Controle+de+Qualidade+de+Formas+Farmacêuticas+Semi Sólidas+e+Sistemas+Transdérmicos

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Controle de Qualidade
LÍQUIDOS E SEMI – SÓLIDOSLÍQUIDOS E SEMI – SÓLIDOS
Tailane Sant’ Anna Moreira
ØØ Géis,Géis, Pomadas,Pomadas, CremesCremes ee PastasPastas
ØØ SistemasSistemas dede LiberaçãoLiberação TransdérmicaTransdérmica dede FármacosFármacos
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
FORMAS FARMACÊUTICAS SEMI-SÓLIDAS
Géis:
v Sistema semi-sólido: 2 componentesv Sistema semi-sólido: 2 componentes
v Rico em líquidos
v Estrutura contínua – semelhante a sólidos
v O polímero não deve ligar ao fármaco.
Pomadas:
v Preparações gordurosas – anidra
v Fármaco dissolvido ou disperso.
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
Cremes:
v Emulsões semi-sólidas de aplicação externa.
v Óleo-em-água: base lavável (evanescente)
v Água-em-óleo: emoliente, serve para limpeza.
FORMAS FARMACÊUTICAS SEMI-SÓLIDAS
v Forma semi-sólida preferida
Pastas:
v Pomadas contendo mais de 50% de pós
dispersos na fase gordurosa.
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Sistemas Terapêuticos Transdérmicos:
vDispositivo liberador do fármaco para a pele
(velocidade controlada)
vVantagens:
• Evita variáveis presentes na via oral;
FORMAS FARMACÊUTICAS SEMI-SÓLIDAS
• Evita variáveis presentes na via oral;
administração controlada (bom para
fármacos de meia-vida curta);
• Fármacos de índice terapêutico baixo;
• Grande adesão;
• Níveis plasmáticos constantes;
• Efeitos colaterais;
• Eliminação do efeito de 1a passagem
• Disponibilidade de tecnologia para
formulação
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
DETERMINAÇÃO DE PESO
Cremes, pomadas, géis e pastas
v Procedimento:
1. Numerar e pesar individualmente cada unidade;
2. Retirar o conteúdo;
3. Lavar a embalagem com cuidado para não remover a numeração;
4. Secar em estufa à 105 ºC por 1 hora ou até peso constante;
5. Esfriar à temperatura ambiente e pesar a embalagem vazia, limpa e
seca;
6. Verificar a diferença entre a embalagem vazia/cheia.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
Peso Unidades Especificação
Até 10g 12 + 10 % 
Entre 60 e 150 g 10 + 5%
Acima de 150 g 8 + 2,5%
Especificações:
ü A média das unidades deve ser igual ou superior ao volume/peso nominal
declarado;
ü A dispersão dos valores não pode ultrapassar o percentual indicado para cada
peso nominal declarado;
ü Se uma unidade for menor que o peso nominal declarado ou estiver acima da
dispersão permitida, faz-se o teste com mais 20 unidades.
üA média das 30 unidades NÃO DEVE SER INFERIOR a 100% do delcarado e no
máximo 1 unidade pode divergir do limites de variação indicados na tabela.
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
DETERMINAÇÃO DE VISCOSIDADE
Viscosidade é a expressão da 
resistência de líquidos ao escoamento
v Unidade = Poise – Força necessária ao deslocamento de camada plana
de líquido, com área de 1 cm2, sobre outra camada idêntica, paralela e
distanciada q cm, à velocidade de 1 cm/s;
v Ensaio no qual a especificação da temperatura é imprescindível;
v Métodos mais utilizados: tempo de escoamento de líquidos através de
capilares.
vv IMPORTANTEIMPORTANTE:: calibração prévia com líquido de viscosidade
conhecida permitindo avaliação comparativa da viscosidade relativa do
líquido de ensaio.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
AA CCBB
A. Viscosímetros de Ostwald, Ubbelohde, Baumé e Engler – simples e
baratos;
B. Viscosímetros de Höppler – tempo de queda livre de esferas em tubos
contendo o líquido viscoso;
C. Viscosímetro de Brookfield – velocidade de rotação de eixos metálicos
imersos no líquido.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
VISCOSÍMETRO DE OSTWALD
v Procedimento:
1. Determinar a densidade relativa d1 e d2 dos líquidos de referência
e amostra;
2. Determinar o tempo de escoamento t1 e t2 de volumes iguais dos
líquidos de referência e amostra;
ƞ1/ ƞ2 = t1 d1/ t2 d2 ƞ1 = ƞ2 (t1 d1/ t2 d2)
K = ƞ2 / t2 d2 ƞ = K d t K = ƞ /d t
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
v Procedimento:
1. Transferir para o viscosímetro, lavado e
seco, quantidade suficiente de líquido
para atingir 5 mm abaixo do traço de
referência inferior;
2. Fixar o aparelho em termostato a 20 ºC2. Fixar o aparelho em termostato a 20 ºC
e esperar que o líquido adquira a
temperatura controlada;
3. Aspirar o líquido pelo tubo capilar com
auxílio de pêra até que o nível do líquido
exceda ligeiramente o traço de
referência superior;
4. Soltar o tubo e acionar o cronômetro de
precisão, retravando-o quando o
menisco passar pelo traço de referência
inferior.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS SEMI-SÓLIDAS
ºC ŋ (cP)
15 1,140
16 1,110
17 1,082
v Procedimento:
5. Registrar o tempo decorrido diversas
vezes até que os valores não divirjam
mais que 0,5 segundos;
6. Determinar a viscosidade pela forma
indicada corrigindo a densidade do
líquido de referência pela temperatura
utilizada no ensaio.
18 1,055
19 1,029
20 1,004
21 0,980
22 0,957
23 0,936
24 0,915
25 0,895
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
DETERMINAÇÃO DE DENSIDADE RELATIVA
Densidade relativa de uma substância é a razão 
de sua massa, pela massa de igual volume de 
água, amas a 20 ºC 
v Procedimento:
1. Utilize picnômetro limpo, seco e calibrado com capacidade de, no
mínimo, 5 ml;
2. A calibração consiste na determinação da massa do picnômetro
vazio e da massa de seu conteúdo com água, recentemente
destilada e fervida, a 20 ºC;
3. Colocar a amostra no picnômetro, ajustar a temperatura, remover o
excesso da substância e pesar;
4. Obter o peso da amostra através da diferença de massa do
picnômetro cheio e vazio.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
PICNÔMETROPICNÔMETRO SEGUNDO SEGUNDO GAYGAY--LUSSACLUSSAC
D = (Mpic+A – Mpic vazio) – (Mpic+água – Mpic vazio)
(Mpic+água – Mpic vazio)
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
DETERMINAÇÃO DE VOLUME NOMINAL
Produtos Líquidos de Dose Múltipla
v Procedimento:
1. Retirar o rótulo de todas as unidades, numerar e pesar
individualmente cada unidade;
2. Retirar o conteúdo;
3. Lavar a embalagem com cuidado para não remover a numeração;
4. Secar em estufa à 105 ºC por 1 hora ou até peso constante;
5. Esfriar à temperatura ambiente e pesar a embalagem vazia, limpa e
seca;
6. Verificar a diferença entre a embalagem vazia/cheia.
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MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
Pode-se obter os volumes correspondentes através do cálculo:
V = m/d
V = volume em ml;
m = peso do conteúdo em g;
d = densidade do produto em g/ml determinada a 25 ºC
Volume declarado Unidades testadas DPR
Até 10 ml 12 3,0%
Entre 10 e 30ml 10 2,5%
Entre 30 e 100 ml 6 2,0%
Entre 100 e 250 ml 3 1,5%
Acima de 250 ml 2 1,0%
d = densidade do produto em g/ml determinada a 25 ºC
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
DETERMINAÇÃO DE VOLUME NOMINAL
Produtos Líquidos de Dose Única e Injetáveis
v Procedimento:
1. Testar o número de unidades indicadas de acordo com o volume
comercializado;
2. Remover todo conteúdo com auxílio de seringa e agulha;
3. Efetuar a medição com auxílio de proveta calibrada;
4. Anotar os valores mínimo, máximo e individuais encontrados.
O volume não deve ser inferior ao indicado na tabela a seguir
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
Volume declarado Unidades testadas
De 0,5 a 3,0 ml 12
De 3,0 a 10,0 ml 10
Maior que 10,0 ml 6
Volume declarado 
ml
Excesso mínimo para líquidos
Móveis/ml Viscosos/ml
0,5 0,10 0,12
1,0 0,10 0,15
2,0 0,15 0,25
5,0 0,30 0,50
10,0 0,50 0,70
20,0 0,60 0,90
50,0 ou mais 2,00 % 3,00 %
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOSMÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
ENSAIO DE GOTEJAMENTO
Destina-se a determinar a relação do número de gotas 
por mililitro e a quantidade de fármaco por gota em 
formas farmacêuticas líquidas acondicionadas em 
recipientes com dispositivo dosador integrado
v Procedimento:
1. Realizar com o frasco invertido na posição vertical ou
conforme o ângulo de gotejamento indicado pelo fabricante;
2. Não realizar nenhum tipo de pressão a não ser que o frasco
seja de polietileno;
3. Separar 30 unidades para realização do ensaio e proceder o
teste com 10 unidades;
4. O ensaio de gotejamento é composto de 3 etapas.
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
1a Etapa
Determinação do número de gotas por mililitro
v Procedimento:
1. Verificar na bula do medicamento o número declarado de
gotas/ml;
2. Para cada unidade determinar a massa relativa ao número de
gotas correspondente a 1 mililitro
Ex: Na Bula – Este medicamento contém 20 gotas em 1 ml
No laboratório – Pesar a massa relativa a 20 gotas do
medicamento
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
1a Etapa
Determinação do número de gotas por mililitro
Onde,
n1 = número declarado de gotas/ml
d = densidade de massa do produto em g/ml
M1 = massa, em g, relativo ao número de gotas utilizado no
teste
N1 = (n1 x d)/ m1
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
2a Etapa
Determinação da quantidade de fármaco por gota
Onde,
Q = quantidade de fármaco em mg/ml determinada no 
ensaio de doseamento;
Nt = número de gotas/ml calculado.
Qt = Q/Nt
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
3a Etapa
Determinação a percentagem em relação à 
quantidade declarada
Onde,
Qt = quantidade de fármaco em mg/gota calculada;
Qd = quantidade declarada do fármaco, em mg/ml;
N1 = número declarado de gotas por mililitro;
Calcular a média das porcentagens individuais e o DPR
%Qt = Qt x 100/( Qd / n1)
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS PARA CQ DE FORMAS LÍQUIDAS
Critérios De Aceitação
Ø O produto cumpre os requisitos do teste se as porcentagensØ O produto cumpre os requisitos do teste se as porcentagens
individuais para cada uma das 10 unidades testadas estão
situadas entre 85,0 e 115,0% da quantidade declarada e o DPR
não é maior que 6,0%;
Ø Se uma unidade estiver fora desta faixa ou a cima deste DPR
testar mais 20 unidades;
Ø O produto cumpre os requisitos do teste se no máximo uma
unidade estiver fora da faixa de 85,0 e 115,0% da quantidade
declarada e nenhuma unidade estiver fora da faixa de 75,0 e
125,0% da quantidade declarada e o DPR das 30 unidades
testadas não é maior que 7,5%;
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS GERAIS DE CQ
DETERMINAÇÃO DE SOLUBILIDADE
Procedimento
v A indicação da solubilidade se refere às determinações feitas à
temperatura de 25 oC;
v A não ser que a monografia indique, a expressão solvente se refere à
água;
v A expressão partes se refere a 1 g de sólido ou 1 ml de líquido no
número de ml de solvente estabelecido no número de partes.
LÍQUIDOS E SEMI-SÓLIDOS
MÉTODOS GERAIS DE CQ
DETERMINAÇÃO DE SOLUBILIDADE
Termo Descritivo Solvente
Muito solúvel Menos de 1 parte
Facilmente solúvel De 1 a 10 partes
Solúvel De 10 a 30 partes
Ligeiramente solúvel De 30 a 100 partes
Pouco solúvel De 100 a 1000 partes
Muito pouco solúvel De 1000 a 10000 partes
Praticamente insolúvel ou insolúvel Mais de 10000 partes