SANARFLIX - Extras 6 Infectologia

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11
Álvaro Furtado Costa 
João Miranda
Thiago Aragão Leite
EXTRAS
ANTIBIOTICOTERAPIA
2
SUMÁRIO
ANTIBIOTICOTERAPIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1. Microbiologia clínica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2. Conceitos gerais em antibioticoterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2.1. Concentração sérica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.2. Antimicrobianos tempo-dependentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.3. Antimicrobianos concentração ou dose-dependentes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3. Dia a dia da ATB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3.1. Escolha do antimicrobiano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3.2. Tratamento empírico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
3.3. Avaliação da resposta após introdução. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
3.4. Falhas na antibioticoterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
4. Mecanismo de ação dos principais antimicrobianos e resistência bacteriana. . . . . . 10
4.1. Mecanismo de ação e principais classes de ATB (vide figura) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
4.2. Resistência bacteriana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
5. Grande classe e utilização na prática clínica (Betalactâmicos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
5.1. Penicilinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Mapa mental . Penicilinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
6. Cefalosporinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
6.1. Cefalosporinas de 1ª geração. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Mapa mental . Cefalosporinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
7. Aminoglicosídeos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
7.1. Amicacina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
7.2. Gentamicina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Mapa mental . Aminoglicosídeos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
8. Macrolídeos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
8.1. Claritromicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
8.2. Azitromicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
8.3. Quinolonas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Mapa mental . Quinolonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
 Bibliografia consultada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Questões comentadas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
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ANTIBIOTICOTERAPIA
O QUE VOCÊ PRECISA SABER?
 u Conceitos gerais de microbiologia clínica: classificação gram e principais bactérias de importância médica.
 u Mecanismo de ação das principais classes de antimicrobianos: antibióticos bactericidas vs . bacteriostáticos .
 u Principais mecanismos de resistência bacteriana e definições clássicas relacionadas aos patógenos 
principais implicados (MRSA, VRE, ESBL, KPC).
 u Descrição do que é importante no momento da prescrição/reavaliação dos antimicrobianos: os 6 Ds da 
antibioticoterapia: diagnóstico adequado e documentado; desbridamento quando necessário; droga (esco-
lha correta); dose assertiva; duração (não estender além do tempo adequado); descalonamento (redução 
do espectro baseado em culturas). 
 u Avaliação na reposta aos ATB: como interpretar as falhas. 
 u Principais classes: betalactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos), aminoglicosídeos, 
macrolídeos, quinolonas, sulfas e seu uso clínico nas infecções comunitárias e hospitalares.
1. MICROBIOLOGIA CLÍNICA
 BASES DA MEDICINA
A parede da bactéria é responsável pela forma e pela pro-
teção contra forças osmóticas, e é base da classificação 
GRAM. A correta prescrição começa na identificação 
precisa do agente por meio de colorações específicas, 
culturas, ensaios moleculares, entre outros.
Classificação GRAM: parede (positivos e negativos) 
– permite classificar as bactérias de acordo com 
suas características morfológicas/sua composi-
ção. As bactérias gram-positivas têm uma parede 
espessa de peptidoglicano e grandes quantidades 
de ácido teicoico; as gram-negativas, por sua vez, 
têm uma parede celular constituída de uma camada 
fina de peptidoglicano.
importância/prevalência
Antibioticoterapia Infectologia
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Figura 1. Gram-positivos e gram-negativos: parede de peptidoglicano.
Fonte: Designua/Shutterstock.com¹.
Estrutura macroscópica (colônia, modo de cresci-
mento) ou microscópica (tamanho, forma – bacilos, 
cocos –, arranjo das células, flagelos, cápsulas, em 
esporos). A diferenciação bioquímica é feita labo-
riatorialmente direta ou indiretamente por meio de 
culturas, morfologia, coloração de gram e coloração 
para álcool-ácido resistência. Há vários meios de 
cultura que tentam proporcionar diferentes condi-
ções ideais para o crescimento das bactérias em 
laboratório.
Outros métodos de identificação: antígenos, méto-
dos moleculares (PCR), outras colorações (Zihel 
Neelsen para micobactérias, campo escuro para 
treponema, KOH e Tinta da China para fungos).
Quando colher culturas, não esqueça: técnica 
adequada na hora da coleta, rapidez no envio das 
amostras, meio adequado ao fornecimento de infor-
mações ao laboratório. Converse com o laboratório 
de microbiologia; antecipe-se para conhecer resul-
tado de culturas . 
Conceitos importantes: infecção é o fenômeno 
causado pela replicação de um microrganismo nos 
tecidos de um hospedeiro, levando a uma resposta 
imunológica deste. A infecção pode ou não provocar 
doença com manifestaçõesna maioria dos casos; expõe o 
paciente a efeitos colaterais sem qualquer bene-
fício e contribuindo para a resistência bacteriana.
 ✔ resposta: ⮦
Questão 6 dificuldade:  
 Y Dica do professor: Trata-se de um caso de endo-
cardite infecciosa (EI). O diagnóstico de EI deve 
ser suspeitado em pacientes com febre (com ou 
sem bacteremia) e/ou fatores de risco cardíacos 
relevantes ou fatores de risco não cardíacos (uso 
de drogas intravenosas, acessos intravenosos inter-
nos, imunossupressão ou um procedimento odon-
tológico ou cirúrgico recente). Esta questão tem 
importância na prática clínica, uma vez que requer 
conhecimento sobre a análise da hemocultura . A 
concentração inibitória mínima (MIC) é a mais baixa 
concentração de um produto químico responsável 
por limitar o crescimento visível de uma bactéria (ou 
seja, que tem atividade bacteriostática). O conceito 
Antibioticoterapia Infectologia
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de MIC é de elevada relevância em medicina, uma 
vez que permite identificar a quantidade de agente 
antimicrobiano adequado a administrar aos pacien-
tes, de acordo com a infecção a que estão sujeitos. 
Portanto, a vancomicina é uma opção terapêutica 
para esta infecção.
 ✔ resposta: ⮨
Questão 7 dificuldade:   
 Y Dica do professor: O termo MDR (“Multidrug-resis-
tant”) é quando as bactérias são resistentes a um 
ou mais antimicrobiano de três ou mais categorias 
testadas, sendo os grupos mais comuns: Pseudo-
monas, Klebsiella pneumoniae, Stenotrophomonas 
spp, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, serratia 
spp, Enterobacter aerogenes e Burkholderia cepacia .
 ✔ resposta: ⮧
Questão 8 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Os beta-lactâmicos possuem 
em comum a presença do anel beta-lactâmico em 
seu núcleo estrutural, conferindo atividade bac-
tericida. Esse grupo é composto por: penicilinas, 
cefalosporinas, carbapenêmicos e monobactans. 
Vamos avaliar as alternativas separadamente bus-
cando a alternativa que não corresponde a um be-
ta-lactâmico:
Alternativa A: CORRETA. A ceftriaxone corresponde 
a uma cefalosporina de terceira geração com boa 
cobertura para gram-negativos.
Alternativa B: CORRETA. A ceftarolina corresponde 
a uma cefalosporina de quinta geração com ação 
in vitro contra gram-positivos, incluindo alguns 
gram-negativos .
Alternativa C: INCORRETA. A tigerciclina faz parte do 
grupo das glicilciclinas, apresentando boa ação con-
tra cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos, 
enterobactérias e anaeróbios. Logo, não faz parte 
do grupo dos beta-lactâmicos.
Alternativa D: CORRETA. O meropenem faz parte do 
grupo dos carbapenêmicos, apresentando boa co-
bertura para infecções sistêmicas, gram-positivos, 
gram-negativos e anaeróbios.
Alternativa E: CORRETA. A oxacilina corresponde a 
uma penicilina, apresentando boa cobertura para 
infecções estafilocócicas.
 ✔ resposta: ⮨
Questão 9 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Para entender melhor o que são 
os bacilos gram-negtivos produtores de betalacta-
mases de amplo espectro (ESBL), primeiro precisa-
mos entender as classes de antibióticos atualmente 
utilizadas na prática médica. De maneira geral, po-
demos dividir os antibióticos em “beta-lactâmicos” 
e “não beta-lactâmicos”. Os beta-lactâmicos, dro-
gas de interesse para resolução da questão, agem 
inibindo a formação da parede celular bacteriana, 
por meio da ligação do seu anel beta-lactâmico 
às proteínas ligadoras de penicilina bacterianas, 
responsáveis pelo processo de transpeptidação 
durante a biossíntese da parede celular.
As ESBL agem degradando exclusivamente antibió-
ticos beta-lactâmicos pela catálise hidrolítica do 
anel beta-lactâmico, inativando a propriedade bac-
tericida desses fármacos. O que tem sido apontado 
com um dos fatores responsáveis pelo aumento da 
frequência de infecção por germens produtores de 
ESBL é o uso generalizado de alguns antibióticos 
de largo espectro, como cefalosporinas de 3ª gera-
ção, quinolonas, cotrimoxazol, aminoglicosídeos 
e metronidazol. A colonização fecal com bacilos 
produtores de ESBL facilita a sua disseminação.
Como bactérias mais associadas à produção de 
ESBL temos, principalmente, Escherichia coli e Kleb-
siella pneumoniae. Além dessas, também podemos 
citar a Klebsiella oxytoca como figura relevante.
 ✔ resposta: ⮩
Questão 10 dificuldade: 
 Y Dica do professor: As cefalosporinas são antibió-
ticos beta-lactâmicos de amplo espectro. Elas são 
classificadas por gerações, que se referem à ativida-
de antimicrobiana e características farmacocinéticas 
e farmacodinâmicas de cada uma. Como exemplo 
de cefalosporinas de primeira geração temos: Ce-
falotina, Cefazolina, Cefadroxila e Cefalexina.
Antibioticoterapia 
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Basicamente, o espectro de ação das cefalosporinas 
de 1ª geração são gram-positivos (exceto entero-
coccos e estafiloco coagulase negativo) e poucos 
gram-negativos (como E. coli, Proteus spp e Klebsiela 
pneumoniae). Dos gram-positivos, o destaque com 
certeza é para o MSSA: Staphylococcus aureus 
meticilina sensível .
A atividade contra E. coli, Proteus mirabilis e K. pneu-
moniae adquiridos na comunidade é moderada. Elas 
não têm atividade contra H. influenzae e não agem 
contra estafilococos resistentes à oxacilina, pneu-
mococos resistentes à penicilina, Enterococcus spp, 
e anaeróbios. Elas também podem ser usadas em 
crianças e gestantes, especialmente a Cefalexina.
 ✔ resposta: ⮧
Questão 11 dificuldade:  
 Y Dica do professor: Para responder a questão, pre-
cisamos lembrar dos mecanismos de ação de cada 
classe descrita .
1. Beta-lactâmicos: Inibição da síntese de pepti-
deoglicanos da parede celular bacteriana ou ati-
vação de enzimas que atuam na parede celular.
2. Aminoglicosídeos: Prejuízo à função ribossô-
mica bacteriana, produzindo inibição reversível 
da síntese proteica. Ligam-se à fração 30S 
dos ribossomos inibindo a síntese proteica ou 
produzindo proteínas defeituosas. Para atuar, o 
aminoglicosídeo deve primeiramente ligar-se à 
superfície da célula bacteriana e posteriormente 
deve ser transportado através da parede por um 
processo dependente de energia oxidativa.
3. Rifampicina: Bloqueia a transcrição, inibindo a 
síntese de RNA. Inibe especificamente a RNA-po-
limerase-DNA-dependente (DDRP) da bactéria 
sensível, cessando a síntese de proteínas da 
célula bacteriana.
4. Quinolonas: Inibem a atividade da DNA girase ou 
topoisomerase II, enzima essencial à sobrevivên-
cia bacteriana. A DNA girase torna a molécula 
de DNA compacta e biologicamente ativa. Ao 
inibir essa enzima, a molécula de DNA passa a 
ocupar grande espaço no interior da bactéria e 
suas extremidades livres determinam síntese 
descontrolada de RNA mensageiro e de proteí-
nas, determinando a morte das bactérias.
5. Sulfonamidas e trimetoprima: As sulfonamidas 
têm efeito bacteriostático e inibem o metabo-
lismo do ácido fólico, por mecanismo competi-
tivo. As células humanas conseguem aproveitar 
o folato exógeno para o metabolismo, enquanto 
as bactérias dependem da produção endógena.
Associação correta: 1A, 2C, 3D, 4E, 5B.
 ✔ resposta: ⮨
Questão 12 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Paciente do caso apresenta um 
quadro clínico compatível com bacteremia secun-
dária à flebite. A flebite é uma inflamação aguda 
comumente associada à terapia com cateteres de 
acesso venoso e sua origem pode ser mecânica, 
química ou bacteriana.
O processo inflamatório ocorre na camada interna 
da parede vascular e segue associado a sinais 
flogísticos como dor, edema, vermelhidão e calor, 
além de poder formar cordão fibroso. As princi-
pais complicações envolvem processo infeccioso 
secundário e formação de trombos no sistema 
venoso profundo.
Como resultado da hemocultura do paciente, temos 
Staphylococcus aureus sensível à oxacilina e vanco-
micina, o que já é esperado, já que bacteremia por 
estafilococos é comum em pacientes com acesso 
venoso e pacientes com infecção complicada de 
pele ou tecidos moles. Para tratamento, a oxacilina 
é mais bactericida do que a vancomicina nos casosde cepas sensíveis a β-lactâmicos, e por isso deve 
ser escolhida. Em casos de infecções estafilocó-
cicas graves, para início de tratamento empírico, a 
terapia deve incluir oxacilina e vancomicina até o 
resultado do antibiograma .
 ✔ resposta: ⮩
Questão 13 dificuldade: 
 Y Dica do professor: As infecções de pele e partes 
moles constituem a maioria dos casos das infecções 
relacionadas ao Staphylococcus aureus resistente 
Antibioticoterapia Infectologia
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à meticilina/oxacilina, de origem comunitária. Ce-
lulite, abscessos e foliculites são as infecções pre-
dominantes. As infecções cutâneas recorrentes 
são frequentes nas crianças. Nas cepas de origem 
comunitária, observa-se sensibilidade a antimicro-
bianos que não é identificada nas cepas de origem 
hospitalar, como clindamicina e sulfametoxazol-tri-
metoprima.
O tratamento das infecções de pele e partes moles 
pode ser feito com a drenagem dos abscessos sem 
o uso de antibióticos, exceto em situações espe-
ciais tais como doença extensa, progressão rápida 
da lesão, sinais e sintomas de doença sistêmica, 
comorbidades associadas, extremos de idade e área 
de difícil drenagem. Nesses casos, a antibioticotera-
pia recomendada é sulfametoxazol-trimetoprim ou 
clindamicina. No entanto, tendo em vista a alergia 
medicamentosa do paciente, a droga de escolha 
seguinte é a vancomicina, especialmente nos casos 
de infecções mais graves.
 ✔ resposta: ⮧
Questão 14 dificuldade: 
 Y Dica do professor: As primeiras quinolonas foram 
utilizadas no início dos anos 1960, com a introdu-
ção do ácido nalidíxico na prática clínica. No início 
dos anos 1980, com o acréscimo de um átomo de 
flúor na posição 6 do anel quinolônico, surgiram as 
fluorquinolonas (principal representante: ciproflo-
xacina), com aumento do espectro, para os baci-
los gram-negativos e boa atividade contra alguns 
cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma 
ação sobre Streptococcus spp., Enterococus spp. 
e anaeróbios.
Esse foi um dos principais motivos para o desen-
volvimento das novas quinolonas, as quinolonas 
respiratórias (levofloxacina, moxifloxacina e gemi-
floxacina). Elas inibem a atividade da DNA girase ou 
topoisomerase II, enzima essencial à sobrevivência 
bacteriana .
Nos casos de pneumonia adquirida na comunidade, 
as quinolonas respiratórias, devido ao seu espec-
tro de ação contra pneumococos, mostram-se 
mais efetivas. As novas quinolonas são muito úteis 
no tratamento de pneumonias atípicas como as 
causadas por Legionella spp. e Mycoplasma spp. e 
C. pneumoniae, cuja resposta clínica é semelhante 
aos macrolídeos .
 ✔ resposta: ⮨
Questão 15 dificuldade:  
 Y Dica do professor: A principal suspeita diagnóstica 
para o paciente é o quadro de sepse grave secundá-
rio à infecção de vias áreas (PAC). A suspeita se dá 
pela presença de critérios da SIRS (FC>90, FR>20) 
+ suspeita de infecção prévia (pneumonia) + sinais 
disfunção orgânica (hipotensão + rebaixamento de 
consciência).
O internamento será indicado pela avaliação do 
CURB65, considerando o quadro pneumônico (3 
pontos: confusão mental, FR ≥ 30, PAS 65 anos e presença de confusão 
mental), dessa forma apresentando pneumonia de 
risco intermediário .
O tratamento indicado, visto que não é um paciente 
pneumopata, é Ceftriaxona + Claritromicina ou 
Levofloxacino de 7 a 10 dias.
 ✔ resposta: ⮧
Antibioticoterapia 
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Questão 17 dificuldade: 
 Y Dica do professor: A colite pseudomembranosa é 
causa de diarreia associada ao uso de antibióticos, 
sendo provocada por reação inflamatória intestinal 
às toxinas do Clostridium difficile. O quadro clínico 
é caracterizado, basicamente, por febre, dor abdo-
minal e diarreia .
Praticamente, qualquer antibiótico pode facilitar 
a infecção pelo C. difficile, contudo, aqueles que 
possuem largo espectro e que têm atividade contra 
bactérias da flora colônica são os mais frequente-
mente envolvidos. Na prática clínica, cefalosporinas 
e penicilinas de largo espectro são os que mais 
comumente desencadeiam a colite pseudomem-
branosa, refletindo sua ampla utilização.
Em relação ao tratamento, boa parte dos casos é 
resolvida a partir da descontinuação do antibiótico 
em uso. Nos casos graves ou com sintomas per-
sistentes, está indicada terapia específica contra 
a infecção pelo Clostridium difficile, que consiste 
na administração de metronidazol, via oral, como 
tratamento de primeira escolha, ou vancomicina, 
considerada segunda opção.
 ✔ resposta: ⮪
Questão 18 dificuldade: 
 Y Dica do professor: A sigla KPC significa Klebsiel-
la pneumoniae carbapenemase, que foi a bactéria 
em que inicialmente se identificou a enzima car-
bapenemase. A carbapenemase é uma enzima 
produzida por bactérias Gram-negativas, podendo 
associar essa característica às enterobactérias, 
que confere resistência aos antibióticos da clas-
se dos carbapenêmicos: Meropenem, Ertapenem, 
Imipenem, além de ser capaz de inativar agentes 
β-lactâmicos, como cefalosporinas, penicilinas e 
monobactâmicos.
Sabe-se que a KPC apresenta um potencial alto 
de disseminação, sendo a Klebsiella pneumoniae 
uma bactéria com alta capacidade de transferir 
seu material genético, e consequentemente, seus 
genes de resistência. Essa carbapenemase também 
pode ser encontrada em outras bactérias da mesma 
família, como: Pseudomonas spp., Escherichia coli, 
Enterobacter cloacae, Salmonella spp., Citrobacter 
freundii e até mesmo Acinetobacter baumannii .
 ✔ resposta: ⮧
Fixe seus conhecimentos!
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FIXE SEU CONHECIMENTO COM RESUMOS
Use esse espaço para fazer resumos e fixar seu conhecimento!
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	Antibioticoterapia 
	 Microbiologia clínica 
	 Conceitos gerais em antibioticoterapia 
	Concentração sérica 
	 Antimicrobianos tempo-dependentes 
	 Antimicrobianos concentração ou dose-dependentes 
	 Dia a dia da ATB 
	Escolha do antimicrobiano 
	Tratamento empírico 
	 Avaliação da resposta após introdução 
	 Falhas na antibioticoterapia 
	 Mecanismo de ação dos principais antimicrobianos e resistência bacteriana 
	 Mecanismo de ação e principais classes de ATB (vide figura) 
	 Resistência bacteriana 
	 Grande classe e utilização na prática clínica (Betalactâmicos) 
	Penicilinas
	Mapa mental. Penicilinas
	Cefalosporinas 
	Cefalosporinas de 1ª geração 
	Mapa mental. Cefalosporinas
	Aminoglicosídeos 
	Amicacina 
	Gentamicina
	Mapa mental. Aminoglicosídeos
	Macrolídeos 
	Claritromicina 
	Azitromicina 
	Quinolonas
	Mapa mental. Quinolonas
	Referências
	 Bibliografia consultada 
	Questões comentadasclínicas. Colonização é 
a presença de microrganismos com multiplicação 
em um hospedeiro sem manifestações clínicas 
ou resposta imunológica. O termo contaminação 
refere-se à presença de microrganismos em uma 
cultura sem que estes representem colonização ou 
infecção. Também é a presença de microrganismos 
em objetos inanimados. Não tratar colonização, 
nem contaminação.
Lembrar do que é a MIC: a menor concentração 
do antibiótico, que inibe o crescimento bacteriano 
visível, determinada pela preparação de soluções 
desse agente em concentrações crescentes, as 
quais são posteriormente incubadas com bactérias 
cultivadas. A medição dos resultados e a determi-
nação dos CIM é efetuada por diluição em ágar ou 
microdiluição em meio líquido, seguindo as diretrizes 
de organizações como CLSI, BSAC ou EUCAST.
Bactérias de importância médica: classificar as 
principais em: 
 u Cocos gram-positivos aeróbios: Staphylococcus, 
Streptococus e Enterococos .
 u Bacilos gram-positivos aeróbios: Listeria sp e 
Nocardia sp.
 u Cocos gram-negativos aeróbios: Meningocco 
e Gonococo .
 u Bacilos gram-negativos aeróbios: enterobactérias.
 u Anaeróbios: Peptococcus, Peptostreptococcus, 
Clostridium, Bacteroides fragillis.
Antibioticoterapia 
5
 u Bacilos gram-negativos aeróbios: fermentadores 
E.coli. Kleibsiella, Citrobacter, Serratia, Proteus, 
Salmonella.
 u Bacilos gram-negativos aeróbios: não fermen-
tadores (Acinetobacter, Pseudomonas, Burkhol-
deria cepacea).
Existem 2 gêneros importantes de bactérias: Sta-
phylococcus e Streptococcus. Os estafilococos são 
cocos esféricos organizados em cachos de uva irre-
gulares. Todos os estafilococos produzem catalase, 
enquanto nenhum estreptococo produz essa enzima 
(a catalase degrada H2O2 em O2 e H2O). As espécies 
de estafilococos de maior importância médica são: 
S.aureus, S.epidermidis e S.saprophyticus. Dessas, 
o S.aureus é o mais patogênico para o homem. As 
outras 2 espécies são de estafilococos coagulase-
-negativos S. epidermidis e S. saprophyticus . 
Os estreptococos são cocos esféricos normalmente 
organizados em cadeias ou pares. Como já dito, 
todos os estreptococos são catalase-negativos. As 
principais espécies de importância médica são: S. 
pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis, E. 
faecium, S. bovis, S. pneumoniae e o grupo Viridans .
Os principais representantes são S. pneumoniae e 
o grupo Viridans (S. mitis, S. sanguis, S. mutans). 
Temos o S. pyogenes, causador mais frequente de 
infecções de vias aéreas superiores. No grupo B, 
temos o S. agalactiae, que coloniza o trato genital 
de algumas mulheres e pode ser causa de meningite 
bacteriana em recém-nascidos. No grupo D, temos 
enterococos (E. faecalis e E. faecium) e S. bovis . 
Observa-se que muitas vezes as bactérias desse 
grupo D podem causar hemólise do tipo α, ou não 
causar hemólise. 
Organismos que não se encaixam em nenhuma 
das classificações das bactérias: micoplasmas, 
espiroquetas, clamídias, riquétsias (responsáveis 
por doenças como pneumonias atípicas, sífilis, ISTs).
2. CONCEITOS GERAIS EM 
ANTIBIOTICOTERAPIA
 BASES DA MEDICINA
É fundamental racionalizar a utilização dos antimicro-
bianos, especialmente nos hospitais, mas também em 
infecções comunitárias (exemplo: gonococo no Brasil 
com resistência a quinolonas). Os exames médicos vão 
explorar as questões sobre ATB em: microbiologia clí-
nica, classes da drogas, mecanismo de ação, introdução 
empírica dos antibióticos, eventos adversos e principais 
tratamentos de infecções comunitárias e hospitalares.
Diversos estudos têm demonstrado que mais de 
50% das prescrições médicas de antimicrobianos 
são feitas de forma inadequada.
O uso excessivo desses fármacos não apenas está 
associado à emergência e à seleção de cepas de 
bactérias resistentes, mas também a eventos adver-
sos (lembrar da colite pseudomembranosa), eleva-
ção de custos e morbimortalidade.
A utilização racional de antimicrobianos é uma das 
metas definidas pela Organização Mundial da Saúde 
(OMS) para o século 21. Em vários hospitais e UTIs 
do mundo, as taxas de resistência têm assumido 
indicadores assustadores sobretudo para bacilos 
gram-negativos . 
 u Antibióticos: são produtos capazes de destruir 
microrganismos ou de suprimir sua multiplicação 
ou crescimento. Daí vem a definição: os antibió-
ticos que têm ação em locais como a parede ce-
lular e com efeito final lise são ditos bactericidas 
(morte celular); os que têm ação na diminuição 
da replicação são os bacteriostáticos. 
 u ANTIBIOTICOTERAPIA: tratamento de pacientes 
com sinais e sintomas clínicos de infecção, pela 
administração de antimicrobianos. 
Para que o antimicrobiano exerça sua atividade, pri-
meiro deverá atingir concentração ideal no local da 
infecção, ser capaz de atravessar, de forma passiva 
ou ativa, a parede celular, apresentar afinidade pelo 
sítio de ligação no interior da bactéria e permanecer 
tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório 
(Fluxograma 1). 
Antibioticoterapia Infectologia
6
Fluxograma 1. Escolha do ATB por princípios de farmacocinética
ANTIMICROBIANO
Concentração 
no local de 
infecção
Concentração 
Inibitória 
Mínima do 
Patógeno
Resultado
Absorção 
Distribuição 
Metabolismo 
Excreção
Farmacodinâmica
Eliminação tempo-dependente 
Eliminação concentração-dependente 
Efeito pós-antibiótico
Farmacocinética
Contagem bacteriana 
Mortalidade 
Melhora clinica
Fonte: Anvisa².
A farmacocinética estuda a atuação do antimi-
crobiano no interior do organismo com base nos 
parâmetros de velocidade de absorção, distribuição 
e eliminação da droga e de seus metabólitos. Por 
meio dos conhecimentos de farmacocinética e das 
características do microrganismo no que se refere 
ao antimicrobiano, é possível adequar posologia, 
via de administração e intervalo entre cada dose, 
visando melhorar o resultado terapêutico e, ao 
mesmo tempo, reduzir a probabilidade de desen-
volver efeitos tóxicos potenciais.
2 .1 . CONCENTRAÇÃO SÉRICA
Após a administração de dose padronizada de 
um antimicrobiano, sua concentração plasmática 
aumenta rapidamente, até atingir a concentração 
sérica máxima; depois disso, à medida que se distri-
bui entre os tecidos e é eliminado ou metabolizado, 
sua concentração no sangue vai diminuindo pro-
gressivamente, até se tornar nula. A concentração 
do antimicrobiano detectada no sangue antes da 
administração da dose seguinte (respeitando o 
intervalo padronizado) corresponde à concentração 
sérica mínima.
A representação gráfica da relação concentração 
sérica do fármaco/tempo (horas) é dada pela curva 
de concentração sérica-tempo de antimicrobiano 
(Fluxograma 1). 
Outro conceito importante é o da meia-vida do anti-
microbiano, que corresponde ao tempo necessário 
para que a concentração sérica máxima, alcançada 
com a administração de uma dose-padrão, reduza-
-se à metade. 
Esse índice independe da intensidade ou do pico da 
concentração sérica máxima e é determinado pelo 
grau de excreção ou metabolização e pela rapidez 
de difusão tecidual do antimicrobiano.
A farmacodinâmica relaciona as concentrações do 
fármaco com sua atividade antimicrobiana.
A sensibilidade dos microrganismos aos antimicro-
bianos é representada pela concentração inibitória 
mínima (CIM ou MIC) de cada microrganismo para 
cada antimicrobiano, que corresponde à menor 
concentração do antimicrobiano capaz de inibir o 
desenvolvimento visível do microrganismo .
Com base nos estudos farmacodinâmicos, os anti-
microbianos podem ser classificados em:
 u tempo-dependentes; 
 u concentração-dependentes.
Antibioticoterapia 
7
Quadro 1. Dicas de ouro na antibioticoterapia.
Dicas para introdução do ATB
Finalidade do uso
História clínica, febre, exame 
físico, avaliar sinais de 
sepse (precocidade do ATB), 
laboratório (pró-calcitonina)
Isolamento do AGENTE 
ETIOLÓGICO? Sempre
Recomendável o 
isolamento de rotina
Curar uma doença infecciosa 
(cura clínica) ou combater um 
agente infeccioso situado em 
determinadofoco de infecção 
(cura microbiológica)
Identificar localização 
(foco) e principais agentes 
para cada sítio em que se 
suspeita de infecção
As possibilidades 
etiológicas são 
múltiplas e os perfis 
de sensibilidade aos 
antimicrobianos 
são variáveis
Em todas as infecções 
hospitalares
Nas infecções 
comunitárias graves
Fonte: Elaborado pelo autor.
2 .2 . ANTIMICROBIANOS 
TEMPO-DEPENDENTES
Têm sua ação regida pelo tempo de exposição das 
bactérias às suas concentrações séricas e teciduais. 
A ação desses antimicrobianos independe dos 
níveis séricos que atingem, mas depende do tempo 
durante o qual permanecem acima da concentração 
inibitória mínima para esse microrganismo.
Na prática, quando utilizamos um antimicrobiano 
tempo-dependente, devemos procurar maximizar 
a duração da exposição do patógeno ao fármaco.
Neste grupo encontram-se:
 u vancomicina;
 u antimicrobianos β-lactâmicos.
2 .3 . ANTIMICROBIANOS CONCENTRAÇÃO 
OU DOSE-DEPENDENTES
Os antimicrobianos concentração ou dose-depen-
dentes (aminoglicosídeos e fluoroquinolonas) são 
aqueles que exibem propriedades de destruição de 
bactérias em função da concentração: quanto maior 
a concentração da droga, mais rápida a erradicação 
do patógeno. 
3. DIA A DIA DA ATB 
Nem toda infecção precisa de terapêutica antibió-
tica . Não tratar:
 u abcessos de parede (drenar);
 u úlceras cutâneas crônicas;
 u bacteriúria assintomática, com exceção de grá-
vidas e pré-procedimentos urológicos;
 u febre relacionada a cateter venoso profundo de 
curta permanência, sem sepse, que, em geral, se 
resolve com a retirada do cateter;
 u diarreias infecciosas, autolimitadas em sua maioria;
 u flebites não purulentas.
3 .1 . ESCOLHA DO ANTIMICROBIANO 
Como regra, o diagnóstico de infecção deve ser 
embasado em resultados clínicos, epidemiológicos 
e laboratoriais .
Escolha orientada por informações relativas ao 
sítio de infecção, ao agente causal, à gravidade, 
aos dados epidemiológicos, ao hospedeiro e ao 
produto a utilizar.
 u Sítio da infecção: definir (ou presumir, no caso 
empírico) se a infecção é comunitária ou hospi-
talar, neste caso verificando o perfil de sensibi-
lidade dos microrganismos isolados das infec-
ções no hospital; conhecer os dados locais do 
seu hospital com relação à flora.
Antibioticoterapia Infectologia
8
 u Agente causal e gravidade: as informações epi-
demiológicas – possível causa e suscetibilidades 
– são baseadas nos dados clínicos pregressos 
do hospital ou da região.
Sobre o paciente que receberá a prescrição e os 
dados epidemioloǵicos: para o direcionamento, é 
importante conhecer:
 u idade;
 u história pregressa de hipersensibilidade a anti-
microbianos;
 u funções hepática e renal;
 u gestação;
 u estado imunológico;
 u coagulopatias;
 u história de alergias;
 u uso recente de antibióticos;
 u se está hospitalizado há muito tempo ou se foi 
hospitalizado recentemente;
 u perfil de sensibilidade dos microrganismos aos 
antimicrobianos;
 u frequência dos microrganismos nos diferentes 
tipos de infecção;
 u doença de base;
 u possível insuficiência de órgãos.
Com relação ao antimicrobiano, é importante saber:
 u produto a ser utilizado; 
 u composição química e modo de ação;
 u farmacocinética (absorção, distribuição, meta-
bolismo e excreção);
 u espectro de atividade;
 u dose a ser prescrita;
 u via, intervalo e forma de administração;
 u via e forma de eliminação;
 u distribuição (por tecidos, cavidades e líquidos 
orgânicos);
 u capacidade de interagir com outros antibióticos 
(sinergismo ou antagonismo, potencialização 
de efeitos);
 u potencial de induzir resistência;
 u efeitos adversos (toxicidade, reações de hiper-
sensibilidade e manifestações colaterais);
 u contraindicações;
 u custo .
3 .2 . TRATAMENTO EMPÍRICO 
Conhecer os principais agentes que usualmente 
causam infecção em um sítio é etapa-chave para 
definir a escolha. 
Sítio —— agentes ——— escolha empírica
Antibioticoterapia 
9
Quadro 2. Agentes por sítio de infecção
Boca Pele e partes moles Ossos e articulações
Peptococcus S. aureus S. aureus
Peptostreptococcus S. pyogenes S. epidermidis
Actinomyces S. epidemidis Streptococcus
Streptoccus viridans Pasteurella – cão N. gonorrhoeae
Abdome Trato urinário Trato respiratório superior
E. coli, Proteus E. coli, Proteus S. pneumoniae
Klebsiella Klebsiella H. influenzae
Enterococcus Enterococcus M. catarrhalis
Bacteroides sp. S. saprophyticus S. pyogenes 
Trato respiratório inferior 
(comunitária) Trato respiratório (hospitalar) Meningites
S. pneumoniae K. pneumoniae S. pneumoniae
H. influenzae Enterobacter sp. N. meningitidis
K. pneumoniae outras enterobactérias H. influenzae
Legionella pneumophila Pseudomonas sp. S. agalactiae
Mycoplasma, Chlamydia S. aureus
E. coli
Listeria
Fonte: Elaborado pelo autor.
 u Indicar a urgência do início do tratamento.
 u Orientar a escolha inicial do antimicrobiano ade-
quado ao caso.
 u Justificar a prescrição de medicamento de for-
ma empírica.
Coleta de amostras para cultura antes do início 
da antibioticoterapia empírica. A coleta deve ser 
feita, de preferência, em todos os casos, para pos-
teriormente confirmar ou redirecionar o tratamento 
antimicrobiano. Para cenários em que não temos 
gravidade, com chance pequena de isolar o agente 
ou em infecções em que o agente e o perfil de sen-
sibilidade são bem conhecidos, a necessidade de 
coleta de culturas diminui . 
Outra prática recomendada é a utilização de exames 
bacterioscópicos que são realizados rapidamente e 
que resultam em informações úteis para direcionar 
a terapêutica (exemplo: meningites). 
Quando temos várias possibilidades de escolha 
entre os possíveis antibióticos efetivos, a definição 
do ATB se dá com base em: menor toxicidade, via 
de administração mais adequada; menor indução 
Antibioticoterapia Infectologia
10
de resistência, penetração em concentração eficaz 
no sítio da infecção; posologia mais cômoda e 
menor custo .
3 .3 . AVALIAÇÃO DA RESPOSTA 
APÓS INTRODUÇÃO
 u Pela resposta clinica e laboratorial em 48 a 72 
horas:
 W Curva febril (desaparecimento da febre).
 W Leucograma e outros marcadores (PCR, VHS 
e procalcitonina).
 W Melhora dos sinais específicos para cada tipo 
de infecção.
 W Imagem para avaliação, mas cuidado com o 
critério de interpretar a resposta radiológica 
e o tempo necessário.
 W Checar resultados de culturas – se espectro 
for menor na análise do antibiograma, tentar 
sempre descalonar.
3 .4 . FALHAS NA ANTIBIOTICOTERAPIA 
 u Erro no diagnóstico: rever o caso.
 u Falta de adesão e subdose podem interferir na 
resposta.
 u Resposta mais lenta em imunocomprometidos.
 u Necessidade de intervenção cirúrgica.
 u Corpo estranho (retirar próteses, drenos).
 u Avaliação de culturas e resistência aos ATB.
4. MECANISMO DE AÇÃO DOS 
PRINCIPAIS ANTIMICROBIANOS 
E RESISTÊNCIA BACTERIANA
4 .1 . MECANISMO DE AÇÃO E PRINCIPAIS 
CLASSES DE ATB (VIDE FIGURA) 
Figura 2. Mecanismo de ação dos ATB
Fonte: Designua/Shutterstock.com³.
Os antimicrobianos podem ter ação em várias etapas 
do ciclo de vida das bactérias: 
 u Inibição da síntese de parede celular: os ATB 
com esse mecanismo de ação atuam ao nível da 
Antibioticoterapia 
11
síntese do peptidoglicano, impedindo sua síntese. 
Antibióticos que exemplificam esse mecanismo 
de ação são os β-lactâmicos, como a penicilina 
e as cefalosporinas, inibindo enzimas neces-
sárias para a formação do peptidoglicano, e os 
glicopeptídeos, como a vancomicina, que se liga 
à extremidade terminal do peptídeo D-Ala-D-Ala 
da cadeia do peptidoglicano.
 u Inibição da síntese proteica: os ribossomos bac-
terianos são organelas constituídas por 2 subu-
nidades, 30s e 50s, nas quais ocorre a síntese de 
proteínas. Nelas, atuam fármacos como amino-
glicosídeos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrolí-
deos, licosamida e oxazolinidonas. A ação dos 
ATB é ligar-se a essas subunidades ribossomais.
 u Inibição da síntese do material genético: anti-
bióticosque exemplificam esse mecanismo de 
ação são as quinolonas, como ciprofloxacina, 
norfloxacina e ofloxacina, que inibem as enzimas 
girase e topoisomease IV, as quais atuam no pro-
cesso de replicação do DNA impedindo a síntese 
de mRNA e, consequentemente, a de proteínas.
 u Desorganização da membrana celular: anti-
bióticos que exemplificam esse mecanismo de 
ação são as polimixinas, moléculas anfipáticas 
tensoativas que interagem com as moléculas de 
polissacarídeos presentes na membrana externa, 
desorganizando-a, alterando sua permeabilidade 
e causando vazamento do conteúdo intracelular. 
Polimixinas são um grande exemplo.
 u Interferência no metabolismo celular: as sulfo-
namidas e o trimetropim bloqueiam diferentes 
etapas da síntese de folato, que é um cofator ne-
cessário para a síntese de DNA e RNA, impedindo 
que os processos celulares ocorram.
4 .2 . RESISTÊNCIA BACTERIANA 
A resistência aos antimicrobianos (Figura 3) pode 
ser 1) intrínseca; 2) adquirida como resultado de 
mutações que podem ocorrer durante a replicação 
celular ou ser induzidas por intermédio de agentes 
mutagênicos; e 3) adquiridas pela aquisição de 
material genético exógeno anteriormente presente 
em outros microrganismos que contenham genes de 
resistência propagados por meio de mecanismos de 
transferência gênica horizontal, como a conjugação 
bacteriana, a transformação e a transdução. 
Figura 3. Mecanismos de resistência
Fonte: Designua/Shutterstock.com4.
Antibioticoterapia Infectologia
12
Os mecanismos bioquímicos de resistência aos anti-
bióticos reportados em literatura são os seguintes: 
 u Inativação enzimática do antibiótico: o meca-
nismo enzimático de resistência ocorre devido à 
inativação do fármaco a partir da produção, pela 
bactéria, de enzimas que degradam ou inativam 
o antibiótico. O exemplo clássico desse mecanis-
mo de resistência é a produção de β-lactamase, 
que hidrolisa o anel β-lactâmico das penicilinas 
e cefalosporinas. 
Várias bactérias gram-positivas e gram-negativas 
produzem β-lactamases de espectro estendido 
(ESBLs) – um dos tipos de β-lactamases codificados 
por genes plasmidiais que conferem resistência a 
todas as penicilinas e as cefalosporinas de terceira 
geração, mas não às cefamicinas e aos carbapenê-
micos. Existem as carbapanemases, que degradam 
até os anéis dos carbapenêmicos, chamadas de 
KPC. As drogas de escolha para tratamento são as 
polimixinas ou os aminoglicosídeos. 
 u Modificação do alvo do antibiótico: a maioria dos 
antibióticos se liga especificamente aos seus al-
vos com alta afinidade e, dessa forma, previne a 
atividade normal do alvo. Entretanto mudanças 
estruturais do alvo que previnem a ligação efe-
tiva entre o alvo e o antibiótico, mas que ainda 
possua sua função normal conferem resistência
As Proteínas Ligadoras da Penicilina (PBP), res-
ponsáveis pela ligação cruzada entre os polímeros 
de ácido N-acetilmurâmico e N-acetilglucosamina, 
precursores do peptidoglicano formador da parede 
celular, quando apresentam mutações nos genes 
que as codificam, produzem PBPs estruturalmente 
diferente (as PBPa2), que têm afinidade ao fármaco, 
não havendo o lise celular, pois a droga não interfere 
na ligação cruzada dos 2 polímeros que formam 
a parede celular bacteriana. Esse mecanismo de 
resistência é reportado no Staphylococcus aureus, 
e nós o chamamos de OXA R.
 u Modificações dos aminoácidos D-alanina: D-ala-
nina da extremidade terminal do peptidoglicano 
por D-alanina-D-lactato ou D- alanina-D-serina 
reduz consideravelmente a afinidade da droga 
com seu sítio de ligação, que se torna repulsivo 
ao antibiótico, não afetando a célula bacteriana.
 u Bombas de efluxo: proteínas membranares que 
exportam os antibióticos para o meio extracelu-
lar, mantendo as concentrações intracelulares 
em baixos níveis. Mecanismo de resistência que 
afeta todas as classes de antibióticos, atingindo 
principalmente macrólitos, tetraciclinas e fluoro-
quinolonas.
 u Alteração da permeabilidade da membrana: os 
fármacos podem penetrar a membrana celular 
por meio de várias formas:
1) Por difusão simples pela bicamada fosfo-
lipídica.
2) Por difusão facilitada mediada por proteí-
nas membranares chamadas “porinas”. 
É um mecanismo importante em bacilos 
gram-negativos . 
5. GRANDE CLASSE E UTILIZAÇÃO 
NA PRÁTICA CLÍNICA 
(BETALACTÂMICOS) 
5 .1 . PENICILINAS 
As penicilinas são antibióticos bactericidas que 
atuam inibindo a síntese da parede celular bacte-
riana, interferindo na transpeptidação de bactérias 
tanto gram-positivas quanto gram-negativas. 
Atuam por meio das PBP (Penicilin Binding Protein), 
que são proteínas presentes na membrana plasmá-
tica das bactérias, ligando-se a elas e impedindo 
o estabelecimento de ligações transpeptidásicas 
durante a síntese de peptidoglicano.
5 .1 .1 .PENICILINAS NATURAIS 
OU BENZILPENICILINAS
Estas são as Penicilinas G e V:
a) Penicilina G Benzina
 u Via de administração: intramuscular (Benzetacil).
 u Espectro de ação: basicamente, gram-positivos. 
Na prática, existem 3 doenças para as quais o 
Benzetacil é a droga de escolha: sífilis, faringoa-
midgalite bacteriana e impetigo estreptocócico. 
Lembre-se também da profilaxia de febre reumá-
Antibioticoterapia 
13
tica. O benzetacil é uma droga de depósito; seu 
efeito persiste por até 21 dias após a aplicação.
b) Penicilina G Cristalina
A principal diferença é que a cristalina tem aplicação 
intravenosa, geralmente em infecções mais graves, 
além de ter uma meia-vida mais curta.
 u Via de administração: intravenosa .
 u Espectro de ação: basicamente, gram-positivos 
e espiroquetas (Treponema palidum). É usada, 
por exemplo, em casos de leptospirose grave, 
tratamento hospitalar de pneumonia em crianças, 
endocardite bacteriana, infecção pelo Neisseria 
meningitidis (gram-negativo).
5 .1 .2 .PENICILINA G PROCAÍNA
A penicilina procaína também é de via intramuscular, 
com meia-vida mais curta que a benzatina, e é pouco 
utilizada na prática .
 u Via de administração: intramuscular .
 u Espectro de ação: basicamente, a mesma da 
benzatina.
5 .1 .3 . PENICILINAS RESISTENTES 
ÀS PENICILASES
Também chamadas de isozazolil penicilinas, fazem 
parte desse grupo: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, 
meticilina e nefcilina. A mais (talvez a única) disponível 
no Brasil é a oxacilina.
O principal uso dessa droga é a antibioticoterapia em 
infecções por Staphylococcus aureus. Geralmente, 
os s. aureus são divididos em sensíveis à meticilina 
(MSSA) e resistentes à meticilina (MRSA). A oxacilina 
é a droga de escolha em infecções por MSSA! MRSA: 
vancomicina . 
OXACILINA
 W Via de administração: intravenosa .
 W Espectro de ação: Staphylococcus aureus me-
ticilina sensível .
 W Usos: infecções em que se suspeita de infec-
ção pelo S. aureus. Exemplos: erisipela, celulite, 
dentre outras doenças em que há possibilidade 
de disseminação hematológica (endocardite 
infecciosa) ou por contiguidade com a pele 
(meningite por uso de DVP).
5 .1 .4 . AMINOPENICILINAS
Os principais antibióticos desse grupo são: amoxicilina 
e ampicilina.
Além de cobertura gram-positiva (porém em menor 
eficácia se comparada às penicilinas naturais), as 
amino penicilinas têm seu espectro mais amplo para 
bactérias gram-negativas, além de cobrir cocos (Strep-
tococcus, enterococcus, Neisseria meningitidis) e 
bacilos (Escheria coli, Listeria monocytogenes e Hae-
mophilus influenzae). Normalmente são associadas a 
inibidores da beta-lactamase, como ácido clavulânico 
e sulbactam, estendendo seu espectro de ação .
a) Amoxicilina: droga bastante utilizada na prática, 
com ou sem ácido clavulânico associado.
 u Usos: faringoamigdalite bacteriana, pneumonia 
adquirida na comunidade, rinossinusite bacteriana 
e infecção por H. pylori .
b) Ampicilina: essa droga, principalmente com sulbac-
tan associado, é utilizada bastante na prática .
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 500 mg ou 1000 mg .
 u Usos: gastroenterite aguda bacteriana (cobreShi-
gella), pneumonia em crianças, endocardite infec-
ciosa, pneumonia adquirida na comunidade, infec-
ção por Strepcoccus do grupo B (canal de parto), 
corioamnionite etc .
 u Dose usual: 2 g, IV, 4/4h.
5 .1 .5 . CARBOXIPENICILINAS E 
UREIDOPENICILINAS
Essas 2 classes são compostas por carboxipenici-
linas (representadas por carbenicilina e ticarcilina) 
e ureído-penicilinas (representadas por mezlocilina, 
piperacilina e azlocilina).
Na prática, a mais utilizada é a piperacilina, especial 
inibidor de beta-lactamase, e a piperacilina-tazobac-
tam (tazocin). Elas têm ação contra pseudomonas.
PIPERACILINA-TAZOBACTAM (Tazocin)
 W Espectro de ação: boa efetividade principal-
mente contra bactérias gram-negativas (ente-
robactérias), em especial proteus, enterobacter 
e pseudomonas aeruginosa, que normalmente 
apresentam resistência diante de outras penici-
linas. O tazocin também cobre gram-positivos.
https://www.sanarmed.com/como-prescrever-os-principais-antibioticos-para-pneumonia-yellowbook?term=pneumonia
https://www.sanarmed.com/como-prescrever-os-principais-antibioticos-para-pneumonia-yellowbook?term=pneumonia
https://www.sanarmed.com/como-prescrever-os-principais-antibioticos-para-pneumonia-yellowbook?term=pneumonia
Antibioticoterapia Infectologia
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 W Usos: basicamente infecções hospitalares e in-
fecções com risco de pseudomonas.
5 .1 .6 . INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
Os inibidores de beta-lactamase são utilizados com 
algumas penicilinas. Eles ampliam o espectro em 
casos de bactérias produtoras de beta-lactamase 
(exemplo: estreptococo resistente):
 u Amoxicilina-Clavulanato.
 u Ampicilina-Sulbactam.
 u Ticarcilina-Clavulanato .
 u Piperacilina-Tazobactam.
5 .1 .7 . CARBAPENÊMICOS
Uma classe bastante usada para antibioticoterapia 
em infecções hospitalares, os carbapenêmicos são 
drogas potentes de amplo espectro.
Esse grupo é composto por 3 antibióticos: meropenem, 
imipenem, ertapenem. Desses, apenas o ertapenem 
não cobre pseudomonas. Todos cobrem anaeróbios! 
São drogas de escolha em infecções por bactérias 
produtoras de Beta-Lactamases de Espectro Estendido 
(ESBL). Em relação à resistência, a principal bactéria 
nesses casos é a KPC: Klebsiella produtora de car-
bapenemase – nesses casos, a droga de escolha deixa 
de ser os carbapenêmicos para ser as polimixinas.
a) Imipenem: utilizada com a cilastina (droga que 
impede a ação da deidropeptidase renal, aumentando 
a meia-vida e a biodisponibilidade do imipenem – não 
tem ação antibiótica). Tem boa distribuição em diversos 
tecidos. Atravessa a Barreira Hematoencefálica (BHE) 
em pacientes com meningoencefalites e atravessa a 
barreira fetoplacentária. Pouca passagem pelo leite 
materno .
 u Espectro de ação: amplo espectro contra cocos e 
bacilos gram-negativos, gram-positivos e anaeró-
bios. Eficaz contra: estreptococos, pneumococos, 
estafilococos oxacilina-sensíveis, hemófilos, go-
nococo, meningococo, Escherichia coli, Klebsiella, 
Proteus, Morganella, Salmonella, Shigella e outras 
enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa . Tem 
ação supressora, pois inibe a multiplicação por 
2 a 4 horas das bactérias que não foram mortas.
 u Usos: basicamente infecções hospitalares, infec-
ções com risco de pseudomonas, infecções abdo-
minais e pancreatite aguda necrotizante (droga de 
escolha nesses casos).
b) Meropenem: droga bastante utilizada em UTIs. 
Seu epectro é maior contra bacilos gram-negativos, 
sobretudo Pseudomonas aeruginosa . Tem atividade 
contra anaeróbios e bacilos gram-positivos, como a 
Listeria monocytogenes. Assim como o Imipenem, 
atravessa a BHE.
 u Espectro de ação: amplo espectro contra cocos e 
bacilos gram-negativos, gram-positivos e anaeró-
bios. Eficaz contra: estreptococos, pneumococos, 
estafilococos oxacilina-sensíveis, hemófilos, go-
nococo, meningococo, Escherichia coli, Klebsiella, 
Proteus, Morganella, Salmonella, Shigella e outras 
enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa .
 u Usos: basicamente infecções hospitalares, infec-
ções com risco de pseudomonas, infecções abdo-
minais e pancreatite aguda necrotizante (droga de 
escolha nesses casos).
Antibioticoterapia 
15
Proteínas ligadoras 
de penicilina
Diminuição da afinidade por PBP
Diminuição da permeabilidade
Beta-lactamase
Inibição das 
transpeptidades
Produção de autolisinas
Adquirida
Intrínseca
Excreção: principalmente 
renal e biliar
Metabolismo: quase 
todas transformadas 
no ácido penicilóico
Farmacocinética
Mecanismo de ação
Inibição da síntese 
da parede celular
Mecanismo de 
resistência
Penicilinas
(Parte 1)
Absorção: em pH baixo
Mapa mental. Penicilinas
Antibioticoterapia Infectologia
16
Penicilinas
(Parte 2)
Ação bactericida durante o estágio de multiplicação 
ativa dos microrganismos sensíveis. Atua por inibição da 
biossíntese do mucopeptídeo da parede celular.
Ação bactericida. 
Atua por inibição 
da parece celular.
Cristalina
Benzatina
Erisipela, pneumonia, 
sífilis, meningite, 
endocardite bacteriana, 
sepse e infecções da 
pele e tecidos moles.
Penicilina V 
(semelhante 
à cristalina, 
porém VO).
Carbenicilina e 
Ticarcilina
São menos eficazes contra os gram-positivos 
do que a penicilina G e as de 2ª geração, 
porém possui o espectro ampliado para 
alguns germes gram-negativos produtores de 
betalactamase . como Enterobacter sp., Proteus 
indol-positivo e Pseudomonas aeruginosa
Elas conseguem atravessar as porinas, 
portanto, é eficaz para gram-negativos (H. 
influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus 
mirabilis, Salmonella sp. e Shigella sp.)
Mais eficazes 
do que as de 3ª 
geração contra 
Enterobacteriaceae 
e P. aeruginosa
Amplo especto
3ª geração
2ª geração
Inibe a síntese da 
parede celular
Penicilinase 
resistente
Procaína
Ação bactericida. 
Atua por inibição 
da parece celular.
Pneumonia pneumocócica (somente 
cepas plenamente sensíveis), 
faringite e celulite estreptocócica.
Penicilina G
Cobertura para gram- 
-positivos e negativos
Infecções 
estafilocócicas Oxacilina
Procaína
Antibioticoterapia 
17
6. CEFALOSPORINAS 
As cefalosporinas são antibióticos bactericidas; 
por serem beta-lactâmicos, seu espectro de ação 
é inibir a síntese da parede celular bacteriana. 
As cefalosporinas são divididas em 5 gerações . 
 u 1ª geração: cefalotina, cefazolina, cefadroxila 
e cefalexina.
 u 2ª geração: cefoxitina, cefuroxima e cefaclor.
 u 3ª geração: ceftriaxona, cefotaxima e ceftazidima.
 u 4ª geração: cefepima e cefpiroma.
 u 5ª geração: ceftarolina e ceftobiprola.
6 .1 . CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
As cefalosporinas de primeira geração são repre-
sentadas por medicamentos de via oral, cefalexina 
e cefadroxil, e por medicamentos de via parenteral, 
cefalotina e cefazolina.
Basicamente, o espectro de ação das cefalos-
porinas de 1ª geração é gram-positivo (exceto 
enterococcus e estafilococo coagulase negativa) 
e poucos gram-negativos (como E. coli, Proteus 
spp e Klebsiella pneumoniae). Nos gram-positivos, 
o destaque com certeza é o MSSA: Staphylococcus 
aureus meticilina sensível .
Indicações clássicas:
 u Infecção de trato urinário inferior: principalmente 
em crianças e gestantes (sobretudo cefalexina).
 u Infecções de pele em tratamento ambulatorial 
(cefalexina) ou hospitalar (cefalotina).
 u Profilaxia de infecção de ferida cirúrgica (cefa-
lotina ou cefazolina).
6 .1 .1 .CEFALEXINA
Droga bastante utilizada na prática para profilaxia 
e tratamento de ITU em crianças e tratamento de 
ITU em gestantes, além de infecções de pele não 
graves .
 u Via de administração: oral .
 u Apresentação: comprimido revestido de 500 
mg ou 1 g, ou suspensão oral de 100 mg/mL 
ou 250 mg/5 mL.
6 .1 .2 .CEFADROXILA
 u Via de administração: oral .
 u Apresentação: cápsula de 500 mg ou suspen-
são oral de 50 mg/mL.
6 .1 .3 .CEFALÔNIA
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 1 g .
6 .1 .4 .CEFAZOLINA
 u Via de administação: intravenosa .
 u Apresentação: 1 g .
6 .1 .5 .CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
A grande diferença é uma coberturamaior con-
tra cocos gram-negativos e cocos gram-positi-
vos, como o pneumococo. Além disso, cobrem 
H. influenzae e M. catarrhalis. Especificamente a 
cefotixina tem boa cobertura contra Bacteroides 
fragilis. E, é claro, permanece a cobertura contra as 
enterobactérias. São representadas por cefotixina, 
cefuroxime, cefprozil e cefaclor – este último já 
não é tão mais recomendado na prática.
a) Cefuroxima
 u Espectro de ação: mais ativo contra H. influen-
zae, M. catarrhalis e cocos gram-positivos.
 u Usos: um grande uso da cefuroxima é na infec-
ção do trato urinário.
b) Cefoxitina
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 1 g .
 u Espectro de ação: menos poder contra gram-
-positivos e mais poder contra anaeróbios. Um 
grande porém: é uma droga que induz a produ-
ção de beta-lactamase.
 u Usos: infecções abdominais, profilaxia de cirur-
gias abdominais e pélvicas.
6 .1 .6 .CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
Uma das classes mais utilizadas na prática médica. 
Seu poder de ação amplia-se para os gram-negati-
vos. Penetram barreira hemato-encefálica, por isso 
são usadas em meningites (exceto se por Listeria 
Antibioticoterapia Infectologia
18
monocytogenes). Não tem ação contra germes 
atípicos. Fazem parte dessa classe: ceftriaxona, 
ceftazidma e cefotaxima.
A grande diferença é que a ceftadzima é a única 
com boa ação contra Pseudomonas. Seus usos são:
 u Pneumonia bacteriana em tratamento hospitalar.
 u Tratamento empírico de meningite.
 u Tratamento hospitalar de ITU complicada.
 u Infecções intestinais (como peritonite bacteria-
na espontânea e abdome agudo inflamatório).
a) Ceftriaxona
 u Via de administração: intravenosa ou intramus-
cular .
 u Apresentação: 500 mg ou 1 g .
b) Cefotaxima
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 500 mg ou 1 g .
c) Ceftazidima
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 1 ou 2 g.
6 .1 .7 .CEFALOSPORINA DE 4ª GERAÇÃO
Classe de amplo espectro, com ótima cobertura de 
gram-negativo e positivo. Atua bem contra estafilo-
coco sensível à meticilina (MSSA) e tem boa ação 
contra Pseudomonas . Não tem boa cobertura contra 
enterococos. A principal droga é cefepima; também 
há cefpiroma (que existe no Brasil).
Bom uso em pacientes hospitalizados (inclusive 
sépticos) contra ITU, meningite e pneumonia; droga 
de escolha em neutropenia febril.
Cefepime
 u Via de administração: intravenosa .
 u Apresentação: 1 ou 2 g.
Antibioticoterapia 
19
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Antibioticoterapia Infectologia
20
7. AMINOGLICOSÍDEOS 
a) Estreptomicina: primeira representante do grupo. 
Outros aminoglicosídeos sintetizados são: genta-
micina, tobramicina. As modificações laboratoriais 
determinaram o surgimento de aminoglicosídeos 
semissintéticos, como a amicacina.
Sua ação envolve a ligação à subunidade 30S ribos-
somal; além disso, os aminoglicosídeos determinam 
alterações da parede celular, resultando em efeito 
bactericida direto .
A classe de drogas apresenta pequena absorção 
oral, parênquima pulmonar e vias urinárias (con-
centração muitas vezes superior à concentração 
sérica). Sem penetração em SNC.
A excreção é predominantemente renal, observan-
do-se como importantes efeitos colaterais a nefro 
e a ototoxicidade. 
b) Principal indicação: tratamento de enterobacté-
rias e bacilos gram-negativos (observar padrão de 
sensibilidade) e terapêutica combinada no trata-
mento de endocardites ou outras infecções graves 
por cocos gram-positivos.
7 .1 . AMICACINA
As indicações clínicas incluem infecções graves por 
enterobactérias, bacilos gram-negativos (sensíveis) 
e terapia adjuvante (efeito sinérgico) no tratamento 
de endocardites por cocos gram-positivos.
7 .2 . GENTAMICINA
As formulações possíveis incluem as formas tópica, 
intramuscular e endovenosa. As indicações são 
semelhantes ao uso da amicacina .
Antibioticoterapia 
21
Aminoglicosídeos
Inibidores da 
síntese proteica
Efeito bactericida 
concentração dependente
Não é comum durante 
o tratamento
Resistência cruzada 
incompleta
Vias de administração: IV, 
IM, IT, tópica (neomicina)
Infecções graves por bacilos 
gram-negativos aeróbicos
Infecções gram-positivas 
selecionadas
Infecções micobacterianas
Principal via de excreção: renal
Efeitos pós-antimicrobiano
Gram-negativos e gram-
-positivos aeróbios
Micobactérias
Usos 
clínicos
Farmacocinética
Resistência
Espectro 
de ação
Mapa mental. Aminoglicosídeos
Antibioticoterapia Infectologia
22
8. MACROLÍDEOS
Atuam na inibição da síntese proteíca por meio da 
ligação reversível com a subunidade 50S ribosso-
mal, impedindo a fixação do RNA transportador 
ao ribossoma e bloqueando a disponibilidade de 
aminoácidos. Dependendo de fatores como espé-
cie, inóculo, dose utilizada e farmacocinética, os 
macrolídeos podem apresentar atividade bactericida 
ou bacteriostática (in vitro).
8 .1 . CLARITROMICINA 
Semissintético derivado da eritromicina. Tem meca-
nismo e espectro de ação semelhantes ao da eritro-
micina. Diferentemente, sua atividadecontra estrep-
tococos (incluindo o pneumococo) e estafilococos é 
cerca de 4 vezes maior que a da eritromicina. Também 
tem atividade contra Haemophilus influenzae, Haemo-
philus ducreyi, Mycobacterium leprae, Mycobacterium 
avium-intracellulare e Toxoplasma gondii .
As indicações clínicas principais incluem faringites, 
amigdalites, otites e sinusites purulentas. As pne-
monias bacterianas típicas, assim como aquelas 
causadas por Chlamydia pnneumoniae, Legionella 
pneumophila e Mycoplasma pneumoniae, apresen-
tam boa resposta clínica. Quadros de infecção por 
Mycobacterium avium-intracellulare devem receber 
esquemas terapêuticos com a inclusão de claritro-
micina .
8 .2 . AZITROMICINA 
Semissintético obtido a partir da eritromicina. A 
azitromicina tem melhor atividade contra bactérias 
gram-negativas, porém com menor eficácia contra 
cocos e bacilos gram-positivos. Bacilos gram-ne-
gativos como Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Ente-
robacter, Serratia e Pseudomonas são naturalmente 
resistentes à ação da azitromicina.
A facilidade posológica e a atenuação dos efeitos 
colaterais gastrointestinais constituem vantagens 
importantes da formulação.
Utilizada para tratamento de infecções respiratórias 
agudas (otites, sinusites, pneumonias), uretrites e 
cervicite ocasionadas por Chlamydia trachomatis, 
cancro mole (H.ducreyi) e doença de Lyme (Borrelia 
burgdoferi).
8 .3 . QUINOLONAS
Ácido nalidíxico a partir da 7-cloroquinolina. Cons-
tituiu o primeiro composto denominado quinolona . 
Síntese de outros compostos fluorados, como nor-
floxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina 
e gatifloxacina.
O mecanismo de ação dessa classe envolve a inibi-
ção da síntese do DNA cromossômico por meio da 
subunidade A da DNA girase, determinando ação 
bactericida dependente da dose.
8 .3 .1 .PRIMEIRA GERAÇÃO 
Ácido nalidíxico: ação bactericida contra bactérias 
gram-negativas, porém sem atividade contra Pseu-
domonas aeruginosa .
A concentração em vias urinárias é elevadíssima, 
contrastando com a reduzida concentração tissular.
A principal indicação é o tratamento de infecções 
urinárias baixas por enterobactérias do trato urinário. 
Com o surgimento de novas quinolonas, o ácido 
nalidíxico é droga pouca utilizada na prática médica.
8 .3 .2 .SEGUNDA GERAÇÃO: NORFLOXACINA
Maior atividade contra bacilos gram-negativos .
Disponibilizada somente para uso oral, apresentando 
baixa taxa de absorção e, consequentemente, nível 
sérico insuficiente para infecções sistêmicas. Exce-
lente concentração em vias urinárias, justificando 
seu uso em infecções urinárias baixas.
O espectro de ação inclui grande parte dos bacilos 
gram-negativos entéricos (Escherichia coli, Klebsiella 
spp, Salmonella spp, Shigella spp, Proteus spp, 
Enterobacter spp, Yersinia spp, Morganella spp e 
Citrobacter spp, Haemophilus spp, Neisseria spp e 
Pseudomonas spp.
As indicações clínicas incluem infecções urinárias 
baixas, profilaxia de infecções urinárias recidivan-
tes, prostatites nas quais o agente etiológico seja 
a Escherichia coli e uretrite/cervicite por Neisseria 
gonorrheae.
Antibioticoterapia 
23
8 .3 .3 .TERCEIRA GERAÇÃO 
Ciprofloxacina: principal representante do grupo; 
diferencia-se pela ação terapêutica sistêmica e 
ampliação do espectro de ação para estafilococos. 
Há boa distribuição da droga, destacando-se a 
concentração terapêutica em parênquima pulmo-
nar, seios maxilares, amígdalas, linfonodos, pele, 
tecido subcutâneo, fígado, vias biliares, próstata e 
aparelho genito-urinário.
Tratamento de infecções por enterobactérias, estafi-
lococos, Neisseria spp e Pseudomonas aeruginosa . 
Deve-se obrigatoriamente atentar-se ao perfil de 
sensibilidade dos patógenos na instituição.
As principais indicações incluem infecções uriná-
rias altas e baixas, salmoneloses (incluindo febre 
tifoide), shigueloses, osteomielites, infecções das 
vias biliares e respiratórias (Haemophilus e entero-
bactérias). Deve-se ressaltar que a ciprofloxacina não 
apresenta atividade adequada contra estreptococos, 
destacando-se o Streptococcus pneumoniae.
8 .3 .4 .QUINOLONAS RESPIRATÓRIAS: 
Levofloxacina: isômero levógiro da ofloxacina, com 
alta biosdisponibilidade na apresentação oral. A 
meia-vida da droga situa-se entre 6 a 8 horas, com 
índice de ligação às proteínas plasmáticas de 24 a 
38%. A apresentação da droga é tanto oral como 
endovenosa, com eliminação predominantemente 
renal .
O espectro de ação inclui patógenos gram-posi-
tivos (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus 
pyogenes, Staphylococcus aureus e Enterococcus 
faecalis), gram-negativos (Haemophilus influenzae, 
Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella 
spp, Shigella spp, Yersinia enterocolitica) e agentes 
como Legionella pneumophila, Mycoplasma pneu-
moniae e Chlamydia spp.
Indicada preferencialmente nas infecções respira-
tórias (alta e baixa), uma vez que a concentração 
tecidual, principalmente nas primeiras 24 horas, é 
considerada bastante satisfatória, além da sensibi-
lidade da maioria dos patógenos. Outras indicações 
incluem infecções do trato urinário, gastrointestinal 
e das partes moles.
Antibioticoterapia Infectologia
24
Farmacocinética
Quinolonas
Espectro de Ação
Mecanismo 
de ação
Efeitos 
adversos
Absorção
Bem 
absorvidas 
no TGI 
superior
1ª geração
Ácido 
nilidíxico
Levofloxacino MoxifloxacinoCiprofloxacino Norfloxacino
2ª geração 3ª geração 4ª geração
Rins, próstata 
e pulmão
Maioria não 
atravessa 
barreia HE
Diarreia do 
viajante (E. coli) 
e febre tifoide 
(Salmonella 
typhi)
Tratamento de 
infecções não 
sistêmicas, como 
as infecções do 
trato urinário (ITU), 
prostatite e diarreia 
infecciosa
Prostatites,
infecções de
pele, 
pneumonias
adquiridas na
comunidade e
nosocomiais
Boa atividade
contra S. 
Pneumoniae
Não é indicado para 
o tratamento de ITU
Atividade contra 
gram-positivos 
e anaeróbios
Hepática 
e renal
Distúrbio transitório gastrointestinal
Doença associada ao C. difficile
Hepatotoxicidade
Distúrbios neurológicos
Prolongamento do QT
DNA-girasse 
topoisomerase II
Desestabilização 
cromossomal
Relaxamento do DNA
Distribuição Eliminação
Topoisomerase 
bacteriana IV
Biodisponibilidade 
oral pobre e meia 
vida curta
Maior atividade 
contra gram-
-positivas
Oral e IV
Gram-negativos
Mapa mental. Quinolonas
Antibioticoterapia 
25
REFERÊNCIAS
1. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, dispo-
nível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-illustra-
tion/bacteria-difference-grampositive-gramnegative-bac-
terial-224095714. Acesso em: 01 de dezembro de 2022.
2. ANVISA. Propriedades farmacológicas dos antimicrobia-
nos: farmacocinética e farmadinâmica, 2007. Disponível 
em: https://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/
rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/pro-
priedades.htm. Acesso em: 01 dez 2022.
3. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, dis-
ponível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-
-illustration/antibiotic-mechanisms-action-antimicro-
bials-342281939. Acesso em: 01 de dezembro de 2022.
4. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, dispo-
nível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-illustra-
tion/antimicrobial-resistance-antibiotic-main-mechanis-
ms-by-388323214. Acesso em: 01 de dezembro de 2022.
 BIBLIOGRAFIA CONSULTADA 
Tavares W. Antibióticos e quimioterápicos para o clínico. 6. 
ed. São Paulo: Atheneu.
Antibioticoterapia Infectologia
26
QUESTÕES COMENTADAS
Questão 1
(UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁ - PA - 2021) João Carlos, 62 
anos, vem ao Pronto-Socorro com relato de ter iniciado, 
há 5 dias, quadro diarreico com aproximadamente 8 
evacuações/dia, febre intermitente (temperatura axi-
lar: 39ºC) e dor abdominal difusa. Refere uso crônico 
de pantoprazol para “gastrite”, e relata ter feito, há 1 
mês, uso de clindamicina para piodermite, por 10 dias, 
com melhora clínica . Dentre os achados laboratoriais 
da admissão, hemograma exibe leucócitos: 17.000/
mm³, com 10% de bastões;proteína C reativa: 8 mg/
dL (Referência: até 0,3 mg/dL). Realizada pesquisa de 
toxinas A e B para C. difficile: positiva. Com base na 
principal hipótese diagnóstica para o caso em ques-
tão, o antibiótico de escolha para o paciente e sua via 
prioritária de administração é:
	⮦ Moxifloxacino, via endovenosa.
	⮧ Menorepem, via endovenosa.
	⮨ Metronidazol, via endovenosa.
	⮩ Azitromicina, via oral.
	⮪ Vancomicina, via oral.
Questão 2
(SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE SÃO JOSÉ DOS CAMPOS - SP 
- 2020) Qual das alternativas inclui antimicrobianos 
que agem por inibição da síntese de parede celular 
bacteriana?Qual das alternativas inclui antimicro-
bianos que agem por inibição da síntese de parede 
celular bacteriana?
	⮦ Penicilina, nistatina e polimixina.
	⮧ Cefalosporina, vancomicina e anfotericina.
	⮨ Cloranfenicol, tetraciclina e eritromicina.
	⮩ Penicilina, cefalosporina e vancomicina.
Questão 3
(UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO - SP - 2021) Na enfer-
maria cirúrgica de um hospital está ocorrendo um 
surto de infecções por enterobactérias produtoras 
de beta lactamase de espectro estendido (ESBL). A 
alternativa correta para o tratamento de um paciente 
com infecção grave de sítio cirúrgico causada por 
Klebsiella pneumoniae produtora de ESBL é:
	⮦ Meropenem.
	⮧ Cefepima.
	⮨ Meropenem associado a sulfametoxazol-trime-
toprim.
	⮩ Ertapenem associado a vancomicina.
Questão 4
(SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE SÃO PAULO - SP - 2020) Um 
menino de três anos de idade, previamente saudável, 
apresenta lesão dolorosa eritematosa, com 3 cm de 
diâmetro, em coxa direita, que começou a drenar se-
creção purulenta espontaneamente. Não teve febre 
e está em bom estado geral. Na cultura da secreção, 
houve crescimento de Staphylococcus aureus resis-
tente à oxacilina. O pai tem história de infecções de 
pele recorrentes por Staphylococcus aureus resisten-
te à oxacilina. Com base nessa situação hipotética, 
assinale a alternativa que apresenta o mecanismo 
de resistência à oxacilina e a outros betalactâmicos.
	⮦ Mutação das proteínas ligadoras de penicilina 
(PBPs).
	⮧ Produção de betalactamase.
	⮨ Diminuição da permeabilidade da membrana.
	⮩ Bomba de efluxo.
	⮪ Mutação dos ribossomos.
Antibioticoterapia 
27
Questão 5
(SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE BELO HORIZONTE - MG - 2021) 
Analise os itens a seguir: I. Retirar os antibióticos se 
a infecção bacteriana não for o diagnóstico provável. 
II. Associar antibióticos apenas nos casos em que 
as evidências sugiram benefício. III. Priorizar a via 
intravenosa sempre que possível. IV. Usar antibió-
ticos para tratar febres, pois elas podem sinalizar 
uma infecção bacteriana. São fatores relevantes 
para o uso correto de antibióticos em pacientes 
internados:
	⮦ I e II, apenas.
	⮧ I e III, apenas.
	⮨ III e IV, apenas.
	⮩ II e IV, apenas.
Questão 6
(FUNDAÇÃO HOSPITALAR DO ESTADO DE MINAS GERAIS - MG 
- 2021) Paciente de 29 anos de idade, previamente 
hígido, foi admitido com quadro de piora do estado 
geral. Refere que apresentava febre há alguns dias 
associado a lesões de pele em palmas e plantas do 
pé. Realizado ecocardiograma com vegetação em 
válvula mitral . Coletadas hemoculturas e resultado 
com Enterococous com MIC para vancomicina > 
16. Qual das opções de tratamento não seria uma 
opção possível?
	⮦ Daptomicina.
	⮧ Linezolida.
	⮨ Vancomicina.
	⮩ Tigeciclina .
Questão 7
(UNIVERSIDADE FEDERAL DA GRANDE DOURADOS - 2021) A uni-
dade hospitalar com a maior prevalência de bacté-
rias multidrogarresistentes (MDR) é a Unidade de 
Terapia Intensiva (UTI), devido à assistência a pa-
cientes críticos. A transmissão cruzada (profissio-
nais de saúde x pacientes) ocorre principalmente 
quando há menor adesão à higienização frequente 
das mãos. A maior prevalência de bactérias MDR 
nas UTI brasileiras, atualmente, em função das altas 
taxas de resistência aos antimicrobianos disponí-
veis, é representada, principalmente, por:
	⮦ RSA ou Staphylococcus aureus resistentes à 
oxacilina.
	⮧ Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp 
(bacilos gram-negativos não fermentadores de 
glicose com resistência a carbapenêmicos, en-
tre outras classes .
	⮨ Enterococo Resistente à Vancomicina (VRE.
	⮩ Klebsiella spp e Escherichia coli produtoras de 
Betalactamase de Espectro Estendido (ESBL.
	⮪ Enterobactérias com resistência elevada às qui-
nolonas e aos betalactâmicos.
Questão 8
(HOSPITAL MILITAR DE ÁREA DE SÃO PAULO - SP - 2021) O grupo 
de antimicrobianos classificados como β-lactâmi-
cos possui em comum no seu núcleo estrutural o 
anel β-lactâmico, que confere atividade bacterici-
da. Qual desses antibióticos abaixo não faz parte 
da classe de β-lactâmicos?
	⮦ Ceftriaxone.
	⮧ Ceftarolina.
	⮨ Tigeciclina .
	⮩ Meropenem.
	⮪ Oxacilina.
Questão 9
(2013) Os bacilos gram-negativos produtores de beta-
lactamases de amplo espectro (ESBL) geralmente 
acometem pacientes com internação prolongada 
em UTI, portadores de sonda vesical de demora e 
tratados com cefalosporinas de amplo espectro. 
Entre as bactérias mais associadas a esse tipo de 
resistência estão:
	⮦ Salmonela sp. e Proteus mirabilis .
	⮧ Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter bau-
mannii .
	⮨ Stenotrophomonas maltophilia e Serratia sp .
	⮩ Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae .
Antibioticoterapia Infectologia
28
Questão 10
(2017) Quanto às cefalosporinas de primeira geração 
podemos afirmar que:
	⮦ Agem contra estafilococos resistentes à oxaci-
lina, pneumococos resistentes à penicilina, En-
terococcus spp. e anaeróbios.
	⮧ São muito ativas contra cocos gram-positivos e 
têm atividade moderada contra E. coli .
	⮨ São muito ativas contra H. influenzae e agem 
contra estafilococos resistentes à oxacilina, 
pneumococos resistentes à penicilina, Entero-
coccus spp. e anaeróbios.
	⮩ Não devem ser usadas durante a gestação.
Questão 11
(2010) Quanto aos mecanismos de ação dos antibió-
ticos, CORRELACIONE:
1. betalactâmicos (penicilinas e cefalosporinas).
2. aminoglicosídeos (gentamicina).
3. rifampicina.
4. quinolonas (ciprofloxacino).
5. sulfonamidas e trimetoprima.
A. Inibição das ligações cruzadas.
B. Inibe competitivamente as enzimas envolvidas 
nos dois passos da biossíntese do ácido fólico.
C. Liga-se à subunidade 30S do ribossomo.
D. Inibe a RNA polimerase dependente de DNA.
E. Inibe a DNA girase (subunidade A) e a topoiso-
merase IV.
	⮦ 1B, 2D, 3C, 4A, 5E.
	⮧ 1D, 2E, 3A, 4B, 5C.
	⮨ 1A, 2C, 3D, 4E, 5B.
	⮩ 1C, 2B, 3E, 4D, 5A.
	⮪ 1C, 2A, 3B, 4C, 5D.
Questão 12
(2016) Paciente, 18 anos, é admitida em Unidade 
Coronariana de hospital público devido a infarto 
agudo do miocárdio. No terceiro dia de internação, 
apresenta temperatura axilar de 38°C e leucometria 
de 16.000/mm3 com 10% de bastões. Ao exame fí-
sico, é detectada área de hiperemia, calor e dor em 
trajeto de veia periférica relacionada à inserção de 
cateter vascular. Para investigação diagnóstica, são 
enviadas duas amostras de sangue para hemocul-
turas. Estas detectaram crescimento de Staphylo-
coccus aureus sensível à oxacilina e vancomicina. 
Dentre os antimicrobianos citados abaixo, a princi-
pal opção terapêutica para tratamento da infecção 
causada por esse micro-organismo é:
	⮦ Teicoplanina.
	⮧ Vancomicina.
	⮨ Linezolida.
	⮩ Oxacilina.
	⮪ Sulfametoxazol/trimetoprim.
Questão 13
(2012) Qual dos antimicrobianos abaixo relacionados 
é o recomendado para o tratamento de um jovem, 
com relato de alergia a sulfas, apresentando celuli-
te no membro inferior causada por Staphylococcus 
aureus resistente a meticilina?
	⮦ Oxacilina.
	⮧ Vancomicina.
	⮨ Imipenem.
	⮩ Cefuroxima.
	⮪ Ampicilina com sulbactam.
Questão 14
(2016) Quando indicamos tratamento antimicrobiano 
para paciente com pneumonia comunitária grave, 
frequentemente recorremos ao uso das ditas qui-
nolonas respiratórias, NÃO podendo ser afirmado 
a respeito delas que:
	⮦ Possuem flúor em sua composição.
	⮧ Atuam lesando o DNA .
	⮨ Atuam na parede celular.
	⮩ Apresentam cobertura para etiologias ditas atí-
picas.
Antibioticoterapia 
29
Questão 15(2018) Homem, 56 anos de idade, hipertenso, che-
ga ao pronto-socorro com quadro de tosse com 
expectoração amarelada, dispneia e febre há três 
dias. Nas últimas três horas, vem se apresentando 
sonolento. Sinais vitais: PA = 80/30 mmHg, FC = 
130 bpm, TEC = 4 seg, saturação O2 = 90%, FR = 
30 ipm, Glasgow = 13, temperatura axilar = 38°C, 
peso corporal = 80 Kg. Qual a antibioticoterapia de 
escolha, sabendo que o paciente não tem história 
de internação hospitalar?
	⮦ Meropenen + vancomicina.
	⮧ Ceftriaxone + claritromicina.
	⮨ Piperaciclina + tazobactan.
	⮩ Cefepima + vancomicina.
	⮪ Ciprofloxacin + oxacilina.
Questão 16
(2017) Homem, 66 anos, apresenta há 2 dias tosse 
com escarro purulento, febre e dispneia. Ao exame, 
encontra-se confuso, febril (38,4°C), com estertores 
crepitantes em base direita à ausculta pulmonar. O 
radiograma de tórax evidencia infiltrado em base 
pulmonar direita. O paciente é internado e recebe 
prontamente antibioticoterapia. Qual é o regime de 
antibiótico mais indicado?
	⮦ Ampicilina.
	⮧ Levofloxacino.
	⮨ Claritromicina .
	⮩ Azitromicina.
	⮪ Piperacilina + tazobactam.
Questão 17
(2015) O tratamento da colite pseudomembranosa 
geralmente implica administração de:
	⮦ Enemas de corticosteroide.
	⮧ Budesonida oral.
	⮨ Clindamicina ou ciprofloxacino oral ou EV.
	⮩ Sulfassalazina enema ou oral.
	⮪ Vancomicina ou metronidazol oral.
Questão 18
(2018) A resistência bacteriana constitui enorme 
problema na atualidade. As enzimas geradoras de 
resistência no caso das bactérias denominadas 
KPC são:
	⮦ Metalolactamases .
	⮧ Carbapenemases.
	⮨ Betalactamases de espectro ampliado.
	⮩ Bombas de efluxo.
Antibioticoterapia Infectologia
30
GABARITO E COMENTÁRIOS
Questão 1 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Paciente idoso usuário crônico 
de inibidor de bomba de prótons e passado recen-
te de antibioticoterapia admitido com quadro de 
diarreia e pesquisa positiva para toxinas do Clos-
tridioides difficile. Pacientes com a colite pelo C. 
difficile que apresentam leucograma > 15.000 ou Cr 
≥ 1.5 já podem ter sua doença considerada como 
severa. A primeira opção de antibioticoterapia para 
esta condição, seja na sua forma leve ou severa, é 
a Vancomicina, via oral, na dose de 125 mg de 6/6h 
por 10 dias. Outra droga, também tida como uma 
das primeiras opções é a Fidaxomicina, no entanto, 
não é disponível no Brasil. Em caso de indisponi-
bilidade de ambas as drogas, nos quadros não se-
veros pode ser usado o Metronidazol, via oral, 500 
mg 8/8h por 10 dias.
 ✔ resposta: ⮪
Questão 2 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Os antimicrobianos podem ser 
divididos em bactericidas e bacteriostáticos . Diver-
sos mecanismos de ação são propostos, desde 
inibição da síntese da parede celular até a inibição 
do DNA ou síntese proteica de RNA.
Alternativa A: INCORRETA. As polimixinas interagem 
com a molécula de polissacarídeo da membrana 
externa das bactérias gram-negativas, retirando 
cálcio e magnésio, necessários para a estabilida-
de da molécula de polissacarídeo. Esse processo 
é independente da entrada do antimicrobiano na 
célula bacteriana e resulta em aumento de permea-
bilidade da membrana com rápida perda de conteú-
do celular e morte da bactéria. Já a nistatina é um 
medicamento antifúngico.
Alternativa B: INCORRETA. A anfotericina é mais usado 
como antifúngico e tem seu mecanismo de ação na 
altera da permeabilidade de sua membrana.
Alternativa C: INCORRETA. O clorafenicole liga à su-
bunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese pro-
teica da bactéria, tendo, assim, ação bacteriostá-
tica . Já a tetraciclina liga-se de maneira reversível 
à porção 30S do ribossoma, bloqueando a ligação 
do RNA transportador, impedindo a síntese protei-
ca. A eritromicina é um macrolídeo que funciona 
pela inibição da síntese proteica dependente de 
RNA, através da ligação em receptores localizados 
na porção 50S do ribossoma, particularmente na 
molécula 23S do RNA, impedindo as reações de 
transpeptidação e translocação.
Alternativa D: CORRETA. Os Beta-lactâmicos (peni-
cilina e cefalosporina) e glicopeptídeos (vancomi-
cina) inibem a síntese da parede celular através da 
interação com a formação do peptideoglicano. Os 
glicopeptídeos também interferem na síntese do 
RNA citoplasmático.
 ✔ resposta: ⮩
Questão 3 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Extended-spectrum beta-lac-
tamases (ESBL) são enzimas que conferem resis-
tência à maioria dos antibióticos beta-lactâmicos, 
incluindo penicilinas, cefalosporinas e o aztreonam. 
Infecções com bactérias ESBL estão associadas 
a piores desfechos. Fatores de risco associados à 
colononização e infecção por este tipo de micror-
ganismo são hospitalização prolongada, pacientes 
usuários de home-care, hemodiálise e presença 
de cateteres intravasculares. A opção terapêutica 
Antibioticoterapia 
31
preferida para estes casos é o uso de carbapenê-
micos como o Meropenem.
 ✔ resposta: ⮦
Questão 4 dificuldade: 
 Y Dica do professor: Os betalactâmicos representam 
a classe mais variada e mais amplamente utilizada 
de antimicrobianos. A sua atividade decorre, pelo 
menos em parte, de sua capacidade de interferência 
na síntese do peptiodeoglicano – principal compo-
nente da parede celular bacteriana. Nas bactérias 
gram-positivas, a parede é bastante espessa e re-
presenta a estrutura mais externa da bactéria; con-
tudo, a parede celular das bactérias gram-negativas 
é muito mais fina e recoberta por uma membrana 
de lipopolissacarídeos chamada de membrana ex-
terna, que possui proteínas chamadas de porinas, 
que permitem a entrada de nutrientes na bactéria. 
O espaço localizado entre a membrana externa e a 
parede de peptideoglicanos é chamada de “espaço 
periplasmático”. As betalactamases dos gram-ne-
gativos ficam localizadas nesse espaço, enquan-
to, nos gram-positivos, são liberadas no espaço 
extracelular. As chamadas proteínas de ligação 
da penicilina (PBP) são enzimas bacterianas que 
representam o sítio de ação dos betalactâmicos 
e estão localizadas na membrana citoplasmática. 
Quando a penicilina se liga a essas proteínas, impede 
a síntese correta da parede celular e desencadeia 
a liberação de enzimas autolíticas, que degradam 
a parede, produzindo lise e morte celular rápida.
Alternativa A: CORRETA. OS Staphylococcus aureus 
possuem normalmente quatro PBP e se tornas re-
sistentes aos compostos betalactâmicos por meio 
da produção de uma PBP adicional, denominada 
PBP2a. A codificação dessas novas PBP tornam 
essa bactéria também resistente à oxacilina.
Alternativa B: INCORRETA. O estafilococo normalmen-
te produz betalactamases, mas não é o mecanismo 
de resistência à oxacilina. A produção de betalac-
tamases representa um importante mecanismo de 
resistência nas bactérias gram-negativas.
Alternativa C: INCORRETA. A diminuição da permeabi-
lidade da membrana externa aos carbapenêmicos 
e outros antimicrobianos pode ocorrer pela perda 
ou expressão reduzida de proteínas de membrana 
externa (porinas), geralmente associadas a betalac-
tamases com baixa afinidade aos carbapenêmicos.
Alternativa D: INCORRETA. A bomba de efluxo é um 
importante fator de resistência dos gram-negativos 
aos carbapenêmicos.
Alternativa E: INCORRETA. Conforme dica do autor.
 ✔ resposta: ⮦
Questão 5 dificuldade: 
 Y Dica do professor: I) CORRETA. Nem toda infec-
ção necessita de terapêutica antibiótica. II) COR-
RETA. A associação de antibióticas é indicada nos 
casos de infecções graves (tratamento empírico); 
na prevenção à resistência de microrganismos; e 
na seleção de cepas resistentes no hospital. III) 
INCORRETA. A administração por via oral propicia 
excelentes níveis séricos de muitos antibióticos e 
quase tão rapidamente quanto a administração in-
travenosa (IV). Assim, deve-se propiciar a via oral, 
sempre que possível; IV) INCORRETA, Antibióticos 
devem ser utilizados somente se houver evidências 
clínicas ou laboratoriais de infecção bacteriana. A 
utilização para doenças virais ou febres inespecí-
ficas é inadequada