Imunologia - Aula 1

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Introdução ao sistema imunológico
É a manutenção da integridade do organismo, reagindo com o que não é próprio(o sistema
reconhece o que é próprio, isso é importante para impedir ações autorreativas que possam
causar dano ao próprio.)
Responde à lesões teciduais, infecções e neoplasias(câncer, maior proliferação)
Células: linfócitos, macrófagos, granulócitos, dendríticas e natural killer
Produtos celulares: citocinas e moléculas de reconhecimento para antígeno.
Imunidade Inata
- Primeira defesa, entra em ação em horas e é bem forte
- Não diferencia um patógeno e outro
- Pele e mucosas são barreiras físicas
- Lisozima nas lágrimas e ácidos no estômago são barreiras químicas -
Após essas barreiras, vem a inflamação, feita pelos mastócitos
- Citocinas inflamatórias
- Granulócitos neutrófilos e células mono-macrofágica
- Os mastócitos buscam corpos estranhos no corpo, quando acham, liberam
histamina que leva sangue e leucócitos à essa área
- Os leucócitos têm acesso ao corpo inteiro, exceto ao cérebro e à medula. São eles os
fagócitos(sist. inato), essas células podem ir em busca de corpos estranhos ou
esperar por sinais, são as células mais abundantes e fazem diapedese, fagocitam o
patógeno e sofrem apoptose, levando à formação de pus. Os macrófagos podem
fagocitar 100 patógenos antes de sua apoptose, além de conseguir identificar
células cancerígenas e fagocita-las também.
- As NK conseguem identificar uma célula infectada a partir da falta de uma ptn
produzida pelas células normais, a MHC.Quando encontra, as NK liberam … que se
ligam à célula anormal e a destroem com a liberação de algumas substâncias
químicas.
- As células dendríticas ficam em lugares que têm contato com o ambiente externo,
como o nariz e os pulmões. Elas são o elo entre os sist. inato e adaptativo. Elas
fagocitam um patógeno e, depois, levam informações dele para as células do
sistema adaptativo, essa informação é produzida e compartilhada em forma de
antígenos. Antígenos são moléculas glicoproteínas encontradas na superfície dos
patógenos, capazes de se ligar a receptores de células e induzir uma resposta, são
deixados como rastros e reconhecidos pelos receptores de linfócitos e por
anticorpos. Macrófagos também conseguem fazer o mesmo que as células
dendríticas.
- PRRs são Receptores de Reconhecimento de Padrões. Várias espécies de bactérias
têm uma estrutura comum chamada LPS, os fagócitos expressam receptores de
membrana e solúveis específicos para essa estrutura. Outros receptores
semelhantes também se ligam a essa estrutura e liberam citocinas para ativação
dos macrófagos. Os PPRs permitem o reconhecimento dos padrões
celulares e dos padrões associados a danos de células circulantes.
Imunidade adaptativa
- Mais específica. Pode levar dias para dar uma resposta, mas mantém memória para o
futuro.
- Pode diferenciar os tipos de patógenos
- Composto por linfócitos T(resposta celular) e linfócitos B(resposta humoral),
somente esses podem diferenciar entre um antígeno e outro
- As T agem quando a infecção já ocorreu e produz resposta mediada por células.
Essas começam a combater os patógenos antes mesmo de eles causarem alguma
doença, o que é chamado de resposta imune humoral.
- As células T auxiliares recebem sinais das células dendríticas ou dos macrófagos e
formam as células T efetoras, que são as que percorrem o corpo e envia sinais aos
glóbulos brancos e as células T de memória, que mantêm um registro desse
antígeno uma vez conhecido.
- As células T citotóxicas eliminam as células infectadas por patógenos.
- Os linfócitos B produzem anticorpos que se encaixam nos antígenos dos patógenos,
que se aglomeram ao seu redor e agem como marcas sinalizadoras para os
macrófagos agirem. Elas também produzem células B de memória para antígenos.
- As células de memória do B e do T mantêm juntas um registro de todas as infecções já
conhecidas, fortalecendo assim a resposta imune do corpo. Entretanto, com o vírus
é mais complicado manter memória imunológica
Estrutura e função dos anticorpos
Sistema complemento
- O receptor Linfopoiese B, da medula óssea, é um tipo que é secretado, vira
solúvel e vai até o OLS. Lá, ativada pelo antígeno, se diferencia em plasmócito
secretor de anticorpos.
- Anticorpos secretados perdem a cauda citoplasmática(ptn) que os ligam na
membrana, virando plasmócitos.
- Os ac secretados não possuem região que se liga no antígenos (?) - A mesma
proteína pode ter mais de um epitopo(parte do antígeno que interage com o receptor)
- Os anticorpos são formados por duas partes pesadas e duas partes leves. São
bifuncionais.
- O anticorpo IgA(dimérica, ligada por cadeia J, tem um componente secretório[ptn]
que enovela e protege a cadeia J pra não ser destruída por enzimas) fica nas
mucosas e leite materno; IgG protege o feto
- IgM(Imunoglobulina M) é um pentâmero ligado por cadeia J
- IgE está relacionada a reações alérgicas
- IgD não é secretado e funciona mais como uma amplificação dos receptores de
membrana
Sistema complemento:
- + de 30 ptns constitutivamente secretadas no nosso sangue
- O soro complementa a ação do anticorpo, que por si só não é capaz de destruir
bactérias
- Suas propriedades biológicas são promover a opsonização, quimiotatica e fagocitose
dos organismos que induzem a sua ativação, induzir inflamação e induzir a lise de
células-alvo.
- Ativação pela via clássica
➔ Para lise das bactérias, opsonização e quimioatração(sinalização para fagócitos)
➔ O C1(macromolécula constituída de 3 moléculas C1q/C1r/C1s) é o primeiro
componente que ativa esse sistema
➔ Quando o C1 liga, há uma mudança em sua conformação que mostra seu sítio
alostérico
➔ O sítio à mostra atrai C2 e C4
➔ O C1 cliva ambos em dois pedaços: C4a[P] e C4b[G] e C2b[G] e o C2a[P].➔
Juntando C2a e C4b se torna C3 convertase que cliva C3 em dois pedaços(C3a[P] e
C3b[G])
➔ Depois do acúmulo de C3b ligado à membrana e a junção C4b+2b+C3b, também
conhecida como C5 convertase, que cliva C5
➔ O C5b se liga na membrana e atrai C6, C7 e C8, em ordem, gerando o
MAC(complexo de ataque à membrana).
➔ O C8 começa a perfurar a bicamada lipídica, daí a maioria das bactérias já lisam,
mas algumas precisam do C9, que cria poros e leva a lise da bactéria.➔ Algumas
bactérias são lisadas já no C3b já que atrai macrófagos
➔ A IgG e a IgM são capazes de ativar essa via
- Ativação pela via alternativa
➔ A bactéria pode ativar diretamente o C3
➔ A bactéria faz uma onda em sua membrana que desestabiliza a molécula(clivando
parcialmente)de C3 próxima, que permite a entrada de água, hidrolisando-a e
virando C3b
➔ O C3b hidrolisado se liga à membrana
➔ Logo após a ptn B se liga a esse C3b
➔ Uma enzima D cliva o B em Ba e Bb
➔ C3b+Bb forma o C3 convertase
➔ O resto da ativação é igual
- Ativação pela via da Lectina ligadora de manose
➔ Lectina ligadora de manose(receptor solúvel) se liga na manose da bactéria
➔ Esse receptor tem duas ptns MASP1 e MASP2
➔ Essas ptns tem a mesma propriedade da C1r e C1s e, por isso, atraem C4 e C2
➔ A MASP1 cliva ambas as moléculas
➔ A cascata continua
OBS: A C3b está relacionada com a opsonina
As C3a, C4a e C5a estão relacionadas com as anafilatoxinas
- Inibidores de ativação do Sistema Complemento
Eles agem quando há a lise de muitas bactérias, para impedir mais.
➔ A C1ina dissocia a C1r e C1s e inibe a ativação da via clássica.
➔ A CR1/DAF(atuam na proteção das nossas próprias células) dissocia a ligação
C4b2b. Grande parte das bactérias não tem esses inibidores.
➔ Quando o C3b se liga na membrana e permanece lá por muito tempo, a ptn Fator I
se liga e cliva o C3b, inativando-o
➔ a CD59 se liga ao componente C5 impedindo a formação do MAC➔ A proteína S
se liga no C7 e impede a ligação do C8 inibindo a inserção do MAC na membrana
● Funções efetoras dos Anticorpos
➔ IgA nas mucosas – (dimérica) é excelente neutralizadora e aglutinadora de
patógenos
➔ Fagócitos e células NK têm receptor que liga a o FC da IgG – monomérica que
funciona como “ponte” para suas funções
➔ IgG e IgM ativam o SistemaComplemento pela Via Clássica
Opsonização é um processo em que anticorpos são fixados na superfície de
microrganismos que devem ser eliminados e os recobrem, facilitando o reconhecimento e
posterior destruição pelas células responsáveis por essas ações
Organização Morfofuncional do Sistema Imunológico
Células linfoide inatas: características morfológicas parecidas aos linfócitos mas não fazem
receptor pro antígenos. são chamadas de inatas pq estão na mucosa.
se a gente perder o baço a gente só sobrevive se for mais velhinho e se todo o repertório de
linfócitos com antígenos já estiver montado
Primários:
- Medula óssea e timo
- Origem das células do sistema imune
- Maturação dos linfócitos T
Secundários:
- Linfonodos, baço e o tecido linfóide associado à mucosa(malt)
- Reconhecimento dos antígenos
- Respostas imunes adaptativas
Medula óssea:
- Órgão hematopoiético: local de geração de todas as células
sanguíneas(hematopoiese)
• Principalmente na medula dos ossos chatos
- Local de maturação dos linfócitos B
- As células sanguíneas são originadas a partir da célula tronco hematopoiética(elas se
diferenciam em progenitoras linfoides e mieloides na presença de citocinas), que é
chamada de propriamente dita, porque se divide em uma exatamente igual e a
outra minimamente diferente, ou seja, divisão assimétrica.
- Alguns adipócitos, + na parte vermelha
- Osteoblastos e osteoclastos próximo à margem
- Hematopoiese fetal: Células tronco primitivas se originam na Aorta Gônada
Mesodérmica nos primeiros dias nas ilhotas do saco vitelínico, as células tronco
primitivas vão gerar macrófagos e eritrócitos. No segundo mês forma-se o timo,
recebendo a primeira onda de progenitores T, vindos da hematopoiese, feitas pelo
fígado fetal. Aos 6 meses muda para medula.
- Células progenitoras mielóides se diferenciam em:
• Megacariócitos: células multinucleadas que rompem originando as plaquetas
• Eritroblastos: células de multiplicação rápida que originam as hemácias •
Mieloblastos: células que podem se diferenciar em neutrófilos, eosinófilos e
basófilos
• Monoblastos: dão origem, na circulação sanguínea, aos monócitos e
depois, nos tecidos, aos marófagos
• Precursores das células dendríticas: células que dão origem às células
dendríticas(captura e na apresentação de antígenos, a ponte entre as imunidades) -
Células progenitoras linfóides se diferenciam em:
• Linfócitos T: os precursores se diferenciam na medula óssea, caem na
circulação e se diferenciam em T no timo(são as principais células efetoras na
resposta imune celular)
• Linfócitos B: origem e maturação na medula óssea, última etapa do processo de
maturação ocorre no baço, se diferenciam em plasmócitos(células que produzem os
anticorpos) e por isso são responsáveis pela resposta imune humoral.
• Célula NK: célula que induz a morte das células por apoptose com baixa
expressão do complexo principal de histocompatibilidade. Papel importante nas
respostas imunes inatas contra vírus e bactérias.
Timo:
- Local de maturação do linfócito T
- Órgão bilobulado
- Cada lobo é dividido em lóbulos por septos fibrosos e cada lóbulo é dividido em
córtex externo e medula interna
- Região medular, chegam os vasos sanguíneos, muitos macrófagos e dendritos -
Região cortical é densa e encontramos timócitos(células em diferenciação para virar T)
em diferentes estágios de diferenciação
- Rico suprimento vascular e vasos linfáticos eferentes
- Até a puberdade encontramos o corpúsculo de Hassal, na região medular, que é um
conglomerado de material genético degenerado.
- 95% a 97% das células que se proliferam são degenerativas, como uma prevenção
do sistema imunológico com o não próprio, uma seleção negativa e outra positiva e
para não gerar doenças autoimunes.
- Existem células epiteliais tímicas(corticais e medulares) na região basal, essas
permitem que as células se diferenciem.
Baço:
- Altamente vascularizado(artéria esplênica)
- função de remover células sanguíneas velhas e danificadas, além de partículas da
circulação
- função de iniciar respostas imunes adaptativas aos antígenos encontrados no
sangue
- Parênquima esplênico:
• Polpa vermelha: sinusóides vasculares, rica em hemácias e
macrófagos(filtro). Possui trabéculas por onde passa vasos sanguíneos
• Polpa branca: rica em linfócitos, organizada em torno das artérias centrais. é
constituída pelo tecido linfático(bainhas peri arteriolares: muitos linfócitos T) e os
folículos(linfócitos B)
- Entre as polpas existe a zona marginal, onde se encontram linfócitos B e
macrófagos especializados
- Na área da polpa branca a zona marginal impede que outras células, além dos
linfócitos, cheguem ali.
- O arranjo anatômico promove as interações necessárias para o desenvolvimento
das respostas imunes
Linfonodos:
- Pequenos agregados nodulares
- Recoberto por uma cápsula fibrosa
- Região onde entram e saem os vasos sanguíneos e o vaso linfático eferente, é
chamado de Hilo, os outros vasos linfáticos que chegam até ele são chamados de
aferentes.
- Servem para filtrar a linfa para que ela chegue ao sangue asséptica. -
Parênquima
• Região cortical: folículos(linf. B) primários(sem centro germinativo) e secundários,
esses centros se desenvolvem em resposta à estimulação antigênica). Os primários
contèm linfócitos B virgem e módulos
• Paracortical(entre): linfócitos T
• Região medular: meio (região escura no meio do órgão), tem mais macrófagos e
tem as células que vão sair do órgão(principalmente as T, que migram mais) -
Segregação anatômica: dependente de citocinas
- Linfa: líquido de drenagem dos espaços intersticiais dos tecidos, que vão para vasos
linfáticos até chegar no ducto torácico e fusiona com sangue
- Folículos linfóides: áreas de linfócitos B, quando estão ativados pela expansão clonal
do B, são chamados de secundários(área mais clara e área mais escura) - Vênulas de
endotélio alto: endotélio cubóide diferenciado com moléculas de adesão que os
linfócitos reconhecem. permitindo a passagem de
- Os linfócitos T tem receptor para quimiocinas, que são envolvidas na organização da
áreas de linfócitos, atraindo eles
- No folículo área de B tem uma célula folicular interdigitante
Tecido linfóide associado à mucosa(malt):
- Formado por linfócitos, células dendríticas e outros, se encontram nos tratos
gastrointestinal, respiratório e urinário.
- Coleções de células do B que fazem IgA
- Células M possuem a travessia de um macrófagos para captar um antígeno e
permitir que as IgAs passem
- Gastrointestinal(galt): placa de peyer(íleo distal, apêndice e cólon), que consistem
em um agregado de linfócitos B com folículo central, cercado por regiões de
linfócitos T e macrófagos.
- Pele: linfócitos, macrófagos e células dendríticas
entram encaminhados
transportados
desemboca e o fluido presente na linfa
retorna a corrente sanguínea
Os linfócitos estão continuamente se movendo pelo sangue, vasos linfáticos, órgãos
linfóides secundários e tecidos periféricos.
Se os linfócitos T não reconhecerem os antígenos na região paracortical, eles permanecem
virgem e deixam os linfonodos através dos vasos linfáticos. são drenados de volta pra
corrente sanguínea e são encaminhados para os linfonodos pelas vênulas de endotélio alto.
esse padrão é chamado de recirculação de linfócitos, que aumenta a chance de que um
pequeno número de linfócitos virgens específicos para um antígeno encontre-o em qualquer
lugar do corpo. por exemplo, se um antígeno entra no organismo por um ferimento, ele será
direcionado ao linfonodo daquele local e, dessa forma, o linfócito consegue encontrar ele lá.
Órgãos e tecidos linfóides
Interpostos no sistema
● Órgãos linfóides
➔ Onde são gerados e se mantém os linfócitos
➔ Primários:
Onde são gerados
Timo- linf. T
Medula óssea- linf. B
➔ Secundários
Onde são armazenados e ocorrem + interações linfocitosXantígenos
Linfonodos- periféricos, internos e mesentéricos. Interpostos no sist. linfático
Baço- interposto no sist. sanguíneo
Placas de peyer- associados às mucosas
● Morfologia doTimo
➔ Função de gerar células T
➔ Até a puberdade encontramos o corpúsculo de Hassal na região medular, que é um
conglomerado de material genético degenerado.
➔ 95% a 97% das células que se proliferam são degenerativas, como uma prevenção
do sistema imunológico com o não próprio, uma seleção negativa e outra positiva e
para não gerar doenças autoimunes.
➔ Dividido em dois lobos, que se dividem em vários lóbulos com regiões cortical(mais
externa) e medular(menos quantidade de células). Cada lóbulo é formado por
trabéculas de tecido conjuntivo. Cada região é especializada para o
desenvolvimento dos timócitos em linf. T
➔ Região medular chegam os vasos sanguíneos
➔ Região cortical é densa e é onde os timócitos vão se transformar em linfócitos T
➔ Existem células epiteliais tímicas(corticais e medulares) na região basal, essas
permitem que as células se diferenciem.
➔ Macrofagos e dendriticas na região medular
● Medula óssea
➔ Órgão hematopoiético
➔ Linfócitos B, plaquetas, hemácias..
➔ Alguns adipócitos, + na parte vermelha
➔ Osteoblastos e osteoclastos próximo à margem
➔ As células tronco geram todas as linhagens das células hematopoiéticas, é chamada
de propriamente dita, porque se divide em uma exatamente igual e a outra
minimamente diferente, ou seja, divisão assimétrica.
➔ Células tronco se diferenciam em progenitora mielóide comum ou linfóide comum, se
diferenciando em precursores comprometidos e depois em suas formas maduras.➔
Hematopoiese fetal: Células tronco primitivas se originam na Aorta Gônada
Mesodérmica nos primeiros dias no, nas ilhotas do saco vitelínico, as células tronco
primitivas vão gerar macrófagos e eritrócitos. No segundo mês forma-se o timo,
recebendo a primeira onda de progenitores T, vindos da hematopoiese feitas pelo fígado
fetal. com 6 meses muda pra medula.
★ Células linfoide inatas: características morfológicas parecidas aos linfócitos mas
não fazem receptor pro antígenos. São chamadas de inatas porque estão na
mucosa.
★ Região paracortical: área de linfócitos T
● Sistema linfático
➔ Linfa: líquido de drenagem dos espaços intersticiais dos tecidos, que vão para vasos
linfáticos até chegar no ducto torácico e fusiona com sangue➔ Linfonodos: primeiro
órgão linfóide secundário. Mini estruturas com uma parte côncava e uma parte convexa.
A região onde entram e saem os vasos sanguíneos e o vaso linfático eferente, é
chamado de Hilo. os outros vasos linfáticos que chegam até ele são chamados de
aferentes. Eles servem para filtrar a linfa para que ela chegue ao sangue asséptica.
➔ Folículos linfóides: áreas de linfócitos B, quando estão ativados pela expansão
clonal do B, são chamados de secundários(área mais clara e área mais escura)➔
No folículo, a área de B tem uma célula folicular interdigitante.
➔ Região medular: meio(região escura no meio do órgão), tem mais macrófagos e
tem as células que vão sair do órgão(principalmente as T, que migram mais)➔
Função: garantir o retorno para o sangue de substâncias importantes que saíram dos
capilares para os espaços intersticiais
➔ Vênulas do endotélio alto: endotélio cubóide diferenciado com moléculas de
adesão que os linfócitos reconhecem. Permitindo a passagem dos linfócitos da
circulação sanguínea para o linfonodo
● Quimiocinas
envolvidas na organização da:
➔ Área de Linfócitos T – CCL19 e CC21
➔ Área de Linfócitos B – CXCL13
(produzida pelas células dendríticas foliculares)
➔ Receptores respetivos:
Linfócitos T – CCR7
Linfócitos B – CXCR5
➔ Os linfócitos T tem receptor para quimiocinas, que são envolvidas na organização da
áreas de linfócitos, atraindo eles
● Baço
➔ Polpa vermelha (hemácias e macrófagos) com trabéculas (por onde passa vasos
sanguíneos)
➔ Polpa branca que se forma ao redor das arteríolas (conjunto de leucócitos) os sinos
despejam o sangue no órgão
➔ Zona marginal separa a polpa branca da polpa vermelha
➔ Na área da polpa branca a zona marginal impede que outras células, além dos
linfócitos, cheguem ali.
★ Se a gente perder o baço a gente só sobrevive se for mais velhinho e se todo o
repertório de linfócitos com antígenos já estiver montado
● Tecido linfático associado a mucosa(MALT)
➔ Gastrointestinal: células epiteliais, linfócito, coleções de células do B que fazem IgA
células M possuem a travessia de um macrófagos para captar um antígeno e
permitir que as IgAs passem
➔ GALT: é drenado pelos vasos linfáticos para os linfonodos mesentéricos(LNMs).
Constituído por Placas de Peyer, linfócitos intraepiteliais e criptoplacas
★ Recirculação Linfocitária:
Ontogenia e Geração dos Receptores Clonais dos Linfócitos
Para o desenvolvimento dos linfócitos é necessária a recombinação de um receptor
antigênico adequado, ser capaz de reconhecer antígenos exógenos e não reagir fortemente
com os próprios. Essa recombinação ocorre na medula óssea de ossos longos e chatos.
BCR é o receptor da célula B(duas cadeias pesadas e duas leves)
Ig-beta e Ig-alfa são co-receptores do BCR que fazem a sinalização para dentro da célula
TCR é o receptor da célula T(uma dupla de cadeias, podem ser alfa-beta[a maioria] ou
gama-delta)
complexo CD3 são co-receptores
Quando os co-receptores recebem sinal, se juntam e são capazes de ativar a via de
sinalização
Quando inicia a diferenciação para pró linfócito, primeiro ocorre proliferação, depois o
rearranjo gênico para formar a cadeia pesada, para que, as que conseguem formá-la,
possam expressá-la. As células que conseguem expressar um pré-BCR(nessa altura, já
existem os co-receptores) fazem uma alta proliferação e iniciação da formação da cadeia
leve, se tornando linfócito imaturo(nessa parte, 90% das células já sofreram apoptose ao
falhar em expressar o receptor). Após a produção do receptor há uma seleção, se reage
fortemente com antígeno próprio(seleção negativa) é induzido a morte, se não reage faz
parte da seleção positiva e se torna uma célula madura. Durante essa maturação, são
produzidas as enzimas de recombinação gênica, Rag1 e Rag2 que fazem corte e emenda
do DNA(se não existir uma, não existe linfócito B).
Durante esse processo, o linfócito fica junto de células estromais, que produzem fatores de
crescimento e diferenciação do pró-b para o pré-b.
A célula pro T entra no timo duplo negativa, vai para região cortical, prolifera muito, começa
a recombinar a cadeia beta do TCR. Monta a cadeia beta, entra no estágio de duplo
positivo(possuem cd4 e cd8, pré tcr), monta a cadeia alfa, quando montou o TCR expressa
as moléculas cd4 e cd8. apresentação dos antígenos que são encontrados no limite
córtico-medular. estágio de SP, triagem que define se vai ser cd4(maioria) ou cd8. essa
célula simples positiva chega na medula e interagem com células epiteliais medulares e
interage com o antígeno do próprio organismo(AI) e se responderem fortemente são
induzidas a morte(seleção negativa)
Para fazer a parte variável é necessário a recombinação nos genes V, D e J. Nessa parte
que é diferenciado um do outro, por isso são muito específicos(“existem mais anticorpos do
que antígenos no mundo”)
MHC e Apresentação de Antígenos aos Linfócitos
Complexo Principal de Histocompatibilidade
- MHC
• A partir do gene HLA, em humano
• Ativação dos linfócitos T(TCD8 e TCD4)
• Apresentam os peptídeos(pedaços de patógenos) aos linfócitos. Isso ocorre porque os
linfócitos não conseguem reconhecer por si só o antígeno completo, então reconhecendo os
peptídeos eles são ativados.
• Estão presentes nas APC(células apresentadoras de antígenos)
• Complexo gênico que tem vários alelos codominantes e polimorfismos(regiões
semelhantes no gene). Responsável pela rejeição do transplante de órgãos. Codifica uma
série de proteínas(antígeno leucocitário humano) diferenciadas, que apresentam moléculas
estranhas ao próprio organismo.
- Antígeno Leucocitário Humano
• São glicoproteínas presentes na membrana das células que controlam a
resposta imune, atuando como antígenos de histocompatibilidade
• Permitem às células do sistema imune reconhecerem a si próprias dentre as
demais do organismo
- MHCcodifica duas classes de proteínas:
Ptns de classe 1:
• Apresentam para os linfócitos TCD8 positivos
• Apresentam peptídeos de antígenos presentes no citoplasma das células(APC)
• Presentes em todas as células nucleadas(exceto hemácias)
• Cadeia cumprida transmembrana com 3 domínios e uma microglobulina que mantém a
estrutura, o peptídeo se liga ao domínio 1.
• Como ocorre o processamento:
A célula infectada possui proteínas virais no seu citoplasma. Essas proteínas virais estão
inteiras e serão sinalizadas pela molécula ubiquitina, que irá atrair um
proteossomo(protease) para destruir essas proteínas e transformá-las em peptídeos. Esses
peptídeos irão entrar no RE, onde tem produção e armazenamento de MHC, através da
proteína transportadora TAP(está ligada pela tapasina ao MHC de classe 1, a tapasina
impede que o MHC se ligue a outras moléculas além dos peptídeos). Ao entrar, os
peptídeos se ligam ao MHC e esse complexo é enviado para o Golgi e de lá serão enviados
para a membrana plasmática por meio de uma vesícula lisocitica. Ao se fundir à membrana,
o complexo será exposto pela célula apresentadora ao linfócito TCD8, que vai reconhecer a
molécula por meio do receptor TCR. A ligação MCH1+PEPTÍDEO+TCR vai ser responsável
pela ativação do linfócito T virgem e pelo futuro reconhecimento desse antígeno pelo TCD8.
Ptns de classe 2:
• Apresentam para os linfócitos TCD4 positivos(T-helper)
• Apresentam peptídeos de antígenos presentes no fagolisossomo(vesículas de fagocitose)
• Presentes em determinados tipos celulares, como linfócitos b e macrófagos ativados e
células dendríticas.
• Duas proteínas(cadeia alfa e beta), os peptídeos se ligam na ligação entre elas.
• Como ocorre processamento:
A APC infectada ao final da fagocitose do antígeno terá as proteínas virais no
fagolisossomo. As enzimas presentes no fagolisossomo destrói as proteínas, quebrando-as
em peptídeos. O MCH2, que é formado e armazenado no RE rugoso, se liga à uma proteína
de cadeia invariante(CLIP) após ser sintetizado e essa proteína recobre a região de ligação
do peptídeo. A região coberta impede a ligação do peptídeo que foi posto dentro do RE pela
TAP ao MHC2, daí o MHC2 ligado ao CLIP vai para o Golgi e vai ser liberado por
endossomos. Esses endossomos se fundem ao fagolisossomo com os peptídeos e por meio
de uma enzima o CLIP vai se desligar do MHC2 e possibilitar que os peptídeos se liguem
nele. Esse complexo vai, por meio dessa vesícula, se fundir à membrana plasmática e ser
apresentado na membrana da APC, lá se ligará ao TCD4 pelo receptor TCR. A ligação
MCH2+PEPTÍDEO+TCR vai ser responsável pela ativação do linfócito T virgem e pelo
futuro reconhecimento desse antígeno pelo TCD4.
Se a célula monta um receptor que não seja capaz de reconhecer o antígeno no MHC ela
morre no timo
Quando os antígenos entram nas células dendríticas por vesículas(via exógena)estão
relacionados com o classe 2, quando entram direto pela via citosólica está relacionado com
o classe 1