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O que é anergia clonal --> Suspensão prolongada da função dos linfocitos T. Anergia clonal pode ser induzida por doses muito altas de antígeno. Existem 2 tipos de tolerância: a periférica e a central. Os linfócitos que escapam da central são pegos na periférica ou pode ocorrer uma doença autoimune. Autoantígenos são células normais do corpo. Seleção negativa escolhe as células que vão morrer. Além do fato dos linfócitos não poderem ser reativos aos autoantígenos eles devem ser reativos na medida certa, ser for muito ou pouco reativo será eliminada. Exaustão clonal --> célula adquire vida curta por repetidas estimulações. Bloqueio dos BCRs ---> Alguns antígenos podem se ligar irreversivelmente aos BCRs, paralisando a membrana do linfócito B. Mieloma --> A transformação maligna de um único linfócito B pode dar origem ao desenvolvimento de um clone de células tumorais produtoras imunoglobulinas. Hibridomas --> fusão de um plasmócito normal que produz um anticorpo Respostas imunes anormais: Falta de controle regulador --> injeção de eritrócitos de ratos em camundongos. Auto-imunidade induzida por vírus; Micromerismo --> células fetais persistem no corpo materno. Fatores predisponentes: Predisposição genética ou Predisposição racial Diabetes Melito Insulino-Dependente: Mediada por autoanticorpos e ou células citotóxicas. Causando a destruição das células beta pancreáticas produtoras de insulina. Os animais acometidos apresentam ilhotas pancreáticas atrofiadas e em número reduzido, com perda parcial ou total das células beta. Doença auto imune sistemica --> podem envolver ataques imunológico em diferentes órgãos ou tecidos ao mesmo tempo --> Perda de controle dos sistemas imunes inato e adquirido. Lúpus Eritematoso Sistêmico --> Doença autoimune complexa caracterizada por respostas autoimunes múltiplas associadas à presença de autoanticorpos a antígenos nucleares. Poliartrite autoimune / Artrite Reumatoide --> Está associada ao desenvolvimento de autoanticorpos a componentes articulares como o colágeno e o fator reumatoide. Imunodeficiência primaria--> mutação genética, defeitos no sistema imune resultando em imunodeficiências nos animais recém-nascidos. --> aumento da suscetibilidade à doenças BACTERIANAS. Imunodeficiencia secundária --> infecções VIRAIS. Outras causas que induzem imunodeficiências incluem o estresse físico ou mental, algumas toxinas, a desnutrição e idade avançada. Hipersensibilidade tipo I --> são uma forma de inflamação que resulta da interação de antígenos com imunoglobulinas IgE ligadas a mastócitos. Isto gera à rápida liberação do conteúdo dos grânulos secretórios dos mastócitos --> Inflamação aguda. ALERGIA Se a frequência de liberação de moléculas vasoativas dos mastócitos exceder sua habilidade de responder às alterações rápidas no sistema vascular, o animal sofrerá anafilaxia alérgica e poderá morrer. Hipersensibilidade do tipo 2 --> também denominada citotóxica ocorre quando uma resposta imune destrói as células normais. --> transfusão de sangue de um animal para outro geneticamente diferente, as moléculas de superfície que podem atuar como antígenos. Muitos antígenos de grupos sanguíneos, também são componentes estruturais de uma larga variedade de microrganismos: bactérias, helmintos, protozoários, vegetais... Se o receptor dos eritrócitos estranhos não possui anticorpos naturais haverá a estimulação de uma resposta imune. Os eritrócitos estranhos irão circular por um período antes da produção de anticorpos. Numa segunda transfusão a resposta será uma destruição imediata DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM - NASCIDO --> A mãe forma uma resposta imune contra os eritrócitos do feto, esses anticorpos antieritrócitos podem se concentrar no colostro (Ruminantes). Quando o animal recém - nascido mama esses anticorpos colostrais são absorvidos através da parede intestinal e atingem a sua circulação Fármacos podem modificar a parede dos eritricitos causando uma reação de hipersensibilidade do tipo 2 --> Esses eritrócitos alterados são vistos como estranhos e ou são lisados por anticorpos e complemento ou fagocitados por fagócitos mononucleares. Hipersensibilidade 3 --> Quando antígenos e anticorpos se combinam são formados os imunocomplexos complemento -->gera peptídeos quimiotáticos que atraem neutrófilos, mastócito, macrófago --> podem liberar substâncias --> inflamação aguda e destruição de tecidos. Reação de Arthus --> Se um antígeno for injetado por via subcutânea em um animal que já possui anticorpos precipitantes na circulação sanguínea uma inflamação aguda se desenvolverá no local da injeção em algumas horas. Olho Azul --> Cães que foram infectados ou vacinados com adenovírus canino tipo 1 (uveíte) --> resultando em edema e opacidade de córnea. A córnea é infiltrada por imunocomplexos (vírus + atc.) e neutrófilos podem ser detectados na lesão --> resolve espontaneamente à medida que o vírus é eliminado. Pneumonite por Hipersensibilidade --> Quando os animais sensibilizados inalam antígenos as reações de hipersensibilidade tipo III podem ocorrer no pulmão. Reações de Hipersensibilidade Tipo III Generalizadas --> Ocorre quando se administra um antígeno por via intravenosa em animais com altos títulos de anticorpos circulantes imunocomplexos na corrente sanguínea Doença do soro --> Quando os imunocomplexos são produzidos em quantidade excessiva depositam-se nas paredes dos vasos. A reação regredia em alguns dias. Reações de Hipersensibilidade Tipo IV --> Ocorre quando antígenos injetados na pele de animais sensibilizados provocam uma inflamação que se desenvolve lentamente (retardada ou do tipo tardio) no local da injeção --> um exemplo é a reação de hipersensibilidade a tuberculina. A Reação Tuberculínica Essa resposta é uma reação que se desenvolve em um animal infectado com tuberculose após injeção intradérmica de tuberculina. Antígenos são absorvidos pelas células dendríticas que migram para o linfonodo drenante. Atração de neutrófilos macrófagos e células T (sensibilizadas) para o local Célula Th1 libera citocinas provocando inflamação (atraindo mais células T) O inchaço resulta do edema inflamatório. Ao final os macrófagos ingerem e destroem o antígeno inoculado. A vantagem do teste da tuberculina (usado para tuberculose em bovinos) é a simplicidade de realizar. As desvantagens são: não se pode distinguir entre tuberculose e infecção com outras micobactérias alguns animais reagem positivamente ao teste e na necrópsia não apresentam lesões tuberculares Sorologia --> A mensuração das interações antígeno - anticorpo para propósitos diagnósticos, Auxilia no estabelecimento de um diagnóstico ou na determinação do grau de exposição da população a esse antígeno. Mais importantes da sorologia --> Ensaios de Imunofluorescência, Teste de ELISA, Imunodifusão e Aglutinação. Vacinas Imunização --> Ação de conferir imunidade mediante administração de antígenos (imunização ativa) ou mediante administração de AC específicos (imunização passiva). A imunização passiva gera imunidade temporária (pouco tempo) pela transferência de anticorpos de um animal resistente a um animal suscetível. imunização ativa -- Com antigenos atenuados, não deve causar a doença e deve ser duradoura. Uma vacina deve induzir uma resposta imune que: Seja ativa e eficiente Ativando a memória imunológica rapidamente. Podem ser Monovalente (uma doença) e polivalente (mais de uma doença) VACINAS VIVAS ATENUADAS --> Organismos vivos tem sua virulência reduzida, embora ainda vivos não sejam mais capazes de causar doenças. Vantagens --> Produzem imunidade de longa duração Taxa de soroconversão elevada Títulos sorológicos elevados Poucas doses inoculantes Adjuvantes desnecessários Poucas chances de hipersensibilidade Imunidade precoce Desvantagens --> Imitam curso natural da doença (restrições uso) Cuidados na manipulação Cuidados no armazenamento (2 – 8 °C) Virulência residual Vacinas inativadas vantagens Potencial contaminação mínimo Não apresentam virulência residual Boa estabilidade Desvantagens --> Imunidadede curta duração (revacinações) Necessitam adjuvantes Sem indução de imunidade mediada por células Sem imunidade local Vacinas Vivas: Mais antigênicas. Difícil de conservar. Contém menos antígeno. Produz maior imunidade. Vacina Mortas: Mais seguras. Mais fácil de conservar. Produz menor reação imunológica. Induz pouca imunidade celular. Adjuvantes --> Substância com a finalidade de maximizar a eficácia das vacinas. Adjuvante de Depósito: protegem os antígenos da degradação rápida. Adjuvantes Particulados: distribuem os antígenos de forma eficaz, às células apresentadoras de antígenos. Adjuvantes Imunoestimulantes: aumentam a produção de citocinas e estimulam as respostas Th1 e Th2 seletivamente.