AULA 2- LESÃO CELULAR

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▪ Introdução à Lesão Celular
▪ Agentes Lesivos
▪ Lesões Reversíveis
▪ Lesões Irreversíveis
▪ Morte Celular
▪ Necrose Celular
▪ Qualquer estímulo da natureza, dependendo da sua intensidade, do tempo de ação e da 
constituição do organismo (capacidade de reagir), pode produzir Lesão.
▪ Exógenas
▪ Endógenas
▪ CRIPTOGENÉTICA (cripto = escondido), 
▪ IDIOPÁTICA (idio = próprio) 
▪ ESSENCIAL 
(BOGIOLO, 2006)
• Inibição de enzimas
• Quebra de macromoléculas
• Alteração da conformação espacial
• Ação detergente sobre membranas
Ação 
direta
• Perturbação do fornecimento de oxigênio das células
• Mecanismos de produção e inativação de radicais 
livres
• Respostas locais ou sistêmicas- lesão tecidual.
Ação 
indireta
(BOGIOLO, 2006)
• Homeostase – capacidade de suprir as demandas fisiológicas normais (programa genético determinante
do metabolismo, diferenciação e especialização, associado a meio – células vizinhas e presença de
substratos metabólicos).
• Célula submetida a um stress fisiológico ou estímulo patogênico sofre série de adaptações celulares
morfológicas e fisiológicas para preservar a sua viabilidade e modular a sua função.
• Quando os limites de adaptação são ultrapassados segue uma sequência de eventos chamados de
injúria celular.
• A injúria celular é reversível até certo ponto (depende da persistência do estímulo e sua intensidade)
após sofre injúria irreversível e morte.
Adaptação
Injúria reversível
Injúria irreversível
Necrose
Morte celular
Apoptose
▪ Causas Gerais de lesão celular
• Hipóxia
• Agentes Físicos
• Agentes químicos e drogas
• Agentes infecciosos
• Reações imunológicas
• Distúrbios genéticos
• Desequilíbrios nutricionais
(BOGIOLO, 2006)
▪ As reações da célula aos estímulos lesionais dependem do tipo de lesão, de sua duração e sua gravidade.
▪ O tipo, o estado e adaptabilidade da célula lesionada também determinam as consequências das lesões.
▪ Processos bioquímicos importantes na mediação da lesão e morte celular: 
- oxigênio e radicais livres derivados de oxigênio, 
- cálcio intracelular, 
- perda da homeostasia de cálcio, 
- depleção de ATP 
- defeitos na permeabilidade da membrana.
Lesões reversíveis
- Alteração das vilosidades (aumento da água intracelular e alterações no citoesqueleto)
- Formação de figuras em bainha de mielina (figuras em impressão digital/ alteração dos componentes de membrana 
lipídeos e proteínas)
Lesões irreversíveis
- Formação de bolhas na superfície (destacamento da membrana do citoesqueleto)
- ruptura (enfraquecimento decorrente da redução da síntese protéica e e alteração nos ácidos graxos dos fosfolipídeos) 
- Junções intercelulares frouxas ou desaparecem (alterações estruturais da membrana)
Quando há lesão celular 
marcada, há morte 
celular. Essa aparência 
microscópica do 
miocárdio é uma 
bagunça porque tantas 
células morreram que o 
tecido não é 
reconhecível. Muitos 
núcleos tornaram-se 
picnóticos (encolhidos e 
escuros) e, então, 
sofreram carorrexe
(fragmentação) e 
cariólise (dissolução). O 
citoplasma e as bordas 
celulares não são 
reconhecíveis.
Aqui está o miocárdio 
no qual as células 
estão morrendo. Os 
núcleos das fibras 
miocárdicas estão se 
perdendo. O 
citoplasma está 
perdendo sua 
estrutura, pois não são 
observadas estrias 
cruzadas bem 
definidas.
- Condensação da matriz mitocondrial (deficiência de O2)
- Tumefação mitocondrial (expansão da câmara interna leva a redução do número de cristas, que vão 
achatando até o desaparecimento completo - cristólise)
- Grânulos eletrondensos na matriz como material flocular (formados a partir material lipoprotéico 
originado da destruição da membrana interna) ou cristais de sais de cálcio
Tumefação mitocondrial, conservando a arquitetura das cristas, é uma lesão reversível. 
Perda das cristas e aparecimento de estruturas amorfas são indicativos de lesão reversível.
▪ Nas lesões reversíveis, ocorre apenas tumefação, mas sem modificação na permeabilidade para 
as hidrolases. 
▪ Quando a lesão celular é irreversível (morte celular), as enzimas lisossômicas são liberadas no 
citosol. 
▪ Contudo a morte celular pode ser desencadeada pela liberação de enzimas lisossômicas nas 
células fagocitárias que englobam cristais de sílica ou de urato, os quais perfuram o 
fagolisossomo e liberam suas enzimas no citoplasma.
▪ Nas lesões reversíveis ocorre dilatação das cisternas e a proliferação induzida por substâncias 
metabolizadas no REL, pois os sistemas enzimáticas aumentam suas atividades quando sobrecarregados 
com o substrato.
(Ex – hepatócitos de alcoólatras crônicos)
1) Membrana nuclear
- dilatação da cisterna perinuclear em consequência da expansão isosmóstica da célula.
- espessamento da membrana interna
- Invaginações e tortuosidades
- Inclusões na cisterna perinuclear 
- variações quantitativas e qualitativas nos poros 
2) Alterações na cromatina – a redução do pH intracelular induz ao aumento do espiralização da 
cromatina e dua sua associação com histonas, promovendo seu agrupamento junto à membrana
Nas células mortas as alterações nucleares são facilmente evidenciáveis:
- Picnose = representada pela condensação nuclear que forma massas eletrodensas homogêneas.
- Cariorrexe = fragmentação nuclear
- Cariólise = digestão da cromatina e perda de sua densidade eletrônica
Lesão REVERSÍVEL
LESÃO ISQUÊMICA E HIPÓXICA:
Sequência simplificada de eventos e alterações ultra-estruturais
HIPÓXIA
Tensão do O2
intracelular
Perda de fosforilação oxidativa pela mitocôndria
produção de ATP (fonte energia)
Descolamento 
dos ribossomos 
do RER
Glicólise anaeróbica (gera 
ATP a partir do glicogênio)
Distúrbio da regulação do volume celular 
pela membrana citoplasmática
Depleção de glicogênio
Acúmulo de ác. lático
Edema celular
pH intracelular
Dilatação do REMitocôndrias aglomeração cromatina
Lesão IRREVERSÍVEL
1.Grave vacuolização das mitocôndrias
2.Extenso dano à membrana celular
3.Tumefação dos lisossomos
Grande influxo de Ca++
Lesão às membranas lisossômicas
Perda de proteínas e enzimas
Vazamento de suas enzimas para o 
citoplasma e ativação das hidolases
Perda de metabólitos
Digestão enzimática dos componentes 
celulares e alterações nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espaço extracelular 
e entrada de macromoléculas na célula
Incapacidade de reverter a 
disfunção mitocondrial
Lesão REVERSÍVEL
LESÃO ISQUÊMICA E 
HIPÓXICA:
Sequência simplificada de eventos e 
alterações ultra-estruturais
HIPÓXIA
Tensão do O2
intracelular
Perda de fosforilação oxidativa pela mitocôndria
produção de ATP (fonte energia) 
Descolamen
to dos 
ribossomos 
do RER
Glicólise 
anaeróbica (gera ATP 
a partir do glicogênio)
Distúrbio da regulação do 
volume celular pela membrana 
citoplasmática
Depleção de glicogênio
Acúmulo de ác. lático
Edema 
celular
pH intracelular
Dilatação do REMitocôndrias
aglomeração cromatina
Lesão IRREVERSÍVEL
1.Grave vacuolização das mitocôndrias
2.Extenso dano à membrana celular
3.Tumefação dos lisossomos
Grande influxo de Ca++
Lesão às membranas lisossômicas
Perda de proteínas e 
enzimas
Vazamento de suas 
enzimas para o citoplasma 
e ativação das hidolases
Perda de metabólitos
Digestão enzimática dos 
componentes celulares e 
alterações nucleares
Vazamento das enzimas celulares para 
espaço extracelular e entrada de 
macromoléculas na célula
Incapacidade de 
reverter a disfunção 
mitocondrial
Morfologia da lesão celular reversível
1- Alteração gordurosa 
Coração, fígado, rim (alcolismo, diabetes, deficiência nutricional, obsidade e envenenamento)
2- Alteração hialina
Acúmulo não específico de material proteináceo
3- Acúmulo de pigmentos exógenos
Pulmonar (carbono, silica e ferro)
Chumbo (plumbismo
Prata (argiria) 
Morfologia da lesão celular reversível
4- Acúmulo de pigmentos endógenos
- Melanina
- Bilirrubina (anemia hemolítica, obstruçãobiliar, doenças hepáticas)
- Hemossiderina (derivado da ferritina – hemossiderose local, sistêmica e hemnocromatose)
- Lipofuscina
5- Calcificação patológica
- Calcificação metastática (causada por hipercalcemia – hiperparatireoidismo, tumores osteolíticos)
- Calcificação distrófica (tecido previamente lesado – áreas de trauma, tuberculose, cicatrizes em valvas 
cardíacas e lesões ateroscleróticas – não é causada por hipercalcemia, - cálcio sérico está em 
concentrações normais)
▪ A soma das alterações degradativas intracelulares que ocorrem depois da morte das células
Morte celular seguida de autólise/ morte celular no organismo vivo
Autólise = processo de reações de degradação causada por enzimas intracelulares pertencentes a célula
Tipos de necrose:
Coagulativa
Liquefativa
Gangrenosa
Caseosa
Gordurosa
Fibrinóide
APOPTOSE
A apoptose é um processo mais 
ordenado de morte celular em 
que ocorre necrose celular 
individual, e não necrose de um 
grande número de células. Neste 
exemplo, as células do fígado 
estão morrendo individualmente 
(setas) de lesões por hepatite 
viral. As células são rosadas e sem 
núcleos.
• Frequentemente resultado da interrupção de sangue ocorrendo a desnaturação das 
proteínas. Observado em órgãos com circulação arterial final e circulação colateral 
limitada (coração e rim).
• Arquitetura geral preservada, exceto por alterações nucleares e citoplasma com aspecto 
de substäncia coagulada (acidófilo, granuloso algo gelificado)
Dois grandes infartos (áreas de necrose coagulativa) 
são vistos neste baço seccionado. Como a etiologia da 
necrose coagulativa é geralmente vascular com perda 
de suprimento sanguíneo, o infarto ocorre em uma 
distribuição vascular.
Quando muitas células sofrem necrose de uma vez, padrões definíveis de 
necrose são produzidos, dependendo da natureza da lesão, do tipo de 
tecido e da duração. Este é um exemplo de necrose coagulativa. Este é o 
padrão típico de isquemia e infarto (perda de suprimento sanguíneo e 
resultante anóxia do tecido). Aqui, há uma área pálida em forma de cunha 
de necrose coagulativa (infarto) no córtex renal do rim.
O contraste entre o córtex adrenal normal e o pequeno infarto pálido é bom. A área logo 
abaixo da cápsula é poupada por causa do suprimento de sangue dos ramos arteriais 
capsulares. Este é um local estranho para um infarto, mas ilustra bem a forma e a 
aparência de um infarto isquêmico (pálido).
O contraste entre o córtex adrenal normal e o pequeno infarto pálido é bom. A área logo 
abaixo da cápsula é poupada por causa do suprimento de sangue dos ramos arteriais 
capsulares. Este é um local estranho para um infarto, mas ilustra bem a forma e a 
aparência de um infarto isquêmico (pálido).
▪ Necrose liquefativa
• Liquefação enzimática do tecido necrótico, observado freqüentemente no cérebro, supra-renal e 
mucosa gástrica onde é causada pele interrupção vascular; também ocorre em áreas de infecção 
bacteriana (purulentas).
• Zona de necrose adquire consistência mole, semifluida ou mesma liquefeita.
Grosseiramente, o infarto cerebral no canto superior esquerdo aqui demonstra necrose 
liquefativa. Eventualmente, a remoção do tecido morto deixa para trás uma cavidade
Como este infarto no cérebro está se organizando e sendo resolvido, a necrose liquefativa 
leva à resolução com espaços císticos
Esta é a necrose liquefativa no cérebro em um paciente que sofreu um "derrame" com 
perda focal do suprimento de sangue para uma parte do cérebro. Este tipo de infarto é 
marcado pela perda de neurônios e células neurogliais e pela formação de um espaço 
livre no centro esquerdo.
▪ Necrose gangrenosa
• Forma de evolução da necrose resultante da ação de agentes externos sobre o tecido 
necrosado. 
• A desidratação da região atingida, especialmente quando em contato com o ar origina a 
gangrena seca (aspecto de pergaminho)
• Invasão do tecido necrosado por microorganismos anaeróbios produtores de enzimas que 
tendem a liquefazer os tecidos mortos e a produzir gases de odor fétido que se acumulam em 
bolhas entre o tecido morto e o não lesado origina a gangrena úmida ou pútrida 
• Gangrena gasosa é secundária a contaminação do tecido necrosado com germes do gênero 
Clostridium que produzem enzimas proteolíticas e lipolíticas e grande quantidade de gás
Isso é gangrena ou necrose 
de muitos tecidos em uma 
parte do corpo. Nesse caso, 
os dedos dos pés estavam 
envolvidos em uma lesão 
por congelamento. Este é 
um exemplo de gangrena 
"seca" na qual há 
principalmente necrose 
coagulativa da lesão 
anóxica.
Isso é gangrena da 
extremidade 
inferior. Nesse 
caso, o termo 
gangrena "úmida" é 
mais aplicável por 
causa do 
componente 
liquefativo da 
infecção 
sobreposta, além 
da necrose 
coagulativa da 
perda de 
suprimento 
sanguíneo. Este 
paciente era 
portador de 
diabetes mellitus.
A necrose 
gangrenosa 
envolve os 
tecidos de uma 
parte do corpo. A 
inflamação vista 
aqui estende-se 
por baixo da pele 
do dedo do pé e 
envolve o tecido 
mole (tecido 
adiposo e 
conjuntivo) e 
osso. Como 
vários tecidos são 
inviáveis, a 
amputação 
dessas áreas é 
necessária.
▪ Necrose caseosa
• Assim denomina porque a área necrosada assume o aspecto macroscópico de massa de
queijo, divide características da necrose coagulativa e liquefativa (granulomas da
tuberculose)
• A principal características é a trasformação das células necróticas em uma massa
homogênea, acidófila, contendo núcleos picnóticos e na periferia, presença de núcleos
fragmentados (as células perdem totalmente os seus contornos e os detalhes estruturais,
mas o tecido não é liquefeito)
Microscopicamente, a necrose 
caseosa é caracterizada por 
áreas acelulares rosadas de 
necrose, como vistas aqui no 
canto superior direito, 
circundadas por um processo 
inflamatório granulomatoso.
▪ Necrose gordurosa
• Liberação de enzimas pancreáticas com autodigestão ou trauma de células gordurosas
• Necrose de células gordurosas associado a inflamação aguda, formação de depósitos de 
cálcio e histiócitos.
Esta é a necrose 
gordurosa do 
pâncreas. A lesão 
celular nos ácinos
pancreáticos leva à 
liberação de enzimas 
poderosas que 
danificam a gordura 
pela produção de 
sabonetes, e estas 
aparecem 
grosseiramente como 
as áreas brancas 
macias e calcárias 
vistas aqui nas 
superfícies cortadas.
Microscopicamente, a necrose de gordura é vista aqui. Embora os contornos celulares 
permaneçam vagamente, as células de gordura perderam seus núcleos periféricos e seu 
citoplasma se tornou uma massa amorfa rosa de material necrótico.
▪ Necrose fibrinóide
• Depósito de material proteináceo (fibrin like) nas paredes das artérias, observado 
como parte de vasculites imuno-mediadas
▪ Necrose gomosa
• Variedade da necrose por coagulação na qual o tecido necrosado assume aspecto 
compacto e elástico como borracha (goma), ou fluido viscoso como a goma observada 
na sífilis tardia ou terciária (goma sifilítica)
▪ Brasileiro, F. G. Bogliolo Patologia. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2011. 1501 p.
▪ KUMAR, V., ABBAS, A.K., FAUSTO, N., ASTER, J.C. Robbins & Cotran Patologia: Bases 
Patológicas das Doenças. Elsevier,Rio de Janeiro, 2010. 1458p. 
▪ KING, T. C. Patologia. Elsevier, Rio de Janeiro, 2007. 421 p.