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@httpsalicia segundo bimestre Oi Oi Oi Oi anestesiologia @httpsalicia segundo bimestre O conteúdo presente nesse caderno não é de minha autoria, foi construído a partir de slides e minhas anotações em sala de aula. Bons estudos! @httpsalicia segundo bimestre histórico Até 1930: éter + clorofórmio para animais. 1930: Ciclopropano: inflamável e demorada indução. 1940: Metoxiflurano = nefrotóxico. 1951: Halotano!!!! vantagens → controle do plano anestésico pode variar, mas é pouco, diferente de administração intravenosa (controla mais fácil, porque tem um líquido que vai ser vaporizado); → recuperação rápida (pode pegar raças completamente diferentes que vão acordar rápido do mesmo jeito). → eliminar via respiração (o animal está eliminando o gás pela respiração, logo, sai muito mais fácil). → menor variabilidade entre os pacientes (mais tecido adiposo = tende a demorar mais para acordar, então com esse tipo de anestesia o animal vai acordar mais rápido, pouca diferença em relação a peso, idade, por ser tudo mais rápido no inalatório). ! metabolização extra-renal e extra-hepática. → fácil de administrar em pacientes muito pequenos (acesso para indução é mais difícil, então no inalatório a indução é mais facilitada). → menor custo (mais baratas, não impossibilita de utilizar). → avaliar a fração do anestésico (o animal inala, uma parte vai para o pulmão e do pulmão esse fármaco precisa chegar na biofase no SNC, onde ele vai agir). ! o aparelho analisador de gases vai analisar os gases que o animal está expirando → a fração alveolar é muito parecida com a da biofase do SNC e consegue saber quanto o animal de isofluorano no SNC. ! animal com comorbidade, ex: hepatopatia grave → a metabolização não acontece só no fígado então é mais indicado a inalatória do que o propofol... desvantagens → depressão cardiovascular e respiratória (mínima); → recuperação desagradável; → imunossupressão (em algumas neoplasias não é indicado por chance maior de metástase, sendo feita apenas a anestesia IV); → exposição ocupacional (pelo anestesiologista, pois vaza muito anestésico = náusea, @httpsalicia segundo bimestre irritabilidade, é inflamatório, várias características negativas para o humano); → poluição ambiental (para deixar de ser inflamável, precisou modificar as moléculas, adicionando flúor → quanto MAIOR o flúor, MENOR a característica de ser inflamável → prejudicam diretamente a camada de ozônio). Quais os anestésicos? • Halotano; • Isofluorano; • Sevofluorano. OBS: o aumento do flúor (para deixar a molécula segura) aumenta a estabilidade; deixa de ser inflamável; aumenta o prazo de validade; menor potência. ! quanto MAIS flúor, MENOR será a potência (diminui pouco, não é uma desvantagem). mecanismo de ação Receptores gabaérgicos → aumentam a ação no receptor (pp/ supraespinhais) aumentam a secreção de gaba. ! GABA: são os principais neurotransmissores inibidores do SNC. ! o GABA precisa ser muito inibido, então se estimula os receptores gabaérgicos e aumenta a produção do gaba, então tem mais neurotrans- missores inibidores e muito receptor sendo estimulado → aumento do influxo de cloro pro meio intracelular, o que faz com que a célula fique hiperpolarizada (sem conversa de célula). ! dose dependente = quanto mais utiliza, mais vai ver efeito adverso, mais vai OBS: pouca ação a nível de medula espinhal: relaxamento muscular e analgesia; atuam nos canais de cloro. aprofundar o animal. ! age a nível de SNC = cérebro e medula (analgésica e relaxante muscular → analgesia pobre, age mais na região supraespinhal). ! tubo, sonda, máscara → endotraqueal. sistema cardiovascular Depressão: dose-dependente → vasodilatação. Diminui RVS (Iso e Sevo basicamente o mesmo grau de hipotensão, porém serão maiores do que o Halotano); ! RVS = resistência vascular sistêmica. Inotropismo negativo (Halotano grau maior em comparação a Iso e Sevo, que são iguais); ! inotropismo = contratilidade muscular → positivo aumenta e negativo diminui (associada a hipotensão). Diminui a reatividade vascular (o organismo não vai conseguir se defender); @httpsalicia segundo bimestre Diminui a resposta autonômica (numa vasodilatação o coração aumenta a FC temporariamente pra compensar, aqui, vai aumentar discretamente e não compensar). OBS: Sevofluorano + estável (Puro, sem MPA). sistema respiratório Diminui a resposta ao aumento de CO2 (hipercapnia → não é um efeito indesejado, é bem sutil); Pouca depressão respiratória. São broncodilatadores (PP/ Halotano). outros efeitos Diminui o fluxo sanguíneo no rim e fígado (a queda de PA indiretamente vai prejudicar); Sem alteração direta sobre rim e fígado. OBS: Iso: diminui a capacidade do citocromo P450 → só durante a anestesia, desligou, ela volta a capacidade normal → não é prejudicial para um paciente com problema hepático. Aumenta PIC (cuidado com pacientes com trauma cranioencefálico); Hipertermia maligna (aumento de temperatura de dentro para fora da célula, o animal ferve por dentro → dantrolene é o medicamento utilizado nesse caso). Relaxamento do esfíncter esofágico inferior (o líquido ácido do estomago vai “brincando” de andar no esôfago e no pós o animal fica sem comer → jejum prolongado). farmacocinética CAM: Concentração em que 50% dos indivíduos em condição padrão não se movem a um estímulo. ! CAM = concentração alveolar mínima → dose de anestésico inalatório. OBS: A concentração não é do vaporizador. Medir com analisador de gases. solubilidade O anestésico que se dilui no sangue não está pronto para agir. Ou seja, quanto mais solúvel, mais demora a indução e recuperação. @httpsalicia segundo bimestre aparelho de anestesia inalatória: Serve para substituir a ventilação pulmonar do paciente submetido a uma anestesia geral. É onde o líquido vai ser transformado em gás e vai para o animal. fluxometro: Vai fazer o fluxo de O2, que será mandado para o paciente, determinando o volume de gás administrado. É padronizado, ou seja, em qualquer lugar será assim, como na foto. Verde = oxigênio. Amarelo = ar comprimido (nitrogênio). Não se respira 100% de oxigênio, então em altas quantidades não é o ideal. Então faz a mistura de gases: 40 a 60% de O2 e mistura com ar comprimido. Quanto maior o aparelho, mais fluxometro vai ter. Azul = óxido nitroso (não é muito comum de ser usado). vaporizador: Pode ser âmbar ou transparente (o Iso costuma vir em frasco âmbar @httpsalicia segundo bimestre por conta da interferência da luz, então pensar nisso). Como o próprio nome diz, vai vaporizar o anestésico. Vaporizador calibrado: vai funcionar por turbilhonamento, ou seja, são aqueles em que não se vê o gás. Dá a concentração de anestésico que está indo para o animal. ! tem numeração de 0,5% a 1%. Vaporizador universal: vai funcionar por borbulhamento, é aquele em que se vê o gás. Não são específicos, sem ter como precisar a quantidade que está indo para o animal. ! a quantidade é baseada no “olhômetro”, para não matar o animal. traqueia: Auxilia no transporte de fluxo de gases (inspirar e expirar o gás anestésico). canister: Cal Sodada → absorvedor de dióxido de carbono. O paciente está recebendo oxigênio e anestésico, no processo de respiração ele produz o metabólito CO2, que precisa ser expirado e a cal sodada segura esse CO2. ! fica roxa, mas depois da anestesia volta ao normal; no entanto,precisa trocar porque em alguma hora não vai mais absorver corretamente. ! no circuito fechado vai intoxicar e matar o animal. @httpsalicia segundo bimestre balão: Vai ser escolhido de acordo com o animal. serve para acumular gases e servir de reservatório auxiliando o anestesista a suprir rapidamente a necessidade de cada paciente durante os procedimentos operatórios e respiratórios. O circuito fechado vai ter duas válvulas: a inspiratória e a expiratória (pop off ou válvula de alívio). Se trocar as válvulas consegue anestesiar? Sim, pois não interfere muito. Qualquer aparelho do mundo, vai ter uma saída comum de gases, pois a partir do momento em que se tem um circuito interno, precisa-se que esse gás saia do paciente. Então, fecha a saída se não tudo vai para o meio ambiente → fechando o circuito. cilindro Acondicionar e fornecer o gás puro em alta pressão para os pacientes. circuito Baraka: Circuito aberto → promovem a ventilação artificial, administrando gases anestésicos manualmente para o paciente, durante o procedimento de anestesia; possibilita fácil manuseio e controle do gás fornecido ao paciente. @httpsalicia segundo bimestre circuito Bain: Circuito aberto → vai ter duas hastes de metal; quando o animal inspirar e expirar, esse circuito vai ajudar a aquecer o ar; animais muito pequenos o ar já entra aquecido. ! circuito aberto não tem cal sodado, não tem válvula e o gás já sai todo ali, se fechar o animal vai reinalar. ! circuito fechado: pop off. → diferença entre os circuitos: o aberto gasta mais do que o fechado, gasta mais iso e mais oxigênio e a contaminação é maior. riscos profissionais: Efeitos provocados pela exposição aos vapores anestésicos: → Cefaléia → Náusea → Fadiga → Irritabilidade → Abortos → Anomalias congênitas → Tumores malignos → Doenças hepáticas. recomendações: → Utilização de sondas com cuff. → Evitar circuitos abertos. → Interromper a vaporização antes de realizar a desconexão. → Reparar vazamentos nos equipamentos. → Utilizar sistemas antipoluentes nos centros cirúrgicos @httpsalicia segundo bimestre Qual a diferença de uma anestesia dissociativa para uma anestesia geral? A anestesia dissociativa indica um estado de analgesia e anestesia sem perda da consciência, já a geral deixa o paciente sem nenhuma consciência. Zoletil: Tiletamina (Dissociativo) + Zolazepam (benzodiazepínico) → não tem como usar só a tiletamina com xilazina, por exemplo, pois não vende separado. Cetamina R: racêmica; misturada com dois isômeros: dextrogiro e levogiro. ! existe a Cetamina S+ (humana): é mais pura, só com o isômero dextrogiro, conhecida como dextrocetamina; não tem na medicina veterinária por ser inviável devido ao preço, mas o que tem de cara tem de boa. → mais potente do que a cetamina R, ao mesmo tempo que usa uma dose menor de cetamina s, você vai ter o mesmo efeito com muito menos efeito adverso. Derivado da fenciclidina: “pó de anjo” ou “pó da lua” (boa noite cinderela). Anestésico de Guerra: Sintetizada na segunda Guerra Mundial. Muito utilizada na Guerra do Vietnã. CONDIÇÕES LONGE DA IDEAL. ! surgiu antes do tiopental e isso significa que as condições não são as ideais para o centro cirúrgico. ! é um fármaco bacana na imobilização química. ! cetamina + xilazina: a cetamina é um anestésico, o animal vai estar dormindo e a xilazina é um relaxante muscular, possui anestesia visceral somática, mas não o suficiente para uma cirurgia. vantagens Ação anestésica; Analgesia profunda; Baixa depressão respiratória; melhora o sistema circulatório: doses baixas → nada muito sério, consegue reverter pelo aumento da PA. Ação antidepressiva (relatos humanos; para pessoas que já utilizaram todos os tipos de medicamentos possíveis e não serviram, pelo fato de dissociar, a cetamina serve). Ação anti-inflamatória e Imunomoduladora (principalmente quando utilizada em doses baixas). Broncodilatador e relaxamento das vias aéreas. @httpsalicia segundo bimestre desvantagens Efeito psicodislépticos (artigos humanos). ▪ Alucinações; ▪ Onirismo (sonhando acordado); ▪ Mudança de humor; ▪ Distorção de tempo/espaço; ▪ Despersonalização; ▪ Ansiedade; ▪ Paranoia. ! a cetamina é utilizada como experimento de esquizofrenia, pois causa todos os sinais da esquizofrenia em ser humano e animais; é possível ver o animal louco, mas quando usado para dissociar, não em dose analgésica. ! não se faz o uso da cetamina sozinha, pois o animal fica catatônico e enrijecido, por isso se usa um miorrelaxante (ketapum). mecanismo de ação O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do SNC, para ele fazer efeito, precisa se acoplar em dois receptores: NMDA e AMPA, logo, o glutamato age ali, para excitar. A cetamina é antagonista do receptor NMDA, ou seja, para de usar. A cetamina tem certa influência sobre o AMPA também, havendo pouco bloqueio. Isso significa que a anestesia dissociativa continua tendo estímulo excitatório, porque o glutamato não está sendo bloqueado totalmente (explicação para a atividade antidepressiva). Receptores opioides – fraco → pega os efeitos adversos, devido ao receptor mi, causando agitação e excitação. ! diminuem a ativação central por redução dos estímulos nociceptivos aferentes no tronco cerebral, induzindo sedação ou hipnose superficial, analgesia potente e hipotensão que contrabalanceia os efeitos estimulantes circulatórios da cetamina. GABA – não é importante, não tem atividade.; Receptores Nicotínicos: contração muscular → enrijecimento muscular, pois age no receptor da musculatura estriada esquelética. Receptores Muscarínicos: aumenta FC e inotropismo → a cetamina aumenta a FC e PA e não dá uma vasodilatação porque está agindo no receptor muscarínico, assim como a atropina, antagonizando. Inibe a recaptação de serotonina, Noradrenalina e adrenalina → sensação de bem-estar (por isso é usada como droga). Córtex cerebral → separar → Sistema límbico: separa a parte do NMDA, que é o córtex cerebral, do sistema límbico, que são as emoções. @httpsalicia segundo bimestre Na anestesia, o córtex vai estar inibido, mas o sistema límbico não, vai estar agitado e não apagado; o animal acorda louco, duro → o córtex começa a acordar, mas todo o resto já está acordado. ! sialorreia. Pico plasmático cetamina: 1 a 2 minutos → (normalmente 1); única droga anestésica que, por via IV, se consegue administrar rapidamente e não ter efeito adverso em relação a isso. ! a cetamina possui a parte analgésica também, podendo ser usada entre a MPA e a indução, ajudando a diminuir ainda mais o anestésico geral. efeito no Sistema circulatório: ✓ PA aumenta e aumento de catecolaminas circulantes. Cuidado com pacientes cardiopatas. efeito no sistema respiratório: ✓ Sem muito efeito; ✓ Taquipneia. outros efeitos: Pouca alteração nas enzimas hepáticas e renais; disfunção hepática e renal. vias de administração: A cetamina pode ser feita em todas as vias; • Via intravenosa; • Intramuscular; • Intranasal: biodisponibilidade de 100%, a mesma coisa que a IV (atomizador). A cetamina tem muitas funções e qualidades, mas como anestesia dissociativa, vem essa desvantagem que é dissociar. @httpsalicia segundo bimestre indução anestésica. Vantagens: • velocidade na indução → em relação ao inalatório, é muito mais rápida (principalmente tiopental e entomidato). ! acesso a veia e pequena quantidade de fármaco.! cirurgia é manutenção. ! o propofol serve para indução e manutenção. ! anestesia total intravenosa, sem inalatório. • Endoscopia vias aéreas → não vai eliminar tudo pelo pulmão. Desvantagens: • controle de profundidade anestésica → sem antagonista pra tirar do plano profundo, vai precisar de toda a cinética pra tirar desse plano. • recuperação mais prolongada → o inalatório tem excreção pelo pulmão, aqui vai ser necessário esperar o fígado trabalhar e o rim excretar. ! ação ultracurta → é bom porque se errar a mão não se espera óbito nem nada. efeitos adversos Anestesia geral → tem que ver o protocolo mais seguro para o paciente. ! fármaco intravenoso → tem inconsciência → vai deprimir tudo e tem efeito mais potente. Agente injetável ideal: homeostase cardiovascular, homeostase respiratória, analgesia, relaxante muscular, inconsciência, margem de segurança de espécies, curta duração/ação, pronta metabolização e/ou excreção e agente reversão. barbitúricos 1934 - 2ª Guerra Mundial. Classificação: Duração ultracurta: de 5 a 15 minutos, os mais comumente utilizados são o tiopental (Thionembutal). Duração curta: de 45 minutos a 1,5 horas, onde encontramos o Secobarbital e o Pentobarbital sódico (Hypnol 3%). Duração moderada ou intermediária: de 2 a 6 horas, o exemplo mais comum é o Amobarbital. Duração longa: de 8 a 12 horas, estando o Fenobarbital e o Barbital sódico incluídos. estrutura química e atividade Solução alcalina (pH 10-11); @httpsalicia segundo bimestre ! pH alcalino → problema: quando é administrado de forma errada ou o cão se mexe e extravasa, vai necrosar, já que a pele não suporta o pH, por isso, sua administração é obrigatoriamente IV. farmacodinâmica mecanismo de ação Interagem com os receptores gaba e estimulam; o tempo que chega na biofase (onde tem efeito) é metabolizado e excretado. farmacocinética ! lipossolubilidade: animais obesos tem grande prejuízo, mas não é na distribuição → problema do tiopental. ! o fármaco chega primeiro em tecidos altamente vascularizados e despois dessa distribuição, vem a redistribuição → segue para locais com baixa vascularização, como o tecido adiposo, logo, se demora a chegar, demora a ser excretado. ! a redistribuição atrapalha a recuperação → em dose equipotente igual, em comparação, ele tem a recuperação mais prejudicada. farmacodinâmica SNC • hiperalgesia; • diminuição DO2 neuronal; • diminuição do fluxo SG cerebral; • diminuição da PIC, PIO → perfusão e fluxo de sangue são mantidos → tiopental é o mais indicado em casos de trauma cranioencefálico. • perfusão cerebral mantida; • lesões intracranianas; • neurocirurgias; efeitos respiratórios depressão dose dependente, velocidade em administrar e menor frequência e amplitude respiratória. ! quanto maior a dose, maior o efeito adverso → diminuir a dose para não ver esses efeitos. efeitos cardiovasculares @httpsalicia segundo bimestre Uso criterioso! ! animal com crises não se usa o tiopental. • I.C.C; • hipovolemia; • isquemia miocárdica; • hepatopatas e nefropatas: diminuição do fluxo sanguíneo → → não é legal, então não é indicado para nefropatias graves → não usa na indução (Iso é a melhor escolha). outros usos Anticonvulsivante; Proteção cerebral → mantem a PIC → bom para neuro. etomidato 1964 → síntese. 1972 → uso clínico. características gerais Estabilidade hemodinâmica → sem alteração, sem hipotensão, sem diminuição de frequência cardíaca. Mínima depressão respiratória; Boa margem de segurança; Supressão da síntese de corticoides → uma dose pode ser que tenha problema de supressão e um tempo alto de cortisol → 6 a 12 horas a supressão de síntese de corticoide (rende problema na glândula adrenal). ! age em receptores nicotínicos também (na indução, o animal tem mioclonia e fica se mexendo, sendo difícil de entubar → utilizado quando se usa o midazolam). ! mioclonia: é uma contração muscular breve, semelhante a um choque, que pode variar em termos da gravidade e distribuição. características físico- químicas Derivado imidazólico; Não hidrossolúvel → uso solventes. metabolização → hepática: rápida; → hidrólise éster; → n-dealquilação. excreção 85% → renal; 13% → bile; 2% → inalterado. ! ação rápida, o animal volta rápido (corre risco de acordar durante a intubação). ações no SNC Hipnótico; Desprovido de ação analgésica; Mecanismo → não elucidado (gaba). Diminuição do fluxo SG cerebral; Perfusão cerebral mantida; Diminuição da PIC; Atividade mioclônica; Utilizar pré medicação; @httpsalicia segundo bimestre pressão intraocular Redução de 30 a 60%. efeitos respiratórios Mínimos; Hiperventilação transitória. efeitos cardiovasculares Mínimos; Eleição para cardiopatas; Pacientes críticos. outros efeitos Náusea e vomito (30-40% humanos) → mas não impede o seu uso. Dor na injeção → mas não causa nenhum processo inflamatório. indicação Instabilidade hemodinâmica. propofol Década de 70 - 2,6-diisopropil fenol; Insolúvel em água; Composição: óleo de soja, glicerol e fosfato de ovo purificado → problema. ! como não apresenta conservante, favorece o crescimento bacteriano e a produção de endotoxina (Arduino et al., 1991), recomendando-se seu descarte 6 h após a abertura da ampola. farmacocinética metabolização Hepática: rápida (glicuronidação); Metabolismo extra-hepático e excreção extra-renal (OBS: Em gatos a depuração é mais lenta!) ! também é excretado e metabolizado pelo pulmão, eliminando uma parte do proporfol e ajudando a preservar o fígado. ! pode-se usar em nefropatas e hepatopatas. farmacodinâmica mecanismo de ação Age em receptores gabaérgicos, mas também será antagonista de receptor NMDA → vai estimular os receptores do gaba para agir no SNC, inibindo-o; ! O GABA é o principal neurotransmissor inibitório dentro do SNC. O receptor GABA tipo A (GABAA) é um complexo receptor que consiste em cinco subunidades de glicoproteínas. Quando o receptor GABAA é ativado, a condutância transmembrana de cloro aumenta, resultando em hiperpolarização @httpsalicia segundo bimestre da membrana celular pós- sináptica e inibição funcional do neurônio pós-sináptico. Seu efeito aumenta a duração da abertura dos canais de íon cloro (Belelli et al., 1999). SNC Hipnótico; Neurotransmissão gaba; Ação anticonvulsivante; Diminuição da PIC e da perfusão cerebral; PIO: diminui 30 a 40%; efeitos respiratórios Similar barbitúricos; Apnéia; Apnéia prolongada (mais de 30 segundos); Dose; Velocidade da injeção; Pré medicação → opioides. efeitos cardiovasculares outros efeitos Anafilaxia → histórico de alergias. Ação antiemética → doses subhipnóticas. Usos: indução anestésica, manutenção, sedação em processos curtos (bloqueios), sedação processos longos (uti). ! muitos efeitos adversos.