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LESÕES CELULARES alterações celulares, que repercutem nos tecidos e órgãos: hiperplasia, hipoplasia, hipertrofia, A lesão celular ocorre quando as células são hipotrofia, atrofia, metaplasia e acúmulos submetidas a um estresse tão severo que não são intracelulares. capazes de se adaptar, ou quando são expostas a agentes perniciosos. HIPERPLASIA: aumento no número de células em um tecido ou órgão, podendo ser fisiológica, O equilíbrio do meio interno (homeostase) depende como na lactação e gravidez, ou patológica, por de vários fatores tróficos simultâneos: excesso de estímulo hormonal ou por fatores de 1) Integridade do genoma crescimento, como o hipertireoidismo. 2) Disponibilidade de substratos para o HIPOPLASIA: diminuição da população celular metabolismo celular e da integridade das vias de de um tecido ou órgão, podendo ser fisiológica, síntese (anabolismo) e degradação (catabolismo) como a involução do timo na puberdade, ou 3) Interação das células entre si e com os patológica, como nas anemias hipoplásicas por componentes da matriz extracelular (MEC) hipoplasia da medula óssea. produzidos pelas células 4) Graus de diferenciação e de especialização HIPERTROFIA: aumento do tamanho das células celulares. e órgãos. As células hipertróficas têm aumento na síntese de suas estruturas subcelulares (organelas, CÉLULA NORMAL LESÃO (homeostasia) REVERSÍVEL citoesqueleto). Podendo ser fisiológica, como na hipertrofia muscular estriada esquelética no exercício Estímulos Estresse Leve, nocivos transitória físico, ou patológica, como a hipertrofia cardíaca, devido à sobrecarga de pressão. LESÃO ADAPTAÇÃO Incapacidade CELULAR HIPOTROFIA OU ATROFIA: redução de se adaptar Intensa, quantitativa dos componentes celulares, com progressiva diminuição do volume das células e dos órgãos. LESÃO Também acompanhada de redução no número de IRREVERSÍVEL células. Diz-se atrofia quando a redução é acentuada. Podendo ser fisiológica, como no MORTE NECROSE CELULAR APOPTOSE desenvolvimento embrionário, ou patológica, por Figura Estágios da resposta celular ao estresse e estímulos desuso ou desnutrição. nocivos. CAUSAS DA LESÃO CELULAR METAPLSIA: é a substituição reversível de um tipo de célula adulta por outro, podendo ser Hipóxia; observada, por exemplo, em fumantes ou em Isquemia; resposta a lesões crônicas. I) epitélio estratificado Agentes químicos; pavimentoso não queratinizado em Agentes infecciosos; queratinizado. II) pseudoestratificado ciliado em Reações imunológicas; pavimentoso. III) tecido cartilaginoso em ósseo. Defeitos genéticos; LESÕES REVERSÍVEIS Desequilíbrios nutricionais; Agentes físicos; Tumefação celular Envelhecimento celular. Resultado da falência das bombas de íons na A capacidade de uma dada célula em se adaptar às membrana plasmática, dependentes de energia, condições que lhe são impostas depende do tipo de levando a incapacidade de manter a homeostase estímulo, sua intensidade, duração e dos graus iônica e de fluido. de diferenciação e especialização celulares. Usualmente as células adaptam-se por diferentes Degeneração gordurosa This document is available on studocu Downloaded by Maria eduarda Gobetti gomes (9ppyq79rc2@privaterelay.appleid.com)Surgimento de vacúolos lipídicos, grandes ou Involução celular hormônio-dependente pequenos, no citoplasma. (mama após lactação); Controle da proliferação celular epitelial e linfocitária; CÉLULA CÉLULA NORMAL NORMAL Morte celular tumoral; Mortes linfocitárias T e ou induzida por Lesão Recuperação linfócitos T citotóxicos; Condensação da Tumefação Morte de neutrófilos na reação inflamatória; do Bolhas Figura na membrana de mielina 0 Atrofia parenquimal, após obstrução ductal; Bolhas no membrana Fragmentação celular Lesão Secundária às infecções virais [Corpúsculo de progressiva Rompimento Figuras das membranas Corpo Councilman no figado]; APOPTOSE de mielina do das organelas extravasamento Induzida por radiação, hipoxia, drogas, etc dos Inflamação NECROSE (dano no DNA); Fagocitose Fagócito das celulas dos fragmentos Densidades na Acúmulo de proteínas mal-dobradas (estresse Figura celulares da necrose (esquerda) da apoptose do Retículo Endoplasmático) MECANISMOS DE LESÃO CELULAR Envelhecimento e perda de ancoragem com a matriz extracelular ou com outras células. Redução da síntese de ATP; VIA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) Lesão mitocondrial; Influxo de cálcio e perda de K+; Lesão de DNA e mal dobramento de proteínas; Acúmulo de espécies reativas do oxigênio e de Sinais bioquímicos de permeabilidade da radicais livres; mitocôndria; Aumento da permeabilidade das membranas Mecanismos sinalizadores inibem proteínas Bcl2 celulares e das organelas- necrose; do tipo Bh3 e ativam as proteínas Bax e Bak; Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal Criação de canais na membrana mitocondrial; dobradas apoptose. - Passagem do citocromo C para o citosol; APOPTOSE Citocromo C + Apafl atua na catálise procaspase 9 em caspase 9; A apoptose é um tipo de morte celular programada, A caspase 9 catalise a procaspase 3 em caspase ativada por diversas causas fisiológicas e 3. patológicas, envolvendo a ativação de enzimas VIA EXTRÍNSECA (RECEPTOR DE intracelulares, especialmente as caspases. Isso leva MORTE) à redução do volume celular, fragmentação e Receptores TNF I (fator de necrose tumoral) e Fas condensação de seus constituintes, formando (CD95); corpos apoptóticos. Esses corpos são liberados como vesículas extracelulares e fagocitados por NECROSE células próximas ou macrófagos. Não há autólise A necrose é um conjunto de alterações nem reação inflamatória associada. A apoptose morfológicas que ocorrem no organismo vivo após pode ocorrer em células isoladas ou pequenos a morte celular em grande número de células, grupos, e por vezes as células apoptóticas podem formando lesões teciduais. Isso envolve permanecer com volume reduzido, sem desnaturação proteica e ação enzimática fragmentação em corpos apoptóticos. degradativa irreversível (autólise e heterólise), A apoptose ocorre nas situações como: desencadeando uma reação inflamatória. As células Embriogênese; Downloaded by Maria eduarda Gobetti gomes (9ppyq79rc2@privaterelay.appleid.com)necróticas geralmente apresentam tumefação ou Macroscopicamente se assemelha a uma massa degeneração hidrópica na fase reversível da lesão. branca, semelhante a queijo. Tipos de necrose: coagulação, liquefação, Necrose gordurosa: gordurosa, caseosa, gomosa, fibrinoide e lítica. Áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS resultante da liberação de lipases Aumento da eosinofilia. Afeta o tecido adiposo, com liberação de lipases e formação de sabões pela combinação de ácidos ALTERAÇÕES NUCLEARES graxos com cálcio. Cariólise (basofilia em esmaecimento: atuação Necrose fibrinoide: da DNase); Picnose (retração nuclear e aumento da Insudação de proteínas plasmáticas e deposição basofilia); de imunocomplexos na parede dos vasos Cariorrexe (núcleo picnótico em fragmentação). sanguíneos, especialmente em vasculites. Características morfológicas: Paredes vasculares Necrose coagulativa: tornam-se de forma homogênea. Células mortas, estruturas básicas dos tecidos Necrose lítica: conservadas. Aumento da eosinofilia no citoplasma devido à Exemplos: Observada em hepatócitos durante perda do RNA e desnaturação das proteínas. infecções virais como hepatites, e na amebíase Causas: isquemias, exposição ao frio extremo, devido à ação de enzimas proteolíticas liberadas altas temperaturas, radiação, produtos químicos pela Entamoeba histolytica. tóxicos. Características morfológicas: Lise ou esfacelo Característica de infartos. dos tecidos afetados. Os tecidos com necrose de coagulação evoluem para necrose liquefativa pela ação de enzimas *GANGRENA* lisossomais das próprias células (autólise) e as Necrose de coagulação de um membro ou parte liberadas pelas células inflamatórias dele, ou de órgãos, devido à grave isquemia pela (heterólise). obstrução total das circulações sanguíneas arterial Necrose liquefativa: ou venosa. Acúmulo de células inflamatórias e enzimas que Tonalidade azul escura ou enegrecida devido à "liquefazem" o tecido. Característico de bacterioses oxidação do ferro do heme da hemoglobina, e micoses sistêmicas: formação de pus devido ao formando hematina. acúmulo de neutrófilos e enzimas liberadas. Pode ser seca, com aspecto mumificado, Digestão enzimática das células mortas, resultando observada nas extremidades dos membros, ponta em uma massa amorfa de consistência amolecida. do nariz, orelhas, etc. Necrose gangrenosa: Pode ser úmida, complicada com infecção bacteriana local, resultando em necrose Ação conjunta da necrose coagulativa e liquefativa. liquefativa. Necrose caseosa: Pode comprometer membros, vísceras do sistema digestório, pulmões, etc., especialmente quando Infecção tuberculosa. Aparência friável branco- há umidade que favorece infecções secundárias. amarelada. Estrutura do tecido completamente obliterada. Formação de granulomas. Gangrena gasosa ocorre com infecção por Clostridium spp., resultando em formação de Causas: granulomas na tuberculose, gases e bolhas no local afetado. paracoccidioidomicose, histoplasmose, Gangrena de Fournier: Fasciíte necrosante que tularemia. afeta tecidos subcutâneos das regiões urogenital, This document is available on studocu Downloaded by Maria eduarda Gobetti gomes (9ppyq79rc2@privaterelay.appleid.com)perineal e perianal devido à infecção polimicrobiana. Gangrena de Meleney: Condição rara pós- operatória caracterizada por ulceração com superfície necrótica, associada à necrose do tecido subcutâneo. Causas: Isquemia grave, traumatismos complicados com infecções, choque séptico. Fatores predisponentes: diabetes mellitus, doenças vasculares, traumatismos graves, cirurgias, tabagismo, obesidade, imunossupressão, uso de medicamentos e drogas ilícitas injetáveis. Downloaded by Maria eduarda Gobetti gomes