Anti-hipertensivos

Prévia do material em texto

Arthur José Pontes – 11212600
Jamilly Oliveira Gonzaga – 11212325
João Alexandre Figueiredo – 11122522
Mariana Di G. Deininger – 11122730
Marília Félix Chaves – 11212307
ANTI-HIPERTENSIVOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
PRINCÍPIOS DE SINALIZAÇÃO E TRANSDUÇÃO CELULARES
GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA E MEDICINA
PROFª BAGNÓLIA ARAÚJO COSTA
1
Pressão arterial
É a força exercida pelo sangue contra as paredes das artérias. Essa força é gerada pelo coração que bombeia sangue pelos vasos.
Anti-hipertensivos
HIPERTENSÃO
Hipertensão arterial sistêmica (HAS) é caracterizada por elevações dos níveis tensionais acima dos limites considerados normais (140/90 mmHg);
HAS é uma doença comum, que atinge cerca de 1-20% da população brasileira.
Google Imagens
Anti-hipertensivos
3
diagnóstico
Na maioria dos casos, é assintomática: compromete os órgãos em silêncio, como o coração, rins, cérebro e olhos.
O diagnóstico é feito através de medidas repetitivas e reproduzíveis da PA.
			Google Imagens
Anti-hipertensivos
VALORES DA PA
Sociedade Brasileira de Cardiologia (2006)
Anti-hipertensivos
Hipertensão primária (90% dos casos): quando não tem causas definidas.
 Ex: hábitos de vida (dieta)
Hipertensão secundária: quando tem causas definidas.
 Ex: Lesão renal, feocromocitoma
CLASSIFICAÇÃO DA HAS
				Google Imagens
Anti-hipertensivos
Fatores de risco
Problemas do sistema renal;
Problemas hormonais;
Sedentarismo;
Obesidade;
Fatores genéticos;
Tabagismo;
Alcoolismo;
Estresse;
Abuso de medicamentos;
Gravidez.
			Google Imagens
Anti-hipertensivos
Suas artérias ficam apertadas e dificultam a passagem do sangue, razão pela qual o coração precisa exercer uma pressão maior para bombeá-lo;
Consequências da HAS:
AVC
Insuficiência cardíaca e renal
Infarto do miocárdio
Arteriosclerose
O QUE ACONTECE COM 
O ORGANISMO HIPERTENSO?
Google Imagens
Anti-hipertensivos
8
PRINCíPIOS DA TERAPIA
Terapia não medicamentosa
Mudança no estilo de vida.
Terapia medicamentosa
Utilização de fármacos que diminuam a PA: por meio da diminuição do débito cardíaco, da resistência periférica vascular e/ou ambos.
Google Imagens
Anti-hipertensivos
Antagonistas adrenérgicos;
Inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA);
Diuréticos;
Bloqueadores dos canais de cálcio;
Agentes simpaticolíticos.
CLASSIFICAÇÃO dos 
AGENTes Anti-hipertensivos
Anti-hipertensivos
Antagonistas dos 
receptores adrenérgicos
Classificação:
Antagonistas dos receptores alfa:
Não-seletivos. Ex: Fenoxibenzamina
α1-seletivos. Ex: Prazosina
α2- seletivos. Ex: Ioimbina
Goodman & Gilman. Editora Mac Graw Hill - Rev 12ª edição, 2011.
Anti-hipertensivos
Antagonistas dos receptores beta:
Não-seletivos 1°geração. Ex: Propranolol
β1-seletivos 2° geração. Ex: Metoprolol
Não-seletivos 3° geração. Ex: Carteolol
β1-seletivos 3° geração. Ex: Mebivolol
Antagonistas dos 
receptores adrenérgicos
Goodman & Gilman. Editora Mac Graw Hill - Rev 12ª edição, 2011.
Anti-hipertensivos
METOPROLOL
É um bloqueador beta-1 seletivo de 2° geração;
Reduz ou inibe o efeito agonista das catecolaminas no coração;
Reduz o risco de mortalidade de origem cardiovascular e coronária;
Reduz a pressão arterial elevada;
Reduz a morbidade.
Fonte: http://www.portaleducacao.com.br/farmacia/artigos/8922/metoprolol#ixzz2cVerUhnC
Anti-hipertensivos
NA
AC
PKA
ATP
β1
NA
Inotropismo +
Cronotropismo +
bg
a
Gs 
AMPc
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Silva, T. A. F.
EFEITO AGONISTA 
DA NORADRENALINA
Anti-hipertensivos
Vav3 e Disfunção Cardiovascular
14
AC
PKA
ATP
β1
 
bg
a
Gs 
AMPc
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Ca²⁺
Silva, T. A. F.
METOPROLOL
Inotropismo -
Cronotropismo -
Vav3 e Disfunção Cardiovascular
15
Antagonistas adrenérgicos;
Inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA);
Diuréticos;
Bloqueadores dos canais de cálcio;
Agentes simpaticolíticos.
CLASSIFICAÇÃO dos 
AGENTes Anti-hipertensivos
Anti-hipertensivos
Drogas que intervêm no SRAA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Regulação da pressão arterial
Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico
Angiotensina II 
Inibidores de enzima conversora de angiotensina (IECA)
 Interferem na conversão da AI em AII
 Ex: Captopril, enalapril, lisinopril
Agentes bloqueadores dos receptores de angiotensina II (BRAII) 
 Seletivos para os receptores AT1
 Ex: Losartan, valsartan
Anti-hipertensivos
Os agentes que bloqueiam farmacologicamente o SRAA reduzem a pressão por mecanismos diversos, como redução da atividade vasoconstrictora Da angiotensina II, aumento na concentração de bradicinina, redução do tônus simpático, melhora da função endotelial e remodelação estrutural dos vasos sanguíneos.
Os componentes e as fontes dessa cascata bioquímica (Figura 1) incluem a renina, o substrato da renina, derivado do fígado, denominado angiotensinogênio, e a enzima de conversão de angiotensina (ECA), liberada principalmente pelo endotélio capilar dos pulmões4. endotelina. A atividade
da enzima de conversão de angiotensina,
embora predominantemente
encontrada no endotélio dos vasos dos
pulmões, ocorre também no endotélio
de outros leitos vasculares e em outros
tecidos, incluindo o coração e as artérias
coronárias.
A redução
da produção de AII promovida
pelos inibidores da ECA é semelhante
àquela feita pelos betabloqueadores,
que reduzem a atividade de renina
plasmática. Os bloqueadores de
receptores de AII interferem nesse
sistema, bloqueando o receptor no
nível da parede do vaso. Os inibidores
da ECA atuam especificamente na
enzima de conversão de angiotensina,
que catalisa a transformação de
angiotensina I em angiotensina II e
também controla a degradação da
bradicinina e de outros peptídeos vasoativos.
Os níveis de AII aumentam gradualmente,
apesar da manutenção da
inibição da ECA27. Pelo fato de os
inibidores da ECA reduzirem transitoriamente
os níveis de AII, outros mecanismos
de redução de pressão arterial
devem ser considerados. 
A bradicinina
atua opondo-se ao SRAA, pelo
aumento do óxido nítrico, da prostaciclina
e do fator ativador do plasminogênio
tecidual, inibindo o efeito vasoconstrictor,
o efeito trófico, a agregação
plaquetária e a adesão de monócitos.
Os agentes
17
Captopril
Primeiro IECA;
Liberado para uso 			 clínico em 1981;
Ação rápida e de curta duração;
No estudo duplo-cego em homens, Veterans Administration, foi mais eficaz em brancos que em negros;
Mostra resultados favoráveis à resistência à insulina.
Ribeiro JM, Florêncio LP,2000 / Google Imagens
Anti-hipertensivos
18
Losartan
BRAII;
Farmácia Popular do Brasil e Programa "Saúde Não Tem Preço“; 
Comumente utilizado com hidroclorotiazida.
 
Ribeiro JM, Florêncio LP,2000 / Conselho Federal de Farmácia / Google Imagens
Anti-hipertensivos
19
PLC-β1
DAG
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Ca2+
Ca2+
PIP2
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
CALMODULINA
MLCK
RyR
Silva, T. A. F.
Gonzaga, J.C.O.
R
Meio extra-celular
Angiotensinogênio
Angiotensina I
ECA
Vasos sanguineos
Angiotensina II
a
Gq 
IP3
Ca2+
Ca2+
PKC
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Músculo Liso
GDP
GTP
GTP
Captopril
Losartan
AT1
Antagonistas adrenérgicos;
Inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA);
Diuréticos;
Bloqueadores dos canais de cálcio;
Agentes simpaticolíticos.
CLASSIFICAÇÃO dos 
AGENTes Anti-hipertensivos
Anti-hipertensivos
DIURÉTICOS
Classe de anti-hipertensivos mais utilizada - eficácia terapêutica e baixo custo;
Princípio de ação: diminuir a taxa de reabsorção renal de sódio  aumentar a diurese  reduzir o volume extracelular;
Agem em locais diferentes do néfron por mecanismos variados:
Inibidores da anidrase carbônica (AC). Ex: acetazolamida
Diuréticos osmóticos. Ex: manitol
Inibidores de simporte de Na+. Ex: furosemida, HCT
Inibidores competitivos das aldosterona
Goodman & Gilman. Editora Mac Graw Hill - Rev 12ª edição, 2011.
Anti-hipertensivos
O sódio remanescente nos túbulos age de forma osmótica, diminuindo a reabsorção de água
Usado principalmente em doenças associadas a edemae hipertensão
22
ESPIRONOLACTONA
Antagonista do receptor da aldosterona (RM);
Local de ação: células epiteliais no final do túbulo distal e ducto coletor.
Ação dos mineralocorticoides: 		 reter sal e água + excretar K+ e H+
Elimina pouco sódio;
Diurético poupador de K+
Permite uso prolongado.
Goodman & Gilman. Editora Mac Graw Hill - Rev 12ª edição, 2011 / Google Imagens
Anti-hipertensivos
Na+/K+ ATPase
Meio intra-celular
Meio extra-celular
Na+
Aldosterona
Lúmen do túbulo
Furtado, F. F.
Vaso sanguíneo
Gene-alvo
Transcrição
SRE
ENaC
K+
Na+
Na+
Na+
MR
MR
Aldosterona
Aldosterona
+
Na+
Na+
Na+
+
Na+
Na+
K+
Espironolactona
MR
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
K+
K+
ENaC (canal de sódio sensível à amilorida): membrana apical, transporte passivo
Na/K ATPase: membrana basolateral, transporte ativo
SRE: Elementos responsivos aos esteroides
24
Antagonistas adrenérgicos;
Inibidores do sistema renina 
 angiotensina aldosterona (SRAA);
Diuréticos;
Bloqueadores dos canais de cálcio;
Agentes simpatolíticos.
CLASSIFICAÇÃO dos 
AGENTes Anti-hipertensivos
Anti-hipertensivos
Bloqueadores 
de canal de cálcio
 Classes: 
Difenilalquilaminas. Ex: Verapamil
Benzotiazepinas. Ex: Diltiazem
Di-hidropiridinas. Ex: Nifedipino
Google Imagens
Anti-hipertensivos
Tipos de Canais de Ca2+ dependentes de voltagem:
L, N, P, Q, R e T
Provocam vasodilatação  diminuição da concentração de Ca2+ intracelular
Google Imagens
Bloqueadores 
de canal de cálcio
Anti-hipertensivos
Como ocorre o influxo de 
Ca2+ no músculo liso?
Bloqueadores 
de canal de cálcio
Anti-hipertensivos
PLC-β
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
IP3R
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Meio extra-celular
a
Gq 
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Agonista
PIP2
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
+ + + + + + + +
- - - - - - - - - - -
++ +
++ +
+ + 
 - - - -
 - - - 
 - - 
Tecido vascular
RyR
Despolarização
Silva, T. A. F.
PLC-β
DAG
IP3
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
IP3R
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Meio extra-celular
a
Gq 
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Agonista
IP3
PIP2
Tecido vascular
RyR
Ligação de um agonista
PKC
Ca2+
Ca2+
p
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Silva, T. A. F.
PLC-β
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
IP3R
RyR
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Meio extra-celular
a
Gq 
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
PIP2
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Tecido vascular
Canais de Cálcio operados por ligantes
Silva, T. A. F.
PLC-β
DAG
IP3
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
IP3R
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Meio extra-celular
a
Gq 
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Agonista
IP3
PIP2
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
CALMODULINA
MLCK
p
p
p
Contração do Tecido vascular
RyR
Silva, T. A. F.
PLC-β
bg
a
Gq 
bg
bg
IP3R
IP3R
RyR
Retículo sarcoplasmático
Meio intra-celular
Meio extra-celular
a
Gq 
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Agonista
PIP2
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Bloqueadores para canais de Cálcio 
α
α
Silva, T. A. F.
Arthur José Pontes – 11212600
Jamilly Oliveira Gonzaga – 11212325
João Alexandre Figueiredo – 11122522
Mariana Di G. Deininger – 11122730
Marília Félix Chaves – 11212307
ANTI-HIPERTENSIVOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
PRINCÍPIOS DE SINALIZAÇÃO E TRANSDUÇÃO CELULARES
GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA E MEDICINA
PROFª BAGNÓLIA ARAÚJO COSTA
34