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Imunidade adquirida - Imunidade humoral: ativação da célula B e produção de anticorpos Prof. Dr. Samuel Cota Teixeira Uberlândia-MG Outubro/2019 SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA (GBI031) Imunidade Imunidade Inata Imunidade Adquirida Imunidade celular Imunidade humoral Mapa conceitual Tipos de Imunidade: Linfócitos T Linfócitos B Onde são produzidos as células B? Recapitulando... A ativação de células B pode ocorrer por meio de 2 formas: 1 2 T-dependente (TD): Dependem das células T CD4+ efetoras; Antígenos proteicos geram respostas T- dependentes T-independente (TI): Não dependem das células T CD4+ efetoras; *Antígenos não proteicos (polissacarídeos, lipídeos, glicolipídeos e ácidos nucleicos) geram respostas T- independentes A ativação de células B pode ocorrer por meio de 2 formas: *Antígenos não proteicos: são multivalente, com diversos epítopos idênticos e repetidos 1 2 Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Como se dá a colaboração/auxílio dos linfócitos T CD4+ efetores na ativação das célula B? Por meio de algumas etapas sequenciais: Ativação dos linfócitos T virgens Ativação dos linfócitos B virgens, seguida de apresentação de Ag por meio das moléculas de MHC classe II aos linfócitos T CD4+ efetores/ativados Interação célula T-célula B (T:B): CD40L/CD40 e citocinas I IIIII I II III Antígenos proteicos Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Ativação dos linfócitos T virgens (Hipótese dos dois sinais) 12 3 4 1 Células T virgens chegam aos órg. linf. 2º. 2 Após a apresentação (via APC) e reconhecimento do Ag, células T sofrem expansão clonal (proliferação) e diferenciação. 3 Células T efetoras e memória migram para os sítios de infecção (eliminação de microrganismos). 4 Parte das células efetoras migram em direção a regiões de céls. B (folículo), ou seja, continuam nos órg. linf. 2º para auxiliar na ativação da cel. B. Conteúdo das aulas anteriores Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Ativação dos linfócitos B virgens, seguida de apresentação de Ag por meio das moléculas de MHC classe II aos linfócitos T CD4+ efetores/ativados Interface T:B Visão geral Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Por qual mecanismo as células T CD4+ efetoras auxiliam na ativação da célula B e o quais são as implicações dessa ativação? Interação célula T-célula B (T:B): CD40L/CD40 e citocinas Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Interação célula T-célula B (T:B): CD40L/CD40 e citocinas A participação dos linfócitos T CD4+ efetores nos mecanismos de ativação das células B (proliferação e diferenciação) se dá pela: (Cél. T) / (Cél. B) *Interação CD40L/CD40 *Citocinas produzidas pela cél. T Mudança de isotipo (classe) Maturação da afinidade Secreção de anticorpos Produção células B de memória Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Mudança de isotipo (classe) IFN-γ Qual a importância? Ativação de células B dependente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TD) Produção de plasmócitos (céls plasmáticas) e célula B de memória Qual a importância? Ativação de células B independente do auxílio das células T CD4+ efetoras Ativação de células B independente do auxílio das células T CD4+ efetoras (TI) Como a célula B consegue ser ativada sem o auxílio da célula T CD4+ efetora e quais são as implicações na produção de Ac? • BCR (Ligação cruzada) • Receptores do complemento • Receptores de reconhecimento de padrões (p ex.,TLR) Sinais Ocorre em antígenos multivalentes Antígenos multivalentes (diversos epítopos idênticos e repetidos): polissacarídeos, lipídeos, glicolipídeos e ácidos nucleicos. Ativação das células B, proliferação e diferenciação Ac com baixa afinidade (fraca força de ligação ao Ag) Pouca ou ausência mudança de isotipo (IgM e IgG) Produção de células B de memória apenas para alguns Ag Resumo básico... Resposta T-dependente Resposta T-independente Em qual situação repostas TI são extremamente importantes? - Bactérias encapsuladas (cápsulas ricas em polissacarídeos) – não gera ativação de células T Vacinas eficazes contra microrganismos devem induzir maturação da afinidade e formação de células B de memória e isso só acontecerá caso haja ativação de células T. Como produzir vacinas eficazes contra antígenos de polissacarídeos (bactérias encapsuladas)? - Efeito Hapteno-carreador Vacinas conjugadas Aplicação... Regulação da produção de anticorpos: Feedback de Anticorpos É um mecanismo de regulação negativa da ativação de linfócitos B com conseguinte inibição da síntese/produção de anticorpos