenção e inibição do crescimento tumoral (Zhao et al, 
2023). 
• Doenças vasculares: A resistência à insulina é um fator de risco chave para doenças 
cardiovasculares e cerebrovasculares em diferentes populações, tanto normais quanto 
diabéticas. A análise matemática indica que a IR é responsável por aproximadamente 
42% dos infartos do miocárdio, tornando-se uma das principais causas da doença 
arterial coronariana (DAC). A acumulação de ácidos graxos plasmáticos em pacientes 
com IR e dislipidemia pode contribuir para o desenvolvimento de cardiomiopatia 
relacionada ao metabolismo, como a cardiomiopatia diabética. A forte associaçãoentre IR e doenças cardiovasculares pode ser atribuída ao fato de o coração ser um 
órgão-alvo da insulina, que requer maior consumo de energia. Melhorar a 
sensibilidade à insulina não apenas reduz as concentrações de glicose no plasma em 
pacientes com diabetes tipo 2, mas também diminui o risco de doenças 
cerebrovasculares, independentemente do controle dos níveis de glicose no sangue 
(Zhao et al., 2023). 
• Esteatose hepática não alcólica: o fígado é um dos principais órgãos que controlam o 
equilíbrio metabólico, apresentando uma relação estreita entre resistência à insulina 
(IR) e esteatose hepática não alcoólica, que pode ser descrita como uma via de mão 
dupla. A esteatose hepática não alcoólica é caracterizada pelo acúmulo excessivo de 
lipídios nos hepatócitos. Os lipídios e metabolitos secretados pelo fígado podem atuar 
como moléculas sinalizadoras que regulam a ação da insulina. A hiperinsulinemia pode 
impulsionar a lipogênese hepática e o acúmulo de lipídios, afetando a capacidade da 
insulina de inibir a produção de glicose hepática. Estudos indicaram que a alta IR é o 
principal preditor da esteatose hepática não alcoólica em indivíduos obesos e magros, 
e níveis elevados de insulina sérica estão associados à inflamação lobular hepática e à 
progressão histológica da doença (Zhao et al., 2023). 
Benefícios da Dieta Low Carb na Melhora do Quadro de Resistência à Insulina 
A adoção de uma dieta low carb tem mostrado benefícios significativos na melhoria do quadro 
de resistência à insulina. Essa abordagem nutricional foca na redução do consumo de 
carboidratos, o que resulta em menor liberação de insulina pelo pâncreas. Estudos indicam que 
dietas com baixo teor de carboidratos podem ajudar a diminuir a gordura visceral, melhorar a 
sensibilidade à insulina e reduzir os níveis de glicose no sangue (Gonzalez et al., 2023). 
Além disso, uma dieta low carb pode resultar em melhorias nos perfis lipídicos, reduzindo os 
níveis de triglicerídeos e aumentando o HDL (colesterol bom). Essa alteração é crucial, uma vez 
que a resistência à insulina está frequentemente associada a dislipidemias e aumento do risco 
cardiovascular. Os efeitos anti-inflamatórios de uma dieta low carb, combinados com a perda 
de peso, também são benéficos para a normalização dos níveis de glicose e para a redução da 
resistência à insulina (Chatterjee et al., 2022). 
Considerações Finais 
A resistência à insulina é uma condição metabólica complexa que influencia o desenvolvimento 
de diversas doenças crônicas, impactando a saúde pública em grande escala. Discutir a 
resistência à insulina em uma disciplina da educação básica é importante porque: 
Educação Preventiva: Promover o entendimento sobre como hábitos alimentares e estilo de 
vida podem afetar a saúde pode ajudar a prevenir doenças metabólicas desde cedo. 
Conscientização sobre Doenças Crônicas: Compreender a relação entre resistência à insulina e 
condições como diabetes, SOP, ácido úrico elevado e Alzheimer pode capacitar os alunos a 
reconhecer sintomas e buscar ajuda médica quando necessário. 
Formação de Hábitos Saudáveis: Ao educar os jovens sobre os mecanismos envolvidos na 
resistência à insulina e os benefícios de abordagens como a dieta low carb, é possível 
incentivar a adoção de hábitos saudáveis que previnam a condição e suas complicações. 
Promoção da Saúde Mental e Cognitiva: Ao discutir a conexão entre resistência à insulina e 
doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, os alunos podem entender a 
importância da saúde metabólica não apenas para o corpo, mas também para a mente.