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ARA0858 Imunologia Clínica Profa Larissa Rodrigues Gomes Planos de Aula (16 semanas) 2% 75% 4 aulas Crédito presencial Crédito digital 12 aulas Distribuição dos Planos de aula Nestas 4 aulas, o aluno explora o conteúdo digital e discute/aplica este conhecimento em sala de aula. 12 aulas com uso de metodologias ativas com protagonismo do aluno e a orientação do professor. Imunologia Clínica 4 aul as 12 aul as Crédito digital Crédito presencial Tema 1 – CONSTITUIÇÃO CELULAR E MOLECULAR DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 1.1 MORFOFISIOLOGIA DA IMUNIDADE: CÉLULAS, TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES 1.2 RESPOSTA IMUNE HUMORAL E CELULAR 1.3 ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B E LINFÓCITOS T 1.4 O COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE MAIOR (MHC) 1.5 LIGAÇÃO ANTÍGENO ANTICORPO Tema 2 – IMUNIDADE PROTETORA 2.1 RESPOSTA IMUNE FRENTE À PATÓGENOS INTRACELULARES 2.2 RESPOSTA IMUNE FRENTE À PATÓGENOS EXTRACELULARES 2.3 IMUNOPROFILAXIA 2.4 IMUNOTERAPIA Tema 3 – IMUNOHEMATOLOGIA 3.1 SISTEMA ABO E RH E OUTROS SISTEMAS DE CLASSIFICAÇÃO ERITROCITÁRIA 3.2 TESTES IMUNOHEMATOLÓGICOS NA ROTINA TRANSFUSIONAL Tema 4 - MÉTODOS LABORATORIAIS 4.1 MÉTODOS LABORATORIAIS IMUNOLÓGICOS COM REAGENTES NÃO MARCADOS 4.2 MÉTODOS LABORATORIAIS IMUNOLÓGICOS COM REAGENTES MARCADOS Aulas 1 -2 Aulas 3-5 Aulas 6-7 Tema 6 – IMUNOPATOLOGIA E DISTÚRBIOS DA IMUNIDADE 6.1 IMUNOLOGIA DE TRANSPLANTES 6.2 IMUNOLOGIA DE TUMORES 6.3 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE 6.4 IMUNODEFICIÊNCIAS 6.5 TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA E AUTOIMUNIDADE Aulas 12-16 Tema 5 - DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO E CONTROLE DE QUALIDADE (CRÉDITO DIGITAL) 5.1 IMPORTÂNCIA DO DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO 5.2 MÉTODOS DE CONTROLE DE QUALIDADE Aulas 8-11 http://portaldoaluno.webaula.com.br/cursos_graduacao/temas/a_motivacao_e_o_trabalho/index.html Sistema de avaliação Os procedimentos de avaliação contemplarão as competências desenvolvidas durante a disciplina, divididos da seguinte forma: AV e AVS • AV: Contemplará todos os temas abordados pela disciplina e será assim composta: - Prova individual no formato PNI - Prova Nacional Integrada com valor total de 5,0 e as demais atividades acadêmicas avaliativas devem somar 5 (5) pontos. A soma de todos os instrumentos que possam vir a compor o grau final da AV não poderá ultrapassar o grau máximo de 10 (dez) pontos. • AVS; Contemplará todos os temas abordados pela disciplina. Será composta por uma prova no formato PNI - Prova Nacional Integrada, com total de 10 pontos, e substituirá a nota da AV, caso seja maior. • Para aprovação na disciplina, deverá atingir nota igual ou superior a 6 (seis) na prova de AV ou AVS e frequentar, no mínimo, 75% das aulas ministradas. Detalhamento das atividades em grupo que compõem os 3 (três) pontos da AV1: grupos de 5 alunos 1. Elaboração de relatório referente à aula prática do tema "Identificação das células sanguíneas". Valor: 1,5 pontos. 2. Elaboração de relatório referente à aula prática do tema "Tipagem sang uínea: sistema ABO e Rh". Valor: 1,5 pontos. AV Contemplará os conteúdos abordados na disciplina até sua realização: I. Prova individual - 7 (sete) pontos II. Atividades acadêmicas - 3 (três) pontos BIBLIOGRAFIA BÁSICA MURPHY,K. Imunobiologia de Janeway. 8ª Edição. Porto Alegre: Editora ARTMED, 2014. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582710401/ PETER J DELVES, SEAMUS J MARTIN, DENNIS R BURTON, IVAN M ROITT. Fundamentos de Imunologia. 13a edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527733885/cfi/6/2!/4/2/2@0:0 PLAYFAIR, J.H.L.; CHAIN, B.M. Imunologia Básica: Guia Ilustrado de Conceitos Fundamentais.. São Paulo: Editora Manole, 2013. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788520450154/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ Andriolo, A. Manual da residência de medicina laboratorial. Rio de Janeiro.: Editora Manole, 2019. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788520461426/ BRASILEIROFILHO, .G. Bogliolo Patologia. x: Grupo GEN, 2016. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527736992/ FERREIRA, A.W; MORAES, S.L. Diagnóstico Laboratorial das Principais Doenças Infecciosas e Autoimunes. 3ª edição. .: Grupo GEN, 2013. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/97885277- 23084/ Ferreira, R. H. Imunologia clínica.. Porto Alegre: Grupo A, 2019. Disponível em: : https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788533500716/ VAZ, A.J. Ciências Farmacêuticas Imunoensaios: Fundamentos e Aplicações. 2ª edição. .: Grupo GEN, 2018. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527734042 https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ https://integrada.minhabiblioteca.com.br/ Semana 1: Tema 1 - CONSTITUIÇÃO CELULAR E MOLECULAR DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Prof. Dra. Larissa Gomes 1.1 MORFOFISIOLOGIA DA IMUNIDADE: CÉLULAS, TECIDOS E ÓRGÃOS LINFOIDES 1.2 RESPOSTA IMUNE HUMORAL E CELULAR 1.3 ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B E LINFÓCITOS T Semana 1: Tema 1 - CONSTITUIÇÃO CELULAR E MOLECULAR DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Pergunta norteadora Recentemente, um paciente buscou atendimento no posto de saúde, relatando estar com febre, dor no corpo, perda de apetite e sonolência durante três dias. Foi solicitado a realização de um hemograma, e este exame identificou aumento no número de neutrófilos, entretanto, não foi verificado alterações em outras células, como linfócitos e eosinófilos. Atualmente, o paciente se encontra recuperado e seus exames não mostram mais nenhuma alteração. Considerando que o aumento de determinados leucócitos pode sugerir o tipo de microrganismo causador da infecção, o aumento de neutrófilos verificado no hemograma indica que a infecção foi causada por qual microrganismo? Imunologia É o estudo das respostas imunológicas e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem após um organismo encontrar microrganismos e outras macromoléculas estranhas A função fisiológica do sistema imunológico é a defesa contra os micro-organismos infecciosos Entender o processo da resposta imune No entanto, exerce também outras funções: “Limpeza” do organismo retirada de células mortas; Rejeição de enxertos; Memória imunológica; Destruição de células alteradas, que surgem como resultado de mitoses anormais se não forem destruídas, podem originar tumores. Não reação ao próprio. As células e moléculas responsáveis pela imunidade formam o sistema imunológico. Embora pensemos que o sistema imunológico tem como função a eliminação de substâncias estranhas, protegendo os indivíduos das infecções, muitas vezes podem causar lesão tecidual e doenças. • Todas as células imunes têm origem a partir de células tronco hematopoiéticas → células progenitoras → diferentes tipos de células. Células, órgãos e tecidos do sistema imunológico de humanos Entender o processo da resposta imune Células do Sistema Imune Fonte: http://c-est-quoi.com/fr/definition/h%C3%A9matopo%C3%AF%C3%A9tique Hematopoiese • Constituem a população mais abundante de células brancas sanguíneas circulantes e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. • O núcleo de um neutrófilo é segmentado em três a cinco lóbulos conectados, por isso o sinônimo de leucócito polimorfonuclear. O citoplasma contém grânulos. • Maior quantidade no sangue. • Principais fagócitos de bactérias e fungos. • Participam da reação inflamatória. • Neutrofilia e neutropenia. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Neutrófilos Neutrófilos • Participam do mecanismo de diapedese durante uma reação inflamatória. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune • Os mastócitos são células presentes na pele e mucosa epitelial,contendo abundantes grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores. •Participa das reações alérgicas. • Reconhecem produtos microbianos e respondem produzindo mediadores que induzem inflamação. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Mastócitos Fonte: w ww.institutododelta.com.br/w p-content/uploads/2012/10/sistem a-im une.jpg • Basófilos são granulócitos sanguíneos similares aos mastócitos. • Grânulos basofílicos. • Responsável pela produção e liberação de histamina e resposta a processos alérgicos. •Constituem menos de 1% dos leucócitos sanguíneos Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Basófilos Fonte: w w w.institutododelta.com.br/w p-content/uploads/2012/10/sistem a-im une.jpg • Núcleo bilobulado. • Os eosinófilos são granulócitos sanguíneos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas que são danosas às paredes celulares de parasitas e produzem uma série de citocinas. Participa das reações alérgicas. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Eosinófilos • Monócitos: presentes no sangue; • Macrófagos: presentes nos tecidos. Os monócitos são os precursores circulantes dos macrófagos teciduais. Todos os tecidos contêm macrófagos residentes, que são células fagocíticas que ingerem e matam microrganismos e células mortas do hospedeiro e secretam citocinas que promovem o recrutamento de leucócitos do sangue e iniciam o reparo dos tecidos danificados. Participam do combate de infecções contra bactérias, fungos e vírus. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Monócitos É o conjunto de órgãos, células e moléculas existentes no corpo humano responsável por gerar imunidade. Atua no processo de defesa do nosso organismo contra invasores, que podem ser substâncias ou microrganismos, e contra moléculas estranhas, presentes em células cancerosas, por exemplo. Essa defesa, chamada de resposta imune, é uma resposta coletiva e coordenada dessas células e moléculas à introdução de tais substâncias estranhas no corpo. Sistema Imune • A imunidade pode ser definida como conjunto de mecanismos que defendem o corpo de agentes infecciosos invasores. • É dividida, para fins didáticos, em: 1. Imunidade inata x Imunidade adaptativa 2. Imunidade ativa X Imunidade passiva Imunidade A imunidade inata está presente desde o nascimento e reage da mesma maneira para uma variedade de organismos, não gerando memória imunológica. Formada por: barreiras físicas e químicas como a pele, epitélio de mucosas e substâncias químicas antimicrobianas, assim como proteínas sanguíneas que compõem o sistema complemento, células com atividade fagocítica (macrófagos e neutrófilos) e células NK; além de uma resp inflamatória. Imunidade Inata IMUNIDADE NATURAL: presente nos olhos, sangue, trato respiratório, Pele, estômago e urina. 1- Barreiras naturais: pele, saliva, ácido clorídrico do estômago, pH da vagina, cera da orelha externa, muco presente nas mucosas, cílios do epitélio respiratório, peristaltismo, flora normal etc. Imunidade Inata: Barreiras Imunidade Inata: Inflamação A resposta inflamatória é um tipo de Imunidade Natural, pois ocorre migração de células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos para o local da infecção objetivando fagocitar o agente infeccioso. Quando a resposta imune inata não é suficiente para debelar uma infecção e destruir um patógeno, haverá a necessidade de ativação da resposta imune adaptativa. Tal resposta requer algum tempo para reagir a um microrganismo invasor, sendo específica e reagindo somente contra o patógeno que induz a resposta, gerando memória imunológica. Imunidade Adaptativa Memória imunológica é a capacidade do sistema imune de reconhecer de maneira mais rápida um antígeno previamente conhecido. Para isso, o sistema imune já possui células específicas. Apresenta proteínas sanguíneas denominadas anticorpos ou imunoglobulinas e células chamadas linfócitos. Imunidade Adaptativa 1. As células efetoras da imunidade adaptativa são os linfócitos B e linfócitos T. 2. A ativação dessas células ocorre após exposição ao antígeno, onde: Células B Se diferenciam e passam a produzir anticorpos. Células T Se diferenciam em populações de células citotóxicas e células auxiliares, que desencadeiam uma resposta imune celular. Imunidade Adaptativa • Os linfócitos B e T, células da imunidade adaptativa, são as células exclusivas no corpo que expressam receptores de antígenos específicos para um determinado antígeno. • Nos Linfócitos T seu receptor de antígenos chama-se TCR (T Cell Receptor) – reconhece Ag e ativa o linfócito (efetor) →Linfócito Helper (TCD4+), Linfócito Citotóxico (TCD8+) e células T de memória. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Linfócitos •Nos Linfócitos B seu receptor de antígenos chama-se BCR. Ativação dos Linfócitos B (efetor) leva à sua diferenciação em plasmócitos (Acs) e células B de memória. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Linfócitos • Os Linfócitos T reconhecem antígenos específicos e atuam na resposta contra agentes extracelulares e intracelulares. • Os Linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos → atuar contra antígenos extracelulares. • As células NK: (também conhecidas por Células assassinas naturais) são um tipo de linfócito (um glóbulo branco); ENTRETANTO um componente do sistema imune inato. • Função: são responsáveis pelo combate de células tumorais e células infectadas por vírus. • As células NK são citotóxicas; apresentam pequenos grânulos em seu citoplasma contendo proteínas especiais, como a perforina e proteases conhecidas como granzimas. Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Linfócitos 1. Imunidade Humoral (mediada pelos anticorpos produzidos pelos linfócitos B) 2. Imunidade Celular (mediada pelos linfócitos T) Células B Se diferenciam e passam a produzir anticorpos. Células T Se diferenciam em populações de células citotóxicas e células auxiliares, que desencadeiam uma resposta imune celular. Imunidade Adaptativa Imunidade Adquirida: Componentes É dividida em Imunidade Humoral (mediada pelos anticorpos) e Celular (pelas células T) LᴓT CD4+ ou helper LᴓT CD8+ É mediada por anticorpos, presentes no plasma e secreções de mucosas, sendo produzidos por linfócitos B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra micro-organismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos se ligam a eles auxiliando na sua eliminação Imunidade Adquirida Humoral É mediada por linfócitos T Os micro-organismos intracelulares, como vírus e bactérias, sobrevivem e proliferam no interior de fagócitos. Imunidade Adquirida Celular Fases das respostas imunes adaptativas Fases das respostas imunes adaptativas A Imunidade Natural responde rapidamente, a resposta é imediata. Por outro lado, a imunidade Adquirida é mais tardia, pode demorar dias para ocorrer. Imunidade Inata x Adquirida • Ao contrário da resposta Natural, há outras respostas imunológicas que são estimuladas quando há exposição a agentes → Imunidade Adquirida • A segunda infecção causada pelo mesmo agente infeccioso irá gerar resposta imunológica mais intensa. • Especificidade e memória Imunidade Adquirida 1ª exposição x 2ª exposição ao Antígeno Propriedades Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Barreiras físicas Pele, membranas mucosas Nenhuma Fatores solúveis Enzimas, ex.: lisozima e complemento. Anticorpos Células Macrófagos, neutrófilos e células NK Linfócitos T e B Discriminação do próprio e do não próprio Sim Sim Especificidade Não Sim Memória Não Sim Imunidade Inata x Adquirida 1. Como dissemos noinício desta aula, o sistema imune é uma complexa rede de órgãos, células e moléculas que agem em conjunto para defesa do nosso organismo. 2. As células que apresentamos como componentes do sistema imune em sua origem estão nos chamados órgãos linfoides, que são divididos em: Órgãos do SI Órgãos linfoides Centrais ou Primários Órgãos Linfoides Periféricos ou Secundários 1. Nesses órgãos ocorre produção e maturação de linfócitos. Após a maturação, os linfócitos se dirigem para os órgãos secundários. Órgãos linfoides Centrais ou Primários Medula Óssea Timo Local de origem dos linfócitos T e B e de células sanguíneas. Na medula, ocorre maturação somente de linfócitos B. Os linfócitos T produzidos na medula migram para o timo, local onde ocorre sua maturação. 1. Nesses órgãos acontece o encontro dos linfócitos com os antígenos, o que possibilita a ativação da resposta imune adaptativa. Órgãos linfoides Periféricos ou Secundários Estão presentes em diversos locais do corpo: nuca, pescoço, submandibular, na frente e atrás das orelhas, supraclaviculares, na frente dos cotovelos, nas axilas, nas virilhas e atrás dos joelhos, dentro de alguns órgaõs, como mamas, pulmões, intestinos, e dentro do tórax e abdome. Fon te: h ttp ://po rtal.virtu al.ufpb .b r/bio lo gia/n ovo _site/Bib lio teca/Livro _5/2 -Im u no logia.pd f • O baço é um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover células sanguíneas velhas e danificadas e partículas da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue. Indivíduos sem baço são extremamente sensíveis a bactérias encapsuladas (pneumococos e meningococos) • Os macrófagos da polpa vermelha servem como um importante filtro para o sangue, removendo microrganismos, células danificadas, células recobertas de anticorpo (opsonizadas) e microrganismos Baço Órgãos linfoides Periféricos ou Secundários • Tecido linfoide associado às mucosas • Tecido linfoide associado ao tecido cutâneo Tonsilas Linguais e Palatinas Adenoides Placas de Peyer Tecido linfóide logo abaixo da mucosa do íleo: contato facilitado com antígenos da luz intestinal Órgãos linfoides Periféricos ou Secundários Slide 1: ARA0858 Imunologia Clínica Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8: BIBLIOGRAFIA BÁSICA Slide 9 Slide 10: Semana 1: Tema 1 - CONSTITUIÇÃO CELULAR E MOLECULAR DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Slide 11: 1.1 MORFOFISIOLOGIA DA IMUNIDADE: CÉLULAS, TECIDOS E ÓRGÃOS LINFOIDES 1.2 RESPOSTA IMUNE HUMORAL E CELULAR 1.3 ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B E LINFÓCITOS T Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44 Slide 45 Slide 46 Slide 47 Slide 48 Slide 49