Autoimunidade Medicina

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Autoimunidade 
Patrícia Macêdo 
Estácio-FMJ 
 
Conceito 
n  Autoimunidade é uma resposta imune específica 
contra um antígeno ou uma série de antígenos 
próprios 
n  Doença autoimune é uma síndrome provocada 
por lesão tissular ou alteração funcional 
desencadeadas por uma resposta autoimune 
A principal função do sistema imune é distinguir antígenos 
estranhos (agentes infecciosos) de componentes próprios 
(“self”) presentes nos diferentes tecidos 
 
§  O sistema imune adquire auto-tolerância (não 
responde ao próprio): 
 
 1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos; 
 
 2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos; 
 
 3) pela supressão funcional de linfócitos T e B 
 auto-reativos 
Tolerância – Células T 
n  Tolerância Tímica 
n  Tolerância Periférica 
n  Durante a maturação ocorre o primeiro processo 
de eliminação de células imaturas 
potencialmente autorreativas e se completa com 
os diferentes processos de periféricos de 
indução de tolerância 
Tolerância – Células B 
Tolerância Tímica 
Educação Tímica Central 
n  Seleção positiva 
n  Seleção Negativa 
Ao final teremos Cels T que não reagem com 
Antígenos próprios reconhecidos no timo 
Não há garantia que essas células não possam 
reagir com Antígenos próprios periféricos 
⇒ Tolerância Periférica 
Etiologia das doenças auto-imunes 
Ø  Antígeno sequestrado 
Ø  Escape de clones celulares auto-reativos 
Ø  Reatividade cruzada com antígenos 
Ø Modificação de antígenos próprios 
Ø Reatividade cruzada a antígenos exógenos 
Ø  Desregulação de citocinas e expressão inapropriada 
de MHC 
Ø  Função supressora sub-ótima 
Etiologia exata não é conhecida 
Mecanismos responsáveis por diminuição de 
tolerância 
n  Inibição ou superação dos processos de 
tolerância periférica 
n  Mimetismo molecular (Ag estranhos muito 
semelhantes a ag próprios) 
 
Inibição ou superação dos processos de 
tolerância periférica 
n  Alteração da ignorância imunológica 
Ex. Lesão tissular pode provocar a liberação de Ag 
previamente invisíveis ou pode destruir barreiras 
que limitam o acesso de LT a sítios de privilegio 
 
 
n  Apresentação inadequada de autoantígenos 
n  Aparição de novas formas de Ag (Ativ. 
Proteolítica inflamação) 
n  Reversão da anergia (IL2 para trat. tumores) 
 
 
Inibição ou superação dos processos de 
tolerância periférica 
Quebra da tolerância devido a reatividade 
cruzada com antígenos 
Ex: 
• Espondilite anquilosante: reação 
cruzada entre epítopos de HLA 
B-27 e da Klebsiella pneumonia 
• Artrite reumatóide: Reação 
cruzada entre epítopos de HLA-
DR4 e Proteus mirabilis 
•  Febre reumática: Reação cruzada 
entre epítopos de Proteína M de 
Esptreptococcus β hemolítico e 
proteínas do sarcolema do 
miocárdio e miosina (cardite). 
Predisposição à autoimunidade: 
papel do MHC 
Mimetismo molecular 
n  Reatividade cruzada entre Ag de 
microorganismos estruturalmente similares aos 
antígenos próprios. 
n  Quando um peptídeo próprio deixa de ser 
tolerado a reação inflamatória provoca a 
aparição de mais autoantígenos = Dispersão de 
epítopos 
Mecanismos dependentes do antígenoMecanismos dependentes do antígeno
FEBRE 
REUMÁTICA 
Fatores Genéticos na 
autoimunidade 
  Fenômenos autoimunológicos tendem a se 
agregar em determinadas famílias 
  A autoimunidade é geneticamente 
programada 
n  O conceito à 1 gene = 1 doença autoimune à 
EXCEÇÃO 
Fatores Genéticos na 
autoimunidade 
Quebra da tolerância devido a fatores 
genéticos 
Fatores desencadeantes /Fatores ambientais 
n  Infecção 
n  Hormônios(LES) 
n  Fármacos 
n  Radiação UV 
n  Estresse psicológico 
n  Dieta 
ESTRÓGENOS 
Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001) 
O Conceito de autoimunidade como causa 
de doença é relativamente novo, a partir 
de 1950, 1960. 
Prevalencia 
n  Problema de saúde pública. 
 
n  Pelo menos 10 milhões americanos 
sofrem com mais de 80 doenças 
autoimunes. 
Qualquer orgão . . . 
Penfigo vulgar 
Esclerose Múltipla 
Síndrome de Sjogren 
Febre reumática 
Hepatite autoimune 
RCUI 
Síndrome de Goodpasture 
Diabetes 
Uveíte Autoimune 
AHAI 
Doença Addison 
Artrite Reumatóide 
Classificação 
Órgão específica x Sistêmica 
 
Órgão Específicas 
Goodpasture 
Vitiligo 
Tireoidite de Hashimoto 
Sistêmicas 
LES 
Sindrome de Sjogren 
Sistêmicas 
MIASTENIA GRAVIS 
Doença marcada por profunda fraqueza e perda 
do controle muscular 
Doença de céls. B 
Autoanticorpos contra receptores nicotinicos de 
acetilcolina 
 
Diabetes 
Falta da produção 
de insulina 
Céls. T 
Destruição céls. 
Beta pâncreas 
Esclerose Múltipla 
Anticorpos ou céls. T autoreativas – destruição mielina 
Sintomas 
n  Sintomas gerais – Dx dificil 
¨ Febre, mialgia, artralgia, fadiga 
 
n  Manifestações específicas 
¨ LES – rash 
¨ Sjogren – sicca 
 
Diagnóstico - CLINICO 
n  Testes gerais 
¨  PCR 
¨  autoanticorpos 
¨  FAN / FR 
 
n  Específicos 
¨  Esclerose Multipla - RNM 
¨  Glicemia - DM 
 
 
Tratamento 
IMUNOMODULAÇÃO 
 
 
Tratamento 
•  Anti-inflamatórios – AINES, corticóides 
•  Imunossupressores - MTX 
•  Radiação 
•  Plamasférese 
•  Biológicos